謝　輝

(重慶西南鋁醫(yī)院兒科，重慶 400046)

?

阿奇霉素聯(lián)合脂溶性維生素治療小兒肺炎支原體肺炎的臨床觀察

謝輝

(重慶西南鋁醫(yī)院兒科，重慶 400046)

小兒肺炎支原體肺炎是臨床常見的一種小兒肺部疾病，主要是由肺炎支原體導致的肺間質(zhì)或(和)肺實質(zhì)急性感染，是社區(qū)獲得性肺炎的重要組成部分[1]，主要經(jīng)飛沫傳播，常見于青少年與兒童。小兒肺炎支原體肺炎是一種全球性疾病，但患病率有明顯的區(qū)域性和地方性，隨年齡、性別、地區(qū)、國家、季節(jié)的不同而不同，其患病率約為20%～30%[2]。臨床癥狀有發(fā)熱、咳嗽、喘息等，病情嚴重者，甚至危及患兒的生命。近年來，已發(fā)展為導致發(fā)展中國家兒童夭折的主要病因之一，如何有效治療小兒肺炎支原體肺炎已為醫(yī)務人員及患者家屬廣泛關注的問題。其發(fā)病機制多樣，有學者研究后認為小兒肺炎支原體肺炎不僅與支原體的直接感染有關，還與患者免疫功能紊亂有關，同時肺炎的治療與預后還與機體維生素的是否充足密切相關[3]?；诖?，筆者對2012年4月至2014年4月期間，在本院被診斷為肺炎支原體肺炎，同時經(jīng)阿奇霉素和脂溶性維生素治療的患兒進行了回顧性分析，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料回顧性分析2012年4月至2014年4月在本院被診斷為肺炎支原體肺炎的患兒174例，所有患者均行支原體抗體檢測、胸部X線片等。所有患兒無肝、腎、心、肺、等重要臟器疾病，肝腎功能均正常，肺炎支原體IgM均呈陽性。174例患兒中，男91例，女83例，年齡4～11歲，平均(6.5±2.3)歲，病程2～7 d，平均(3.1±1.5)d。其中有88例患兒采用阿奇霉素聯(lián)合脂溶性維生素治療(聯(lián)合治療組)，86例患兒僅采用阿奇霉素治療(對照組)，兩組患兒性別、年齡、病程等一般資料具有可比性(P>0.05)。

1.2治療方法兩組均根據(jù)患兒實際情況按需、對癥給予常規(guī)藥物治療。其中對照組在常規(guī)治療基礎上，將阿奇霉素混于注射用生理鹽水后靜脈滴注10 mg·kg-1·d-1，每天1次，連用5 d后停用4 d，而后改為空腹口服阿奇霉素片，每天1次，連續(xù)3～4 d，停用4 d，按需重復以上方案。聯(lián)合治療組在此基礎上，同時給予患兒滴注脂溶性維生素，療程5～7 d。

1.3觀察指標觀察兩組患兒的總住院時間，夜間咳嗽癥狀的消失時間，治療前后血清C-反應蛋白變化及臨床療效，同時以胃腸道反應為主對兩組的不良反應進行觀察。

1.4療效判定療效判定分為治愈、顯效、有效、無效4個等級[4]。治愈：所有癥狀體征消失，體溫恢復正常，咳嗽停止，胸片、血清白細胞正常；顯效：臨床癥狀體征基本消失，體溫恢復正常，咳嗽基本停止，胸片、血清白細胞有所好轉(zhuǎn)；有效：臨床癥狀體征輕微改善，體溫恢復正常，咳嗽有點緩解，胸片、血清白細胞異常；無效：患兒病情無改善或者加重?？傆行?%)=(治愈+顯效+有效)/總病例數(shù)×100%。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較聯(lián)合治療組88例經(jīng)治療后，有效86例，無效2例，總有效率97.7%；對照組86例經(jīng)治療后，有效75例，無效11例，總有效率87.2%。兩組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1　兩組經(jīng)治療后療效的比較(n)

2.2兩組觀察指標比較經(jīng)治療后，聯(lián)合治療組和對照組的CRP水平均明顯較低(P<0.05)。聯(lián)合治療組的咳嗽消失時間、住院時間均明顯低于對照組(P<0.05)，治療后的CRP水平也明顯低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2　兩組咳嗽消失時間等指標比較±s)

