蔣衣果　周梅芳　朱建軍

(涼山彝族自治州第一人民醫(yī)院， 四川 西昌 615000)

·論著·

辛伐他汀聯(lián)合法舒地爾治療COPD合并肺動(dòng)脈高壓患者臨床效果觀察*

蔣衣果周梅芳朱建軍

(涼山彝族自治州第一人民醫(yī)院， 四川 西昌 615000)

【摘要】目的觀察辛伐他汀聯(lián)合法舒地爾治療慢性阻塞性肺病(COPD)合并肺動(dòng)脈高壓患者的臨床效果。方法將我院接受治療的72例慢性阻塞性肺病合并肺動(dòng)脈高壓患者采用隨機(jī)數(shù)字法將其分為觀察組和對(duì)照組各36例。對(duì)照組患者給予抗炎、平喘、化痰等常規(guī)治療，觀察組患者給予辛伐他汀聯(lián)合法舒地爾治療，并觀察比較兩組患者的治療效果以及治療前后PH(動(dòng)脈血)、PaCO2(動(dòng)脈血二氧化碳分壓)、PaO2(動(dòng)脈肺泡氧分壓)、PaO2/FiO2等指標(biāo)以及血漿細(xì)胞因子白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)、內(nèi)皮素-1(ET-1)和肺功能變化FEV1(一秒用力呼吸容積)、FEC水平(用力肺活量)等指標(biāo)改善情況。結(jié)果觀察組的總有效率為97.22%，明顯高于對(duì)照組的75%(P<0.05)。治療前兩組患者的PH、PaCO2、PaO2、PaO2/FiO2等指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療后觀察組患者各項(xiàng)指標(biāo)均明顯優(yōu)于對(duì)照組患者(t=3.210、4.644、2.636、2.925，均P<0.05)；觀察組患者IL-1、IL-6及ET-1均明顯低于對(duì)照組(t=3.986、2.4052、3.418，均P<0.05)，且相比治療前降低更為顯著；觀察組患者肺功能變化FEV1、FEC水平均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論辛伐他汀聯(lián)合法舒地爾對(duì)慢性阻塞性肺病合并肺動(dòng)脈高壓患者具有顯著的臨床療效，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】辛伐他?。环ㄊ娴貭?；慢性阻塞性肺??；肺動(dòng)脈高壓；臨床效果

慢性阻塞性肺病(COPD)作為一種常見(jiàn)的臨床呼吸系統(tǒng)疾病，與有害氣體以及顆粒的異常炎癥反應(yīng)有著密切的關(guān)系，大多為長(zhǎng)期吸煙、大氣污染以及自身免疫能力低下等因素引起，進(jìn)一步可導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓，死亡率較高[1，2]。據(jù)慢性阻塞性肺病流行醫(yī)學(xué)表明[3-5],預(yù)計(jì)在10～20年內(nèi)，慢性阻塞性肺病將位列全球致死原因的第3位，同時(shí)該病也會(huì)成為世界疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的第5位，不僅給患者帶來(lái)了巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，也嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量水平。目前慢性阻塞性肺病合并肺動(dòng)脈高壓的治療主要還是針對(duì)其誘發(fā)因素的治療，達(dá)不到明顯的治療效果[6]。所以，尋求一種合理有效的治療方式，對(duì)于慢性阻塞性肺病合并肺動(dòng)脈高壓患者來(lái)說(shuō)具有十分重要的意義。因此，我院選取72例慢性阻塞性肺病合并肺動(dòng)脈高壓患者作為研究對(duì)象，以觀察辛伐他汀聯(lián)合法舒地爾對(duì)慢性阻塞性肺病合并肺動(dòng)脈高壓患者的臨床療效。

1資料與方法

1.1一般資料選取我院收治的72例慢性阻塞性肺病合并肺動(dòng)脈高壓患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字法將其分為觀察組和對(duì)照組各36例。兩組患者在性別、年齡、病程、C反應(yīng)蛋白(C-reactiveprotein，CRP)等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。兩組患者均簽知情同意書，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1　兩組患者一般資料比較±s)

