陳志堅(jiān)

(廣東省中醫(yī)院內(nèi)三科，廣東　廣州　510120)

臨 床 研 究

健脾補(bǔ)腎湯防治腫瘤患者化療后白細(xì)胞減少癥的臨床觀察

陳志堅(jiān)

(廣東省中醫(yī)院內(nèi)三科，廣東廣州510120)

【摘要】目的觀察健脾補(bǔ)腎湯防治腫瘤患者化療后白細(xì)胞減少癥的臨床療效。方法將64例惡性腫瘤并接受化療的患者隨機(jī)分為2組。對(duì)照組32例應(yīng)用單純化療治療，治療組32例在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上應(yīng)用健脾補(bǔ)腎湯。比較2組治療后生活質(zhì)量及升白細(xì)胞療效，觀察2組外周血T淋巴細(xì)胞亞群變化。結(jié)果治療組治療后穩(wěn)定率高于對(duì)照組(P<0.05)，治療組生活質(zhì)量較對(duì)照組提高。2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組升白細(xì)胞療效優(yōu)于對(duì)照組。2組治療后外周血T淋巴細(xì)胞亞群比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，CD4+、CD4+/CD8+上升，CD8+顯著降低。 結(jié)論健脾補(bǔ)腎湯防治腫瘤患者化療后白細(xì)胞減少癥，可提高患者療效和生活質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】腫瘤；白細(xì)胞減少；抗腫瘤聯(lián)合化療方案；中藥療法

化療即化學(xué)療法，是治療惡性腫瘤的主要手段之一，可有效殺傷或抑制腫瘤細(xì)胞，但同時(shí)也對(duì)機(jī)體骨髓干細(xì)胞等正常組織細(xì)胞造成損傷，從而出現(xiàn)不同程度的骨髓抑制，臨床表現(xiàn)為外周白細(xì)胞減少癥[1]。重組人粒細(xì)胞集落刺激因子注射液是臨床治療化療后外周白細(xì)胞減少癥的常用藥物，療效確切，但常伴有肌肉痠痛、乏力、發(fā)熱等不良反應(yīng)，且價(jià)格昂貴[2]。近年來(lái)研究證實(shí)，多種中藥有興奮骨髓造血功能、減輕化療毒副作用的功效[3]。2012-03—2013-03，筆者應(yīng)用健脾補(bǔ)腎湯防治腫瘤患者化療后白細(xì)胞減少癥32例，并與單純化療治療32例對(duì)照觀察，結(jié)果如下。

1資料與方法

1.1一般資料全部64例均為我院內(nèi)三科住院患者，隨機(jī)分2組。治療組32例，男19例，女13例；年齡23～75歲，平均(51.5±6.9)歲；原發(fā)?。悍伟?例，胃癌6例，直腸癌2例，食管癌4例，乳腺癌9例，黑色素瘤2例；TNM分期[4]：Ⅰ期3例，Ⅱ期8例，Ⅲ期10例，Ⅳ期11例。對(duì)照組32例，男18例，女14例；年齡24～75歲，平均(52.2±7.1)歲；原發(fā)?。悍伟?例，胃癌5例，直腸癌3例，食管癌4例，乳腺癌10例，黑色素瘤2例；TNM分期：Ⅰ期4例，Ⅱ期6例，Ⅲ期9例，Ⅳ期13例。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2病例選擇

1.2.1診斷標(biāo)準(zhǔn)所有入組患者均經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診[4]。

1.2.2納入標(biāo)準(zhǔn)①符合中醫(yī)、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②卡氏(KPS)評(píng)分>60分；③預(yù)期生存期>6個(gè)月；④治療依從性高。

1.2.3排除標(biāo)準(zhǔn)①合并腦部轉(zhuǎn)移者；②嚴(yán)重全身感染性疾病者；③特征人群(孕婦、哺乳期婦女、精神病患者等)；④嚴(yán)重心、肝、腎等臟器功能損害者[4]。

1.3治療方法

1.3.1對(duì)照組予紫杉醇與順鉑聯(lián)合化療方案(TP)。紫杉醇注射液(Hospira Australia Pty Ltd，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090175)135～175 mg/m2，靜脈滴注3 h；注射用順鉑(齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37021358)60 mg/m2，每日1次靜脈滴注。于化療前3 d開(kāi)始予利血生片(江蘇吉貝爾藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32025444)40 mg，每日3次口服，服至化療結(jié)束。

