呂茂平

摘要：通過(guò)檢索國(guó)內(nèi)2013-2014年新批準(zhǔn)上市中藥新藥的相關(guān)信息，結(jié)合藥品名稱、藥品組成及企業(yè)信息在中國(guó)專利檢索系統(tǒng)獲得藥品對(duì)應(yīng)的相關(guān)專利信息。本文對(duì)這些中藥新藥的專利情況和特點(diǎn)進(jìn)行總結(jié)，分析目前我國(guó)新批準(zhǔn)上市中藥新藥在專利保護(hù)中存在的問(wèn)題，并提出加強(qiáng)中藥新藥專利保護(hù)的建議。

關(guān)鍵詞：中藥；新藥；專利

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2016.07.002

中圖分類號(hào)：R2-05 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1005-5304（2016）07-0004-04

Analysis on Patent Protection for Newly Approved Traditional Chinese Medicine in China LV Mao-ping （Patent Examination Cooperation of the Patent Office， Beijing 100190， China）

Abstract： Relevant information of newly approved TCM medicine during 2013 to 2014 was searched. Medicine names， medicine composition and company information in Chinese Patent Search System were combined to obtain medicine relevant patent information. This article summarized the patent condition and features of the medicine， analyzed existing problems in the patent protection for the newly approved TCM and proposed suggestions for strengthening patent protection of new TCM.

Key words： traditional Chinese medicine； new medicine； patent

2014年11月，拜耳集團(tuán)對(duì)滇虹藥業(yè)36億元人民幣的收購(gòu)案正式完成[1]，標(biāo)志著國(guó)際制藥巨頭吹響了進(jìn)軍中藥市場(chǎng)的號(hào)角，而之前葛蘭素史克、諾華都曾表示將進(jìn)行中藥的研發(fā)并欲并購(gòu)中國(guó)藥企。國(guó)際制藥巨頭進(jìn)軍中藥，一方面將促進(jìn)中藥研發(fā)，同時(shí)也會(huì)給國(guó)內(nèi)中藥企業(yè)帶來(lái)更激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)。

藥品是對(duì)專利依賴性比較強(qiáng)的行業(yè)，直接影響著藥物研發(fā)企業(yè)的市場(chǎng)和競(jìng)爭(zhēng)狀況。有專家認(rèn)為，拜耳集團(tuán)并購(gòu)滇虹藥業(yè)的重要原因之一是滇虹藥業(yè)擁有一定數(shù)量的專利積累[2]。那么，國(guó)內(nèi)中藥新藥目前的專利保護(hù)的狀況究竟如何？為此，筆者對(duì)2013-2014年我國(guó)新批準(zhǔn)生產(chǎn)的中藥新藥的專利狀況進(jìn)行了檢索，并通過(guò)分析以了解我國(guó)目前中藥新藥專利保護(hù)的總體情況。茲介紹如下。

1 資料與方法

根據(jù)國(guó)家藥品審評(píng)中心2013-2014年度藥品審評(píng)報(bào)告[3-4]，我國(guó)2013、2014年分別批準(zhǔn)新上市中藥新藥27個(gè)和24個(gè)，排除補(bǔ)充申請(qǐng)、改劑型和仿制類中藥后，2013、2014年批準(zhǔn)上市的國(guó)內(nèi)中藥新藥分別為12個(gè)和11個(gè)。考慮補(bǔ)充申請(qǐng)、改劑型和仿制藥主要是基于已批準(zhǔn)藥物，因此專利分析排除了這些品種。筆者根據(jù)這些中藥新藥的名稱，通過(guò)檢索其組成信息，結(jié)合生產(chǎn)廠家信息，在中國(guó)專利檢索系統(tǒng)中進(jìn)行了檢索并得到對(duì)應(yīng)中藥新藥的相關(guān)專利信息。

2 結(jié)果與分析

通過(guò)檢索比對(duì)，2013-2014年我國(guó)新批準(zhǔn)上市的中藥新藥對(duì)應(yīng)專利狀況見(jiàn)表1。

服液目前未檢索到公開(kāi)的中藥組成，并且根據(jù)生產(chǎn)廠家信息也未獲

得其專利的相關(guān)信息

2.1 法律狀態(tài)

