穆蘭，肖盟，劉偉色，劉苗，王欣

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不同年齡保乳治療的乳腺癌患者臨床病理特征及預(yù)后分析

穆蘭，肖盟，劉偉色，劉苗，王欣△

摘要：目的分析不同年齡保乳治療的乳腺癌患者臨床病理特征及預(yù)后。方法回顧性分析1997年10月—2010年5月天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院收治的827例行保乳治療的乳腺癌患者的臨床資料，根據(jù)診斷乳腺癌時年齡不同分3組，比較3組患者臨床病理特征及生存情況。結(jié)果827例患者中，≤35歲組129例、36～54歲組530例、≥55歲組168例?！?5歲組患者中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)≥4的患者比例較大，且激素受體陰性率也較高?！?5歲組、36～54歲組、≥55歲組5年無局部復(fù)發(fā)生存率分別為86.0%、93.6%、94.0%（P < 0.01），5年無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率分別為88.4%、91.3%、94.6%（P > 0.05），5年總生存率分別為91.5%、94.3%、95.2%（P > 0.05）。多因素分析顯示，年齡≤35歲組的患者5年局部復(fù)發(fā)風(fēng)險較36～54歲組及≥55歲組患者顯著增高，5年遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險高于≥55歲組的患者（P < 0.05），但5年死亡風(fēng)險并未增加（P > 0.05）。結(jié)論≤35歲乳腺癌患者保乳術(shù)后5年局部復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險較高，5年死亡風(fēng)險并未增加，仍可接受保乳治療。

關(guān)鍵詞：乳腺腫瘤；年齡組；腫瘤復(fù)發(fā),局部；腫瘤轉(zhuǎn)移；死亡；保乳治療

△通訊作者E-mail：wangxin@tjmuch.com

近年來，保乳治療成為早期乳腺癌患者理想的治療方法[1]。保乳術(shù)創(chuàng)面小，保留形體美感[2]，使年輕患者更傾向于選擇保乳治療[3]。據(jù)報道，年輕乳腺癌患者保乳治療后局部復(fù)發(fā)風(fēng)險較高，預(yù)后較差，特別是≤35歲的患者更是如此[4-5]。但也有學(xué)者認(rèn)為，年齡與保乳治療后患者預(yù)后無關(guān)[6]。因此，本研究對不同年齡保乳治療的乳腺癌患者臨床病理特征及預(yù)后結(jié)果進(jìn)行比較，并探討年齡對患者預(yù)后的影響。

1　資料與方法

1.1病例資料收集1997年10月—2010年5月天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院收治的行保乳治療的乳腺癌患者臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：病理確診為乳腺癌并接受保乳手術(shù)治療；有完整的臨床病理資料。排除標(biāo)準(zhǔn)：初治時已發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；炎性乳腺癌；診斷為乳腺癌后5年內(nèi)死于其他疾??；男性乳腺癌。共收集827例，年齡19～85歲，中位年齡46歲。根據(jù)患者診斷乳腺癌時年齡不同分為：≤35歲組129例、36～54歲組530例、≥55歲組168例。

1.2方法所有患者均行腫瘤局部擴(kuò)大切除術(shù)加腋窩淋巴結(jié)清掃術(shù)或前哨淋巴結(jié)活檢術(shù)，術(shù)中對標(biāo)本上、下、內(nèi)、外、淺表、基底6點取材，行冰凍病理檢查。術(shù)后行放療和輔助化療，對雌激素受體、孕激素受體陽性的患者行內(nèi)分泌治療，藥物以三苯氧胺為主。

1.3隨訪術(shù)后2年內(nèi)每3個月復(fù)查1次，術(shù)后第3年開始每6個月復(fù)查1次，術(shù)后第5年后每年復(fù)查1次。復(fù)查內(nèi)容主要包括乳腺腫瘤標(biāo)志物、乳腺超聲、鉬靶、胸X線片、腹部超聲等檢查，必要時行全身骨掃描等檢查。通過臨床及組織學(xué)檢測診斷乳腺癌局部復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況。隨訪方式為電話、信件、查閱門診住院病歷等。隨訪內(nèi)容主要為患者是否生存及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。局部復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移時間按確診乳腺癌日期至確診腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移日期計算?？偵鏁r間按確診乳腺癌日期至乳腺癌相關(guān)性死亡或隨訪截止日期計算。隨訪截止時間為2015年5月。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。運用χ2檢驗比較不同年齡組之間臨床病理學(xué)特征差異，采用Kaplan-Meier法進(jìn)行生存分析，Log-rank法進(jìn)行組間對比，采用Cox比例風(fēng)險回歸模型進(jìn)行多因素分析。P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1臨床病理學(xué)特征≤35歲組未絕經(jīng)為100.0%，均高于其他2組；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)≥4占8.5%，高于≥55歲組；雌激素受體陰性患者占45.7%，高于≥55歲組的患者；孕激素受體陰性率48.8%，高于36～54歲組；完成新輔助化療的患者占10.9%，均高于另外2組；完成術(shù)后化療的患者為100.0%，高于≥55歲組；未行內(nèi)分泌治療的患者占45.7%，均高于其他2組（均P < 0.016 7）。癌癥家族史、腫瘤大小、病理類型、組織學(xué)分級、人表皮生長因子受體2（HER2）及放療方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

