馮　容　張　欣　陳永斌（廣西醫(yī)科大學(xué)，廣西南寧530021）

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龍蛭通絡(luò)湯治療氣虛血瘀證急性腦梗死40例*

馮容張欣陳永斌△
（廣西醫(yī)科大學(xué)，廣西南寧530021）

【摘要】目的觀察龍蛭通絡(luò)湯對(duì)氣虛血瘀證急性腦梗死（ACI）的臨床療效并探討相關(guān)作用機(jī)制，為氣虛血瘀證ACI治療尋找有效藥物并提供理論依據(jù)。方法80例氣虛血瘀證ACI患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，各40例。對(duì)照組采用常規(guī)西醫(yī)治療，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服龍蛭通絡(luò)湯治療，療程為7 d。比較兩組患者的有效率及治療前后神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分、血清Fbn、Plg水平變化。結(jié)果兩組治療后神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分均明顯下降（P＜0.01），治療組總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療組治療后Fbn顯著升高，并高于對(duì)照組（均P＜0.01）；兩組治療后Plg均明顯升高（P＜0.01），組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論龍蛭通絡(luò)湯能有效改善ACI患者的神經(jīng)功能，其機(jī)制可能與其促進(jìn)纖溶系統(tǒng)活性有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】氣虛血瘀證急性腦梗死龍蛭通絡(luò)湯

急性腦梗死（ACI）指發(fā)病2周內(nèi)的急性缺血性腦卒中，占全部腦卒中的60%～80%，致殘、致死率高［1］。本病屬中醫(yī)“中風(fēng)”等范疇，為本虛標(biāo)實(shí)之疾，研究表明，ACI患者中氣虛血瘀證占18.4%，活血化瘀、益氣活血是最常用的兩種治療方法［2-3］。根據(jù)以上認(rèn)識(shí)，結(jié)合“氣虧”致中及“血瘀”致中等理論基礎(chǔ)，自擬了針對(duì)ACI患者的龍蛭通絡(luò)湯，即在補(bǔ)陽還五湯基礎(chǔ)上增加活血化瘀藥水蛭和川牛膝以增活血之效，且不悖扶正祛邪之旨，前期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已證實(shí)該方能有效促進(jìn)大腦中動(dòng)脈栓塞（MCAO）大鼠模型神經(jīng)功能恢復(fù)，并有促血管新生作用［4］，本研究從實(shí)驗(yàn)回歸臨床，將龍蛭湯用于臨床氣虛血瘀證ACI患者的治療，觀察其臨床療效并研究可能的作用機(jī)制，為患者尋求有效方藥，同時(shí)提供理論依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇西醫(yī)診斷符合《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》［5］中“腦梗死”診斷要點(diǎn)；中醫(yī)辨證符合《中風(fēng)病診斷與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》［6］診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合氣虛血瘀證急性腦梗死中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡40～78歲，病程＜14 d；頭顱CT或MRI腦部可見梗死灶。排除標(biāo)準(zhǔn)：不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者；陳舊性腦梗死患者；合并腦出血或腦梗死后出血轉(zhuǎn)化者；因嚴(yán)重并發(fā)癥或其他自身疾病因素而不能配合治療者。中止標(biāo)準(zhǔn)：依從性差，未能堅(jiān)持完成治療者；對(duì)龍蛭湯成分過敏或出現(xiàn)其他不良反應(yīng)者；自行加入其他干預(yù)結(jié)果判斷的治療方法。

1.2臨床資料所有病例均為2014年4月至8月廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的氣虛血瘀證急性腦梗死患者，共80例，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組。治療組40例，男性32例，女性8例；平均年齡（58.43±9.68）歲；平均病程（4.72±3.23）d。對(duì)照組40例，男性31例，女性9例；平均年齡（59.03±10.28）歲；平均病程（4.65±3.30）d。所有患者順利完成治療。兩組患者人口學(xué)等基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3治療方法對(duì)照組給予脫水、降顱壓、控制血壓、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等常規(guī)西醫(yī)對(duì)癥支持治療。治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上予龍蛭通絡(luò)湯：黃芪60g，紅花10g，赤芍10g，地龍6g，桃仁10g，當(dāng)歸10g，川芎10g，水蛭6g，川牛膝10g。由本院中藥煎藥室煎湯濃縮至300mL，并均分為2袋，患者早、晚各服1袋，服用前加熱。兩組患者均治療7 d后觀察治療效果。