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合慢性阻塞性肺疾病診治指南AECOPD標(biāo)準(zhǔn)[7]。②符合肺動(dòng)脈高壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]。③所有患者及其家屬對(duì)此研究知情，并自愿簽署同意書，配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①下肢功能障礙患者。②嚴(yán)重肝腎功能損害患者。③肝硬化患者。④對(duì)本研究藥品過(guò)敏患者。⑤不配合治療患者。

1.3治療方法對(duì)照組患者給予常規(guī)治療。對(duì)患者進(jìn)行化痰、止咳、抗壓、吸氧以及吸入激素等常規(guī)治療。同時(shí)對(duì)患者進(jìn)行氧療以及使用頭孢類的抗菌藥物提高患者在治療過(guò)程中的抗感染能力。觀察組患者在此基礎(chǔ)上給予辛伐他汀聯(lián)合法舒地爾治療。辛伐他汀(購(gòu)自康普藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20093910；規(guī)格：10mg/片)20mg，1次/日，在患者睡覺(jué)之前服用；法舒地爾(購(gòu)自天津紅日藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20040356；規(guī)格：2ml/30mg)30mg+生理鹽水100ml靜滴，8h/1次，治療4周為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.4觀察指標(biāo)觀察兩組患者治療效果以及治療前后動(dòng)脈血(PHa)、動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)、PaO2(肺泡氧分壓)、氧合指數(shù)(PaO2/FiO2)各項(xiàng)指標(biāo)比較以及血漿細(xì)胞因子白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)、內(nèi)皮素-1(ET-1)和肺功能變化FEV1(一秒用力呼吸容積)、FEC(用力肺活量)水平的比較[9]。

1.5療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[10]①缺氧癥狀明顯減輕，肺動(dòng)脈功能顯著改善為顯效；缺氧癥狀減輕較為明顯，肺動(dòng)脈功能改善較為顯著為有效；呼吸困難、肺動(dòng)脈功能無(wú)改善為無(wú)效。其中總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 17.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料用率(%)表示，兩組間比較用2檢驗(yàn)；兩組患者治療前后PHa、PaCO2、PaO2以及PaO2/FiO2等計(jì)量資料均用±s 表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療效果對(duì)比觀察組患者25例顯效，10例有效，1例無(wú)效，總有效率為97.22%；對(duì)照組患者19例顯效，9例有效，8例無(wú)效，總有效率為75%。觀察組總有效率明顯高與對(duì)照組(P<0.05)；兩組患者治療過(guò)程中均未有不良反應(yīng)發(fā)生。

2.2兩組患者治療前后的各項(xiàng)血?dú)庵笜?biāo)比較治療前后，通過(guò)動(dòng)脈血?dú)夥治黾靶呐K彩超等對(duì)兩組患者的PHaPaCO2、PaO2以及PaO2/FiO2進(jìn)行檢查發(fā)現(xiàn)，治療前兩組患者PHa、PaCO2、PaO2以及PaO2/FiO2比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療后兩組患者PHa、PaCO2、PaO2以及PaO2/FiO2均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2　兩組患者治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較±s)

注：與治療前相比，①P<0.05

2.3兩組患者治療前后血漿細(xì)胞因子IL-1、IL-6、ET-1比較采用雙抗體夾心免疫熒光法對(duì)兩組患者治療前后的血漿細(xì)胞因子進(jìn)行檢查得知，治療前兩組患者IL-1、IL-6、ET-1比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，在治療15天后觀察組患者IL-1、IL-6、ET-1明顯降低，且低于對(duì)照組(均P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3　兩組患者治療前后IL-1、IL-6、ET-1比較(pg/ml)

注：與治療前相比，①P<0.05

2.4兩組患者治療前后肺功能FEV1及FEC水平變化比較通過(guò)對(duì)兩組患者治療前后肺功能的檢查得知，治療前兩組患者的肺功能變化差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組患者的肺功能均有所改善，而且觀察組患者肺功能變化FEV1以及FEC水平均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4　兩組患者FEV1以及FEC水平比較

