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腦苷肌肽輔助治療老年腦梗死的研究

2016-05-31 02:51魏守蓉王麗平
關(guān)鍵詞:肌肽丁苯神經(jīng)細(xì)胞

魏守蓉,王麗平,陳 敏

(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬梨園醫(yī)院,湖北 武漢 430077)

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腦苷肌肽輔助治療老年腦梗死的研究

魏守蓉,王麗平,陳敏

(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬梨園醫(yī)院,湖北 武漢 430077)

[摘要]目的探討腦苷肌肽輔助治療老年腦梗死患者的臨床療效及其作用機(jī)制。方法將100例老年腦梗死患者隨機(jī)分為觀察組與對照組各50例。2組均給予常規(guī)基礎(chǔ)治療,丁苯酞氯化鈉注射液靜脈滴注,觀察組在此基礎(chǔ)上給予腦苷肌肽注射液靜滴,2組療程均為14 d。檢測2組治療前和治療14 d后血清S-100蛋白(S100B)、神經(jīng)肽Y(NPY)、同型半胱氨酸(Hcy)、IL-6、P選擇素、TNF-ɑ及血漿血管性血友病因子(vWF)水平;統(tǒng)計2組治療前和治療14 d后神經(jīng)功能缺損程度評分,比較2組臨床療效。結(jié)果2組治療后血清S100B、NPY、Hcy 、IL-6、P選擇素、TNF-ɑ及血漿vWF水平均較治療前明顯降低(P均<0.05),且觀察組明顯低于對照組(P均<0.05)。2組治療后NIHSS評分均明顯低于治療前(P均<0.05),且觀察組明顯低于對照組(P<0.05)。觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。結(jié)論常規(guī)治療同時輔助應(yīng)用腦苷肌肽可顯著降低老年腦梗死患者血清S100B、NPY、Hcy 、IL-6、P選擇素、TNF-ɑ及血漿vWF水平,提高治療有效率,促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù),臨床療效肯定。

[關(guān)鍵詞]腦苷肌肽;腦梗死;S-100B 蛋白;同型半胱氨酸;神經(jīng)肽Y

腦梗死又稱缺血性卒中,是老年人中常見的一種神經(jīng)系統(tǒng)疾病。其發(fā)病機(jī)制主要是由多種原因引發(fā)局部腦組織血液供應(yīng)受阻,導(dǎo)致腦組織因缺氧缺血壞死,進(jìn)而出現(xiàn)神經(jīng)功能缺失表現(xiàn)。該病致殘率高,易復(fù)發(fā),預(yù)后差,難治愈,給患者身體和精神帶來巨大的痛苦[1]。藥物治療可有效改善患者腦部血液循環(huán),減輕腦缺氧缺血并促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)功能的恢復(fù)[2]。丁苯酞注射液是新型國產(chǎn)藥物,能夠在急性腦梗死多個病理環(huán)節(jié)起阻斷作用并且可以挽救缺血半暗帶。腦苷肌肽注射液含有復(fù)合神經(jīng)苷脂和天然活性多肽,可有效促進(jìn)神經(jīng)再生和神經(jīng)功能的恢復(fù)[3]。2012年1月—2014年12月,筆者采用腦苷肌肽輔助丁苯酞治療老年腦梗死患者50例,療效較好,現(xiàn)報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取上述時期我院收治的老年腦梗死患者100例,均符合全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn),有神經(jīng)功能缺損的定位體征,均在入院時行腦 CT/MRI檢查證實為急性期腦梗死;首次發(fā)病或復(fù)發(fā)神經(jīng)功能無缺損遺留;發(fā)病到治療時間為6~72 h;年齡均≥65歲。排除伴發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血、腦卒中后遺癥、腦出血、腦血管瘤卒中和創(chuàng)傷性梗死等其他原因卒中、既往心肌梗死或心功能不全、瓣膜性心臟病、急慢性感染性疾病、惡性腫瘤、全身免疫性疾病、血液病、肝腎功能不全、近期重大外傷及手術(shù)者。 將患者隨機(jī)分為2組:觀察組50例,男28例,女22例;年齡65~82(69.26±6.18)歲。對照組50例,男24例,女26例;年齡65~82(70.02±6.62)歲。2組間年齡、性別比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05),具有可比性。

1.2治療方法2組患者均給予降壓、降糖、抗感染、改善血液循環(huán)等基礎(chǔ)治療。在此基礎(chǔ)上,對照組給予丁苯酞氯化鈉注射液(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20100041,丁苯酞25 mg與氯化鈉0.9 g)100 mL/次靜脈滴注,2 次/d。治療組在對照組治療的基礎(chǔ)上給予腦苷肌肽注射液(吉林四環(huán)制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H22025048)20 mL加入生理鹽水或5%葡萄糖液300 mL中靜脈滴注,1 次/d。2組均連續(xù)治療14 d。

