郭茂松，張　靜，馬　立

?

抗早搏栓治療室性早搏的實(shí)驗(yàn)研究

郭茂松，張靜，馬立

摘要：目的 建立藥物誘發(fā)動物室性早搏模型，以美西律為陽性對照藥，觀察抗早搏栓抗室性早搏的有效性，并探討其作用機(jī)制。方法將健康Wistar大鼠隨機(jī)分為6組(雌雄分開喂養(yǎng))：空白組、模型組、陽性藥組及青礞石栓低、中、高劑量組。用氯化鋇誘發(fā)大鼠室性早搏，觀察Wistar大鼠室性早搏的出現(xiàn)時間、持續(xù)時間以及每分鐘室性早搏發(fā)生的個數(shù)。結(jié)果與模型組相比，陽性藥組及抗早搏栓中、高劑量組早搏出現(xiàn)時間、早搏持續(xù)時間、早搏個數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與陽性藥組相比，抗早搏栓中劑量組早搏出現(xiàn)時間、早搏持續(xù)時間、早搏個數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與陽性藥組、抗早搏栓中劑量組相比，抗早搏栓高劑量組在早搏出現(xiàn)時間及早搏持續(xù)時間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，早搏個數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論青礞石栓中、高劑量組能有效延遲氯化鋇誘發(fā)的大鼠早搏出現(xiàn)的時間，縮短早搏持續(xù)的時間，減少每分鐘早搏發(fā)生的個數(shù)。

關(guān)鍵詞：室性早搏；抗早搏栓；青礞石栓；氯化鋇；心悸；怔忡

室性早搏(PVC)是臨床工作中較常見的一種心律失常，歸屬于祖國醫(yī)學(xué)的“心悸”“怔忡”“暈厥”“虛勞”等范疇。好發(fā)于各個年齡段，常常危害著人類的健康，影響正常工作與生活，多見于器質(zhì)性心臟病，如心肌炎、心肌病、肺心病、高血壓性心臟病、風(fēng)濕性心臟病、冠心病等。在世界范圍內(nèi)，隨著社會競爭、生活壓力與不良生活習(xí)慣的影響，發(fā)病率和死亡率有上升趨勢。在我國，近年來由于人們重視飲食結(jié)構(gòu)及生活方式的改變，死亡率雖有所下降，但發(fā)病率仍有逐年增高趨勢，包括室性早搏在內(nèi)的各種心律失常，已成為醫(yī)學(xué)工作者急需解決的問題。早搏從臨床角度上講，是冠心病不穩(wěn)定狀態(tài)的臨床表現(xiàn)，尤其是室性早搏，是心源性猝死的一個重要指標(biāo)，也是冠心病進(jìn)展、惡化的重要原因，嚴(yán)重影響到冠心病的轉(zhuǎn)歸。所以，有效控制室性早搏顯得十分重要。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)在心律失常室性早搏方面，比較重視降低心肌耗氧量，改善冠狀動脈缺血，減輕心臟前后負(fù)荷，偏重于病因、局部病生理反應(yīng)分析與心臟電生理學(xué)的治療，抗心律失常藥物與目前應(yīng)用較多的射頻消融術(shù)、電復(fù)律、埋藏式心律轉(zhuǎn)復(fù)除顫器(ICD)等胸外科手術(shù)，都體現(xiàn)了其診治的優(yōu)勢[1]。但臨床長時間應(yīng)用抗心律失常西藥又會致心律失常，再次增加死亡率，而胸外科手術(shù)雖然能短時間內(nèi)緩解癥狀，但術(shù)后再次出現(xiàn)早搏是比較難以攻克的問題，且風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)高，價格昂貴，病人依從性差，可以看出西藥制劑、外科手術(shù)等也不能有效地防止心律失常的復(fù)發(fā)及病情的進(jìn)展。因此，如何提高治療效果控制病死率仍是臨床比較棘手的問題。