Tab. 1 Comparison of clinicopathological characteristics in patients with breast-conserving treatment between different age groups表1　不同年齡組保乳治療的乳腺癌患者臨床病理特征比較　例

2.2不同年齡組患者預(yù)后分析全體患者中位隨訪時間為84個月（18～209個月），5年局部復(fù)發(fā)率為7.5%，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率為8.5%，死亡率為5.9%。Ka?plan-Meier生存分析顯示：≤35歲組、36～54歲組、≥55歲組乳腺癌患者5年無局部復(fù)發(fā)生存率分別為86.0%、93.6%、94.0%（P < 0.01）；5年無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率為88.4%、91.3%、94.6%（P > 0.05）；5年總生存率為91.5%、94.3%、95.2%（P > 0.05），見表2。不同年齡保乳治療的乳腺癌患者5年無局部復(fù)發(fā)、5年無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及5年總生存曲線分別見圖1～3。

2.3單因素分析單因素分析結(jié)果顯示，未接受化療或放療、組織學(xué)分級較高的乳腺癌患者5年局部復(fù)發(fā)率較高；未接受化療或放療的乳腺癌患者5年遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率較高；未化療的患者死亡率較高（P< 0.05），見表2。

Tab. 2 Comparison of 5-year local regional relapse-free survival, distant metastasis-free survival and overall survival in patients with breast-conserving treatment according to different clinicopathological characteristics between different age groups表2　不同臨床病理特征下保乳治療患者5年無局部復(fù)發(fā)生存率、無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率及總生存率比較　例

Fig.1 Survival curves of 5-year local regional relapse-free survival for patients with breastconserving treatment in different age groups圖1　不同年齡組保乳治療的患者5年無局部復(fù)發(fā)生存曲線

Fig. 2　Survival curves of 5-year distant metastasis-free survival for patients with breastconserving treatment in different age groups圖2　不同年齡組保乳治療的患者5年無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存曲線

Fig. 3　Survival curves of 5-year overall survival for patients with breast-conserving treatment in different age groups圖3　不同年齡組保乳治療的患者5年總生存曲線

2.4多因素分析將單因素分析中P< 0.1的因素納入Cox比例風(fēng)險模型進(jìn)行多因素分析。結(jié)果提示：≤35歲組乳腺癌患者保乳術(shù)后5年局部復(fù)發(fā)風(fēng)險與36～54歲組相比顯著增加（HR=2.266，P= 0.006），與≥55歲組相比也顯著升高（HR=3.075，P= 0.011）。其5年遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險與≥55歲組相比明顯升高（HR=3.067，P= 0.014）。年齡與保乳治療患者5年死亡風(fēng)險無關(guān)（P > 0.05）。組織學(xué)分級是保乳治療患者的獨立預(yù)后因素，化療及放療均降低保乳治療患者5年局部復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險，而化療可降低其5年死亡風(fēng)險，見表3。

Tab. 3 Multivariate analysis of 5-year local regional relapse, distant metastasis and mortality risk of patients with breastconserving treatment表3　保乳治療的乳腺癌患者5年局部復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及死亡風(fēng)險的多因素分析

3　討論

3.1保乳治療的年輕乳腺癌患者臨床病理特征及預(yù)后本研究827例行保乳治療的患者中，年齡≤35歲的患者中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)≥4的患者所占比例較大，且激素受體陰性的患者比例也較大。研究報道，年輕乳腺癌患者腫瘤侵襲性較強(qiáng)且診斷乳腺癌時傾向于晚期[7]。此外，其淋巴結(jié)陽性率較高，激素受體多為陰性，組織學(xué)級別也較高，淋巴管及血管浸潤也比較普遍[8-9]。盡管對年輕乳腺癌的定義不完全相同，但這些研究結(jié)果與本研究基本一致。本研究中，年齡≤35歲的患者行新輔助化療及術(shù)后化療的比例較高，但其5年無局部復(fù)發(fā)生存率（86.0%）低于36～54歲（93.6%）及≥55歲（94%）的患者（P < 0.01）。此外，多因素分析結(jié)果顯示，年齡≤35歲的患者5年局部復(fù)發(fā)風(fēng)險顯著高于36～54歲及≥55歲的患者，其5年遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險高于≥55歲患者，說明年齡≤35歲是導(dǎo)致保乳治療的乳腺癌患者預(yù)后不良的獨立危險因素。其主要原因可能是年輕乳腺癌患者乳腺富含更多的胰島素樣生長因子（IGF）-1，其水平升高被認(rèn)為是絕經(jīng)前女性患乳腺癌的獨立危險因素[10]。另外，年輕乳腺癌患者較高的局部復(fù)發(fā)率可能與其腫瘤組織克隆性微病變也有關(guān)[11]。

