胡世峰

【摘要】 目的 探究三氧化二砷在肝癌介入化療中的應(yīng)用價(jià)值。方法 47例肝癌患者， 均實(shí)施介入性化學(xué)治療， 觀察患者治療前后血象指標(biāo)和生化指標(biāo)以及治療后不良反應(yīng)。結(jié)果 治療后， 患者的血常規(guī)和生化指標(biāo)無明顯變化， 治療前后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。在使用完藥物后， 大部分患者出現(xiàn)了輕微精神疲乏、嘔吐等癥狀， 但不影響治療。結(jié)論 三氧化二砷在肝癌介入化療中有一定的應(yīng)用價(jià)值， 不會(huì)產(chǎn)生骨髓抑制和較為嚴(yán)重的肝腎功能損害， 且使用后血象變化不明顯， 值得應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 三氧化二砷；肝癌；介入化療

肝癌疾病惡化程度最高， 且經(jīng)臨床證實(shí)后， 大部分肝癌患者已經(jīng)失去了手術(shù)機(jī)會(huì)[1]， 因此， 介入性治療成為了肝癌患者首選的非手術(shù)治療方法， 且在臨床上已經(jīng)得到了較為廣泛的應(yīng)用。近幾年， 三氧化二砷應(yīng)用在腫瘤的實(shí)體治療中。結(jié)合實(shí)際情況， 本文嘗試將三氧化二砷應(yīng)用在肝癌介入化療， 探究其應(yīng)用價(jià)值， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2014年10月～2015年10月本院就診的肝癌患者47例為研究對(duì)象， 其中男33例， 女14例。患者包含復(fù)發(fā)和初診者。年齡58.9～70.3歲， 平均年齡（62.7±3.8）歲。用藥觀察時(shí)間11.5～62.3 d， 平均時(shí)間（35.2±4.1） d。Child分級(jí)， B級(jí)15例， C級(jí)32例。從TNM分期， Ⅲ期11例， Ⅳ期36例?；颊呓?jīng)術(shù)中病理診斷或核磁共振證實(shí)為肝癌， 符合衛(wèi)計(jì)委最新制定的關(guān)于肝癌臨床診斷和分期標(biāo)準(zhǔn)。

1. 2 方法 本實(shí)驗(yàn)中使用的三氧化二砷制劑從復(fù)方血寧注射液中提取， 每只5 ml， 其中三氧化二砷含量為4.99 mg。生產(chǎn)廠家：哈爾濱血液研究院[2]?；颊咭猿Ｒ?guī)化療為基礎(chǔ)， 使用復(fù)方血寧注射液進(jìn)行治療，濃度為50 g/L， 靜脈滴注， 連續(xù)滴注4～6 h/d， 依照患者相關(guān)情況， 選擇治療時(shí)間， 但≤3周。對(duì)于手術(shù)患者， 以常規(guī)化療為基礎(chǔ)， 使用門靜脈、 肝動(dòng)脈雙路灌注， 未手術(shù)患者靜脈滴注化療藥物。

1. 3 觀察指標(biāo) 對(duì)患者治療期間不良反應(yīng)情況進(jìn)行全面觀察， 其中包含惡心、嘔吐等， 觀察治療前后生化指標(biāo)及血常規(guī)變化情況。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 生化指標(biāo)與血常規(guī)變化情況 治療后， 患者的血常規(guī)和生化指標(biāo)無明顯變化， 治療前后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 不良反應(yīng)情況 在使用完藥物后， 大部分患者出現(xiàn)了輕微精神疲乏、嘔吐等癥狀， 但不影響治療。1例患者出現(xiàn)四肢關(guān)節(jié)疼痛。2例在治療2.5 d后出現(xiàn)寒戰(zhàn)反應(yīng)， 停藥處理。

2. 3 復(fù)發(fā)情況 47例經(jīng)手術(shù)患者中有32例出現(xiàn)復(fù)發(fā)現(xiàn)象， 時(shí)間0.1～2.3年， 平均時(shí)間0.6年， 與治療前相比40例患者在治療后出現(xiàn)了甲胎蛋白（AFP）上升現(xiàn)象， 1例患者沒有出現(xiàn)明顯變化。

