李　娜

(西安醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院,陜西 西安 710038)

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溫陽(yáng)和營(yíng)、涼血化瘀法配合復(fù)方甘草酸苷治療尋常型銀屑病療效及對(duì)血清TNF-α影響

李娜

(西安醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院,陜西 西安 710038)

[摘要]目的觀察溫陽(yáng)和營(yíng)、涼血化瘀法配合復(fù)方甘草酸苷注射液治療尋常型銀屑病的臨床療效及對(duì)血清TNF-α的影響。方法將98例尋常型銀屑病患者隨機(jī)分為2組，對(duì)照組給予復(fù)方甘草酸苷注射液靜滴，1次/d，連續(xù)12 d，配合維A酸乳膏外涂(1次/d)+0.05%卡泊三醇軟膏外涂(2次/d)，4周為1個(gè)療程；試驗(yàn)組在靜滴復(fù)方甘草酸苷注射液的基礎(chǔ)上給予溫陽(yáng)和營(yíng)、涼血化瘀中藥口服，4周為1個(gè)療程。觀察2組治療1個(gè)療程后臨床療效及治療前后銀屑病皮損面積和嚴(yán)重程度指數(shù)(PASI)評(píng)分、血清TNF-α水平變化情況。結(jié)果試驗(yàn)組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；2組治療后PASI評(píng)分和血清TNF-α水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且試驗(yàn)組明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。結(jié)論溫陽(yáng)和營(yíng)、涼血化瘀法配合復(fù)方甘草酸苷注射液能有效緩解尋常型銀屑病患者臨床癥狀，降低血清TNF-α水平，值得臨床深入研究。

[關(guān)鍵詞]溫陽(yáng)和營(yíng)；涼血化瘀；復(fù)方甘草酸苷注射液；尋常型銀屑?。篢NF-α

銀屑病是臨床中常見的慢性炎性皮膚病，以紅色丘疹、斑塊和表面多層銀白色鱗屑為主要表現(xiàn)，臨床中又名牛皮癬[1]。該病病程長(zhǎng)、纏綿難愈，給患者身心及家庭和睦帶來(lái)嚴(yán)重不良影響，臨床中常見尋常型、關(guān)節(jié)病型、紅皮病型、膿皰型，其中尋常型占97%以上[2]。祖國(guó)醫(yī)學(xué)稱之為“白疕”，分為血熱型、血燥型、血瘀型，分別與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)進(jìn)行期、穩(wěn)定期、退行期相對(duì)應(yīng)。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，TNF-α在銀屑病的發(fā)病和抑制炎性浸潤(rùn)中作用明顯，相關(guān)藥物治療干預(yù)TNF-α的活性在很大程度上可抑制銀屑病的免疫反應(yīng)[3]。傳統(tǒng)療法及國(guó)內(nèi)外近些年采用的生物制劑等治療方法存在潛在的毒副作用和患者依從性差等弊端，從而限制了在臨床中的長(zhǎng)期應(yīng)用[4]。2014年1月—2015年1月筆者根據(jù)患者病情及個(gè)體化原則，采用溫陽(yáng)和營(yíng)、涼血化瘀法配合復(fù)方甘草酸苷治療該病取得較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取上述時(shí)期在我院皮膚科門診就診的98例尋常型銀屑病患者，均為初次治療。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《臨床皮膚病學(xué)》[5]，為中度進(jìn)行期；中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照白疕痰瘀互結(jié)、營(yíng)衛(wèi)不和證，表現(xiàn)為頭昏重、眩暈，肢體沉重、活動(dòng)不利，嗜睡，舌胖大、苔厚膩，脈弦。年齡20～65歲，病程3個(gè)月～15年，銀屑病皮損面積和嚴(yán)重程度指數(shù)(PASI)評(píng)分≥16分，治療前1個(gè)月內(nèi)未接受任何治療手段治療；均簽署知情同意書，并自愿接受相應(yīng)治療方案。排除哺乳期婦女或妊娠期婦女；就診前1個(gè)月內(nèi)采用其他治療手段治療未見明顯好轉(zhuǎn)者；合并嚴(yán)重心、腦、血管疾病或精神病患者；不愿接受相應(yīng)治療方案及中途退出者。采用隨機(jī)數(shù)字表法按就診患者接診序號(hào)隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組各49例，2組基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性，見表1。

