宋美潓，高　琳，陽　琰，張　晗，廖　鑫，王　倩

(遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 內(nèi)分泌科， 貴州 遵義　563099)

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臨床醫(yī)學(xué)研究

初診2型糖尿病患者血清維生素D水平與尿微量白蛋白的關(guān)系

宋美潓，高琳，陽琰，張晗，廖鑫，王倩

(遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 內(nèi)分泌科， 貴州 遵義563099)

[摘要]目的 觀察正常人群及初診2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus ,T2DM)患者血清中25羥維生素D [25-hydroxyvitamin D ,25(OH)D]水平，并分析25(OH)D與尿微量白蛋白(24 hours urine micro albumin，24 h UALB)的關(guān)系。方法 選取正常人群60例及初診2型糖尿病患者207例，測定各組25(OH)D及空腹靜脈血糖(Fasting plasma glucose,FPG)、甘油三酯(Triglyeride ,TG)、總膽固醇(Total cholesterol ,TC)、高密度脂蛋白(High density lipoprotein-cholesterol ,HDL-C)、低密度脂蛋白(Low density lipoprotein-cholesterol ,LDL-C)、肌酐(Creatinine, Cr)、尿微量白蛋白(24h UALB)、空腹胰島素(Fasting insulin ,FIns)、空腹c-肽(Fasting C-peptide, FCP)、糖化血紅蛋白(Glycosylated hemoglobin,HbA1c)水平并分析其相關(guān)性。結(jié)果 初診2型糖尿病患者血清25(OH)D水平[(10.42±5.47)ng/mL]較健康對照者明顯降低[(18.42±5.47)ng/mL]；微量白蛋白組25(OH)D、HDL-C水平較單純T2DM組及正常對照組明顯降低(P=0.016,0.032,0.029,0.033)；微量白蛋白組FPG、HbA1c、Cr水平較單純T2DM組及正常對照組明顯增高(P=0.025, 0.032,0.019,0.040)；單純T2DM組、微量白蛋白組TG水平較正常對照組明顯增高(P=0.028,0.030)；單純T2DM組FIns水平較正常對照組明顯增高(P=0.040)。維生素D缺乏組24 h UALB、HbA1c水平較正常組、不足組明顯增高(P=0.027,0.036, 0.025,0.030)； 維生素D缺乏組FIns水平較正常組、不足組明顯降低(P=0.020, 0.039)；維生素D缺乏組FCP水平較正常組明顯降低(P=0.041)。相關(guān)性分析顯示25(OH)D與尿24 h UALB成負(fù)相關(guān)(r=-0.420，P=0.032)。結(jié)論 初診2型糖尿病患者易合并維生素D缺乏，且尿微量白蛋白增高者維生素D缺乏水平更嚴(yán)重。

[關(guān)鍵詞]2型；糖尿?。?5羥維生素D；尿微量白蛋白

糖尿病腎病(Diabetic kidney disease,DKD)是2型糖尿病常見的微血管并發(fā)癥之一，目前是導(dǎo)致終末期腎病的常見原因，DKD早期主要表現(xiàn)為微量白蛋白尿，故24 h UALB可早期反應(yīng)糖尿病腎損害。維生素D是一種重要的類固醇激素，可通過降低血糖、抗炎、抗氧化應(yīng)激、改善胰島素抵抗、抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)等機(jī)制對糖尿病患者發(fā)揮保護(hù)作用。近年研究顯示維生素D可減輕尿蛋白、抑制腎臟纖維化，進(jìn)而延緩糖尿病腎病發(fā)展[1]。目前維生素D與糖尿病腎病關(guān)系已成為內(nèi)分泌研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)，但血清維生素D與初診2型糖尿病患者尿微量白蛋白的關(guān)系國內(nèi)外相關(guān)報(bào)道較少，故本研究旨在觀察正常人群、初診2型糖尿病患者血清中維生素D水平，并分析它與尿微量白蛋白的關(guān)系。