祖國醫(yī)學(xué)對室性早搏已積累了豐富的臨床論治經(jīng)驗(yàn)，臨床實(shí)踐證明，某些中藥及復(fù)方制劑在治療室性早搏方面療效獨(dú)特，且副反應(yīng)小。本研究通過對抗早搏栓(青礞石制成栓劑)和美西律治療室性心律失常的實(shí)驗(yàn)研究，觀察抗早搏栓有治療室性心律失常的療效，并為今后開發(fā)研制新劑型治療心律失常提供臨床和理論依據(jù)。

1材料與方法

1.1實(shí)驗(yàn)藥物及試劑抗早搏栓：按照0.5%的失水山梨醇油酸酯(S80)、13.5%的天江江陰青礞石顆粒、86%的吐溫40制備而成。試劑：失水山梨醇油酸酯、吐溫40、10%的水合氯醛。

1.2動物模型分組及制備Wistar大鼠60只，體重200 g±20 g，雌雄兼用。隨機(jī)分為：抗早搏栓高、中、低劑量組及陽性藥組(美西律組)、模型組、空白組，每組10只。將抗早搏栓按所需量直腸給藥，美西律配制成所需濃度灌胃給藥?？乖绮ǖ?、中、高劑量組分別給予抗早搏栓0.135 g/(kg·d)、0.27 g/(kg·d)、0.54 g/(kg·d)，美西律組給予美西律54 mg/(kg·d)，模型組和空白組給予等量生理鹽水。各組大鼠給藥4周，于末次給藥2 h后稱重進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。大鼠按照3 mL/kg以10%的水合氯醛腹腔注射麻醉，背臥位固定于背板上，于大鼠一側(cè)股靜脈插入頭皮靜脈注射針頭固定以備給藥，將針狀電極插入四肢皮下，連接Biopac Mp150多導(dǎo)生理記錄儀，穩(wěn)定5 min后，Ⅱ?qū)?lián)記錄各組大鼠正常心電圖，然后由頭皮靜脈針處按5 mg/kg的比例恒速注入0.4%氯化鋇溶液誘發(fā)大鼠室性早搏。

1.3觀測指標(biāo)觀察各組大鼠早搏出現(xiàn)的時間、早搏持續(xù)的時間、每分鐘早搏發(fā)生的個數(shù)。

2結(jié)果

與模型組相比，陽性藥組及抗早搏栓中、高劑量組早搏出現(xiàn)時間、早搏持續(xù)時間、早搏個數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，抗早搏栓低劑量組早搏出現(xiàn)時間、早搏個數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與陽性藥組相比，抗早搏栓中劑量組早搏出現(xiàn)時間、早搏持續(xù)時間、早搏個數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與陽性藥組、抗早搏栓中劑量組相比，抗早搏栓高劑量組在早搏出現(xiàn)時間及早搏持續(xù)時間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，早搏個數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1　抗早搏栓對氯化鋇誘發(fā)大鼠早搏的影響(±s)

3討論

關(guān)于室性早搏的致病因素多樣，其病機(jī)有本虛標(biāo)實(shí)之分，標(biāo)實(shí)為痰火、氣滯、血瘀等，本虛為氣血陰陽的虧虛。本研究在綜觀有關(guān)文獻(xiàn)論述的基礎(chǔ)上，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究，通過大量臨床觀察認(rèn)為，室性早搏中醫(yī)辨證以痰濁中阻，痰熱互結(jié)證較多見，痰濁內(nèi)阻為其發(fā)病中間環(huán)節(jié)，痰熱互結(jié)是病機(jī)關(guān)鍵，往往導(dǎo)致心失所養(yǎng)而致心脈不整，出現(xiàn)心中驚悸不安。痰濁、痰熱為患，可導(dǎo)致人體氣血津液代謝紊亂，臟腑功能失調(diào)，進(jìn)而氣機(jī)阻滯，痹塞脈道，并相互影響，膠結(jié)難解致病情纏綿，經(jīng)久不愈。古語云：“百病皆有痰作祟”，“怪病多瘀”，恰好與本病的發(fā)生機(jī)制相符。同時受到經(jīng)典古方礞石滾痰丸的啟發(fā)，巧妙構(gòu)思，創(chuàng)立了以下痰定悸法為主治療室性早搏的基本原則。并且經(jīng)多年臨床應(yīng)用，下痰定悸法治療室性早搏效果肯定。本研究擬通過動物實(shí)驗(yàn)，深入探討抗早搏栓對大鼠室性早搏的作用機(jī)制。