2.3兩組不良反應比較經(jīng)治療后，聯(lián)合治療組分別有1例出現(xiàn)腹瀉和腹痛；而對照組有3例出現(xiàn)腹瀉，2例出現(xiàn)腹痛，3例出現(xiàn)嘔吐。兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。經(jīng)對癥治療后，不良反應均消失。

3討論

支原體肺炎在1年之中可不分時節(jié)的發(fā)生，其中尤以秋冬季較為常見，其潛伏期較長，可能長達2～3周，在潛伏期就可傳染。其病程較長，輕重不一，大多起病較緩，臨床表現(xiàn)各異，大多表現(xiàn)為上呼吸道感染癥狀，預后一般較好，但有復發(fā)的傾向；少兒患者常有頭痛、發(fā)熱、咽痛、畏寒、厭食、胸骨下疼痛等癥狀。目前發(fā)病機制尚不清楚，主要有免疫學和呼吸道上皮吸附兩種假說[5]。

肺炎支原體是該病的主要病原體，它是一種介于病毒與細菌之間的病原微生物，是目前已知的可獨立生存的最小微生物，含有豐富的蛋白質(zhì)、RNA及DNA，無細胞壁，同時這些蛋白質(zhì)對人體有極大的危害。因為肺炎支原體和人體多器官存在相同的抗原，可能出現(xiàn)肺外感染，有文獻報道波及其他器官感染可達50%，嚴重者可危及患者的生命。因此，該病的治療刻不容緩。

針對該病的治療原則一般為對癥、對因治療，控制感染，防止并發(fā)癥的發(fā)生。臨床一般在進行平喘、化痰、止咳等對癥治療的同時，進行有效的抗生素干預治療。但肺炎支原體作為一類獨特的病原體，由于沒有細胞壁，所以對主要作用于細胞壁的抗生素不敏感，如屬于β-內(nèi)酰胺酶類的青霉素、頭孢菌素等。

同時由于肺炎支原體具有極大危害的蛋白，所以治療肺炎支原體的感染應該選用可抑制其蛋白質(zhì)合成的抗生素，這類抗生素有大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類、喹諾酮類、氨基甙類、利福霉素類等。其中，由于四環(huán)素類抗生素可導致“四環(huán)素牙”及抑制少兒的骨骼生長等，喹諾酮類抗生素可導致少兒的軟組織損害，氨基甙類抗生素可導致少兒不可逆性的腎損傷和耳損傷，因此，四環(huán)素類、喹諾酮類、氨基苷類等抗生素一般不用于少兒。而大環(huán)內(nèi)酯類抗生素有很強的細胞膜的通透性，抑菌機制主要是抑制支原體蛋白的合成，同時由于其相對較好的安全性，因此現(xiàn)廣泛應用于臨床上治療小兒支原體肺炎。在大環(huán)內(nèi)酯類抗生素中，按常規(guī)講紅霉素應是首選，但是紅霉素有多方面的缺陷，如胃腸道刺激大、在胃酸中不穩(wěn)定，吸收不規(guī)則，同時可導致人體氨基轉(zhuǎn)移酶和血膽紅素升高，雖效果還行，但在臨床使用過程中，患者常因不可耐受的胃腸道反應等而被迫停藥，導致疾病的延誤、遷延。

而阿奇霉素是較新型的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其具有殺菌及免疫增強作用，在感染部位的血藥濃度較非感染部位可高出10～15倍，有很強的組織穿透性，可進入細菌胞內(nèi)，同時對肺炎支原體無誘導耐藥性，半衰期較長，連續(xù)使用可積累，還有約10 d的抗生素后效應[6]。因此現(xiàn)在臨床上將阿奇霉素作為治療肺炎支原體肺炎的常用藥，同時其療效顯著[7]。筆者在臨床處方中，一般使用阿奇霉素治療肺炎支原體肺炎，雖有學者認為連用6 d比間斷治療的療效好，但考慮到患者是小兒及阿奇霉素的安全性，筆者在臨床中仍然采用的是阿奇霉素間斷治療。