1對象與方法

1.1研究對象根據(jù)1999年WHO 2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，選取就診于遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科的初診2型糖尿病患者207例；選取于遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院體檢中心體檢的健康對照者60例；初診2型糖尿病患者需排除經(jīng)過任何降糖、降脂及運(yùn)動、飲食治療的患者；所有研究對象均排除肝腎功能障礙及甲狀旁腺疾病者；合并急、慢性感染者；有骨質(zhì)疏松史及其他骨代謝異常疾病史者，排除高血壓腎病、痛風(fēng)性腎病、慢性腎炎等其他腎病及終末期腎病透析者。入組患者半年內(nèi)均未使用性激素、類固醇激素、甲狀旁腺激素、降鈣素、維生素D制劑等藥物。本研究取得所有研究對象知情同意。

1.2研究方法入院后前一日晚8點(diǎn)后禁食、禁飲至次日清晨8點(diǎn)，空腹采集肘靜脈血測定以下指標(biāo)： 25(OH)D及HbA1c、FPG、FIns、FCP、TG、TC、HDL-C、LDL-C、Cr水平。測FPG用己糖激酶法，HbA1c采用高壓液相法，血脂、肝腎功能、電解質(zhì)采用Olympus(AU2700)全自動分析儀分析，25(OH)D、FIns、FCP采用電化學(xué)發(fā)光法(試劑購于德國羅氏公司)。留取24 h尿，記錄尿量，混勻后留取標(biāo)本10 mL，在美國Coulter貝克曼AU5421全自動特定蛋白分析以上測定24 h UALB，采用免疫散射比濁及配套試劑。并根據(jù)24 h UALB分組：單純2型糖尿病組：尿24 h UALB<30 mg/24 h尿；微量白蛋白組：30 mg/24 h≤24 h UALB≤300 mg/24 h尿。依據(jù)2011年美國內(nèi)分泌學(xué)會《維生素D缺乏治療和預(yù)防臨床指南》，將研究對象分3組：①維生素D缺乏組[25(OH)D<20 ng/mL]；②維生素D不足組[20 ng/mL≤25(OH)D<30 mg/mL]；③維生素D正常組[25(OH)D≥30 ng/mL]。

2結(jié)果

2.1總體血清維生素D水平比較初診2型糖尿病患者血清25(OH)D水平[(10.42±5.47)ng/mL]，與健康對照者比較明顯降低[(18.42±5.47)ng/mL]。

2.2不同24 h UALB水平各指標(biāo)比較3組間年齡、性別無差異；微量白蛋白組25(OH)D、HDL-C水平較單純T2DM組及正常對照組明顯降低(P=0.016,0.032,0.029,0.033)，且單純T2DM組較正常對照組明顯降低(P=0.023，0.034)；微量白蛋白組FPG、HbA1c、Cr水平較單純T2DM組及正常對照組明顯增高(P=0.025,0.032,0.019,0.040)；且單純T2DM組較正常對照組明顯增高(P=0.041,0.038)；單純T2DM組、微量白蛋白組TG水平較正常對照組明顯增高(P=0.028，0.030)；單純T2DM組FIns水平較正常對照組明顯增高(P=0.040)。

單純2型糖尿病組及微量白蛋白組血清FCP水平較正常對照組、2型糖尿病組FCP水平較微量白蛋白組降低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；3組LDL-C、TC水平比較無明顯差異(見表1)。

2.3血清不同維生素D水平各指標(biāo)比較3組間年齡、性別無差異；維生素D缺乏組24h UALB、HbA1c水平較正常組、不足組明顯增高(P=0.027,0.036,0.025, 0.030)； 維生素D缺乏組FIns水平較正常組、不足組明顯降低(P=0.020,0.039)；維生素D缺乏組FCP水平較正常組明顯降低(P=0.041)(見表2)。

2.4相關(guān)性分析顯示25(OH)D與尿24h UALB成負(fù)相關(guān)(r=-0.420，P=0.032)。

表1不同24 hUALB水平血清25(OH)D及其他代謝指標(biāo)比較

組別 25(OH)D(ng/mL)FPG(mmol/L)HbA1c(%)Cr(umol/L)TC(mmol/L)正常對照組 18.42±5.474.82±0.795.41±0.2866.83±13.084.66±0.12單純T2DM組12.31±5.90★8.96±4.01★7.85±1.81★78.91±9.10★4.37±1.02微量白蛋白組8.74±4.52★●9.77±4.81★●9.25±2.60★●91.23±11.09★●4.58±1.19

