張維斌　廖維靖

(1.棗陽市第一人民醫(yī)院神經(jīng)外科， 湖北 棗陽 441200；2.武漢大學(xué)中南醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)科，湖北 武漢 430071)

·論著·

老年腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)后生存及預(yù)后相關(guān)因素分析*

張維斌1廖維靖2

(1.棗陽市第一人民醫(yī)院神經(jīng)外科， 湖北 棗陽 441200；2.武漢大學(xué)中南醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)科，湖北 武漢 430071)

【摘要】目的探討老年腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)后生存情況及預(yù)后相關(guān)因素。方法選擇2010年1月～2013年1月在我院行手術(shù)治療的120例腦膠質(zhì)瘤患者作為研究對(duì)象，并對(duì)患者進(jìn)行3年隨訪，記錄患者生存情況；以性別、術(shù)前KPS評(píng)分、病理分級(jí)、腫瘤大小、瘤體切除放射、術(shù)后輔助放/化療等臨床資料作為觀察指標(biāo)，篩選出影響患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素。結(jié)果至末次隨訪，120例腦膠質(zhì)瘤患者死亡74例，患者中位生存時(shí)間為28.1個(gè)月；1、2、3年生存率分為別92.7%、59.8%和38.3%；單因素分析結(jié)果顯示，KPS評(píng)分、病理分級(jí)、腫瘤大小、術(shù)后輔助治療與腦膠質(zhì)瘤預(yù)后密切相關(guān)(均P<0.05)；多因素分析證實(shí)，病理分級(jí)、腫瘤大小、輔助放/化療是對(duì)腦膠質(zhì)瘤患者預(yù)后造成影響的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(均P<0.05)。結(jié)論病理分級(jí)、腫瘤長(zhǎng)徑、術(shù)后輔助放/化療是影響老年腦膠質(zhì)瘤患者預(yù)后的主要因素。

【關(guān)鍵詞】腦膠質(zhì)瘤；手術(shù)；生存率；預(yù)后；影響因素

腦膠質(zhì)瘤發(fā)病率約占顱內(nèi)惡性腫瘤的35%～40%[1]，該病不僅發(fā)病率高，且治療后復(fù)發(fā)率高，患者預(yù)后差，給臨床治療帶來極大挑戰(zhàn)。手術(shù)是腦膠質(zhì)瘤治療的主要措施，開放式大骨瓣開顱術(shù)能夠?qū)鹤兘M織完全切除，然而在切除中可能會(huì)對(duì)正常腦組織造成影響。伴隨著顯微外科技術(shù)的發(fā)展，臨床上已經(jīng)開始逐漸用顯微手術(shù)代替開放手術(shù)治療腦膠質(zhì)瘤。然而顯微手術(shù)后腦膠質(zhì)瘤患者的認(rèn)知功能、作用機(jī)制仍缺乏相關(guān)報(bào)道，部分高度惡性的腦膠質(zhì)瘤患者的手術(shù)療效和預(yù)后依然不容樂觀[2，3]。因此掌握患者術(shù)后預(yù)后的影響因素，對(duì)提高手術(shù)療效、改善患者預(yù)后具有重要的指導(dǎo)意義。鑒于此，本研究對(duì)我院行手術(shù)治療的腦膠質(zhì)瘤患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，探討影響術(shù)后患者預(yù)后的相關(guān)因素，旨在為腦膠質(zhì)瘤術(shù)后預(yù)后的醫(yī)療策略提供參考，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料回顧性分析2010年1月～2013年1月在我院行手術(shù)治療的120例腦膠質(zhì)瘤患者的臨床資料，其中男73例，女47例，年齡61～78歲，平均(70.1±8.4)歲；病程2～15個(gè)月，平均(7.4±3.1)個(gè)月。按照WHO關(guān)于腦膠質(zhì)瘤的分類及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[4]：Ⅰ級(jí)18例，Ⅱ級(jí)52例，Ⅲ級(jí)29例，Ⅳ級(jí)21例。術(shù)前經(jīng)MRI或CT等影像學(xué)檢查顯示，腫瘤最大直徑0.6～10.0cm(若有多個(gè)病灶，統(tǒng)計(jì)各病灶最大直徑之和)，平均(4.3±2.1)cm。所有患者均排除全身性感染、神經(jīng)系統(tǒng)病變、自身免疫性疾病或其他惡性腫瘤者，且患者肝、腎功能及凝血功能正常。