青礞石質(zhì)重性墜，味咸軟堅(jiān)，長于下氣墜痰，且可平肝定驚，凡實(shí)熱痰積，內(nèi)結(jié)不化，壅塞膠固所致的咳喘氣逆痰稠、癲狂、驚癇等證，見大便秘結(jié)，苔黃厚而膩，脈滑數(shù)有力者，可用本品。青礞石不僅可治痰，且能消食攻積導(dǎo)滯，如《方脈正宗》以青礞石配伍健脾行氣消積之白術(shù)、木香、枳實(shí)等藥，治食積成痰，也可以用于宿食癖積、癥瘕[2]。

直腸給藥運(yùn)用傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的導(dǎo)藥法與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的灌腸法相結(jié)合的方法，將栓劑注入直腸或乙狀結(jié)腸內(nèi)，經(jīng)腸壁周圍豐富的血管、淋巴管進(jìn)入體循環(huán)，從而發(fā)揮局部或全身治療作用的一種給藥途徑，適用于不同用藥人群，是祖國醫(yī)學(xué)的傳統(tǒng)外治方法。目前，通過黏膜給藥以發(fā)揮全身的治療作用已成為研究的一個熱點(diǎn)[3]。中藥直腸給藥的應(yīng)用與研究也由局部治療作用向全身治療作用發(fā)展。因此，中藥直腸給藥將對闡明中藥直腸給藥的可行性、直腸給藥制劑工藝設(shè)計(jì)、直腸給藥劑型輔料的篩選產(chǎn)生積極的指導(dǎo)作用。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，與模型組相比，陽性藥組及抗早搏栓中、高劑量組早搏出現(xiàn)時間、早搏持續(xù)時間、早搏個數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與陽性藥組相比，抗早搏栓中劑量組早搏出現(xiàn)時間、早搏持續(xù)時間、早搏個數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與陽性藥組、抗早搏栓中劑量組相比，抗早搏栓高劑量組在早搏出現(xiàn)時間及早搏持續(xù)時間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，早搏個數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明抗早搏栓中、高劑量組能有效延遲氯化鋇誘發(fā)的大鼠早搏出現(xiàn)的時間，縮短早搏持續(xù)的時間，減少每分鐘早搏發(fā)生的個數(shù)。

參考文獻(xiàn)：

[1]Wellens HJ.Rad infrequency catheter ab lation of benign ventricu larec topic beats A therapy in search of a disease[J].J Am Coll Cardiol，1995，26：850-852.

[2]劉圣金，吳德康，劉訓(xùn)紅，等.青礞石的本草考證及現(xiàn)代研究[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2011(12)：31.

[3]賴善中，王燕，陳丹.淺析中藥腸道給藥在急癥方面的應(yīng)用[J].光明中醫(yī)，2009(2)：343-344.

(本文編輯郭懷印)

(收稿日期：2015-12-06)

中圖分類號：R541.7R256.2

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

doi：10.3969/j.issn.1672-1349.2016.09.009

文章編號：1672-1349(2016)09-0955-02

作者簡介：黑龍江省中醫(yī)藥科學(xué)院(哈爾濱 150000)，E-mail：499142582@qq.com

基金項(xiàng)目：黑龍江省衛(wèi)生廳課題(No.2011-771)