(續(xù)表)

組別 TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)FIns(uIU/mL)FCP(pmol/L)正常對照組 1.53±0.971.37±0.302.77±0.7613.13±4.76810.87±119.28單純T2DM組2.46±1.61★1.02±0.38★2.68±0.8315.12±5.93★760.32±218.12微量白蛋白組2.80±2.96★0.78±0.24★●2.83±0.7814.89±3.87740.40±192.23

vs 正常對照組★P<0.05；vs 單純2型糖尿病組●P<0.05。

表2不同25(OH)D水平24 h UALB及其他代謝指標(biāo)的比較

組別 24hUALB(mg/24h尿)FPG(mmol/L)HbA1c(%)TG(mmol/L)TC(mmol/L)維生素D正常組16.08±5.768.91±2.837.82±1.721.62±0.754.59±1.11維生素D不足組27.54±4.919.81±2.648.00±1.482.09±3.434.39±0.79維生素D缺乏組57.21±16.71★●9.32±5.699.67±3.21★●2.12±1.994.31±1.26

(續(xù)表)

組別 LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)FIns(uIU/mL)FCP(pmol/L)維生素D正常組2.78±0.671.48±0.8311.67±6.54921.90±343.65維生素D不足組2.64±0.630.89±0.398.66±4.28★743.03±451.62維生素D缺乏組2.61±0.860.84±0.326.79±2.75★●648.92±319.16★

vs 維生素D正常組★P<0.05；vs 維生素D不足組●P<0.05。

3討論

糖尿病腎病(DKD)是常見的糖尿病微血管并發(fā)癥之一，有研究表明30%～50%的糖尿病病人同時合并有糖尿病腎病[2]，尿微量白蛋白的檢測主要用于早期腎功能損害的診斷，是早期腎功能損害的重要標(biāo)志，是腎小球損傷的敏感指標(biāo)，聯(lián)合胱抑素C可以提高發(fā)現(xiàn)腎臟功能早期損害的陽性率。

維生素D是一種脂溶性維生素，在內(nèi)分泌等方面有重要作用，可影響胰島素的分泌及機(jī)體對胰島素的敏感性[3-4]，對維持正常胰島素分泌有重要作用[5]。本文研究結(jié)果顯示，初診2型糖尿病患者血清維生素D水平較正常對照組明顯減低，且維生素D缺乏程度更嚴(yán)重，而2型糖尿病組血清FIns水平較正常對照組明顯增高，與國內(nèi)外多項(xiàng)研究結(jié)果一致：維生素D可改善胰島素抵抗[6]，與2型糖尿病發(fā)病存在負(fù)相關(guān)性[7]，且維生素D對HDL-C、TG有影響，而血脂代謝紊亂可加重糖尿病血管病變。

維生素D與糖尿病多種并發(fā)癥有關(guān)，如視網(wǎng)膜病變[8]、神經(jīng)病變[9]、其他大血管病變[10-11]有密切關(guān)系。本研究發(fā)現(xiàn)微量白蛋白組血清25(OH)D水平較2型糖尿病組明顯降低(P<0.05)。1，25(OH)D在腎臟產(chǎn)生，所以腎功能損害時亦會引起或加重維生素D缺乏。在糖尿病患者中，維生素D缺乏更為常見，有報(bào)道指出維生素D是糖尿病腎病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，補(bǔ)充維生素D可降低慢性腎臟病的總體死亡率。已有研究證明維生素D與尿蛋白的排泄率呈負(fù)相關(guān)[12]。而持續(xù)蛋白尿是影響腎功能預(yù)后的重要因素[13]，患者在出現(xiàn)尿微量白蛋白后，如果長期血糖不能得到良好有效的控制，在未來10年內(nèi)，約有80%的患者將發(fā)展成糖尿病腎病[14]。本研究亦發(fā)現(xiàn)維生素D缺乏越嚴(yán)重，胰島功能越差，HbA1c越高，血糖控制越差，尿微量蛋白增高越明顯，而且尿微量白蛋白與腎功能呈負(fù)相關(guān)，由此我們推測糖尿病患者血清維生素D水平降低后可能通過降低機(jī)體胰島功能影響血糖控制，進(jìn)一步增加尿微量白蛋白水平從而惡化腎功能，但降低尿微量白蛋白是否對腎功能有保護(hù)作用，仍需試驗(yàn)進(jìn)一步研究。此外，維生素D還可以通過抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)、降低體內(nèi)炎癥因子水平、改善足細(xì)胞功能、穩(wěn)定血糖等途徑保護(hù)腎臟功能[1]，對于終末期腎病患者給予活性維生素D治療也可降低尿蛋白，改善腎功能。