1.4觀察指標(biāo)1）神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分。觀察治療前后患者神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分，以此作為臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)?；救荷窠?jīng)功能缺損程度評(píng)分減少＞90%，病殘程度為0級(jí)。顯著進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分減少＞45且≤90%，病殘程度為1～3級(jí)。進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分減少＞18且≤45%。無變化：功能缺損評(píng)分減少≤18%。惡化：功能缺損評(píng)分減少或增多18%以上。死亡?？傆行?基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步［7］。2）凝血系統(tǒng)活性指標(biāo)。采用ELISA雙抗夾心法檢測(cè)兩組患者治療前后血清Fbn、Plg濃度變化情況。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)量資料以（±s）表示，比較用t檢驗(yàn)，兩獨(dú)立樣本率的比較用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1兩組臨床療效比較見表1。兩組治療后，治療組總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1　兩組臨床療效比較（n）

2.2兩組治療前后神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分、血清Plg、Fbn濃度比較見表2。兩組治療后神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分均明顯下降（P＜0.01），治療組治療后評(píng)分低于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后Plg明顯升高（P＜0.01），兩組治療后Plg無明顯差異（P＞0.05）；治療組治療后Fbn顯著升高，并高于對(duì)照組（均P＜0.01）。

表2　兩組治療前后神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分、Plg、Fbn水平比較（±s）

表2　兩組治療前后神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分、Plg、Fbn水平比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.01。

組別　時(shí)間　神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分（分）　Plg（μg/L）Fbn（ng/L）治療組治療前6.3.35±25.55 （n＝40）治療后　94.51±33.21*△對(duì)照組治療前6.1.19±27.2510.75±6.06　988.35±452.74 6.18±3.84*　1058.00±339.23 8.98±5.55　843.40±388.54 （n＝40）治療后6.8.70±23.19 7.15±5.08*　1019.30±366.01*

3　討　論

ACI為臨床常見病、多發(fā)病，病情兇險(xiǎn)、進(jìn)展迅速，預(yù)后差，臨床治療仍以藥物為主。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，急性腦梗死病于腦，與心、肝、腎等臟腑密切相關(guān)，《靈樞·刺節(jié)真邪》曰“虛邪偏容于身半，其入深，內(nèi)居榮衛(wèi)，榮衛(wèi)稍衰，則真氣去，邪氣獨(dú)留，發(fā)為偏枯”，東垣亦曰“此中風(fēng)者，非外來風(fēng)邪，乃本氣自病也”。此外，《素問》言“血之與氣，并走于上，則為大厥”，劉河間認(rèn)為“氣血難以通利，故多卒中也”，提示本病為內(nèi)虛邪實(shí)之疾，氣虛血瘀為其基本病機(jī)。現(xiàn)代研究亦證實(shí)，“瘀”為急性腦梗的重要證素，“氣虛血瘀證”為急性腦梗主要證型［9］，根據(jù)辨證論治原則，知當(dāng)以益氣活血為主。近年來，急性腦梗死的病理生理機(jī)制及中西醫(yī)治療該病的作用機(jī)制成為研究的熱點(diǎn)和重點(diǎn)。研究表明，氣虛血瘀證與急性腦梗死密切相關(guān)，二者均存在細(xì)胞炎癥反應(yīng)、血管內(nèi)皮損傷及高黏血癥等病理改變。益氣活血通絡(luò)法能有效改善急性腦梗死患者神經(jīng)功能缺損、血液流變性及同型半胱氨酸指標(biāo)［10］。補(bǔ)陽還五湯為補(bǔ)氣活血代表方，以補(bǔ)為主，用于腦梗死后遺癥期治療有良好的臨床效果，但氣虛血瘀證ACI起病急，“急則治其標(biāo)”，故若單用補(bǔ)陽還五湯治療，未免有“閉門留寇”之虞，于該方基礎(chǔ)上增以活血化瘀藥物則既可增祛邪之功又無傷正之憂。古人言牛膝有“舒筋通脈、下降血?dú)?、和血”等功效，為“通利血脈之品”；水蛭“諸敗血結(jié)滯之病皆能除之”，且“水蛭最喜食人之血，而性又遲緩善入，遲緩則生血不傷，善入則堅(jiān)積易破”為水蛭、牛膝的臨床應(yīng)用提供了理論依據(jù)，現(xiàn)代藥理研究表明，牛膝有抗炎、抗血小板聚集、延緩衰老等作用，且川牛膝效果優(yōu)于懷牛膝［11］。水蛭含水蛭素、抗炎酶、水蛭多肽等多種有效成分，其中水蛭素能特異性抑制凝血酶，發(fā)揮抗凝作用；抗炎酶可抑制炎癥因子表達(dá)，減輕ACI患者炎癥反應(yīng)而改善腦缺血；水蛭多肽則能有效抑制MCAO大鼠再灌注損傷［12］。結(jié)合上述理論基礎(chǔ)及個(gè)人臨床用藥經(jīng)驗(yàn)，最終在眾多活血化瘀中藥中選擇水蛭和川牛膝與補(bǔ)陽還五湯組方，以“龍蛭通絡(luò)”命名，意在突出該方與經(jīng)典的補(bǔ)陽還五湯相比，活血通絡(luò)之功著特點(diǎn)。