1.3觀察指標(biāo)檢測2組治療前和治療14 d后血清S-100蛋白(S100B)、神經(jīng)肽Y(NPY)、同型半胱氨酸(Hcy)、IL-6、P選擇素、TNF-ɑ及血漿血管性血友病因子(vWF)水平;統(tǒng)計2組治療前和治療14 d后神經(jīng)功能缺損程度(NIHSS)評分,比較2組臨床療效。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]基本痊愈:NIHSS評分較治療前減少≥91%;顯著進(jìn)步:NIHSS評分較治療前減少47%~90%;進(jìn)步:NIHSS評分較治療前減少19%~46%;無變化:NIHSS評分較治療前減少≤18%;惡化:NIHSS評分較治療前升高。以基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步計算總有效率。

2結(jié)果

2.12組治療前后血清S100B、NPY、Hcy、IL-6、P選擇素、TNF-ɑ及血漿vWF水平比較2組治療前血清S100B、NPY、Hcy 、IL-6、P選擇素、TNF-ɑ及血漿vWF水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05);2組治療后血清S100B、NPY、Hcy 、IL-6、P選擇素、TNF-ɑ及血漿vWF水平均明顯低于治療前(P均<0.05),且觀察組各指標(biāo)水平均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后血清S100B、NPY、Hcy 、IL-6、P選擇素、TNF-ɑ及血漿vWF水平比較

注:①與治療前比較,P<0.05;②與對照組比較,P<0.05。

2.22組治療前后NIHSS評分比較2組治療前NIHSS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);2組治療后NIHSS評分均明顯低于治療前(P均<0.05),且觀察組評分明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后NIHSS評分比較,分)

注:①與治療前比較,P<0.05;②與對照組比較,P<0.05。

2.32組臨床療效比較觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。

3討論

腦梗死可分為腦血栓形成、腦栓塞和腔隙性腦梗死等類型,不同類型的發(fā)病機(jī)制不同。其中腦血栓形成發(fā)病人群最為廣泛,約占全部腦梗死的一半以上。其病因源于動脈粥樣硬化,常伴有高血壓、糖尿病、高血脂癥等危險因素以及對應(yīng)的全身性非特異性癥狀。腦梗死多發(fā)于50~60歲以上的中老年人,多在休息或睡眠時發(fā)病,其臨床癥狀在發(fā)病后數(shù)小時或1~2 d達(dá)到高峰[5]。要做到早發(fā)現(xiàn),及時治療,避免病情惡化威脅生命。

表3 2組臨床療效比較 例(%)

注:①與對照組比較,2=5.316,P<0.05。

目前腦梗死主要采用藥物治療。丁苯酞作為一種非天然人工合成藥物,可保護(hù)細(xì)胞線粒體功能,在腦損傷的多個病理環(huán)節(jié)中起阻斷作用,從而有效減小腦梗死后腦組織缺血面積,同時能減輕腦水腫,增加神經(jīng)細(xì)胞能量代謝,改善微循環(huán),減少神經(jīng)元凋亡[6]。何曉燕等[7]研究發(fā)現(xiàn),丁苯酞注射液治療急性腦梗死臨床效果滿意,治療過程中無不良反應(yīng)發(fā)生。腦苷肌肽是一種多肽和多種神經(jīng)節(jié)苷脂的復(fù)方制劑[8]。神經(jīng)節(jié)苷脂是某些神經(jīng)遞質(zhì)、激素、病毒的受體,可有效促進(jìn)神經(jīng)再生、修復(fù)及神經(jīng)信號的傳遞[9];而多肽廣泛參與各種物質(zhì)的合成、轉(zhuǎn)運,同時為神經(jīng)細(xì)胞及代謝提供能量。腦苷肌肽是一種興奮性氨基酸毒性的拮抗劑,可以抑制興奮性氨基酸的釋放,從而有效拮抗興奮性氨基酸造成的細(xì)胞毒性和血管水腫,加速損傷的神經(jīng)組織的再生修復(fù),促進(jìn)神經(jīng)支配功能恢復(fù),用于治療老年性癡呆及其他神經(jīng)性疾病療效良好[10]。腦苷肌肽還可以通過抗氧化作用保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞,能夠減輕神經(jīng)細(xì)胞的氧化應(yīng)激損傷以及抑制細(xì)胞內(nèi)線粒體介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡途徑,避免腦梗死后神經(jīng)細(xì)胞的進(jìn)一步損傷[11]。