通過研究我們證實(shí)維生素D與尿微量白蛋白水平明顯相關(guān)，對于糖尿病腎病的治療具有重要意義。臨床上對于2型糖尿病患者維生素D的監(jiān)測及補(bǔ)充并沒有受到普遍重視，作為臨床醫(yī)師，我們應(yīng)重視2型糖尿病病人血清維生素D水平的檢測，尤其初診2型糖尿病患者和新發(fā)現(xiàn)尿微量白蛋白陽性患者，對預(yù)防、延緩糖尿病腎病發(fā)展，改善糖尿病患者生活質(zhì)量有重要作用。

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[收稿2016-01-03;修回2016-02-26]

(編輯：王福軍)

Relationship between albuminura level and vitamin D in the newly-diagnosed T2DM patients

SongMeihui，GaoLin,YangYan,ZhangHan,LiaoXin,WangQian

(Department of Endocrinology,Affliated Hospital of Zunyi Medical University , Zunyi Guizhou 563099,China)

[Abstract]Objective To detect the level of the serum 25-hydroxyvitamin D [25(OH)D] in the newly-diagnosed T2DM patients and healthy subjects and analyze the relationship between albuminura and vitamin D.Methods Sixty healthy subjects and 207 patients with newly-diagnosed T2DM were selected. The level of serum of 25(OH)D, FPG, TG, TC, HDL-C, LDL-C, Cr, 24h UALB, Flns and FCP was detected. The relationship between 24h UALB and vitamin D was analyzed.Results The serum 25(OH)D level of these 207 patients (10.42±5.47ng/ml) was lower than that of healthy subjects (18.42±5.47ng/ml). The levels of 25(OH)D and HDL-C in the 24h UALB group were lower than those in T2DM and control groups (P=0.016,0.032,0.029,0.033). The levels of FPG, HbA1c and Cr of the 24h UALB were higher than those in T2DM and control groups (P=0.025, 0.032,0.019,0.040). The level of TG in T2DM and 24h UALB groups was higher than that in control group (P=0.028,0.030). The level of FIns in T2DM group was higher than that in control group (P=0.040). The levels of 24h UALB and HbA1c in the severe vitamin D deficiency group were higher than those in the deficiency and sufficiency groups (P=0.027,0.036, 0.025,0.030). The level of FIns in the severe vitamin D deficiency group was lower than that in the deficiency and sufficiency groups(P=0.020, 0.039). The level of FCP in the severe vitamin D deficiency group was lower than that in the sufficiency group (P=0.041). 25(OH)D was negatively associated with the 24h UALB (r=-0.420，P=0.032).Conclusion Vitamin D deficiency is common in newly-diagnosed T2DM patients and more serious Vitamin D deficiency is shown in patients with higher 24h UALB level.

[Key words]type 2;Diabetes;25(OH)Vitamin D; UALB

[中圖法分類號]R587.1

[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A

[文章編號]1000-2715(2016)02-0154-04

[通信作者]高琳，女，教授，碩士生導(dǎo)師，研究方向：糖尿病與脂肪因子，E-mail:lgzymc@sina.com。

[基金項(xiàng)目]國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(NO：81460168)；貴州省社會發(fā)展攻關(guān)項(xiàng)目(NO：[SY(2013)3033])；貴州省科技合作項(xiàng)目(NO：黔科合區(qū)域合[2010]7004)；遵義醫(yī)學(xué)院博士啟動基金資助項(xiàng)目(NO：[2012]F-574)。