羅小瑾楊念欽羅良燕張 健唐群業(yè)郭劍明王國(guó)民

1. 宜春市人民醫(yī)院泌尿外科 （江西宜春　336000） ；2. 復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院泌尿外科

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鹽酸達(dá)泊西汀治療早泄的有效性及其對(duì)精液參數(shù)的影響

羅小瑾1△楊念欽2△*羅良燕1張 健2唐群業(yè)2郭劍明2王國(guó)民2

1. 宜春市人民醫(yī)院泌尿外科 （江西宜春336000） ；2. 復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院泌尿外科

摘要目的觀察鹽酸達(dá)泊西?。ū乩麆牛┲委熢缧沟挠行约捌鋵?duì)男性生育能力的安全性。方法收集2014年2月至2015年2月以早泄就診的門診患者42例為志愿者，采用自身前后對(duì)照研究，試驗(yàn)觀察10周，每個(gè)志愿者分別在入組前，口服必利勁4周和8周，以及停藥2周后分別進(jìn)行訪視。參照早泄診斷問卷（主要療效指標(biāo)）和受試者及性伴侶早泄臨床綜合印象變化表（次要療效指標(biāo)）來評(píng)估必利勁治療早泄的效果。通過比較治療前后精液分析中精子總數(shù)、濃度、總活力、前向運(yùn)動(dòng)精子比率的變化，來評(píng)估必利勁對(duì)男性生育能力的影響。結(jié)果治療前后，患者早泄診斷問卷（PEDT） 得分明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，患者及其性伴侶填寫早泄臨床綜合印象變化表，得分明顯提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前后患者精液分析中精子總數(shù)、精子濃度、精子總活力、前向運(yùn)動(dòng)精子比率及精子形態(tài)等主要指標(biāo)的比較無明顯變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P≥0.05）。結(jié)論必利勁30mg按需服用，能有效治療早泄，且短期對(duì)青年男性精液質(zhì)量無明顯影響。

關(guān)鍵詞早泄； 血清素?cái)z取抑制藥； 生育力

doi∶10.3969/j.issn.1008-0848.2016.02.006

早泄是射精功能障礙中最常見的一種疾病，患病率占成年男性的35%～50%［1］。早泄的治療方法很多，包括心理治療、性行為訓(xùn)練和藥物治療［2］，但療效都不太滿意。近年來口服抗抑郁藥物治療早泄受到廣泛關(guān)注［3］，鹽酸達(dá)泊西?。ū乩麆牛┦且环N新型的5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑（SSRIs），具有吸收快、血藥濃度的達(dá)峰時(shí)間和半衰期短、排泄快的藥物動(dòng)力學(xué)特征，是按需服用的治療早泄的藥物［4］，被臨床廣泛應(yīng)用。本文旨在研究治療量的必利勁在其治療早泄的有效過程中，是否會(huì)對(duì)精液質(zhì)量產(chǎn)生影響。

資料與方法

一、研究對(duì)象

（一）一般資料

2014年2月至2015年2月以早泄就診的門診患者42例，年齡22～44歲，平均（28.1±1.3）歲，均為性生活活躍的異性戀男性，身體狀況良好或者處于穩(wěn)定的疾病狀態(tài)，至少在最近6個(gè)月及本研究過程中與固定性伴侶關(guān)系穩(wěn)定。

（二）排除標(biāo)準(zhǔn)

規(guī)律的、無保護(hù)的性生活少于12個(gè)月或勃起障礙、射精異常者；嚴(yán)重少、弱精子癥（精子數(shù)少于5×106/mL，精子活力為d級(jí)），死精子和無精子癥患者及精液不液化者；就診半年內(nèi)使用SSRIs等抑制中樞興奮性的藥物或者治療早泄的中藥等達(dá)2月以上者；在同時(shí)服用抗癲癇病、抗腫瘤等有礙生精及精子活力的藥物者；先天畸形、輸精管梗阻、睪丸萎縮、精索靜脈曲張Ⅱ度以上的患者；合并有心、腦血管，肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病患者；過敏體質(zhì)或?qū)Ρ舅庍^敏者；精神病患者；不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，未按規(guī)定治療，無法判斷療效或資料不全影響療效和安全性判斷者；神經(jīng)心血管系統(tǒng)異常患者如低血壓，反復(fù)性頭暈等。

入選的受試者從用藥觀察前2周起必須保持規(guī)律生活，停用原來所有藥物，包括中成藥或西藥。 因?yàn)楹喜⒓膊”仨殤?yīng)用其他藥物者，則在病例報(bào)告表中記錄藥名（或其他療法名）、用量、使用次數(shù)和時(shí)間等，以便總結(jié)時(shí)加以分析和報(bào)告。觀察期間，禁止加服其他治療少弱精子癥或者影響精液質(zhì)量的藥物。