表1　2組患者一般資料比較

1.2治療方法

1.2.1對(duì)照組復(fù)方甘草酸苷注射液(北京凱因科技股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字h10058999)20 mL 靜滴， 1次/d，連用12 d；維A酸乳膏(重慶華邦制藥有限公司)外涂，1次/d；0.05%卡泊三醇軟膏(香港澳美制藥)外涂，2次/d。4周為1個(gè)療程。

1.2.2試驗(yàn)組復(fù)方甘草酸苷注射液(北京凱因科技股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字h10058999)20 mL 靜滴， 1次/d，連用12 d；同時(shí)給予溫陽(yáng)和營(yíng)、涼血化瘀中藥口服。藥物組成： 黃芪45 g、桂枝15 g、白芍10 g、麻黃9 g、生石膏30 g、生槐花15 g、生地15 g、土茯苓30 g、連翹15 g、牡丹皮10 g、丹參10 g、白花蛇舌草15 g、生姜9 g、大棗9 g、甘草9 g；皮膚瘙癢者加地膚子9 g、苦參9 g；血燥者加當(dāng)歸15 g、川芎15 g；皮損干燥者加沙參10 g、麥冬10 g；咽部不適者加桔梗10 g、胖大海10 g。1劑/d，水煎分2次服，4周為1個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)觀察2組治療1個(gè)療程后臨床療效及治療前后PASI評(píng)分、血清TNF-α水平變化情況。血清TNF-α水平采用ELISA法嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行檢測(cè)。

1.4療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)臨床癥狀和PASI評(píng)分進(jìn)行療效判定[6]。PASI下降指數(shù)=(治療前PASI評(píng)分-治療后PASI評(píng)分)/治療前PASI評(píng)分×100%。痊愈：臨床癥狀消失，PASI下降指數(shù)≥90%；顯效：臨床癥狀基本消失，PASI下降指數(shù)在60%～90%；有效：臨床癥狀部分消失，PASI指數(shù)下降在20%～60%；無(wú)效：臨床癥狀未見明顯好轉(zhuǎn)，甚至有加重趨勢(shì)，PASI下降指數(shù)小于20%。

2結(jié)果

2.12組臨床療效比較試驗(yàn)組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2　2組臨床療效比較　例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后PASI評(píng)分比較治療前2組PASI評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組PASI評(píng)分均明顯低于治療前(P均<0.05)，且試驗(yàn)組PASI評(píng)分明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3　2組治療前后PASI評(píng)分比較，分)

2.32組治療前后血清TNF-α水平比較治療前2組血清TNF-α水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組血清TNF-α水平均明顯低于治療前(P均<0.05)，且試驗(yàn)組血清TNF-α水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4　2組治療前后血清TNF-α水平比較

3討論

銀屑病發(fā)病與遺傳、環(huán)境、免疫學(xué)機(jī)制、代謝紊亂、心理因素具有明顯的相關(guān)性。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，銀屑病的發(fā)病與皮膚微血管異常關(guān)系密切，尋常型銀屑病患者皮膚的角質(zhì)層或角質(zhì)下層可見大量中性粒細(xì)胞構(gòu)成的小膿腫，真皮上部可見炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)刺激局部血管內(nèi)皮細(xì)胞造成微循環(huán)障礙[7]。另外TNT-α在銀屑病發(fā)病過(guò)程中起到重要作用，其能夠活化銀屑病患者內(nèi)皮細(xì)胞。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，隨著銀屑病患者皮損病情的加重，血清中TNT-α水平明顯增高，并且與患者病情呈正相關(guān)[8]。因此，降低血液黏稠度、改善微循環(huán)、抑制炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)免疫功能是治療尋常型銀屑病的有效手段。