除未檢索到專利信息的3個(gè)品種，其余20個(gè)品種對(duì)應(yīng)的基礎(chǔ)專利均已獲得授權(quán)。部分品種還申請(qǐng)了外圍專利，龍血竭酚類提取物外圍專利中的制劑、質(zhì)量控制方法中的3個(gè)已獲得授權(quán)，另2個(gè)質(zhì)量控制方法和1個(gè)用途專利申請(qǐng)正在審查過(guò)程中。龍血通絡(luò)膠囊的改進(jìn)產(chǎn)品專利申請(qǐng)目前正在審查過(guò)程中。

玄歸滴丸的3個(gè)用途專利申請(qǐng)中1個(gè)被駁回、1個(gè)視撤、1個(gè)還在審查過(guò)程中，其他劑型專利則正在審查過(guò)程中。

痰熱清膠囊外圍專利申請(qǐng)中原料制備方法3個(gè)已經(jīng)獲得授權(quán)，另3個(gè)視撤，其片劑專利申請(qǐng)被駁回，滴丸專利申請(qǐng)還在審查過(guò)程中。

2.2 專利申請(qǐng)和保護(hù)時(shí)間

表1中產(chǎn)品的基礎(chǔ)專利進(jìn)行專利申請(qǐng)的時(shí)間差異較大。在2013年獲批的產(chǎn)品中，最早申請(qǐng)專利的是芩桑金海顆粒，其申請(qǐng)時(shí)間為2002年，最晚申請(qǐng)專利的和胃止瀉膠囊則是2008年申請(qǐng)。在2014年獲批的產(chǎn)品中，最早申請(qǐng)專利的紫貝止咳顆粒2002年就申請(qǐng)了專利，而安泰妥膠囊則是2010年才申請(qǐng)專利。從上市后產(chǎn)品專利獨(dú)占市場(chǎng)保護(hù)時(shí)間來(lái)看，最短的只剩下不到9年時(shí)間，如紫貝止咳顆粒和七龍脈通膠囊，最長(zhǎng)的安泰妥膠囊專利獨(dú)占市場(chǎng)的時(shí)間達(dá)到16年，而六味祛風(fēng)活絡(luò)膏雖然最早申請(qǐng)專利時(shí)間是2003年，但2012年申請(qǐng)的改進(jìn)產(chǎn)品專利也獲得授權(quán)，因此其實(shí)際保護(hù)時(shí)間達(dá)到將近19年。

2.3 保護(hù)主題和策略

首先，對(duì)保護(hù)主題，除玄歸滴丸、龍血竭酚類提取物基礎(chǔ)專利保護(hù)的是制備方法外，其他產(chǎn)品基礎(chǔ)專利都對(duì)組合物或制劑進(jìn)行了保護(hù)。從策略上看，六味祛風(fēng)活絡(luò)膏2003年先申請(qǐng)了組合物的專利，后續(xù)隨著研究的深入又于2012年申請(qǐng)了新的產(chǎn)品專利，其改進(jìn)主要體現(xiàn)在制備方法上。

龍血通絡(luò)膠囊也在基礎(chǔ)專利上于2011年申請(qǐng)對(duì)制備方法進(jìn)行改進(jìn)的新產(chǎn)品專利。龍血竭酚類提取物則不僅保護(hù)了其制備方法，且申請(qǐng)了制劑質(zhì)量檢測(cè)方法、藥材檢測(cè)方法、提取物檢測(cè)方法及提取物新用途的專利。

