佟莉　帥寧安　陸放　陳麗芳

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二甲雙胍在不同體重指數(shù)新診斷2型糖尿病患者多項目臨床觀察*

佟莉①帥寧安①陸放①陳麗芳①

【摘要】目的：觀察二甲雙胍對不同體重指數(shù)（BMI）新診斷2型糖尿病患者各代謝指標(biāo)的影響。方法：選取2010年6月-2013年5月本院門診收治的經(jīng)臨床確診為2型糖尿病的患者74例作為研究對象，根據(jù)BMI分為體重正常組（BMI＜24kg/m2）38例和超重/肥胖組（BMI≥24kg/m2）36例，兩組均給予口服二甲雙胍治療，血糖達(dá)到良好控制12周，分別檢測兩組患者治療前后的血糖、血脂及胰島功能相關(guān)指標(biāo)。結(jié)果：治療后，兩組空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-L）、甘油三酯（TG）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）均較治療前降低，B細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-B）較治療前升高，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：二甲雙胍降糖效果在不同BMI的2型糖尿病人群中并無顯著差異，而在降低TG、減輕體重、改善胰島素抵抗及B細(xì)胞功能方面，肥胖患者將受益更多。

【關(guān)鍵詞】二甲雙胍；2型糖尿病；不同體重指數(shù)

①上海市虹口區(qū)江灣醫(yī)院上海200434

First-author’s address： J iangwan Hospital of Shanghai City，Shanghai 200434，China

隨著城市化進(jìn)程的加速，老齡人口的增加，生活方式的改變及肥胖人群的不斷擴(kuò)大，我國2型糖尿?。═2DM）的患病率逐年提高，2008年中國調(diào)查結(jié)果顯示，在20歲以上的成人中，2型糖尿病和糖尿病前期的患病率高達(dá)9.7%和15.5%［1］。糖尿病逐漸成為繼心腦血管疾病與惡性腫瘤后嚴(yán)重危害人類健康的第三大疾?。?］。胰島素分泌缺陷和胰島素抵抗（IR）是2型糖尿病的重要病理基礎(chǔ)，早期以胰島素抵抗為主，隨著病情進(jìn)展與B細(xì)胞功能的減低，胰島素分泌進(jìn)行性下降，最后出現(xiàn)B細(xì)胞功能衰竭［3］。然而肥胖與非肥胖患者間的胰島素抵抗?fàn)顩r與胰島素分泌功能存在著差別，其中超重和肥胖患者對胰島素敏感性更差，而非肥胖患者的胰島素分泌功能更差［4］。基于以上研究基礎(chǔ)，有學(xué)者提出在臨床工作中針對不同體重指數(shù)的2型糖尿病患者應(yīng)該采取不同的治療策略，即超重及肥胖患者應(yīng)以提高胰島素敏感性為主，而非肥胖患者應(yīng)以改善B細(xì)胞功能特別是第一時相分泌為主［5］。

雙胍類降糖藥物常被應(yīng)用于治療2型糖尿病，該類降糖藥的代表性藥物為二甲雙胍，二甲雙胍自1957年被應(yīng)用于臨床以來，因具有降糖療效確切與使用安全等一系列優(yōu)點，其在2型糖尿病治療中的地位也不斷上升，被確定為2型糖尿病一線用藥［6］。其主要降糖作用機(jī)制是通過抑制肝糖原的輸出，抑制腸壁對葡萄糖的吸收，增強(qiáng)外周組織對葡萄糖的攝取，降低血糖，同時可抑制患者食欲，幫助肥胖患者減輕體重，尤其是具有增加胰島素受體的數(shù)量與親和力，減輕胰島素抵抗的作用［7］?；诓煌珺MI的2型糖尿病患者的發(fā)病機(jī)制差異，二甲雙胍對不同患者的代謝狀態(tài)的影響是否有異尚無定論。本文旨在研究二甲雙胍對肥胖與非肥胖新診斷2型糖尿病患者各項代謝指標(biāo)的影響，以評價該藥物在不同BMI患者的臨床治療價值，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2010年6月-2013年5月本院門診收治的經(jīng)臨床確診為2型糖尿病的患者74例作為研究對象，男35例，女39例，年齡30～65歲，平均（44.0±3.2）歲，均符合WHO1999年診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)2006年《中國成人超重和肥胖癥預(yù)防控制指南》將其分為體重正常組（BMI＜24kg/m2）38例和超重/肥胖組（BMI≥24kg/m2）36例，體重正常組中男18例，女20例。年齡32～65歲，平均（44.1±2.5）歲。超重/肥胖組中男17例，女19例；年齡30～63歲，平均（43.9±1.6）歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對雙胍類藥物有過敏史者；（2）有酮癥酸中毒、高滲狀態(tài)等急性糖尿病并發(fā)癥者；（3）有嚴(yán)重心、肝、腎臟疾病，ALT、AST或TBIL高于正常上限2.0倍者；（4）有嚴(yán)重感染和外傷者；（5）孕婦、哺乳婦女；（6）有嚴(yán)重胃腸道疾病及營養(yǎng)不良、明確貧血等。

