陳志新金卉黃杰安

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Bmi-1蛋白在結(jié)直腸癌組織中表達(dá)的Meta分析*

陳志新①金卉①黃杰安①

【摘要】目的：探討B(tài)mi-1蛋白的表達(dá)與結(jié)直腸癌的關(guān)系。方法：按照納入與排除標(biāo)準(zhǔn)選擇獨(dú)立病例對(duì)照研究，計(jì)算機(jī)檢索Cochrane、PubMed、CNKI、萬(wàn)方等數(shù)據(jù)庫(kù)，輔以手工檢索，收集2004年至今的相關(guān)文獻(xiàn)，所有數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)應(yīng)用Rev-Man 5.2分析軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果：共檢索116篇文獻(xiàn)，最終納入文獻(xiàn)8篇，累計(jì)結(jié)直腸癌667例，對(duì)照組635例。Meta分析結(jié)果示Bmi-1在結(jié)直腸癌組中的表達(dá)水平高于對(duì)照組（P＜0.000 01）；Bmi-1表達(dá)與結(jié)直腸癌分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期、Dukes分期、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移均有關(guān)，相關(guān)性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），但與患者年齡、性別、浸潤(rùn)深度、腫瘤大小相關(guān)性均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：Bmi-1蛋白的表達(dá)水平可能成為結(jié)直腸癌早期診斷、預(yù)后判斷及療效觀察的新指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】Bmi-1； 結(jié)直腸癌； Meta分析

①?gòu)V西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 廣西 南寧 530021

First-author’s address：The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University，Nanning 530021，China

Bmi-1基因是在轉(zhuǎn)基因鼠的淋巴瘤細(xì)胞傳代中首次被提出的一種轉(zhuǎn)錄抑制因子、原癌基因［1］，為多梳基因家族的成員之一，亦稱為B細(xì)胞特異性莫洛尼白血病毒插入位點(diǎn)1（B-cell specific moloney leukemia virusinserti on site 1）。研究證實(shí)，正常情況下，在多種成體干細(xì)胞中都可表達(dá)Bmi-1基因，且其主要作用是維持正常神經(jīng)、造血、胃腸及乳腺干細(xì)胞的自我更新［2］，個(gè)體發(fā)育得益于其適量表達(dá)。而目前認(rèn)為，腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、侵襲、預(yù)后等結(jié)局與Bmi-1基因在腫瘤細(xì)胞中的高度表達(dá)水平具有一定的相關(guān)性。近年來，國(guó)內(nèi)外學(xué)者針對(duì)于Bmi-1基因在結(jié)直腸癌中的表達(dá)情況及其能否在結(jié)直腸癌早期診斷、療效評(píng)判及預(yù)后評(píng)估中發(fā)揮作用等問題，已成為新的研究熱點(diǎn)。受限于研究對(duì)象、方法及實(shí)驗(yàn)條件不盡相同等客觀因素的影響，該方向的研究結(jié)果不能完全一致，而且質(zhì)量總是互有出入、參差不齊。因此，本研究對(duì)國(guó)內(nèi)外多個(gè)通過免疫組織化學(xué)法來檢測(cè)結(jié)直腸癌組織中Bmi-1表達(dá)情況的文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析，從而為探究Bmi-1蛋白與結(jié)直腸癌的關(guān)系，進(jìn)行一個(gè)較為系統(tǒng)的評(píng)價(jià)與分析，為結(jié)直腸癌的發(fā)生、發(fā)展研究及臨床診療提供一個(gè)參考方向。

1　資料與方法

1.1文獻(xiàn)檢索 分別以“Bmi-1 and colorectal carcinoma、Bmi-1 and CRC、Bmi-1與結(jié)直腸癌”等為中英文檢索詞，檢索Cochrane、Library、PubMed、SCI、CNKI、萬(wàn)方數(shù)據(jù)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)等數(shù)據(jù)庫(kù)中建庫(kù)年至今的相關(guān)文獻(xiàn)；輔以手工檢索。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) （1）已經(jīng)發(fā)表的與Bmi-1與結(jié)直腸癌及其臨床病理關(guān)系相關(guān)、包含真實(shí)數(shù)據(jù)病例對(duì)照研究的中英文文獻(xiàn)。（2）以未經(jīng)治療而且病理確診的結(jié)直腸癌患者為研究對(duì)象；以癌旁或良性組織為對(duì)照組。（3）以免疫組化法為主要的基因檢測(cè)方法。（4）統(tǒng)計(jì)學(xué)方法恰當(dāng)合理，數(shù)據(jù)真實(shí)，結(jié)果正確，如果存在相同人群、數(shù)據(jù)的文獻(xiàn)，取樣本量最大者。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) （1）非免疫組化法且陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一的研究。（2）重復(fù)發(fā)表或者質(zhì)量評(píng)分較差的文獻(xiàn)。（3）綜述、評(píng)論、會(huì)議摘要及病例等。（4）非人類相關(guān)的研究。（5）數(shù)據(jù)記錄不詳實(shí)的。（6）無對(duì)照組的研究。