復(fù)方甘草酸苷中甘草次酸具有免疫調(diào)節(jié)功能和類固醇樣作用，其免疫調(diào)節(jié)功能主要通過(guò)抗炎、T細(xì)胞活化、自然殺傷細(xì)胞活化等實(shí)現(xiàn)；類固醇樣作用通過(guò)抑制可的松和醛固醇在肝臟內(nèi)代謝速度而實(shí)現(xiàn)。羅麗敏等[9]發(fā)現(xiàn)復(fù)方甘草酸苷治療尋常型銀屑病臨床療效較好，并且對(duì)血清Th17細(xì)胞影響較大，其可能通過(guò)抑制炎癥因子和免疫反應(yīng)發(fā)揮作用。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)中將銀屑病稱為“白疕”，臨床治療以“辨血為主，從血論治”；但是隨著人們飲食習(xí)慣和生活方式的改變，發(fā)現(xiàn)脂質(zhì)代謝紊亂與銀屑病的發(fā)生有密切關(guān)系，合并血脂異常的尋常型銀屑病患者病程長(zhǎng)、病情重，治療效果差，可能為血脂水平增高使血液黏稠度增高，影響局部微循環(huán)，導(dǎo)致致炎因子水平增加，從而加重病情。筆者在臨床治療中發(fā)現(xiàn)，血脂異常銀屑病患者往往有胸部憋悶、汗少等癥狀，與傳統(tǒng)血瘀證存在部分差異，辨證上歸屬于營(yíng)衛(wèi)不和證，主要病因歸結(jié)于先天稟賦不足，加之飲食習(xí)慣和生活方式變化，嗜食肥甘厚味、缺乏鍛煉，導(dǎo)致脾失健運(yùn)、痰濁內(nèi)盛，加之素體血熱，病久成瘀，煉瘀成痰，痰瘀互結(jié)，阻塞脈絡(luò)，氣血失常，營(yíng)衛(wèi)失調(diào)，故根據(jù)張仲景“病痰飲者當(dāng)以溫藥和之”理論，提出溫陽(yáng)和營(yíng)、涼血化瘀法。本研究所用方由桂枝湯和涼血化瘀方辨證加減而來(lái)，方中桂枝辛甘，助陽(yáng)化氣；白芍酸苦，斂陰和營(yíng)，兩者配伍，調(diào)和營(yíng)衛(wèi)；現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，桂枝、芍藥配伍，可降低炎癥反應(yīng)中TNF-α、IL-1β等炎性因子水平，抑制炎性因子活性[10]。姜、棗、草配伍體現(xiàn)祖國(guó)醫(yī)學(xué)“和”法的精髓，具有抗炎、免疫抑制、防止汗出過(guò)多作用[11]。本方中運(yùn)用石膏意義重大，一則甘寒，緩和桂枝、生姜之辛燥；二則防止升散藥發(fā)散太過(guò)，更在本方中體現(xiàn)“和”之意義，使痰濁得以從玄府溫化；其所含微量元素鋅、鈣具有清熱鎮(zhèn)痛作用[12]。生槐花、生地、牡丹皮、丹參為涼血化瘀良藥，既能夠清血中熱邪，又具有化瘀之功效。藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，生地通過(guò)降低巨噬細(xì)胞Ia抗原水平達(dá)到免疫抑制作用；另外鏈球菌感染是銀屑病發(fā)病的重要誘因[13]，而槐花中的水浸劑對(duì)鏈球菌具有顯著抑制作用，可激活T細(xì)胞釋放相關(guān)細(xì)胞因子，誘發(fā)機(jī)體免疫應(yīng)答反應(yīng)；牡丹皮主要成分丹皮酚通過(guò)對(duì)TNF-α刺激KC分泌IL-8增強(qiáng)中性粒細(xì)胞對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的黏附作用而抑制炎癥滲出，促進(jìn)炎癥細(xì)胞在局部的浸潤(rùn)和活化[14]；丹參所含丹參酮IIa具有抑制血小板聚集、抗血栓作用，可調(diào)節(jié)血清TXA2和PGI2比例失衡[15]；土茯苓、連翹涼血解毒清熱，水煎提取物可選擇性抑制T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答，并且抗炎作用明顯[16]；白花蛇舌草清熱解毒利濕，可降低銀屑病活動(dòng)期患者ESR、CRP水平，緩解臨床癥狀[17]；黃芪補(bǔ)中益氣，黃芪中的黃芪多糖具有降血糖、擴(kuò)張微血管和調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝等功能。諸方合用，可降低血液黏稠度，改善微循環(huán)，抗炎消腫。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組總有效率明顯高于對(duì)照組；2組治療后PASI評(píng)分和血清TNF-α水平均較治療前明顯降低，且試驗(yàn)組明顯低于對(duì)照組。提示溫陽(yáng)和營(yíng)、涼血化瘀法配合復(fù)方甘草酸苷注射液能有效緩解尋常型銀屑病患者臨床癥狀，降低血清TNF-α水平。但本研究只對(duì)血清TNT-α水平進(jìn)行了檢測(cè)，未觀察血脂指標(biāo)變化情況，有待進(jìn)一步研究，為臨床治療提供可靠依據(jù)。