3.2年輕乳腺癌患者保乳治療的探討保乳治療對年輕乳腺癌患者預(yù)后的影響，文獻(xiàn)報道結(jié)果并不一致。研究指出，年齡<35歲乳腺癌患者保乳治療后局部復(fù)發(fā)風(fēng)險高于35～40歲患者[12]。年齡<45歲的患者10年局部復(fù)發(fā)風(fēng)險明顯高于年齡≥45歲的患者[3,13]。年齡<50歲也被認(rèn)為是局部復(fù)發(fā)率升高的獨立危險因素[14]。盡管各研究納入的患者不同，對年輕乳腺癌的定義以及選取的臨床病理因素不同，但總的來講，年輕乳腺癌患者保乳治療后局部復(fù)發(fā)風(fēng)險是增高的。這與本研究結(jié)果一致。但是，也有研究發(fā)現(xiàn)年齡與保乳治療患者局部復(fù)發(fā)風(fēng)險并無關(guān)系[6]。本研究還發(fā)現(xiàn)，年齡≤35歲與≥55歲患者相比5年遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險增加了，但與36～54歲患者相比風(fēng)險并未增加。據(jù)報道，年齡≤35歲與>35歲的患者相比，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的風(fēng)險并未增加[15]；年齡≤40歲的乳腺癌患者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險與>40歲的患者相比也沒有增加[16]。當(dāng)然，這些研究的分組方法、比較標(biāo)準(zhǔn)、納入人群、隨訪時間等與本研究相比存在差異，因而研究結(jié)果也不盡相同。本研究中，年輕乳腺癌患者5年死亡風(fēng)險未增加，可能與年輕患者身體基礎(chǔ)狀況較好有關(guān)。此外，有研究報道，與保乳治療相比，根治性手術(shù)并沒有改善年輕乳腺癌患者的預(yù)后[17]，而保乳治療后局部復(fù)發(fā)的早發(fā)現(xiàn)及早治療也能夠改善年輕乳腺癌患者的預(yù)后[18]。

綜上所述，雖然年輕乳腺癌患者保乳治療后局部復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險較高，但死亡風(fēng)險并未增加。因此，保乳治療對于年輕患者來講并不是禁忌證。保乳治療仍然是年輕乳腺癌患者一個可供選擇的治療方式，該結(jié)論有待今后更大樣本的研究加以證實。

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（2015-08-04收稿2015-10-03修回）

（本文編輯李鵬）

作者單位：天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺腫瘤一科，國家腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究中心，天津市腫瘤防治重點實驗室，乳腺癌防治教育部重點實驗室（郵編300060）

Analysis of clinicopathological features and prognosis in different-age patients with breast cancer treated with breast-conserving therapy

MU Lan，XIAO Meng，LIU Weise，LIU Miao，WANG Xin△
The First Department of Breast Cancer, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital, National Clinical Research Center for Cancer, Key Laboratory of Cancer Prevention and Therapy, Tianjin Medical University, Ministry of Education, Key Laboratory of Breast Cancer Prevention and Therapy, Tianjin 300060, China
△Corresponding Author E-mail: wangxin@tjmuch.com

Abstract：Objective To analyze the clinicopathological features and prognosis in patients with breast cancer treated with breast-conserving therapy according to the age when breast cancer diagnosed. Methods Clinical data of 827 patients with breast-conserving therapy in Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital from October 1997 to May 2010 were analyzed retrospectively. According to age when breast cancer was diagnosed, patients were subdivided into three groups. Clinicopathological characteristics and survival were compared between three groups. Results Of the 827 patients, 129 cases were≤35 years old, 530 cases were 36-54 years old and 168 cases were aged≥55 years. The proportion of lymph node metastasis number≥4 and the negative rate of hormone receptors were higher in patients with age≤35 years old. The 5-year local regional recurrence-free survival rates were 86.0%, 93.6%, and 94.0% for patients aged≤35 years old, 36-54 years old, and≥55 years old, respectively (P < 0.01). The 5-year distant metastasis-free survival rates were 88.4%, 91.3%, and 94.6% for patients with age≤35 years old, 36-54 years old, and≥55 years old, respectively (P > 0.05). The 5-year over?all survival rates were 91.5%, 94.3%, and 95.2% for patients aged≤35 years old, 36-54 years old, and≥55 years old, respec?tively (P > 0.05). Multivariate analysis showed that 5-year local regional relapse risks were significantly increased in patients aged≤35 years compared to patients aged 36-54 years and≥55 years (P < 0.05), and the 5-year distant metastasis risk was higher in this group than that of patients aged≥55 years (P = 0.014), while 5-year mortality risk was not increased in patients with age≤35 years old (P > 0.05). ConclusionAfter breast-conserving therapy, the risk of 5-year local regional recurrence and distant metastasis are relatively higher in patients aged≤35 years old, while the risk of mortality within 5 years does not increase in this group. Patients with age≤35 years old remain appropriate candidates for breast-conserving treatment.

Key words:breast neoplasms；age groups；neoplasm recurrence, local；neoplasm metastasis；death；breast-conserving therapy

中圖分類號：R737.9

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

DOI：10.11958/20150088

基金項目：國家自然科學(xué)基金資助項目（81472472）

作者簡介：穆蘭（1989）,女，碩士在讀，主要從事乳腺腫瘤外科學(xué)研究