1.2手術(shù)及術(shù)后治療方法術(shù)前經(jīng)MRI或CT等影像學(xué)檢查，明確腫瘤的位置、大小和周圍組織，以功能區(qū)、重要血管區(qū)和非功能區(qū)3種入路方式，手術(shù)方式包括全切或次全切術(shù)。術(shù)后76例患者給予放射治療，劑量45～65Gy，共計(jì)30～35次；術(shù)后化療患者2例，采用替莫唑胺單藥化療方案。

1.3術(shù)后隨訪所有患者術(shù)后進(jìn)行門診或電話隨訪，共隨訪36個(gè)月。隨訪起始日期以術(shù)后第2天開始計(jì)算，隨訪至2016年1月，以手術(shù)當(dāng)天到死亡或最后隨訪時(shí)間作為生存時(shí)間，失訪病例以失訪當(dāng)日作為死亡開始計(jì)算。

1.4資料分析將患者臨床資料、治療情況等錄入統(tǒng)一調(diào)查表，分析患者臨床資料與生存情況的關(guān)系。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，患者生存分析采用Kaplan-Meier法，組間比較采用Log-Rank test，多因素分析采用Cox回歸模型，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1腦膠質(zhì)瘤患者生存分析至末次隨訪，120例腦膠質(zhì)瘤患者死亡74例，患者中位生存時(shí)間為28.1個(gè)月；1、2、3年生存率分為別92.7%、59.8%和38.8%，見圖1。

圖1120例腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)后生存曲線

Figure 1120 cases of glioma patients survival curve

2.2腦膠質(zhì)瘤預(yù)后影響因素的單因素分析結(jié)果顯示，KPS評(píng)分、病理分級(jí)、腫瘤大小、術(shù)后輔助治療與腦膠質(zhì)瘤預(yù)后密切相關(guān)(P<0.05)，見表1。

表1　預(yù)后影響因素的單因素分析

2.3腦膠質(zhì)瘤預(yù)后影響因素的多因素分析 多因素分析結(jié)果證實(shí)，病理分級(jí)、腫瘤大小、輔助放/化療是對(duì)腦膠質(zhì)瘤患者預(yù)后造成影響的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)，見表2。

表2　腦膠質(zhì)瘤預(yù)后影響因素的多因素分析

3討論

目前腦膠質(zhì)瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療方案是手術(shù)聯(lián)合放、化療。將病變部位盡可能完全切除，且最低程度影響腦功能,是術(shù)者所應(yīng)遵循的原則。傳統(tǒng)開顱術(shù)對(duì)瘤體和正常腦組織定位主要依賴于醫(yī)生直視，然而術(shù)區(qū)不清晰以及腦組織復(fù)雜結(jié)構(gòu)等均會(huì)影響醫(yī)生準(zhǔn)確識(shí)別正常腦組織和瘤體的界限，導(dǎo)致術(shù)中切除不完全甚至損傷正常組織。一項(xiàng)國(guó)外研究[5]證實(shí)，傳統(tǒng)開顱術(shù)難以完全切除瘤體，導(dǎo)致術(shù)后復(fù)發(fā)率較高。國(guó)內(nèi)研究[6]亦證實(shí)，過度切除腦組織會(huì)對(duì)正常腦功能區(qū)及神經(jīng)功能造成損傷，即使手術(shù)順利完成也會(huì)遺留嚴(yán)重后遺癥。顯微手術(shù)在顯微鏡下能夠?qū)α鲶w精準(zhǔn)切除，并且最大程度減少正常腦組織的暴露，因此患者安全性更高。然而腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)后的生存率并不高，H?ring等[7-11]報(bào)道稱腦膠質(zhì)瘤患者1、2、3年生存率分別為90.8%、57.4%和46.7%。本研究顯示，腦膠質(zhì)患者1、3、5年生存率分為別92.7%、59.8%和38.8%，說明患者術(shù)后遠(yuǎn)期生存率并不高，需要對(duì)影響患者預(yù)后的因素進(jìn)行分析，并采取相應(yīng)措施。