脂溶性維生素是人體6大營養(yǎng)素之一，是維持人體正常功能及代謝必需的一類低分子化合物，包括維生素A、D、E和K，近幾年已廣泛應用于臨床[8]。與此同時，現(xiàn)已有很多文獻表明，在肺炎的發(fā)病原因中，可能會與部分維生素的缺乏，如維生素D[9]，在肺炎的治療過程中，佐以維生素治療，對患者可起到免疫增強及抗炎等作用，從而將有助于該病的治療和預后，如維生素A、C、D、E、K[10]?；诖?，筆者在臨床治療過程中，視情況利用阿奇霉素聯(lián)合脂溶性維生素對小兒的肺炎支原體肺炎進行治療。筆者在回顧性研究中發(fā)現(xiàn)，阿奇霉素聯(lián)合脂溶性維生素對小兒肺炎支原體肺炎有很好的療效，總有效率為97.7%；而單獨使用阿奇霉素治療，總有效率僅為87.2%。同時，經(jīng)阿奇霉素聯(lián)合脂溶性維生素治療患者的CRP水平、咳嗽消失時間、住院時間均明顯較對照組低(P<0.05)。由此可見，阿奇霉素聯(lián)合脂溶性維生素治療相比單獨使用阿奇霉素在治療小兒肺炎支原體肺炎時，有更好的療效。此回顧性研究結(jié)果與文獻報道一致。

另一方面，雖阿奇霉素的不良反應較小，但是小兒在使用阿奇霉素的過程中，也容易出現(xiàn)腹痛、嘔吐、惡心、腹瀉等胃腸道的不良反應[11]，而影響患兒、藥物的繼續(xù)使用、疾病的轉(zhuǎn)歸。在回顧性研究中筆者發(fā)現(xiàn)，阿奇霉素聯(lián)合脂溶性維生素在治療小兒肺炎支原體肺炎過程中，其不良反應的發(fā)生率明顯低于單獨使用阿奇霉素(P<0.05)，此項結(jié)果與文獻報道一致[29]。究其原因，可能與維生素K具有類激素及解痙鎮(zhèn)痛作用有關。

綜上所述，阿奇霉素在治療小兒肺炎支原體肺炎時，聯(lián)合使用脂溶性維生素，不僅有利于臨床療效的提高，而且會減少因阿奇霉素而產(chǎn)生的不良反應。

參考文獻

[1]Manaseki-Holland S.Vitamin D for childhood pneumonia[J].Indian Pediatr,2012,49(6):439-440.

[2]Blanchard E,Raherison C.Asthma and mycoplasma pneumonia[J].Rev Mal Respir,2010,27(8):890-897.

[3]Abdala-Valencia H,Berdnikovs S,Cook-Mills JM.Vitamin E isoforms as modulators of lung inflammation[J].Nutrients,2013,5(11):4347-4363.

[4]胡亞美，江載芳．諸福棠實用兒科學[M]．7版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：1204-1205．

[5]史瑞明．肺炎支原體感染免疫研究進展[J]．國外醫(yī)學·婦幼保健分冊，2002，13(2)：452-454．

[6]王峰，魏善和，王鵬，等．阿奇霉素治療肺炎支原體肺炎序貫療法的臨床研究[J]．實用醫(yī)技雜志，2007，14(25)：3455．

[7]Tam PY.Approach to common bacterial infections:community-acquired pneumonia[J].Pediatr Clin North Am,2013,60(2):437-453.

[8]解家玲，張芙蓉．脂溶性維生素的合理應用[J]．中國醫(yī)療前沿，2012，7(12)：71．

[9]高慧，任立紅．維生素D缺乏與兒童呼吸系統(tǒng)疾病新進展[J]．中國兒童保健雜志，2014，22(7)：719-720,726．

[10]Wu XL,Liu XZ,Tang JL.The effect of vitamin a on secretion of IFN-gamma and IL-4 in a549 cells induced by mycoplasma pneumoniae[J].Med Sci,2008,28(6):649-652.

[11]王燦東，郭宏敏，劉丹．維生素K-1減少阿奇霉素靜滴副作用效果觀察[J]．中國誤診學雜志，2008，8(27)：6590-6591．

doi:·基層園地·10.3969/j.issn.1671-8348.2016.08.053

作者簡介：謝輝(1980-)，學士，主治醫(yī)師，主要從事兒科工作。

[中圖分類號]R563.1

[文獻標識碼]C

[文章編號]1671-8348(2016)08-1151-02

(收稿日期：2015-08-25修回日期：2015-12-24)