1.3質(zhì)量評(píng)價(jià) 利用Lichtenstein的病例對(duì)照研究評(píng)價(jià)系統(tǒng)評(píng)價(jià)文獻(xiàn)質(zhì)量：（1）研究對(duì)象納入標(biāo)準(zhǔn)及其基本構(gòu)成特征是否明確；（2）實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)是否科學(xué)；（3）處理因素及其方法是否準(zhǔn)確；（4）統(tǒng)計(jì)方法是否恰當(dāng)；（5）是否就本研究存在的偏倚進(jìn)行了討論。以上5項(xiàng)每滿足1項(xiàng)為1分，按總分I＞3分者，質(zhì)量可靠［3］。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用RevMan 5.2統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析。計(jì)算OR及95%CI作為效應(yīng)量表示結(jié)果。對(duì)各研究進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)（以P=0.01為檢驗(yàn)水平）。據(jù)各研究異質(zhì)性情況，采用固定效應(yīng)模型或隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。剔除小樣本研究做敏感性分析后重新估計(jì)合并效應(yīng)量。

2　結(jié)果

2.1檢索結(jié)果及質(zhì)量評(píng)價(jià) 本研究檢索文獻(xiàn)的結(jié)果為116篇，據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，共納入8篇文獻(xiàn)［4-11］進(jìn)行Meta分析，累積667例結(jié)直腸癌病例，對(duì)照組635例。質(zhì)量評(píng)價(jià)結(jié)果顯示8個(gè)研究的診斷標(biāo)準(zhǔn)明確、結(jié)直腸癌組樣本量充足、結(jié)果數(shù)據(jù)明確，均I≥3分，可認(rèn)為納入文獻(xiàn)的質(zhì)量可靠。

2.2納入研究的基本特征和質(zhì)量評(píng)價(jià) 在所納入的8個(gè)研究中共667個(gè)病例。其中所有研究均報(bào)告了Bmi-1在結(jié)直腸癌組織和癌旁或良性組織中的表達(dá)情況；有7個(gè)研究報(bào)告了Bmi-1在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移結(jié)直腸癌中的表達(dá)情況；共6個(gè)研究進(jìn)行了Bmi-1在不同浸潤(rùn)深度的結(jié)直腸癌中表達(dá)情況的報(bào)告；7個(gè)研究報(bào)告了Bmi-1在不同分化程度結(jié)直腸癌中的表達(dá)；4個(gè)研究報(bào)告了Bmi-1在不同腫瘤大小結(jié)直腸癌中的表達(dá)情況；5個(gè)研究報(bào)告了Bmi-1在不同TNM分型結(jié)直腸癌中的表達(dá)情況；共3個(gè)研究報(bào)告了Bmi-1在不同遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移結(jié)直腸癌中的表達(dá)情況；另有3個(gè)研究涉及了Bmi-1在不同Dukes分期結(jié)直腸癌中的表達(dá)情況。各研究的基本特征、基線情況及文獻(xiàn)的質(zhì)量評(píng)價(jià)見表1。

表1　Bmi-1蛋白在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)的Meta分析所納入研究的基本特征

2.3Meta分析結(jié)果

2.3.1結(jié)直腸癌組與對(duì)照組的Bmi-1表達(dá)結(jié)果 因所納入的各研究間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P＜0.000 01），所以可使用隨機(jī)效應(yīng)模型對(duì)報(bào)告了結(jié)直腸癌與癌旁或正常結(jié)直腸組織Bmi-1表達(dá)情況的所有研究進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示Bmi-1在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)比對(duì)照組高［OR=6.03，95%CI（3.12，11.64），P＜0.000 01］，見圖1。

圖1　Bmi-1在結(jié)直腸癌組和對(duì)照組表達(dá)的Meta分析結(jié)果

2.3.2Bmi-1在結(jié)直腸癌有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中的表達(dá)情況 因各研究間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P=0.74），故采用固定效應(yīng)模型對(duì)所納入報(bào)告了Bmi-1在結(jié)直腸癌有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中的表達(dá)情況的7個(gè)研究進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示Bmi-1在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)較無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組更高［OR=4.22，95%CI（2.84，6.29），P＜0.0001］。