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Study on the curative effect of Warming Yang and Harmonize the Nutrient, Cooling Blood and Removing Blood Stasis method combined with the Compound Glycyrrhizin in the treatment of psoriasis vulgaris and the influence on the serum TNF-α level

LI Na

(The Second Affiliated Hospital of Xi’an Medical University, Xi’an 710038, Shannxi, China)

Abstract:Objective It is to observe the curative effect of Warming Yang and Harmonize the Nutrient, Cooling Blood and Removing Blood Stasis method combined with the Compound Glycyrrhizin in the treatment of psoriasis vulgaris and the influence on the serum TNF-α level. Methods 98 patients with psoriasis vulgaris were divided into observation group and control group according to random number table method and 45 cases in each group. The patients in the control group were treated with Compound Glycyrrhizin injection 20 mL for intravenous drip, once a day for 12 days, with external application of vitamin A acid cream once a day and 0.05% Calcipotriol Ointment twice a day, 4 weeks for one course of treatment. The patients in the observation group were treated with Warming Yang and Harmonize the Nutrient, Cooling Blood and Removing Blood Stasis method combined with Compound Glycyrrhizin injection, 4 weeks for one course of treatment. The clinical curative effect and the changes of PASI score and serum TNF-α were observed after treatment. Results The total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group (P<0.05). The PASI score and the serum TNF-α were significantly reduced after treatment (all P<0.05), and the reduction of observation group was more obvious than that of control group (all P<0.05). Conclusion Warming Yang and Harmonize the Nutrient, Cooling Blood and Removing Blood Stasis method combined with Compound Glycyrrhizin can effectively relieve the clinical symptoms of patients with psoriasis vulgaris, and reduce the level of serum TNF-α, it is worthy of clinical research.

Key words:Warming Yang and Harmonize the Nutrient; Cooling Blood and Removing Blood Stasis; Compound Glycyrrhizin; psoriasis vulgaris; TNF alpha

[收稿日期]2015-12-15

[中圖分類號(hào)]R758.63

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1008-8849(2016)12-1268-04

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.12.005

[作者簡(jiǎn)介]李娜，女，碩士，主治醫(yī)師，研究方向?yàn)橹嗅t(yī)皮膚病的治療。