夏銀穩(wěn)，徐曉鴻，陳家斌

(武漢大學(xué)人民醫(yī)院漢川醫(yī)院心血管內(nèi)科，湖北 武漢　 431600)

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葛根素聯(lián)合氯吡格雷治療不穩(wěn)定性心絞痛療效及對患者炎性因子的影響

夏銀穩(wěn)，徐曉鴻，陳家斌

(武漢大學(xué)人民醫(yī)院漢川醫(yī)院心血管內(nèi)科，湖北 武漢 431600)

摘要:目的探討葛根素聯(lián)合氯吡格雷治療不穩(wěn)定性心絞痛(UAP)療效及對患者血清炎性因子水平的影響。方法從2013年1月—2014年10月選取武漢大學(xué)人民醫(yī)院漢川醫(yī)院心血管內(nèi)科收治的114例UAP患者，按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組，對照組(n=57)和觀察組(n=57)。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予氯吡格雷治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用葛根素治療。比較兩組患者臨床療效，UAP發(fā)生頻率、發(fā)作持續(xù)時(shí)間及炎性因子水平。結(jié)果觀察組的治療有效率為94.7%，明顯高于對照組的總有效率82.4%(P<0.05)。與對照組相比，觀察組治療后UAP發(fā)生頻率減少，持續(xù)時(shí)間縮短，炎性因子TNF-α、IL-6、IL-1β水平降低，比較都有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P<0.05)。結(jié)論葛根素聯(lián)合氯吡格雷是UAP的有效治療方案，能夠顯著提高臨床療效，減少UAP發(fā)生頻率，縮短UAP發(fā)作持續(xù)時(shí)間，并明顯減輕機(jī)體炎性反應(yīng)，臨床上值得進(jìn)一步研究。

關(guān)鍵詞:葛根素；氯吡格雷；不穩(wěn)定性心絞痛；炎性因子

不穩(wěn)定性心絞痛(unstable angina pectoris, UAP)是常見的心血管疾病，是由冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊破裂出血、血小板聚集引起繼發(fā)性管腔狹窄而導(dǎo)致機(jī)體缺血缺氧的臨床綜合征，預(yù)后較差。如果治療不及時(shí)，病情持續(xù)進(jìn)展將出現(xiàn)心肌梗死、心律失常等危重急癥，威脅患者生命[1]。目前，血小板在促進(jìn)UAP發(fā)生中的重要作用已經(jīng)得到公認(rèn)，抗血小板治療尤為重要[2]。炎性級(jí)聯(lián)反應(yīng)與心血管疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，在斑塊的穩(wěn)定性方面具有重要意義[3]，多種促炎因子會(huì)促進(jìn)斑塊破裂出血。因此，抗血小板與減輕機(jī)體炎性反應(yīng)是UAP治療的重要環(huán)節(jié)。本研究旨在探討葛根素聯(lián)合氯吡格雷治療UAP療效，并觀察治療方案對患者多種血清炎性因子的影響，為UAP臨床治療提供一定理論支持與臨床經(jīng)驗(yàn)。

1 對象與方法

1.1研究對象選取2013年1月至2014年10月選取武漢大學(xué)人民醫(yī)院漢川醫(yī)院心血管內(nèi)科收治的114例UAP患者作為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組(n=57)和觀察組(n=57)。所有入選病例均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)制定的UAP相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，排除急性心肌梗死、血液系統(tǒng)疾病、自身免疫系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重心肺、肝腎功能不全、藥物應(yīng)用禁忌、依從性差等患者。對照組男32例，女25例，年齡44～72 歲，平均年齡(57.4±11.0) 歲，病程2～14年，平均(9.2±3.1)年。觀察組男35例，女性22例，年齡46～74歲，平均 (58.0±10.4)歲，病程4～16年，平均(9.7±3.5)年。兩組患者基線資料相比無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.2治療方法兩組患者均被給予硝酸甘油舌下含服、阿司匹林治療，并根據(jù)病情酌情給予β受體阻滯劑、鈣拮抗劑等常規(guī)藥物治療。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予氯吡格雷(成都名陽藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103599)75 mg口服，每天1次，療程4周；生理鹽水250 mL，靜滴，每天1次，療程為2周。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用葛根素注射液(山西普德藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20055117)500 mg+生理鹽水250 mL，靜滴，每天1次，療程為2周。

1.3療效判定及觀察指標(biāo)治療4周后，進(jìn)行UAP臨床療效評(píng)價(jià)。顯效：經(jīng)過治療，患者胸痛癥狀完全消失，或發(fā)作頻率減少≥80%；有效：治療后患者胸痛發(fā)作次數(shù)減少≥50%；無效：患者胸痛癥狀、發(fā)作頻率。顯效和有效均為治療有效。治療前與出院2周內(nèi)觀察并記錄患者發(fā)作頻率與持續(xù)時(shí)間。并于治療前后，抽取患者靜脈血，采用ELISA法檢測比較兩者患者炎性因子腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor，TNF-α)、白細(xì)胞介素6(interleukin-6，IL-6)及白細(xì)胞介素1β(interleukin-1β，IL-1β)水平，試劑盒均購于上海拜力生物科技有限公司。

2結(jié)果

2.1不穩(wěn)定心絞痛療效比較觀察組和對照組的治療總有效率分別為94.7%和82.4%，與對照組相比，觀察組總有效率顯著提高，比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，見表1。

表1　不穩(wěn)定心絞痛療效比較/n(%)