2.3.3Bmi-1在結(jié)直腸癌不同Dukes分期中的表達(dá)結(jié)果 3個(gè)研究報(bào)告了Bmi-1在結(jié)直腸癌不同Dukes分期中的表達(dá)情況，各研究間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P=0.50），故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示Dukes分期為C/D期的結(jié)直腸癌組織中Bmi-1的表達(dá)更高［OR=3.35，95%CI（1.70，6.58），P=0.0005］。

2.3.4Bmi-1在結(jié)直腸癌不同分化程度中的表達(dá)結(jié)果 各研究間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P=0.05），因此采用固定效應(yīng)模型對(duì)報(bào)告了Bmi-1在結(jié)直腸癌不同分化程度中的表達(dá)情況的7個(gè)研究結(jié)果進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示Bmi-1在低分化組的結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)較中高分化組的更高［OR=2.07，95%CI（1.35，3.16），P=0.0008］。

2.3.5Bmi-1在結(jié)直腸癌不同遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的表達(dá) 因各研究間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P=0.74），故采用固定效應(yīng)模型對(duì)3個(gè)報(bào)告了Bmi-1在有無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)情況的研究進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示Bmi-1在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)較無轉(zhuǎn)移組更高［OR=3.47，95%CI（1.10，11.00），P=0.03］。

2.3.6Bmi-1在結(jié)直腸癌不同TNM分期中的表達(dá)各研究間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P=0.50），故采用固定效應(yīng)模型對(duì)報(bào)告了Bmi-1在結(jié)直腸癌不同分化程度中的表達(dá)情況的5個(gè)研究進(jìn)行meta分析。結(jié)果顯示Bmi-1在TNM分期為Ⅲ～Ⅳ的結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)較Ⅰ～Ⅱ期更高［OR=4.79，95%CI（3.16，7.26），P＜0.000 01］。

2.3.7Bmi-1在不同年齡、性別、腫瘤浸潤(rùn)深度、腫瘤大小的結(jié)直腸癌患者中表達(dá) 所有8個(gè)研究均完整報(bào)告了結(jié)直腸癌患者的性別信息，5個(gè)研究完整顯示了患者的年齡分層，6個(gè)研究報(bào)告了結(jié)直腸癌不同的浸潤(rùn)深度，4個(gè)研究顯示了腫瘤的大小情況，各研究間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P=0.50），故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示不同性別、年齡、腫瘤浸潤(rùn)深度、腫瘤大小的結(jié)直腸癌組織中Bmi-1的表達(dá)無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），見表2。

表2　Bmi-1蛋白在不同亞組結(jié)直腸癌組織中表達(dá)的Meta分析結(jié)果

3　討論

Bmi-1被認(rèn)為是一種具有協(xié)同癌基因進(jìn)行惡性轉(zhuǎn)化、抑制抑癌基因的功能，并最終減少細(xì)胞凋亡使細(xì)胞永生化，以維持腫瘤干細(xì)胞自我更新及腫瘤干細(xì)胞團(tuán)塊大小等功能的原癌基因［12-13］。腫瘤的發(fā)生發(fā)展以及預(yù)后等相關(guān)指標(biāo)與其表達(dá)水平有關(guān)。臨床上，越來越多的證據(jù)表明人類惡性腫瘤高表達(dá)Bmi-1基因，如骨肉瘤、乳腺癌、肺腺癌、口腔癌、食管癌、卵巢腫瘤、急性髓細(xì)胞性白血病、膀胱癌、髓母細(xì)胞瘤及膠質(zhì)細(xì)胞瘤等以及其他血液、消化、生殖、內(nèi)分泌等系統(tǒng)的惡性腫瘤［14-20］，顯示了腫瘤的惡性程度侵襲情況以及預(yù)后與Bmi-1基因有關(guān)。而目前針對(duì)于Bmi-1與結(jié)直腸癌相關(guān)性的系統(tǒng)報(bào)道，國(guó)內(nèi)外均少見。因此本研究分析的目的是為明確Bmi-1基因表達(dá)與結(jié)直腸癌及其臨床表現(xiàn)特征間的關(guān)系。