玄歸滴丸則陸續(xù)申請(qǐng)了新用途、檢測(cè)方法及多種相關(guān)劑型，如緩釋片、片、口服液、膠囊、散劑、顆粒、水丸、膏劑的制備方法專利。

痰熱清膠囊則在原組合物專利的基礎(chǔ)上，后續(xù)申請(qǐng)了組合物中各種原料提取物新制備方法的專利，以及痰熱清片、痰熱清滴丸專利。

而其他大部分產(chǎn)品申請(qǐng)基礎(chǔ)專利后就未再進(jìn)行新的專利布局。

3 討論

通過(guò)對(duì)2013-2014年我國(guó)新批準(zhǔn)上市中藥新藥的相關(guān)專利申請(qǐng)狀況進(jìn)行分析，可以發(fā)現(xiàn)這些產(chǎn)品及專利呈現(xiàn)以下一些特點(diǎn)。

3.1 專利保護(hù)意識(shí)強(qiáng)，中藥新藥產(chǎn)品創(chuàng)新性相對(duì)較好

大部分獲批上市的新藥都申請(qǐng)了專利保護(hù)，反映出企業(yè)或研究機(jī)構(gòu)在中藥研發(fā)過(guò)程都有一定的專利保護(hù)意識(shí)，在藥物行政保護(hù)外積極尋求申請(qǐng)專利保護(hù)，且這些新藥一般都具有良好的研究基礎(chǔ)或數(shù)據(jù)支持，由于相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)創(chuàng)新性比較好，并進(jìn)行了大量扎實(shí)的研究，因此基礎(chǔ)專利都能得到授權(quán)，而其能最終獲得上市批準(zhǔn)，表明這些產(chǎn)品的基礎(chǔ)研究可靠、臨床療效確切，符合中藥新藥發(fā)展的方向。

3.2 藥物研發(fā)過(guò)程復(fù)雜，部分產(chǎn)品專利保護(hù)時(shí)間短

這些中藥新藥專利申請(qǐng)的時(shí)間到最終上市時(shí)間也可從側(cè)面反映出中藥研發(fā)過(guò)程的復(fù)雜。紫貝止咳顆粒和七龍脈通膠囊均在2002年就申請(qǐng)專利，即使假設(shè)那時(shí)才剛開(kāi)始研究，其到上市也已達(dá)12年之久。另外還有4個(gè)產(chǎn)品從申請(qǐng)專利到上市時(shí)間達(dá)到11年，3個(gè)產(chǎn)品為10年，盡管產(chǎn)品在研究過(guò)程中可能遇到困難，但反映了藥物研究整體的時(shí)間比較長(zhǎng)。而與此相對(duì)應(yīng)的是，部分產(chǎn)品的實(shí)際專利保護(hù)時(shí)間短，因在上市前專利保護(hù)期已過(guò)去了超過(guò)10年，這給企業(yè)留下的實(shí)際獨(dú)占市場(chǎng)的時(shí)間相對(duì)較短，考慮研發(fā)過(guò)程大量的人力、資金和時(shí)間成本，這不利于企業(yè)獲取相對(duì)應(yīng)的回報(bào)和效益。

3.3 專利申請(qǐng)時(shí)間和保護(hù)策略有待改進(jìn)

大部分產(chǎn)品在申請(qǐng)基礎(chǔ)專利后未進(jìn)行適當(dāng)專利布局，一旦基礎(chǔ)專利到期，產(chǎn)品就無(wú)法進(jìn)一步得到保護(hù)，這也反映出這些中藥新藥缺少整體專利策略。另外，專利申請(qǐng)時(shí)間的把握不當(dāng)也是造成最終產(chǎn)品實(shí)際保護(hù)時(shí)間較短的原因之一，反映出在選擇專利申請(qǐng)時(shí)間方面，我國(guó)中藥研發(fā)機(jī)構(gòu)和企業(yè)還存在一定改進(jìn)空間。而部分產(chǎn)品雖然進(jìn)行了外圍專利布局，但這些產(chǎn)品的外圍專利中部分未得到授權(quán)，分析其原因主要是在產(chǎn)品改進(jìn)中未充分考慮已公開(kāi)的現(xiàn)有技術(shù)信息及部分信息公開(kāi)過(guò)早，或撰寫中未充分體現(xiàn)其改進(jìn)帶來(lái)的技術(shù)效果，這也是我國(guó)相關(guān)企業(yè)在外圍專利申請(qǐng)中需要特別注意的地方。

