陳瑞玲，趙志剛，王雅杰（.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院藥學(xué)部，北京 00050；.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院臨床醫(yī)學(xué)研究實驗室，北京 00050）

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·藥物利用分析·

2010–2014年北京地區(qū)22家醫(yī)院抗抑郁藥物應(yīng)用研究

陳瑞玲1，趙志剛1，王雅杰2（1.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院藥學(xué)部，北京 100050；2.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院臨床醫(yī)學(xué)研究實驗室，北京 100050）

[摘要]目的：了解北京地區(qū)抗抑郁藥物使用情況，為臨床合理用藥提供參考。方法：采用回顧性分析方法，以WHO推薦的限定日劑量（DDD）作為藥物利用研究評價單位，對2010–2014年北京地區(qū)22家醫(yī)院抗抑郁藥物的銷售金額、DDDs以及DDC進(jìn)行統(tǒng)計分析。結(jié)果：2010–2014年，北京地區(qū)22家醫(yī)院共使用了19種抗抑郁藥物；抗抑郁藥物的用藥金額和DDDs均呈增長趨勢；用藥金額和DDDs年均增幅分別為14.79%和16.47%；各品種各年度的DDC保持不變。SSRIs和sSNRIs分別占用藥金額的60%～70%和20%。DDDs排序前3位是帕羅西汀、氟哌噻噸/美利曲辛復(fù)方制劑、西酞普蘭或艾司西酞普蘭。結(jié)論：抗抑郁藥物在臨床應(yīng)用日趨增長，以SSRIs和sSNRIs為代表的新型抗抑郁藥物已成為一線用藥。

[關(guān)鍵詞]抗抑郁藥物；消費金額；限定日劑量；限定日費用；藥物應(yīng)用

抑郁癥是一種常見的慢性致殘性精神障礙，也是世界上第四大致殘病因[1]。2002年全球疾病負(fù)擔(dān)研究顯示，抑郁癥占全球疾病負(fù)擔(dān)第4位[2]。預(yù)計到2020年抑郁癥將成為繼冠心病后的第2位負(fù)擔(dān)源[3]。伴隨著經(jīng)濟的發(fā)展、社會進(jìn)步以及人們生活節(jié)奏的加快，人們所承受的壓力也日益增大，近年來我國抑郁癥發(fā)病率呈上升趨勢。隨著臨床對該綜合征的重視，藥物治療手段也在不斷發(fā)展。本研究對北京地區(qū)?？挂钟羲幬镞M(jìn)行分析，旨為臨床合理使抗抑郁藥物提供參考。

1　資料與方法

1.1資料來源

提取“醫(yī)院處方分析”課題數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)采集方法：每季度隨機抽取10天數(shù)據(jù)，一年共抽取40天數(shù)據(jù)。采集內(nèi)容：抽取當(dāng)天全部門診以及住院患者的全部藥記錄。字段包括：地區(qū)、醫(yī)院名稱、時間、處方來源、藥品編碼、ATC碼、藥品名稱、規(guī)格、給藥途徑。數(shù)據(jù)采集范圍：北京地區(qū)22家三級醫(yī)院占70%～80%，其余為二級和至少1家社區(qū)醫(yī)院。

1.2評價指標(biāo)

1.3分析方法

參照美國精神疾病學(xué)會（APA）2010年出版的《抑郁癥治療實踐指南》（3版），可將抗抑郁藥物分為如下幾類：1）三環(huán)類抗抑郁藥（TCAs），如阿米替林、氯米帕明、多塞平；2）選擇性5羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑（SSRIs），如帕羅西汀、西酞普蘭、氟西汀、舍曲林、氟伏沙明；3）選擇性5-HT和去甲腎上腺素再攝取抑制劑（sSNRIs），如文拉法辛、曲唑酮、度洛西?。?）多巴胺再攝取抑制劑（DRIs），如安非他酮；5）去甲腎上腺素和特異性5-HT能抗抑郁藥（NaSSAs），如米氮平；6）選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑（NaRIs），如瑞波西汀、馬普替林；7）褪黑素受體激動劑及5-HT2C受體拮抗劑（MRS-5-HT2CRA），如阿戈美拉汀；8）其他類，如氟哌噻噸/美利曲辛、圣約翰草提取物。