2.2心絞痛發(fā)作頻率與持續(xù)時(shí)間比較治療前，兩組患者UAP發(fā)作頻率及持續(xù)時(shí)間無顯著差別。治療后2周內(nèi)，兩組發(fā)作頻率及持續(xù)時(shí)間均有不同程度改善。觀察組治療后UAP發(fā)作頻率顯著少于對照組，持續(xù)時(shí)間顯著少于對照組(均P<0.05)，見表2。

2.3炎性因子水平比較治療前，兩組患者炎性因子TNF-α、IL-6、IL-1β水平無顯著差別。治療后，兩組TNF-α、IL-6、ⅠIL-1β水平均降低(均P<0.05)；然而，觀察組TNF-α、IL-6、IL-1β水平均顯著低于對照組，比較都有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P<0.05)，見表3。

表2　心絞痛發(fā)作頻率與持續(xù)時(shí)間比較 ±s)

注：與本組治療前相比，aP<0.05；治療后兩組相比，bP<0.05。

表3　兩組患者炎性因子水平比較

注：與本組治療前相比，aP<0.05；治療后兩組相比，bP<0.05。

3討論

UAP是介于穩(wěn)定性心絞痛和急性心肌梗死之間的常見心血管疾病，是急性心肌梗死的前驅(qū)表現(xiàn)。該病起病急、進(jìn)展快、病死率高，對患者的生命安全構(gòu)成嚴(yán)重威脅[5]。因此，控制UAP病情發(fā)展具有重要臨床意義。

UAP的病因研究中發(fā)現(xiàn)，血小板在冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊處聚集是最終導(dǎo)致管腔狹窄，引起UAP發(fā)生的主要原因，而抗血小板是UAP的基礎(chǔ)重要治療手段。通過積極的抗血小板，能夠有效降低UAP患者的病死率，并顯著改善預(yù)后。氯吡格雷是一種新型的血小板拮抗劑，主要通過選擇性結(jié)合血小板表面受體而達(dá)到抑制血小板聚集和血栓形成的目的[6]。孫廣江等[7]在常規(guī)基礎(chǔ)上應(yīng)用氯吡格雷治療UAP后發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合應(yīng)用氯吡格雷在減少患者心絞痛發(fā)作頻率、縮短發(fā)作持續(xù)時(shí)間方面較常規(guī)治療具有更顯著優(yōu)勢。葛根素是從豆科植物野葛的干燥根中提取出的單體，主要用于心血管疾病的治療，具有抑制血小板聚集的作用，而且能夠改善阿司匹林抵抗患者中的血小板高反應(yīng)性，有利于抑制血小板水平[8]。但目前關(guān)于葛根素聯(lián)合氯吡格雷治療UAP的研究甚少。本研究中，與單用氯吡格雷組相比，采用葛根素聯(lián)合治療組UAP治療總有效率顯著提高，UAP發(fā)生頻率減少，持續(xù)時(shí)間縮短，結(jié)果表明該聯(lián)合治療方案能夠更有效改善UAP臨床癥狀，提高治療療效，這主要與兩者聯(lián)合能夠增強(qiáng)抗血小板聚集作用有關(guān)。

相關(guān)研究顯示[9]，冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊穩(wěn)定性是影響UAP發(fā)生發(fā)展的主要決定因素，而炎性反應(yīng)在加速粥樣斑塊破裂中具有關(guān)鍵作用。其中TNF-α是重要的炎性因子，可以促進(jìn)血管細(xì)胞黏附因子表達(dá)，與冠心病的不良預(yù)后顯著相關(guān)[10]。IL-6是一種具有多種生物學(xué)效應(yīng)的炎性因子，能夠誘導(dǎo)纖維蛋白原生成，同樣可以反映心血管不良預(yù)后[11]。IL-1β是IL-1的主要激動(dòng)劑，具有顯著的促炎作用[12]。與健康人群相比，UAP患者TNF-α、IL-6及IL-1β水平顯著升高，這些炎性因子一方面能夠加速粥樣斑塊內(nèi)巨噬細(xì)胞凋亡，增大斑塊內(nèi)脂質(zhì)核心，另一方面可以激活巨噬細(xì)胞，促進(jìn)能夠降解斑塊內(nèi)膠原蛋白的基質(zhì)金屬蛋白酶的分泌，從而使斑塊纖維帽變薄，促進(jìn)斑塊的破裂出血[13]。因此，減輕炎性反應(yīng)是UAP治療的有效靶點(diǎn)。現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)[14]，葛根素可以通過調(diào)控環(huán)氧合酶-2影響花生四烯酸、前列腺素而發(fā)揮抗血管炎性損傷的作用。但目前關(guān)于葛根素對UAP患者炎性因子影響的研究較少。本研究中，與單用氯吡格雷組相比，聯(lián)合葛根素組治療后炎性因子TNF-α、IL-6、IL-1β水平降低更顯著，結(jié)果表明葛根素可以有效減輕UAP患者的炎性反應(yīng)，提高斑塊穩(wěn)定性，從而提高治療療效。

綜上所述，葛根素聯(lián)合氯吡格雷是UAP的有效治療方案，能夠顯著提高臨床療效，減少UAP發(fā)生頻率，縮短UAP發(fā)作持續(xù)時(shí)間，并明顯減輕機(jī)體炎性反應(yīng)，臨床上值得進(jìn)一步研究。

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(收稿日期：2015-10-12，修回日期：2016-01-08)

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2016.04.057