雖然手術(shù)聯(lián)合術(shù)后輔助放、化療明顯提高了腦膠質(zhì)瘤的臨床療效，但是患者的預(yù)后依然不甚如人意。本研究顯示，病理分級(jí)、腫瘤大小、輔助放/化療是對(duì)腦膠質(zhì)瘤患者預(yù)后造成影響的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。腦膠質(zhì)瘤分級(jí)越低，腫瘤惡性程度也越低，瘤體生長(zhǎng)慢，病灶浸潤(rùn)程度也較為局限，從而使瘤體術(shù)中切除難度較低。Gabashvili 等[12-14]報(bào)道稱腦膠質(zhì)瘤病理分級(jí)越高，其預(yù)后越差。饒良俊[9]則證實(shí)腫瘤大小與腫瘤細(xì)胞數(shù)量密切相關(guān)，因此腫瘤最大長(zhǎng)徑多作為療效評(píng)估的標(biāo)準(zhǔn)之一。本研究中腫瘤直徑越小，患者預(yù)后越好。雖然外科手術(shù)的目標(biāo)是將腫瘤完整切除，然而現(xiàn)實(shí)是在手術(shù)操作中很難做到，因此國(guó)內(nèi)外專家皆認(rèn)為腦膠質(zhì)瘤術(shù)后應(yīng)聯(lián)合放、化療。Borisov 等[15-18]報(bào)道稱術(shù)后聯(lián)合放療能夠使腦膠質(zhì)瘤3年生存率提高25%，5年生存率提高15%。本研究亦顯示輔助放/化療患者1年生存率為93.3%，而單純手術(shù)的患者僅為77.4%，提示術(shù)后輔助放/化療可以作為腦膠質(zhì)瘤綜合治療的方案之一。本研究依然存在一定不足，隨訪時(shí)間僅3年，且入組樣本量偏少，因此研究得出的結(jié)論可能還存在一定誤差，我們會(huì)在接下來的長(zhǎng)期隨訪中進(jìn)一步分析。

4結(jié)論

本研究經(jīng)單因素分析結(jié)果顯示，KPS評(píng)分、病理分級(jí)、腫瘤大小、術(shù)后輔助治療與腦膠質(zhì)瘤預(yù)后密切相關(guān)；而多因素分析證實(shí)，病理分級(jí)、腫瘤大小、輔助放/化療是對(duì)腦膠質(zhì)瘤患者預(yù)后造成影響的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

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Long term survival and prognostic factors of elderly patients with glioma after operation

ZHANG Weibin1,LIAO Weijing2

(1.DepartmentofNeurosurgery,ZaoyangFirstPeople′sHospital,Zaoyang441200,Hubei,China; 2.DepartmentofRehabilitation,ZhongnanHospital,WuhanUniversity,Wuhan430071,China)

【Abstract】ObjectiveTo explore the long term survival and prognostic factors of elderly patients with glioma after operation.Methods120 glioma patients treated in our hospital from 2010 January to 2013 January were selected as research object. The patients were followed up for 3 years, and the long-term survival of patients were recorded. The gender, tumor grade, tumor size and other general information were observed.ResultsTo the last follow-up, 74 patients died of gastric cancer. The median survival time was 28.1 months.1, 2, 3 year survival rate was 92.7%, 59.8% and 38.8%. Univariate analysis showed that KPS score, TMN stage, depth of invasion, pathological grade, tumor size, postoperative adjuvant radiotherapy/chemotherapy were related to the prognosis of the patients (all P<0.05). Multivariate analysis showed that pathological grade, tumor size, postoperative adjuvant radiotherapy/chemotherapy were independent risk factors for the prognosis of patients with gastric cancer (all P<0.05) .ConclusionPathological grade, tumor size, postoperative adjuvant radiotherapy/chemotherapy are main factors effect of brain glioma prognosis.

【Key words】Glioma; Operation; Survival rate; Prognosis; Influencing factors

基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金(81072917)

【中圖分類號(hào)】R 739.41

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2016.06.012

(收稿日期：2015-12-18； 修回日期： 2016-03-20； 編輯： 母存培)