4 對(duì)我國(guó)中藥新藥專利申請(qǐng)的思考和建議

4.1 延長(zhǎng)實(shí)際專利保護(hù)時(shí)間

由于新藥的研制需經(jīng)歷基礎(chǔ)研究、藥學(xué)研究、藥理及臨床研究等一系列過(guò)程，所以從藥品研發(fā)到上市需要較長(zhǎng)的周期。隨著我國(guó)藥品審查日趨規(guī)范，以及研究過(guò)程中可能遇到的其他問(wèn)題，使藥品研究的周期比以往更長(zhǎng)，這其中專利申請(qǐng)的時(shí)機(jī)就顯得十分重要。如申請(qǐng)過(guò)早，則會(huì)使專利保護(hù)時(shí)間太短；如申請(qǐng)時(shí)間太晚，一旦藥品信息被泄露或被其他人先申請(qǐng)專利，也可能造成嚴(yán)重后果。所以，企業(yè)應(yīng)在其中平衡各種利益，并選擇合適的申請(qǐng)時(shí)機(jī)，以盡量獲得更長(zhǎng)時(shí)間的獨(dú)占市場(chǎng)機(jī)會(huì)。建議企業(yè)利用專利本身的一些規(guī)則延長(zhǎng)實(shí)際保護(hù)時(shí)間。

4.1.1 優(yōu)先權(quán)制度 我國(guó)現(xiàn)行專利法規(guī)定，申請(qǐng)人就相同主題的發(fā)明在中國(guó)第一次提出專利申請(qǐng)之日起12個(gè)月內(nèi)，又以該發(fā)明為基礎(chǔ)向?qū)＠痔岢霭l(fā)明專利申請(qǐng)的，可以享有優(yōu)先權(quán)。因此，如果申請(qǐng)人適當(dāng)利用優(yōu)先權(quán)制度，可以使實(shí)際的專利保護(hù)期限延長(zhǎng)1年，這樣可以使因藥品審批延誤導(dǎo)致的保護(hù)期限損失得到一定彌補(bǔ)。

4.1.2 進(jìn)一步選擇發(fā)明 在我國(guó)現(xiàn)行專利法允許的范圍內(nèi)，首次專利申請(qǐng)中可以只公開(kāi)一般性的技術(shù)方案，對(duì)部分核心技術(shù)可不具體公開(kāi)，等到基礎(chǔ)專利保護(hù)期限即將屆滿前或?qū)脻M后再就優(yōu)選方案或最佳方案提出選擇發(fā)明專利申請(qǐng)，以合理延長(zhǎng)專利藥品的保護(hù)期限。前述產(chǎn)品中的龍血通絡(luò)膠囊和六味祛風(fēng)活絡(luò)膏，都是在最初的組合物專利的基礎(chǔ)上，通過(guò)進(jìn)一步選擇其工藝和組成得到改進(jìn)的產(chǎn)品專利，這樣因后續(xù)改進(jìn)專利的授權(quán)，所涉及產(chǎn)品實(shí)際保護(hù)時(shí)間將能大大延長(zhǎng)。

4.2 制定合理的專利保護(hù)策略

整體上看，盡管目前我國(guó)大部分中藥新藥的專利申請(qǐng)?jiān)趯＠呗苑矫娲嬖谳^大問(wèn)題，但上述少部分中藥產(chǎn)品的專利布局也給企業(yè)提供了一些有益的借鑒。

4.2.1 通過(guò)申請(qǐng)外圍專利進(jìn)行專利布局 如玄歸滴丸在基礎(chǔ)專利后，陸續(xù)申請(qǐng)了用途專利、質(zhì)量檢測(cè)方法專利及其他劑型的專利，并且有的外圍專利也已獲得授權(quán)，這有助于企業(yè)進(jìn)一步進(jìn)行相關(guān)產(chǎn)品開(kāi)發(fā)，利用專利獲取最大的利益。