1.3.2治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上應(yīng)用健脾補(bǔ)腎湯。藥物組成：黨參30 g，黃芪30 g，熟地黃20 g，山茱萸20 g，女貞子20 g，雞血藤20 g，補(bǔ)骨脂20 g，白術(shù)15 g，茯苓15 g，枸杞子15 g，當(dāng)歸12 g，炙甘草6 g。惡心、嘔吐加半夏、姜竹茹、陳皮；胃納不佳加神曲、麥芽、雞內(nèi)金；便秘加火麻仁、瓜蔞。日1劑，水煎2次取汁300 mL，分早、晚2次服。于化療前3 d開(kāi)始服至化療結(jié)束。

1.3.3療程2組均21 d為1個(gè)療程，治療3個(gè)療程。

1.4觀察指標(biāo)比較2組治療后生活質(zhì)量及升白細(xì)胞療效，觀察2組外周血T淋巴細(xì)胞亞群的變化。

1.5療效標(biāo)準(zhǔn)生活質(zhì)量狀況評(píng)定參照KPS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[5]，提高：治療后KPS評(píng)分較治療前增加≥10分；穩(wěn)定：治療后KPS評(píng)分較治療前增加或減少<10分；降低：治療后KPS評(píng)分較治療前減少≥10分。以提高+穩(wěn)定統(tǒng)計(jì)穩(wěn)定率。升白細(xì)胞療效標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(試行)[6]，顯效：外周白細(xì)胞計(jì)數(shù)>4.0×109/L，臨床癥狀消失或顯著改善；有效：外周白細(xì)胞計(jì)數(shù)較治療前上升>1.0×109/L，但仍低于4.0×109/L；無(wú)效：外周白細(xì)胞計(jì)數(shù)較治療前上升<1.0×109/L，且低于4.0×109/L，甚至惡化者。

1.6T淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)所有患者于治療后空腹抽取肘靜脈血2 mL，乙二胺四乙酸三鉀鹽(EDTA-3K)抗凝，4 ℃保存?zhèn)溆?。取FITC-CD4/PE-CD8單抗各20 μL，分別加抗凝全血100 μL，混勻后避光置室溫孵育15 min，上流式細(xì)胞儀，分別檢測(cè)CD4+T淋巴細(xì)胞、CD8+淋巴細(xì)胞的百分比，并計(jì)算CD4+/CD8+，選用FITC/PE雙色標(biāo)記的同型免疫球蛋白G(IgG)作為陰性對(duì)照。

2結(jié)果

2.12組治療后生活質(zhì)量比較見(jiàn)表1。

表1　2組治療后生活質(zhì)量比較　例(%)

與對(duì)照組比較，*P<0.05

由表1可見(jiàn)，治療組治療后穩(wěn)定率高于對(duì)照組(P<0.05)，治療組生活質(zhì)量較對(duì)照組提高。

2.22組升白細(xì)胞療效比較見(jiàn)表2。

由表2可見(jiàn)，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組升白細(xì)胞療效優(yōu)于對(duì)照組。

表2　2組升白細(xì)胞療效比較　例(%)

與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.32組治療后外周血T淋巴細(xì)胞亞群比較見(jiàn)表3。

表3　2組治療后外周血T淋巴細(xì)胞亞群比較　±s

與對(duì)照組比較，*P<0.05

由表3可見(jiàn)，2組治療后外周血T淋巴細(xì)胞亞群比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，CD4+、CD4+/CD8+上升，CD8+顯著降低。