二、研究方法

（一）治療方案

必利勁（通用名：鹽酸達(dá)泊西汀片；規(guī)格：30mg×3片；生產(chǎn)廠家：美納里尼中國(guó)投資有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：H20130184）。必利勁的用法用量：口服必利勁，每次1片（30mg），性生活前90min服用，療程為8周；用藥頻率：每4周至少6次。所有符合入選條件的患者進(jìn)入10周的臨床觀察試驗(yàn)，每個(gè)患者分別在入組前、口服必利勁2h后、4周和8周，以及停藥2周后分別進(jìn)行訪視觀察。

（二）觀察指標(biāo)及療效標(biāo)準(zhǔn)

1. 早泄改善情況：治療前、服藥后4周以及8周分別填寫早泄診斷問卷（PEDT問卷）作為評(píng)估早泄的主要療效指標(biāo)，填寫受試者及性伴侶早泄臨床綜合印象變化表作為評(píng)估早泄的次要療效指標(biāo)。PEDT 得分≥11為早泄；PEDT得分= 9或10為疑似早泄；PEDT得分≤8為非早泄。禁欲3～5d檢測(cè)精液各項(xiàng)參數(shù)（治療前、服藥后2h、4周和8周各記錄1次）。

2. 通過精液分析中精子總數(shù)、精子濃度、精子總活力、前向運(yùn)動(dòng)精子比率及精子形態(tài)等主要指標(biāo)，評(píng)估必利勁對(duì)男性生育能力影響。

3. 隨訪：停藥后2周電話隨訪，了解必利勁藥物的不良反應(yīng)。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所有數(shù)據(jù)均用x±s表示，應(yīng)用SPSS 18.0軟件進(jìn)行單因素方差分析、Dunnett-t檢驗(yàn)和兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)　 果

一、 治療前后早泄改善情況比較

治療后患者早泄診斷問卷（PEDT） 評(píng)分比治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，患者及其性伴侶填寫早泄臨床綜合印象變化表得分明顯提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1　治療前后患者PEDT 得分和早泄臨床綜合印象變化表得分比較（±s，分）

表1　治療前后患者PEDT 得分和早泄臨床綜合印象變化表得分比較（±s，分）

治療后項(xiàng)目　　治療前　4周　8周PEDT　15.43±1.55 7.18±0.97　6.89±0.93早泄臨床綜合印象變化表患者打分　0　2.11±0.19　2.19±0.21配偶打分　0　1.88±0.23　1.92±0.27

二、 治療前后患者精子主要指標(biāo)變化比較

精液分析中精子總數(shù)、精子濃度、前向運(yùn)動(dòng)精子比率及精子形態(tài)等主要指標(biāo)的比較無明顯變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P≥0.05），見表2。

三、不良反應(yīng)

本組患者中9例出現(xiàn)藥物副反應(yīng)，其中5例服藥后出現(xiàn)輕度惡心， 2例頭暈 ，1例同時(shí)出現(xiàn)惡心及頭暈，1例腹瀉，堅(jiān)持服藥后癥狀消失或減輕，可以耐受。1例患者因副反應(yīng)而退出本研究。1例失訪。

表2　治療前后患者精液參數(shù)分析（±s）

表2　治療前后患者精液參數(shù)分析（±s）

項(xiàng)目　　治療前　　服藥后2h　　治療后4周　8周精子總數(shù)（×106）　156.21±39.11　158.37±37.19　161.58±39.11　160.66±35.38精子濃度（×106/mL）　48.43±27.95　48.51±28.31　49.09±27.38　48.32±28.78精子總活力（%）　66.12±18.31　65.11±17.43　67.05±20.39　68.83±19.46前向運(yùn)動(dòng)精子比率（%）　39.14±13.07　38.71±15.29　40.18±14.46　40.09±16.09

討　 論

根據(jù)2009年歐洲泌尿外科指南，將早泄分為原發(fā)性早泄、繼發(fā)性早泄、自然變異性早泄和早泄樣射精障礙，各種類型的早泄均有其自身特征，治療方式的側(cè)重點(diǎn)也有所不同［5］。SSRIs能明顯延長(zhǎng)早泄患者的射精潛伏時(shí)間，表現(xiàn)出對(duì)早泄治療的有效性和良好的耐受性，是目前治療原發(fā)性早泄的主要藥物，在其他類型的早泄中也可使用。必利勁（達(dá)泊西?。┦且环N新型的作用快速的SSRIs，與其他SSRIsl類藥物相比，口服吸收快、半衰期短、排泄快、可按需服用，使用方便，臨床使用中有一定的優(yōu)勢(shì)。既往臨床試驗(yàn)表明，達(dá)泊西汀能有效地延長(zhǎng)早泄患者陰道內(nèi)射精的潛伏時(shí)間，改善性功能，且沒有嚴(yán)重的不良反應(yīng)。與傳統(tǒng)的SSRIs相比具有更好的安全性和耐受性。本次研究與既往的研究相符［6］。