1.2方法兩組患者均接受健康宣教，進(jìn)行飲食控制及運動干預(yù)，在此基礎(chǔ)上給予二甲雙胍片（格華止，中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)）1000～2000mg/d，2次/d，飯后服用，分別在服藥前、后控制血糖達(dá)到良好水平（糖化血紅蛋白＜7.0%）12周后，收集空腹新鮮血清標(biāo)本，測定空腹血糖（Fastingplasmaglucose，F(xiàn)PG）、甘油三醋（Glyceroltriacetate，TG）、總膽固醇（Total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白膽固醇（High densitylipoproteincholesterol，HDL-C）、 低 密 度脂蛋白膽固醇（Lowdensitylipoproteincholesterol，LDL-C），糖化血紅蛋白（HbA1c），胰島素（Insulin，F(xiàn)INS）等臨床指標(biāo)。采用穩(wěn)態(tài)模式評估法計算胰島素抵抗指數(shù)，HOMA-IR=空腹血糖×空腹胰島素/22.5，B細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-B）=100×FINS/ （FBG-3.5）。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS13.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組降糖效果比較治療后，兩組FBG、2hPG、HbA1c均較治療前降低，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

2.2兩組降脂效果比較治療后，兩組TC、TG、LDL-C均較治療前降低，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表1　兩組降糖效果比較（s）

表1　兩組降糖效果比較（s）

*與治療前比較，P＜0.05

HbA1c　　　　　　%組別　FBG　　　　　mmol/L 2　h　PG　　　　mmol/L治療前　　治療后　　治療前　　治療后　　治療前　　治療后體重正常組?。╪=38）　9.6±1.4　6.4±1.0*　11.3±1.5　9.5±1.6*　8.9±0.9　6.4±0.5*超重/肥胖組（n=36）　9.4±1.0　6.5±1.8*　12.7±2.2　9.2±1.8*　8.8±0.7　6.5±0.3*

表2　兩組降脂效果比較（±s）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　mmol/L

表2　兩組降脂效果比較（±s）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　mmol/L

*與治療前比較，P＜0.05

TG組別　TC LDL-C HDL-C治療前　　治療后　　治療前　　治療后　　治療前　　治療后　　治療前　　治療后體重正常組（n=38）　4.8±0.9　4.4±0.8*　1.7±0.7　1.3±0.3*　2.8±0.8　2.3±0.7*　1.3±0.3　1.3±0.4超重/肥胖組（n=36）　4.9±1.0　4.5±0.8*　2.0±1.6　1.6±0.7*　2.9±0.7　2.4±0.6*　1.2±0.3　1.2±0.4

2.3兩組BMI變化比較體重正常組治療前BMI為（23.2±1.4），治療后為（22.4±0.6），超重/肥胖組治療前為（27.3±2.3），治療后為（24.1±1.3）。治療后，兩組BMI均較治療前有所降低，且超重/肥胖組降低更為明顯，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.4兩組胰島素敏感性和胰島功能變化比較治療后，兩組HOMA-IR均較治療前降低，HOMA-B均較治療前升高，且超重/肥胖組變化更為明顯，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3　兩組胰島素敏感性和胰島功能變化比較（±s）

表3　兩組胰島素敏感性和胰島功能變化比較（±s）

*與治療前比較，P＜0.05；△與體重正常組比較，P＜0.05

HOMA-B組別　HOMA-IR治療前　　治療后　　治療前　　治療后體重正常組　（n=38）　2.1±0.8　1.8±0.2*　3.3±0.1　3.6±0.5*超重/肥胖組（n=36） 2.4±0.8　1.6±0.5*△　3.4±0.2　4.2±0.1*△

3　討論

2型糖尿病是一種代謝性疾病，發(fā)病原因主要是由于免疫功能紊亂、遺傳因素、微生物感染及精神因素等，使人體內(nèi)的胰島β細(xì)胞分泌較少及出現(xiàn)胰島素抵抗，導(dǎo)致人體內(nèi)脂肪、水、蛋白質(zhì)、糖及電解質(zhì)出現(xiàn)代謝紊亂而引發(fā)［8-9］。通過以往對初診2型糖尿病患者的研究發(fā)現(xiàn)，針對高糖毒性的治療有利于改善胰島素功能缺陷的分泌作用［10］。因此，研究中對各組患者的血糖及胰島功能等指標(biāo)進(jìn)行檢測是非常重要的。