3討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)臨床將外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)持續(xù)<4.0×109/L作為診斷白細(xì)胞減少癥的主要依據(jù)，白細(xì)胞減少影響正?；熤芷?，長(zhǎng)期白細(xì)胞缺乏導(dǎo)致機(jī)體免疫力低下，使患者感染率及死亡率增高。因此，防治化療后白細(xì)胞減少癥具有重要的意義[7]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，白細(xì)胞減少癥屬中醫(yī)學(xué)虛勞、氣血虛范疇，臨床主要表現(xiàn)為神疲乏力、面色無(wú)華、頭昏失眠、腰膝痠軟、舌質(zhì)淡、脈細(xì)弱無(wú)力等?；熕幬镌诠シグ┒镜耐瑫r(shí)，亦作為邪毒損傷氣血臟腑，導(dǎo)致腎精虧損，髓虧不足，精血不能復(fù)生；脾氣虛弱，水谷不化，氣血生化不足，全身失養(yǎng)[8]?；颊呋熀笮?、肝、脾、腎臟受損是導(dǎo)致白細(xì)胞減少癥的主要病機(jī)，其中脾、腎尤為重要，脾為氣血生化之源，五臟六腑得以滋養(yǎng)，腎為先天之本，主骨生髓。白細(xì)胞減少癥證屬氣血虧虛，脾腎不足。因此，中醫(yī)防治化療后白細(xì)胞減少癥應(yīng)從益氣養(yǎng)血、健脾補(bǔ)腎入手。健脾補(bǔ)腎湯方中黃芪為基本用藥，其味甘，性微溫，有補(bǔ)脾益氣、利尿消腫功效；當(dāng)歸味甘，性溫，活血補(bǔ)血，潤(rùn)腸通便；黨參味甘，性平，有健脾益肺、補(bǔ)中益氣功效；白術(shù)味甘苦，性溫，可補(bǔ)氣健脾，燥濕利水；茯苓健脾補(bǔ)中；熟地黃滋陰生津；山茱萸補(bǔ)腎益肝；女貞子補(bǔ)腎陰；雞血藤通絡(luò)活血；補(bǔ)骨脂溫腎助陽(yáng)；炙甘草補(bǔ)氣溫陽(yáng)。諸藥合用，共奏益氣養(yǎng)血、健脾補(bǔ)腎功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，黃芪多糖可有效提高化療誘導(dǎo)骨髓抑制小鼠血清中白細(xì)胞介素(IL)-2、IL-4及IL-6的水平，從而減輕化療引起的骨髓抑制[9]。當(dāng)歸可調(diào)節(jié)炎癥因子分泌，減輕炎癥反應(yīng)對(duì)機(jī)體的損傷，同時(shí)升高血紅蛋白，改善血供[10]。黨參多糖可調(diào)節(jié)機(jī)體細(xì)胞因子分泌，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬活性，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，從而發(fā)揮抗腫瘤活性[11]。白術(shù)可有效提高患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及血小板計(jì)數(shù)，并改善患者胃腸道等不適[12]。

外周血單個(gè)核細(xì)胞中CD4+百分比、CD8+百分比及CD4+/CD8+可直接反應(yīng)機(jī)體免疫功能。按表型不同，T淋巴細(xì)胞可分為CD4+和CD8+兩大亞群，CD8+為殺傷性T細(xì)胞，可抑制T淋巴細(xì)胞增殖及抗體的生成；CD4+為T(mén)輔助細(xì)胞，可促進(jìn)B淋巴細(xì)胞分泌抗體，參與體液免疫與細(xì)胞免疫。T淋巴細(xì)胞亞群比例的改變可導(dǎo)致機(jī)體正常免疫功能狀態(tài)的改變，CD4+/CD8+上調(diào)可提示機(jī)體免疫功能升高，相反CD4+/CD8+下調(diào)則提示機(jī)體出現(xiàn)免疫抑制[13-14]。本研究結(jié)果表明，與對(duì)照組比較，治療組患者CD4+、CD4+/CD8+升高(P<0.05)，CD8+降低(P<0.05)，提示健脾補(bǔ)腎湯可通過(guò)調(diào)節(jié)CD4+/CD8+，減少細(xì)胞免疫損害，提高機(jī)體免疫力[15]。治療組治療后生活質(zhì)量和升白細(xì)胞療效均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，可能與健脾補(bǔ)腎湯改善化療導(dǎo)致的機(jī)體細(xì)胞免疫功能低下有關(guān)。說(shuō)明僅單純化療治療對(duì)腫瘤免疫功能具有一定影響，容易引發(fā)白細(xì)胞減少癥，導(dǎo)致機(jī)體T淋巴細(xì)胞CD4+/CD8+下調(diào)，而健脾補(bǔ)腎湯能夠提高機(jī)體免疫功能，改善患者生活質(zhì)量，且顯著提高升白細(xì)胞療效，具有較高的治療安全性和可靠性。綜上所述，健脾補(bǔ)腎湯防治腫瘤患者化療后白細(xì)胞減少癥療效確切，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

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(本文編輯：習(xí)沙)

doi:10.3969/j.issn.1002-2619.2016.03.011

作者簡(jiǎn)介：陳志堅(jiān)(1980—)，男，主治醫(yī)師。從事腫瘤內(nèi)科工作。

【中圖分類號(hào)】R557.105；R730.52

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1002-2619(2016)03-0364-03

(收稿日期：2014-03-25)