注：與治療前相比，①P<0.05；與對(duì)照組相比，②P<0.05

3討論

慢性阻塞性肺病作為一種具有氣流阻塞特性的慢性支氣管炎，其臨床大多表現(xiàn)為慢性咳嗽、咳痰、喘息以及胸悶等癥狀[9,10]。該病作為一種常見(jiàn)疾病，患病率高，并且目前患病的人數(shù)還在不斷地增加[11]。據(jù)相關(guān)報(bào)道得知，全球40歲以上的患者發(fā)病率已經(jīng)達(dá)到了9%～10%[14]。又有報(bào)道指出，2030年慢性阻塞性肺病患者的死亡人數(shù)預(yù)計(jì)會(huì)達(dá)到全國(guó)死亡總數(shù)的8.5%[15]。而該病經(jīng)常因?yàn)槿毖鯇?dǎo)致肺血管收縮和增殖的異常，從而導(dǎo)致慢性阻塞性肺病肺動(dòng)脈高壓的形成，具有死亡率高的特點(diǎn)，給患者以及家庭帶來(lái)了巨大的社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，已經(jīng)成為公共衛(wèi)生問(wèn)題的重要組成部分。

目前該病的主要治療方式還是針對(duì)其誘發(fā)病因的治療，但不能從根本上對(duì)慢性阻塞性肺病進(jìn)行有效地治療。有關(guān)學(xué)者認(rèn)為[16]，對(duì)其誘發(fā)因素的治療僅能起到改善癥狀的作用，對(duì)疾病的減緩沒(méi)有起到作用。因此，在治療慢性阻塞性肺病合并肺動(dòng)脈高壓的方式上，還需要尋找新的治療方法，去改善患者的生活質(zhì)量。隨著近年來(lái)有關(guān)肺血管損傷學(xué)說(shuō)的發(fā)展，有學(xué)者認(rèn)為[17]，RhoaA與ROCK信號(hào)通路的激活能夠有效地降低慢性阻塞性肺病肺動(dòng)脈高壓的發(fā)生。而法舒地爾作為激酶抑制劑，能夠預(yù)防和改善多種原因引起的血管痙攣以及減輕細(xì)胞的炎性反應(yīng)，對(duì)慢性阻塞性肺病合并肺動(dòng)脈高壓具有很好的臨床效果。余茜等[18]對(duì)慢性阻塞性肺病新型藥物的研發(fā)進(jìn)展與前景進(jìn)行了歸納，結(jié)果表明，他汀類藥物對(duì)減輕肺部炎癥反應(yīng)以及肺功能改善方面具有非常好的療效。而辛伐他汀作為他汀類的降血脂藥物，在抑制肺血管重構(gòu)以及降低肺動(dòng)脈高壓出現(xiàn)幾率等方面具有顯著的效果，不僅能有效減輕肺動(dòng)脈內(nèi)膜增生的癥狀，而且也能改善肺動(dòng)脈高壓的臨床癥狀，從而達(dá)到治療慢性阻塞性肺病合并肺動(dòng)脈高壓患者的效果。近年來(lái)，學(xué)者們對(duì)藥物治療慢性阻塞性肺病合并肺動(dòng)脈高壓的研究較為活躍，哈力木拉提等[19]研究了不同劑量辛伐他汀片對(duì)慢性阻塞性肺病合并肺動(dòng)脈高壓患者炎癥介質(zhì)及肺動(dòng)脈壓的療效進(jìn)行了深入探討，通過(guò)對(duì)血IL-6、IL-8、CRP等指標(biāo)的比較發(fā)現(xiàn)，辛伐他汀片對(duì)慢性阻塞性肺病合并肺動(dòng)脈高壓患者具有較好的療效，但40mg辛伐他汀片組劑量較20mg辛伐他汀片組療效更佳，值得臨床推廣。張湘等研究了法舒地爾治療左心疾病相關(guān)肺動(dòng)脈高壓的有效性及安全性，均給予基礎(chǔ)疾病與心力衰竭的優(yōu)化治療，實(shí)驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上加用法舒地爾30 mg靜脈輸注，結(jié)果表明，法舒地爾可有效降低左心衰竭患者的PH，且對(duì)左室射血分?jǐn)?shù)保留的患者療效更顯著[20]。