本文中，因納入的各研究設(shè)計(jì)方案相似，病例組與對(duì)照組基線可比性強(qiáng)，故認(rèn)為納入的文獻(xiàn)資料較可信度高、有代表性。Meta分析結(jié)果顯示，所納入的8篇結(jié)直腸癌病例對(duì)照研究文獻(xiàn)中，Bmi-1在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)水平顯著高于癌旁、良性疾病正常組織，且Bmi-1的表達(dá)與結(jié)直腸癌的分化程度、TNM分期、Dukes分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移明顯相關(guān)，但與患者年齡及性別、腫瘤浸潤(rùn)深度、腫瘤大小無明顯相關(guān)。

然而，本研究存在一定程度上的局限性。本檢索結(jié)果相對(duì)全面，以已發(fā)表的文獻(xiàn)為主要的納入資料，但是沒有收集未公開的研究，所以可能因?yàn)殛幮越Y(jié)果研究的遺漏而導(dǎo)致發(fā)表偏倚；其次，納入研究的地域、人種較為局限，以中國(guó)國(guó)內(nèi)或亞洲人種為主，缺乏大量國(guó)外相關(guān)的權(quán)威性較高的研究結(jié)果，因此較單一的人群研究可能導(dǎo)致其結(jié)果的外部推廣受限；最后，本文病例對(duì)照以中等質(zhì)量研究為主，且研究樣本含量過小，對(duì)整體研究結(jié)果的代表性產(chǎn)生一定影響；各研究為病例對(duì)照研究，缺乏一定的嚴(yán)謹(jǐn)性；綜上，在往后同類型的研究探討時(shí)，為能較好匹配病例組與對(duì)照組，應(yīng)按照所納入研究結(jié)果來詳細(xì)表述其基線特征；在討論中應(yīng)指出研究中存在的設(shè)計(jì)缺陷等可造成的偏倚，嚴(yán)格參照Lichtenstein等［3］的病例對(duì)照研究評(píng)價(jià)系統(tǒng)進(jìn)行設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)、風(fēng)險(xiǎn)偏倚較小的有效分析。

結(jié)直腸癌的發(fā)生與轉(zhuǎn)歸與原癌基因激活、抑癌基因的突變或失活、細(xì)胞凋亡機(jī)制紊亂、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路異常等多因素互相作用相關(guān)［12-13］。惡性腫瘤的生物學(xué)行為與近年來的研究發(fā)現(xiàn)諸如本文所探討的Bmi-1等眾多基因存在著過度表達(dá)相關(guān)，但其發(fā)生發(fā)展機(jī)制仍需更深入研究。

綜上所述，Bmi-1在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)水平高于癌旁組織及正常結(jié)直腸組織，其表達(dá)水平可能影響結(jié)直腸癌的分化程度、TNM分期、Dukes分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等生物學(xué)行為的發(fā)生，因此Bmi-1蛋白可能成為結(jié)直腸癌早期診斷、預(yù)后判斷及療效觀察的新指標(biāo)，但仍需更多設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)且質(zhì)量較高的臨床研究來證實(shí)其能否作為結(jié)直腸癌的診斷及預(yù)后的可靠指標(biāo)。

參考文獻(xiàn)

［1］Van Kemenade F J，Raaphorst F M，Blokzijl T，et al.Coexpression of Bmi-l and EZH2 polycomb-group proteins is associated with cycling ceils and degree of malignancy in B-cell non-Hodgkin lymphoma［J］.Blood，2001，97（12）：3896-3901.

［2］Jiang L，Li J，Song L.Bmi-1，stem cells and cancer［J］.Acta Biochim Biophys Sin（Shanghai），2009，41（7）：527-534.

［3］Lichtenstein M J，Mulrow C D，Elwood P C.Guidelines for reading case-control studies［J］.J Chronic Dis，1987，40（9）：893-903.

［4］Kim J H，Yoon S Y，Kim C N，et al.The Bmi-1 oncoprotein is overexpressed in human colorectal cancer and correlates with the reduced p16INK4a/p14ARF proteins［J］.Cancer Letters，2004，203（2）：217-224.

［5］張輝，葉穎江，崔志榮，等.表觀沉默蛋白Bmi-l在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)及其對(duì)結(jié)直腸癌細(xì)胞增殖和凋亡的影響［J］.中華胃腸外科雜志，2011，14（8）：623-626.

［6］Li D W，Tang H M，F(xiàn)an J W，et al.Expression level of Bmi-1 oncoprotein is associated with progression and prognosis in colon cancer［J］.Journal of Cancer Research and Clinical Oncology，2010，136（7）：997-1006.

［7］林志，趙晶.Bmi-1蛋白在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)及臨床意義［J］.實(shí)用腫瘤學(xué)雜志，2010，24（6）：101-107.