金額排序分析：據(jù)各年度、各藥品品種消耗金額進(jìn)行排序，計算各品種及總體金額年增長率，據(jù)此分析患者使該類藥物的費情況。

2　結(jié)果

2.1用藥金額

2.2DDDs、DDC及B/A的統(tǒng)計結(jié)果

2010–2014年間，抗抑郁藥的DDDs呈增長趨勢，平均增長率16.47%。DDDs排名前5位中有4種SSRIs，帕羅西汀居前列；艾司西酞普蘭的DDDs增長明顯，自2013年已躍居第5位，而其消旋體西酞普蘭略有下降。其他類氟哌噻噸/美利曲辛的DDDs一直處于前列，2014年更是取代帕羅西汀躍居首位。各品種各年度的DDC基本保持不變，反映其價格基本穩(wěn)定。2014年DDC最低的前3種抗抑郁藥物分別是多賽平、阿米替林、氯米帕明，DDC最高的3種抗抑郁藥物是曲唑酮、艾司西酞普蘭、文拉法辛。B/A接近1的有馬普替林、舍曲林、帕羅西汀、文拉法辛、米氮平、氟伏沙明等。詳見表2。

3　討論

3.1各類抗抑郁藥物的用藥金額、DDDs、DDC和B/A的整體趨勢

DDC可直接反映藥品價格的高低，統(tǒng)計結(jié)果顯示最便宜的3種抗抑郁藥物均為TCAs，最貴的抗抑郁藥物基本為SSRIs、sSNRIs和NaSSAs等新型抗抑郁藥。也說明由于TCAs的價格優(yōu)勢，雖然不良反應(yīng)較多，但在抗抑郁藥物市場上仍占有一定份額。

通常認(rèn)為，B/A接近1為銷售金額與DDDs同步，其經(jīng)濟效益與社會效益相一致。B/A還能間接反映藥品的價格高低，比值越大，說明藥品價格越便宜。

表1　2010–2014年北京地區(qū)22家醫(yī)院抗抑郁藥物用藥金額及構(gòu)成比Tab 1 Annual consumption sum and constituent ratio of antidepressants of 22 hospitals in Beijing during 2010–2014

表2　2010–2014年北京地區(qū)22家醫(yī)院抗抑郁藥物用藥的DDDs、DDC及序號比Tab 2 Annual DDDs, DDC and the sequence of antidepressants of 22 hospitals in Beijing during 2010–2014

3.2重點類別抗抑郁藥物的應(yīng)用趨勢

3.2.1SSRIs類 SSRIs良好的治療效果和較少的不良反應(yīng)，對各類抑郁有效，包括卒中后抑郁和焦慮、抑郁共病患者[4-5]，目前該藥已成為抗抑郁的一線藥物。本研究結(jié)果顯示SSRIs的銷售金額和DDDs均居首位。DDDs排名前5位中有4種SSRIs。其中，帕羅西汀一直位列藥金額和DDDs首位，主要與其療效顯著、安全性高、依從性好有關(guān)，也是SSRIs中唯一被美國食品藥品管理局批準(zhǔn)于治療廣泛性焦慮癥的藥物，能改善患者的社會功能。本研究結(jié)果顯示，帕羅西汀B/A穩(wěn)定在1，說明其銷售金額與DDDs同步，價格也相對合理。舍曲林是唯一在治療劑量內(nèi)不抑制自身代謝、劑量與濃度呈線性關(guān)系的SSRIs，并且是SSRIs中安全性研究證據(jù)最多的一個SSRI[6]，適于各種類型的抑郁癥，對老年和女性患者尤為適。舍曲林在SSRIs類藥中占有較大的比重。西酞普蘭對神經(jīng)遞質(zhì)及其受體的影響較小，不影響認(rèn)知和精神運動行為，對肝酶CYP的影響小，尤其適于軀體疾病伴發(fā)抑郁且需多種藥物合者；其對映異構(gòu)體艾司西酞普蘭是對5-HT轉(zhuǎn)運體選擇性更強的抗抑郁藥物，起效更快，治療1周即表現(xiàn)出顯著療效，且癥狀改善明顯，有效率和緩解率都優(yōu)于西酞普蘭。因此，近年來在臨床上應(yīng)日趨廣泛，2013–2014年北京地區(qū)22家醫(yī)院艾司西酞普蘭的DDDs已躍居第5位。