研究表明，ACI的各證型均存在血栓前狀態(tài)［13］，而血栓的溶解、血流的暢通有賴于纖維蛋白溶解系統(tǒng)，Plg、Fbn是纖溶系統(tǒng)重要成分，故本研究選擇其作為觀察指標(biāo)。Plg是Fbn的前體，無活性的Plg被激活成有活性的Fbn后直接溶解血栓中的纖維蛋白或通過降解纖維蛋白原而起到制栓作用。本研究結(jié)果中，治療組治療后Fbn明顯升高且高于對(duì)照組；對(duì)照組治療后Fbn無明顯變化，Plg升高，但與治療組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明龍蛭通絡(luò)湯可能存在以下兩方面作用：1）激活更多Plg，使其以Fbn形式直接參與溶栓，具體機(jī)制有待進(jìn)一步研究；2）龍蛭通絡(luò)湯成分有凝血酶抑制劑作用，減少了Fbn的損耗，使治療組Fbn持續(xù)保持在較高水平，進(jìn)而發(fā)揮抑栓作用，本結(jié)果與上述水蛭藥理作用相符［12］。

龍蛭通絡(luò)湯能通過促進(jìn)纖溶系統(tǒng)活性起到抗凝、溶栓等作用，能有效改善氣虛血瘀證患者的神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分，促進(jìn)患者康復(fù)，服藥患者未出現(xiàn)藥物過敏等不良反，提示該方較安全。但仍需擴(kuò)大樣本量、延長(zhǎng)觀察時(shí)間以明確該方遠(yuǎn)期獲益與安全性。此外，該方是否存在其他促氣虛血瘀證ACI康復(fù)作用機(jī)制，如促血管新生的具體通路等尚待進(jìn)一步研究。

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中圖分類號(hào)：R743.9

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

文章編號(hào)：1004-745X（2016）03-0492-03

doi：10.3969/j.issn.1004-745X.2016.03.038

*基金項(xiàng)目：廣西壯族自治區(qū)科技廳課題（2014GXNSFAA118277）

通信作者△（電子郵箱：1063010277＠qq.com）

收稿日期（2015-11-17）

Longzhi Tongluo Decoction on 40Cases in Qi Deficiency and Blood Stasis Syndrome with Acute Cerebral

Infarction

FENG Rong，ZHANG Xin，CHEN Yongbin.Guangxi Medical University，Guangxi，Nanning

530021，China.

【Abstract】Objective：To study the clinical effects of Longzhi Tongluo Decoction on acute cerebral infarction （ACI），and to research its related mechanism.Then to find effective drug and provide theory for ACI's treatment.Methods：80ACI patients were randomly divided into treatment group（n=40）and control group（n = 40），the control group were treated with conventional Western medicine，the treatment group in the control group based on the use of oral Longzhi Tongluo Decoction，the course of treatment was a week.Then compare the clinical efficacy and the neurological function defect scores of two groups of patients，testing and comparing their serum-Fbn，Plg changes at the same time.Results：Neurological deficit score of the two groups were all significantly decline（P＜0.01），treatment effective rate of the treatment group was significantly higher than the control one（P＜0.05）.Fbn of the treatment group was considerable higher after treatment（P＜0.01），and the treatment group was higher than the control group（P＜0.05）.Plg of the control group was markedly increase（P＜0.01），Plg of the treatment group was little affected by treatment，and there were no differences of Plg between the two groups after treatment（P > 0.05）.Conclusion：Longzhi tongluo decoction is effective on qi deficiency and blood stasis syndrome of ACI.The effect suggests the mechanisms of promoting fibrinolytic system activity.

【Key words】Qi deficiency and blood stasis syndrome；Acute cerebral infarction；Longzhi Tongluo Decoction