龍血竭酚類提取物、痰熱清膠囊同樣在基礎(chǔ)專利外申請(qǐng)了一些外圍專利，通過(guò)新用途、其他劑型、質(zhì)量檢測(cè)方法形成了多重的專利保護(hù)體系，這一方面是對(duì)已有產(chǎn)品的進(jìn)一步深入研究，另一方面也會(huì)為產(chǎn)品附加更多的價(jià)值。而龍血通絡(luò)膠囊、六味祛風(fēng)活絡(luò)膏的選擇發(fā)明專利實(shí)際上也是一種專利策略的體現(xiàn)。

4.2.2 提升專利申請(qǐng)的質(zhì)量 在權(quán)利要求的撰寫中體現(xiàn)出不同的層次，特別是對(duì)基礎(chǔ)專利要在專利法允許的范圍內(nèi)合理擴(kuò)大專利的保護(hù)范圍，避免實(shí)際做什么就保護(hù)什么，通過(guò)不同層次形成多重保護(hù)圈，如可以保護(hù)中藥組合物的基礎(chǔ)方，或嘗試開(kāi)放式的表達(dá)。當(dāng)然，在申請(qǐng)文件撰寫中要體現(xiàn)出這種基礎(chǔ)方的作用，以及開(kāi)放式撰寫得到足夠的實(shí)施方式和效果的支持。如榆梔止血顆粒和英花片都在權(quán)利要求中采用了開(kāi)放式表達(dá)，且榆梔止血顆粒授權(quán)的基礎(chǔ)方中藥組成包含了相對(duì)較大的比例范圍，這有利于避免專利輕易被繞開(kāi)。

此外，對(duì)于改進(jìn)專利和外圍專利來(lái)說(shuō)，在充分了解現(xiàn)有技術(shù)的基礎(chǔ)上，申請(qǐng)文件要盡可能充分體現(xiàn)改進(jìn)專利或外圍專利的發(fā)明點(diǎn)，如通過(guò)效果數(shù)據(jù)證實(shí)這種改進(jìn)或改變帶來(lái)的效果，避免后續(xù)的審查過(guò)程中答復(fù)或說(shuō)理沒(méi)有依據(jù)，從而造成權(quán)利的損失。

4.2.3 充分利用和運(yùn)營(yíng)專利 企業(yè)應(yīng)該學(xué)會(huì)充分利用基礎(chǔ)專利，圍繞基礎(chǔ)專利形成系列拳頭產(chǎn)品，而不是單個(gè)產(chǎn)品單個(gè)專利的狀態(tài)。如圍繞玄歸滴丸，其生產(chǎn)企業(yè)就陸續(xù)申請(qǐng)了多種其他劑型產(chǎn)品專利；而圍繞龍血竭酚類提取物產(chǎn)品，相關(guān)企業(yè)也進(jìn)一步開(kāi)發(fā)了龍血通絡(luò)膠囊并申請(qǐng)了多個(gè)相關(guān)專利。這一方面可使產(chǎn)品和專利形成集群效應(yīng)，另一方面也可更有效避免產(chǎn)品被侵權(quán)。

此外，圍繞企業(yè)重點(diǎn)發(fā)展領(lǐng)域，企業(yè)還可通過(guò)購(gòu)買相關(guān)有用專利組成更有價(jià)值的專利池，以保障產(chǎn)品發(fā)展的地位。

4.3 重視專利人才培養(yǎng)

專利申請(qǐng)策略的缺失，主要原因是專利人才的匱乏，目前我國(guó)企業(yè)專利人才普遍缺乏，有些企業(yè)甚至沒(méi)有。因此，筆者認(rèn)為，我國(guó)中藥企業(yè)應(yīng)重視專利人才的培養(yǎng)，充分利用專利為好的產(chǎn)品保駕護(hù)航。隨著我國(guó)專利保護(hù)制度的完善和專利執(zhí)法的加強(qiáng)，好的專利人才和好的專利策略，對(duì)國(guó)內(nèi)中藥新藥企業(yè)創(chuàng)新和保護(hù)帶來(lái)的市場(chǎng)和經(jīng)濟(jì)價(jià)值都是可預(yù)期的。