一種合理有效的護(hù)理方式不僅能夠從心理上幫助患者建立面對(duì)疾病的信心以及消除患者的不良情緒，而且也可以從生理上幫其制定合理的飲食以及運(yùn)動(dòng)計(jì)劃來(lái)增強(qiáng)患者的身體素質(zhì)，從而能夠有效地提高慢性阻塞性肺病合并肺動(dòng)脈高壓患者的治療效果。本研究將辛伐他汀和法舒地爾聯(lián)用，結(jié)果表明不僅能夠減輕肺動(dòng)脈高壓患者的肺動(dòng)脈壓力，而且也能夠改善患者血管的炎癥癥狀，從而有效地治療慢性阻塞性肺病合并肺動(dòng)脈高壓。觀察組患者相比對(duì)照組，不僅治療的總有效率更加明顯，治療后的PHa、PaCO2、PaO2、PaO2/FiO2各項(xiàng)指標(biāo)更好，且血漿細(xì)胞因子IL-1、IL-6、ET-1改善更加明顯，肺功能FEV1及FEC水平得到了顯著提高，具有顯著的療效。

4結(jié)論

本研究結(jié)果顯示，辛伐他汀聯(lián)合法舒地爾治療慢性阻塞性肺病合并肺動(dòng)脈高壓患者，不僅能夠有效地降低患者的肺動(dòng)脈壓力，改善其臨床癥狀，而且也提高了患者的生活質(zhì)量水平，具有顯著的療效，值得推廣應(yīng)用。

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Clinical effect observation of simvastatin combined with fasudil hydrochloride on treatment of patients with chronic obstructive pulmonary disease complicated with pulmonary hypertension

JIANG Yiguo, ZHOU Meifang, ZHU Jianjun

(TheFirstPeople′sHospitalofLiangshan,Xichang615000,Sichuan,China)

【Abstract】ObjectiveTo explore the clinical effect of simvastatin combined with fasudil hydrochloride in the treatment of patients with chronic obstructive pulmonary disease complicated with pulmonary hypertension.Methods72 patients with chronic obstructive pulmonary disease complicated with pulmonary hypertension treated in our hospital were randomly divided into observation group and control group with 36 cases in control group. The control group was given the routine treatment of anti inflammation, relieving asthma, eliminating phlegm. The observation group was given simvastatin combined with fasudil treatment. The therapeutic effect, the improvement of pH (arterial blood) PaCO2 (partial pressure of arterial carbon dioxide), PaO2 (Alveolar arterial oxygen partial pressure), PaO2/FiO2 indexes, plasma cytokines interleukin 1 (IL-1) and interleukin 6 (IL-6), endothelial endothelin-1 (ET-1) and pulmonary function changes in FEV1 (one second forced expiratory volume), FEC level (forced vital capacity ) and other indicators before and after treatment of patients in the two groups were observed.ResultsThe total effective rate of the observation group (97.22%) was significantly higher than that of control group (75%) (P<0.05). There were no significant differences in PaCO2, PaO2, PaO2/FiO2 and PH levels between the two groups before treatment(P>0.05), that of the observation group were significantly better than those in the control group after treatment(t=3.210, 4.644, 2.636, 2.925, all P<0.05). IL-1, IL-6 and ET-1 levels in the observation group were significantly lower than those in the control group (t=3.986, 2.4052, 3.418, all P<0.05), that of the decreased degrees was more significant than that of the control group. The changes of lung function FEC and FEV1 levels in the observation group were better than those in control group(P<0.05).ConclusionSimvastatin combined with fasudil hydrochloride on chronic obstructive pulmonary disease complicated with pulmonary artery hypertension has significant clinical efficacy.

【Key words】Simvastatin; Fasudil hydrochloride; Chronic obstructive pulmonary disease; Pulmonary hypertension; Clinical effect

【中圖分類號(hào)】R 256

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2016.05.031

(收稿日期：2015-11-11； 編輯： 張翰林)

基金課題：涼山州科技局科研課題(12YYJS0081)