［8］邵惠杰，張蕾，符仲標(biāo)，等，結(jié)腸腺癌組織中Bmi-1和MMP-9蛋白的表達(dá)及其意義［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2011，27 （21）：3859-3862.

［9］張念華，宋立兵，丁婭，等.結(jié)腸癌組織中Bmi-1表達(dá)變化及意義［J］.山東醫(yī)藥，2013，53（26）：30-32.

［10］許震.Bmi-1在結(jié)直腸癌中的表達(dá)及其意義［J］.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2013，8（15）：88-89.

［11］鄒艷芳，田永，徐峰.Bmi-1和Md-18基因在大腸癌組織中的表達(dá)及意義［J］.世界華人消化雜志，2013，21（5）：397-402.

［12］Park I K，Qian D，Kid M，et al.Bmi-l is required for maintenance of adult self-renewing haematopoietic stem cells［J］.Nature，2003，423（6937）：302-305.

［13］Molofsky A V，He S，Bydon M，et al.Bmi-l promotes neural stem cell self-renewal and neural development but not mouse growth and survival by repressing the p16Ink4a and p19Arf sene90ence path：ways［J］.Genes Dev，2005，19（12）：1432-1437.

［14］Xie X，Ye Z，Yang D，et al.Effects of combined c-myc and Bmi-1 siRNAs on the growth and chemosensitivity of MG-63 osteosarcoma cells［J］.Mol Med Rep，2013，8（1）：168-172.

［15］Joensuu K，Hagstr?m J，Leidenius M，et al.Bmi-1，c-myc，and Snail expression in primary breast cancers and their metastases--elevated Bmi-1 expression in late breast cancer relapses［J］.Virchows Arch，2011，459（1）：31-39.

［16］Zhang X，Sun J，Wang H，et al.IGF-1 R and Bmi-1 expressions in lung adenocarcinoma and their clinicopathologic and prognostic significance［J］.Tumour Biol，2014，35（1）：739-745.

［17］Qiao B，Chen Z，Hu F，et al.BMI-1 activation is crucial in hTE R Tinduced epithelial-mesenchymal transition of oral epithelial cells［J］.Exp Mol Pathol，2013，95（1）：57-61.

［18］Choy B，Bandla S，Xia Y，et al.Clinicopathological characteristics of high expression of Bmi-1 in esophageal adenocarcinoma and squamous cell carcinoma［J］.BMC Gastroenterol，2012，12（1）：146.

［19］Abd El hafez A，E-Hadaad H A.Immunohistochemical expression and prognostic relevance of Bmi-1，a stem cell factor，in epithelial ovarian cancer［J］.Ann Diagn Pathol，2014，18（2）：58-62.

［20］Allegra E，Puzzo L，Zuccalà V，et al.Nuclear BMI-1 expression in laryngeal carcinoma correlates with lymph node pathological status［J］.World J Surg Oncol，2012，10（1）：206.

A Meta Analysis and System Review of Bmi-1 Protein Expression in Colorectal Cancer

CHEN Zhixin，JIN Hui，HUANG Jie-an.//Medical Innovation of China，2016，13（11）：108-111

【Abstract】Objective：To study the relation between Bmi-1 protein expression and colorectal cancer.Method：Independent case-control studies were chosen from the gathered relevant literatures since 2004 by computer retrieval in database of Cochrane，PubMed，CNKI，Wanfang supplemented with manual retrieval according to the inclusion and exclusion criteria，which were conducted statistical Meta analysis by Rev-Man 5.2 analysis software.Result：Eventually 8 references was included from 116 literatures，which accumulated 667 cases of colorectal cancer and 635 cases of the control group.Meta analysis results showed the expression level of Bmi-1 in colorectal cancer group was higher than the control group，the correlation was statistic significant（P＜0.000 01）.The expression of Bmi-1 had influence on colorectal cancer with differentiation，lymph node metastasis，TNM staging，Dukes stage，distant metastasis（P＜0.01），but had no correlation with age，gender，infiltration depth and tumor size（P＞0.05）.Conclusion：The expression level of Bmi-1 protein may be a new indicator for the early diagnosis，prognostic and curative effect observation on colorectal cancer.

【Key words】Bmi-1； Colorectal cancer； Meta analysis

*基金項(xiàng)目：廣西壯族自治區(qū)衛(wèi)生廳自籌經(jīng)費(fèi)科研課題（Z2012144）

通信作者：黃杰安

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.11.031

收稿日期：（2015-12-15） （本文編輯：劉蕾）