本研究中給予二甲雙胍干預(yù)后，超重/肥胖組與非肥胖組患者的HOMA-IR均較干預(yù)前有所降低，HOMA-B有所升高，且超重/肥胖組的這兩種指數(shù)變化更為明顯。從干預(yù)治療后的結(jié)果看出，糾正高糖毒性使超重/肥胖患者的胰島素分泌功能有了較大改善，說明其胰島B細(xì)胞很具潛力，通過積極的治療，胰島素分泌功能會有很大恢復(fù)。就胰島素抵抗而言，超重/肥胖組給予二甲雙胍干預(yù)后，胰島素抵抗改善明顯，可能與其明顯降低的BMI及TG有關(guān)。近來研究證實二甲雙胍具有減重效應(yīng)，尤其是減少腹部內(nèi)臟脂肪［11-12］。二甲雙胍通過減少內(nèi)臟脂肪，使游離脂肪酸（FFA）再酯化，從而抑制脂質(zhì)合成，同時由于游離脂肪酸水平的降低使甘油三酯的合成減少。循環(huán)游離脂肪酸的減少降低了其對肝、骨骼肌和B細(xì)胞的脂毒性，使胰島素敏感性增加［13］。二甲雙胍還可以通過增加AMPK介導(dǎo)的脂肪酸氧化，減少脂質(zhì)合成肝臟脂肪沉積，從而改善肝臟脂肪變性，減輕胰島素抵抗［14］。二甲雙胍降脂作用機(jī)制是通過改善外周組織胰島素抵抗，使脂蛋白脂肪酶（LPL）活性上調(diào)，調(diào)節(jié)脂肪的合成與代謝，并可使空腹和餐后非酯化脂肪酸下降10%～20%，從而減少脂質(zhì)氧化。文獻(xiàn)［15］報道，二甲雙胍可降低TG、TC和LDL-C水平，維持HDL-C水平，這與本文研究結(jié)果相似。此外，筆者認(rèn)為，肥胖患者TG水平明顯高于非肥胖患者，可能與肥胖患者胰島素抵抗更明顯，LPL活性更低而導(dǎo)致TG清除緩慢有關(guān)。因此，對于肥胖患者，TG的降低較非肥胖患者更為明顯。

綜上所述，本文研究結(jié)論與前期研究者研究的結(jié)果一致。因此，無論肥胖還是非肥胖2型糖尿病患者，應(yīng)用二甲雙胍治療都能取得較好的降糖、調(diào)脂、減輕體重及改善胰島素抵抗的效果，其降糖效果在兩組人群中并無顯著差異，而在降低TG、減輕體重及改善胰島素抵抗與B細(xì)胞功能方面，肥胖患者將更多獲益。

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Clinical Observation of Metformin in Newly Diagnosed Type 2 Diabetic Patients with Different Body Mass Index

TONG Li，SHUAI Ning-an，LU Fang，et al.
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【Abstract】Objective：ToobservetheeffectofMetforminonmetabolicparametersinnewlydiagnosed type2diabeticpatientswithdifferentbodymassindex（BMI）.Method：74casesof2typediabetesforclinical diagnosisinourhospitaloutpatientdepartmentfromJune2010toMay2013wereselectedastheresearchobjects，theyweredividedintothenormalweightgroup（BMI＜24kg/m2）of38casesandtheoverweight/obesegroup （BMI≥24kg/m2）of36casesaccordingtotheBMI.TwogroupsweretreatedwithoraladministrationofMetformin treatment，glucosereachedgoodcontrolfor12weeks，thebloodglucose，bloodlipidandisletfunctionbeforeand aftertreatmentintwogroupsweredetected.Result：Aftertreatment，twogroupsoffastingbloodglucose（FBG），postprandial2hourplasmaglucose（2hPG），glycosylatedhemoglobin（HbA1c），totalcholesterol（TC），low densitylipoproteincholesterol（LDL-C），triglyceride（TG）andinsulinresistanceindex（HOMA-IR）werelower thanthosebeforetreatment，Bcellfunctionindex（HOMA-B）washigherthanbeforetreatment，thedifferences werestatisticallysignificant（P＜0.05）.Conclusion：Thereisnosignificantdifferenceintheeffectofmetforminon thetype2diabetespatientswithdifferentBMI，whiletheobesepatientswouldbenefitmorefromreducingTGand weight，improvinginsulinresistanceandBcellfunction.

【Key words】Metformin；Type2diabetesmellitus；Differentbodymassindex

*基金項目：上海市虹口區(qū)衛(wèi)計委支持課題（虹衛(wèi)1103-26）

通信作者：佟莉

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.13.034

收稿日期：（2015-10-29）（本文編輯：李穎）