4.4 從制度和法律上鼓勵(lì)及促進(jìn)國(guó)內(nèi)中藥創(chuàng)新

藥品必須經(jīng)過(guò)注冊(cè)審批后才能上市銷售，而一種新藥的研發(fā)，從基礎(chǔ)研究到最終上市，其過(guò)程復(fù)雜、時(shí)間漫長(zhǎng)，如上述分析，有不少中藥新藥獲得授權(quán)后面臨近10年甚至更多時(shí)間的專利期內(nèi)無(wú)法實(shí)施和獲取利益，實(shí)際專利保護(hù)時(shí)間較短。為此，建議我國(guó)政府應(yīng)根據(jù)國(guó)內(nèi)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展情況，適時(shí)加強(qiáng)藥品尤其是我國(guó)優(yōu)勢(shì)的中藥產(chǎn)業(yè)的保護(hù)，借鑒國(guó)外的一些經(jīng)驗(yàn)和做法，如美國(guó)對(duì)于藥品專利實(shí)行特殊的政策[5]，在專利保護(hù)上根據(jù)藥品審批的時(shí)間延誤給予延長(zhǎng)保護(hù)時(shí)間，允許藥品專利獲得長(zhǎng)達(dá)5年的專利期延長(zhǎng)，以鼓勵(lì)企業(yè)的創(chuàng)新積極性。隨著我國(guó)對(duì)藥品注冊(cè)要求越來(lái)越高，藥品研發(fā)企業(yè)獲得藥品批準(zhǔn)的時(shí)間也相對(duì)延長(zhǎng)，這不利于企業(yè)對(duì)新藥的研發(fā)熱情。因此，建議我國(guó)在現(xiàn)行專利法上適時(shí)出臺(tái)相應(yīng)規(guī)定，給予藥品研發(fā)企業(yè)附加保護(hù)制度，以期達(dá)到更好鼓勵(lì)創(chuàng)新的目的。

5 小結(jié)

縱觀近年我國(guó)新批準(zhǔn)上市中藥新藥的專利狀況可以看出，盡管中藥企業(yè)普遍具有專利保護(hù)意識(shí)，但在專利申請(qǐng)時(shí)間、專利保護(hù)策略和整體專利布局方面還存在諸多不足，國(guó)家相關(guān)部門應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)專利知識(shí)宣傳，促進(jìn)企業(yè)和申請(qǐng)人不斷加深對(duì)專利的了解，同時(shí)作為創(chuàng)新的主體，企業(yè)和申請(qǐng)人也需要主動(dòng)提高專利保護(hù)和運(yùn)用能力。

參考文獻(xiàn)：

[1] 新華網(wǎng).拜耳集團(tuán)36億元人民幣收購(gòu)滇虹藥業(yè)[EB/OL]. [2015-05-07].http：//news.xinhuanet.com/fortune/2014-11/17/c_ 1113285947.htm.

[2] 國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局.拜耳收購(gòu)：暗藏進(jìn)軍國(guó)內(nèi)中藥市場(chǎng)玄機(jī)？[EB/OL]. [2015-05-07].http：//www.sipo.gov.cn/mtjj/2014/201412/t20141210_ 1044130.html.

[3] 國(guó)家食品藥品管理總局藥品審評(píng)中心.2013年藥品審評(píng)報(bào)告[EB/OL]. [2015-05-07].http：//www.cde.org.cn/news.do？method=viewInfoCommon&id;=313280.

[4] 國(guó)家食品藥品管理總局藥品審評(píng)中心.2014年度藥品審評(píng)報(bào)告[EB/OL]. [2015-05-07].http：//www.cde.org.cn/news.do？method=viewInfoCommon&id;=313425.

[5] 丁錦希.美國(guó)藥品專利期延長(zhǎng)制度淺析-Hatch-Waxman法案對(duì)我國(guó)醫(yī)藥工業(yè)的啟示[J].中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志，2006，37（9）：A113-A117.

（收稿日期：2015-07-09）

（修回日期：2015-08-09；編輯：梅智勝）