S100B是神經(jīng)細(xì)胞中一種常見的酸性鈣結(jié)合蛋白,在激活的星形膠質(zhì)細(xì)胞中也有分泌。正常情況下體內(nèi)S100B含量較少,當(dāng)神經(jīng)細(xì)胞損傷后,胞漿內(nèi)的S100B 蛋白釋放到腦脊液中,進(jìn)而進(jìn)入血液循環(huán),在血清中含量增加,誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞死亡,下調(diào)其水平有利于神經(jīng)組織的修復(fù)。Hcy 是一種半胱氨酸同源氨基酸,含量過多會引起細(xì)胞毒性作用,同時加速血小板的黏附和聚集,促進(jìn)缺血性病變過程。NPY 多肽由機(jī)體產(chǎn)生,神經(jīng)興奮信號的發(fā)生導(dǎo)致NPY 與去甲腎上腺素共同釋放,NPY有強(qiáng)大的收縮血管及調(diào)節(jié)血管活性物質(zhì)的作用,可引起腦血管的收縮[12]。P選擇素為血小板活化標(biāo)志物,其表達(dá)水平和動脈粥樣硬化的發(fā)生有直接的相關(guān)性。IL-6作為腦缺血部位前炎性細(xì)胞因子,是腦梗死神經(jīng)損傷的不良預(yù)后標(biāo)志,其表達(dá)增加也會促進(jìn)P選擇素的表達(dá)。TNF-ɑ可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生凝血活性,使內(nèi)皮細(xì)胞表面呈促凝狀態(tài),最終引發(fā)血栓的形成;此外,TNF-ɑ和血漿vWF能較好地反映內(nèi)皮細(xì)胞的功能狀態(tài),二者呈正相關(guān)關(guān)系,即當(dāng)內(nèi)皮細(xì)胞受損時,其產(chǎn)生舒血管因子的能力下降,高水平TNF-ɑ促進(jìn)受損的內(nèi)皮細(xì)胞釋放更多的vWF,從而進(jìn)一步加劇血栓的形成[13]。

本研究結(jié)果顯示,2組治療后血清S100B、NPY、Hcy 、IL-6、P選擇素、TNF-ɑ及血漿vWF水平均較治療前明顯降低,且觀察組明顯低于對照組;2組治療后NIHSS評分均明顯低于治療前,且觀察組明顯低于對照組;觀察組總有效率明顯高于對照組。提示腦苷肌肽聯(lián)合丁苯酞治療老年腦梗死可以有效抑制由血清S100B、NPY和Hcy引發(fā)的神經(jīng)細(xì)胞繼發(fā)性損傷,改善患者神經(jīng)細(xì)胞功能,臨床療效顯著,值得在臨床中推廣應(yīng)用。

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Clinical investigation of the efficacy about cattle encephalon glycoside and ignotin in the treatment of elderly patients with cerebral infarction

WEI Shourong, WANG Liping, CHEN Min

(Liyuan Hospital Affiliated to Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430077, Hubei, China)

Abstract:Objective It is to investigate efficacy and mechanism about cattle encephalon glycoside and ignotin in the treatment of elderly patients with cerebral infarction. Methods A total of 100 cerebral infarction patients were randomly divided into the observation group ( 50 cases) and the control group( 50 cases). Both the groups were given normal basic therapy, and Butylphthalide-Sodium Chloride Injection, the observation group was added with cattle encephalon glycoside and ignotin, both the treatment courses were 14 days. The serum levels of S100B, NPY, Hcy IL-6, P selectin,TNF-α, and plasma vWF were determined before treatment and in 14 days after treatment.The harmful degree of nervous function before treatment and in 14d after treatment were evaluated and clinical efficacy were compared in the two groups. Results At 14d after treatment, the serum levels of S100B,NPY, Hcy, IL-6, P selectin, TNF-ɑ, and plasma level of vWF were significantly lower than those before treatment(P<0.05), and the levels in observation group was significantly lower than those in control group(P<0.05).After 15 days, the decrease value of NIHSS scores were lower than those before treatment in both groups, and the scores in observation group was less than those in control group.The total effective rate in observation group was higher than that in control group(P<0.05). Conclusion For the elderly patients with cerebral infarction,routine treatment assisted by cattle encephalon glycoside and ignotin can reduce the serum levels of S100B, NPY, Hcy IL-6, P selectin,TNF-α, and plasma vWF, and can enhance the clinical efficacy, degree of nervous function and with definite curative effect.

Key words:cattle encephalon glycoside and ignotin; cerebral infarction; S100B; Hcy; NPY

[收稿日期]2015-09-04

[中圖分類號]R743.33

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A

[文章編號]1008-8849(2016)07-0702-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.07.005

[基金項目]2014年湖北省科技計劃項目(2014CFB957)

[作者簡介]魏守蓉,女,副主任醫(yī)師,碩士研究生導(dǎo)師,主要從事老年急危重癥的臨床研究。

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