3.2.2sSNRIs sSNRIs類同SSRIs一樣，對各類抑郁有效，并可改善患者的認(rèn)知功能[7]。代表藥物文拉法辛療效確切，不良反應(yīng)少，起效迅速，藥物相互作少，且其B/A接近1，價格相對合理，臨床應(yīng)廣泛。本研究結(jié)果顯示，文拉法辛的DDDs一直穩(wěn)定在第6、7位。新型sSNRIs類度洛西汀的藥理作強于文拉法辛，能有效緩解抑郁癥患者的情緒和軀體癥狀，還被歐盟和美國FDA批準(zhǔn)于糖尿病周圍神經(jīng)病變，是當(dāng)前唯一可緩解糖尿病周圍神經(jīng)病引起疼痛的藥物，近年來藥量持續(xù)增加，2010年其DDDs為第15位，近4年DDDs穩(wěn)居第9位，但其B/A值低于1，價格相對較高。

3.2.3NaSSAs類 代表藥物米氮平的顯著特點是抗抑郁治療起效快。本研究結(jié)果顯示其DDDs穩(wěn)定在第7、8位；B/A值接近于1，說明價格較低，社會效益大于經(jīng)濟效益。

3.2.4其他類 氟哌噻噸/美利曲辛復(fù)方制劑兩成分具有治療作的協(xié)同及副作的互相拮抗功能。對去甲腎上腺素再攝取的抑制作比美利曲辛明顯加強，另一方面氟哌噻噸可以減弱美利曲辛抗膽堿能作，臨床于輕、中度抑郁癥的治療，尤其是對于各種軀體疾病伴有抑郁障礙的患者。5年來，該藥在北京地區(qū)22家醫(yī)院的藥頻度一直位列第1、2位，在我國其他地區(qū)的應(yīng)也處于前列[8-9]。

綜上，抑郁癥的發(fā)病率在世界多地區(qū)呈現(xiàn)增長趨勢，世界衛(wèi)生組織曾預(yù)計到2020年抑郁癥將成為僅次于冠心病的第2大疾病[9]。近5年來，北京地區(qū)22家醫(yī)院的抗抑郁藥物的銷售金額及DDDs均呈上升趨勢，符合抑郁癥的流行病學(xué)特點。以SSRIs及sSNRIs為主的新型抗抑郁藥物逐漸取代傳統(tǒng)TCAs占據(jù)主導(dǎo)地位。隨著社會的發(fā)展，抑郁癥患者接受更廣泛、優(yōu)質(zhì)的治療成為趨勢。抗抑郁藥物的發(fā)展為抑郁癥的治療提供了新思路，臨床應(yīng)根據(jù)患者的實際情況和不同藥物的作機制、藥動學(xué)特點、不良反應(yīng)、藥物相互作及藥品經(jīng)濟學(xué)等因素選擇最適宜的抗抑郁藥物，以保障患者的治療效果及藥安全，提高患者的生活質(zhì)量。

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Application analysis on antidepressant drugs of 22 hospitals in Beijing from 2010 to 2014

CHEN Rui-ling1, ZHAO Zhi-gang1, WANG Ya-jie2(1. Department of Pharmacy, Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University, Beijing 100050, China; 2. Core Laboratory for Clinical Medical Research, Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University, Beijing 100050, China)

[ABSTRACT]Objective: To investigate the status and the development tendency of clinical application of antidepressants in Beijing area, and provide evidence for rational usage of antidepressants. Methods: Using the analytical method of the defned daily dose （DDD） recommended by WHO，consumption sum，DDDs and defned daily cost （DDC） of antidepressants in 22 hospitals in Beijing area from 2010 to 2014 were analyzed retrospectively.Results: Within 5 years, 19 kinds of antidepressants were used. DDDs and consumption sum of antidepressants showed increased trend year by year in 22 hospital of Beijing. Average annual growth rates of consumption sum and DDDs were 14.79% and 16.47% respectively. DDC remained unchanged. Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), selective serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors (sSNRIs) used predominantly. The consumption sum of SSRIs and sSNRIs accounted for over 60%–70% and 20% among the total consumption sum of antidepressant drugs respectively. The top 3 drugs in DDDs were paroxetine，fupentixol and melitracen compound tablets，citalopram or escitalopram. Conclusion: Antidepressant drugs played an increasingly important role in clinical treatment. New types of antidepressants, such as SSRIs and sSNRIs，have already become the frst-line antidepressants in clinic practice.

[KEY WORDS]Antidepressants; Consumption sum; Defned daily dose （DDD）; Defned daily cost （DDC）; Drug utilization

[中圖分類號]R971+.4

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A

[文章編號]1672–8157(2016)02–0105–04

[作者簡介]陳瑞玲，女，副主任藥師，主要從事醫(yī)院藥學(xué)和臨床藥學(xué)工作。E-mail：crl668@sina.com

收稿日期：（2015-10-21 修回日期：2016-01-16）