SSRIs通過抑制突觸前間膜的5-HT的再攝取大腦射精中樞，存在于下丘腦、腦橋、間腦中，于射精時(shí)能形成緊密連接從而構(gòu)成神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。5-HT、多巴胺、乙酰膽堿、NO等多種神經(jīng)遞質(zhì)參與此中樞神經(jīng)傳導(dǎo)。在射精生理神經(jīng)調(diào)節(jié)過程中5-HT通過5-HT受體介導(dǎo)發(fā)揮抑制射精作用［7-9］。SSRIs類藥物具有減少突觸5-HT再攝取功能，使5-HT抑制射精作用增加，改善早泄癥狀。同時(shí)，SSRIs減輕射精相關(guān)煩惱程度對(duì)早泄治療也會(huì)起正向作用［10］。

早泄就診的患者多數(shù)處于育齡期，有生育要求，本研究顯示治療前后患者精液分析中精子總數(shù)、精子濃度、精子總活力、前向運(yùn)動(dòng)精子比率及精子形態(tài)等主要指標(biāo)的比較無明顯變化，即對(duì)患者短期生育力無明顯影響。必利勁治療早泄的短期療效確切，但是治療早泄的長(zhǎng)期效果有待于進(jìn)一步觀察和研究。既往研究顯示SSRIs藥物停藥后可復(fù)發(fā)，因此，如何減少其早泄復(fù)發(fā)對(duì)于早泄的治療具有重要意義。鑒于本臨床觀察的樣本數(shù)還比較有限，而且臨床觀察時(shí)間為8周，故目前仍無法準(zhǔn)確預(yù)判必利勁對(duì)青年男性遠(yuǎn)期生育力的影響。

參 考 文 獻(xiàn)

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2周小川， 姜睿. 早泄的診治進(jìn)展. 中國(guó)男科學(xué)雜志 2012；26（8）∶ 69-72

3Hellstrom WJ， Heintz JW. Treatment of premature ejaculation∶ new drugs and treatment strategies. Curr Urol Rep 2006； 7（6）∶ 473-478

4易培訓(xùn). 鹽酸達(dá)泊西汀治療早泄的臨床研究進(jìn)展. 中國(guó)新藥雜志2007； 16（24）∶ 2008-2011

5那彥群， 李鳴. 泌尿外科高級(jí)教程. 北京∶ 人民軍事出版社2011∶ 422-425

6Pryor JL， Althof SE， Steidle C， et al. Efficacy and tolerability of dapoxetine in treatment of premature

ejaculation∶ an integrated analysis of two double-blind，randomized-controlled trials. Lancet 2006； 368（9539）∶929-937

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10Luo S， Lu Y， Wang F， et al. Association between polymorphisms in the serotonin 2C receptor gene and premature ejaculation in Han Chinese subjects. Urol Int 2010； 85（2）∶ 204-208

（2015-09-08收稿）

中圖分類號(hào)

△為共同第一作者

*通訊作者， E-mail∶ yang.nianqin@zs-hospital.sh.cn

The effi cacy of dapoxetine hydrochloride in the treatment of premature ejaculation and its infl uence on semen parameters

Luo Xiaojin1△， Yang Nianqin2△*， Luo Liangyan1，Zhang Jian2， Tang Qunye2， Guo Jianming2， Wang Guomin2
1. Department of Urology， Yichun People's Hospital， Yichun 336000，Jiangxi， China 2. Department of Urology， Zhongshan Hospital Fudan University Corresponding author∶ Yang Nianqin， E-mail∶ yang.nianqin@zs-hospital.sh.cn

AbstractObjective To observe the effi cacy and safety of Dapoxetine in the treatment of premature ejaculation. MetthhooddssFrom February 2014 to February 2015， 42 patients with premature ejaculation were recruited in the study，and self-controlled method was used to observe 10 weeks. In 4 weeks， 8 weeks after usage of Dapoxetine， and 2 weeks after drug withdrawal， premature ejaculation indicators of the patients were assessed. Premature ejaculation diagnostic questionnaire （primary index） and the clinical global impression of subjects and sexual partners premature ejaculation table changes（ the secondary effi cacy index） were applied to evaluate the clinical effect of Dapoxetine in the treatment of premature ejaculation. By comparing the changes before and after treatment， the total number of sperm in semen analysis， the total activity concentration， motile， will be to assess the effect of Dapoxetine on the male fertility. RessuullttssAfter treatment， the PEDT score of patients with premature ejaculation （PEDT questionnaire） was signifi cantly decreased， the difference was statistically signifi cant （P＜0.05）， and the score of clinical comprehensive impression change table in premature ejaculation patients and their sexual partners was signifi cantly increased， the difference was statistically signifi cant （P＜0.05）. Meanwhile， the total number of sperm in a semen analysis， sperm concentration， motility， the former to the sperm motility rate of sperm morphology and other major indicators had no signifi cant difference after treatment （P＞0.05）.ConcluussiioonnDapoxetine with a dose of 30mg is effective for treatment of premature ejaculation and has no signifi cant effect on the quality of semen.

Key wordspremature ejaculation； serotonin uptake inhibitors； fertility