2. 4 生存時(shí)間情況 在47例患者中， 完成治療3年內(nèi)死亡31例， 16例生存， 死亡患者生存時(shí)間為0.2～1.3年， 平均生存時(shí)間0.82年。

3 討論

我國(guó)是乙肝病毒感染者最多的國(guó)家， 同時(shí)也是肝癌疾病的高發(fā)區(qū)域[3]， 約占全世界總患病人數(shù)的55%。當(dāng)肝癌處于晚期時(shí)， 其肝臟儲(chǔ)備功能極差， 平常化療藥物對(duì)正常干細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生毒性， 進(jìn)而制約了臨床效果， 故選擇何種治療方式， 在一定程度上增加患者的生存時(shí)間， 成為了臨床上所關(guān)注的問題。

三氧化二砷是砒霜內(nèi)的主要成分， 早在上世紀(jì)， 有實(shí)驗(yàn)使用該藥物治療粒細(xì)胞白血病， 取得了滿意效果。隨著我國(guó)醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展， 三氧化二砷在治療腫瘤方面也取得了一定的效果， 從治療機(jī)制上來分析， 三氧化二砷抗癌原理如下：藥物的細(xì)胞毒性作用， 可以選擇性抑制癌細(xì)胞繁殖。起到上調(diào)凋亡促進(jìn)基因BAX， 下調(diào)凋亡抑制基因BCL-2， 加速細(xì)胞凋亡。全面抑制血管肉皮生長(zhǎng)因子（VEGF）的出現(xiàn)， 降低血管瘤出現(xiàn)的幾率。上調(diào)抑癌基因P16和nm23的表達(dá)。全面抑制干細(xì)胞端粒酶活性[4]。

本次實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示， 患者的血常規(guī)和生化指標(biāo)無明顯變化， 治療前后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；在治療期間患者并沒有出現(xiàn)因化療所導(dǎo)致的發(fā)熱等不良情況， 證明三氧化二砷并不會(huì)對(duì)中性粒細(xì)胞產(chǎn)生較大毒性作用。經(jīng)治療后， 患者腎功能指標(biāo)和以往相比， 有增高趨勢(shì)， 在使用完藥物后， 大部分患者出現(xiàn)了輕微精神疲乏、嘔吐等癥狀， 但不影響治療。證實(shí)使用三氧化二砷對(duì)肝癌患者進(jìn)行介入性化療， 并不會(huì)增加肝腎負(fù)擔(dān)。

在本次實(shí)驗(yàn)中能看出， 三氧化二砷對(duì)于患者骨髓抑制情況不顯著。在使用完該藥物后， 會(huì)引起消化道異常， 且大部分患者屬于中度反應(yīng)?，F(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)， 對(duì)患者使用小劑量砷制劑時(shí)， 其胃腸血管會(huì)發(fā)生一定程度的擴(kuò)張， 進(jìn)而促進(jìn)了局部血液循環(huán)， 在一定程度上改善了患者胃腸功能吸收能力， 在本實(shí)驗(yàn)中未合并常規(guī)化療者沒有出現(xiàn)消化道以異常現(xiàn)象， 因此不能排除這種嚴(yán)重性消化道反應(yīng)是因?yàn)槠渌熕幬锼隆?/p>

綜上所述， 三氧化二砷在肝癌介入化療中有一定的應(yīng)用價(jià)值， 不會(huì)產(chǎn)生骨髓抑制和較為嚴(yán)重的肝腎損害， 且在使用之后血象變化不明顯， 可應(yīng)用在肝癌化療中。

參考文獻(xiàn)

[1]劉宇.三氧化二砷治療肝癌的療效分析.中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)， 2014， 9（2）：70-71.

[2]劉國(guó)東， 李欣， 孟維旭， 等.三氧化二砷栓塞聯(lián)合肝動(dòng)脈介入治療轉(zhuǎn)移性肝癌的療效并33例臨床觀察.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展， 2014， 14（8）：1510-1512.

[3]劉穎， 楊萬菊， 王修， 等.三氧化二砷聯(lián)合介入治療原發(fā)性肝癌預(yù)防遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的觀察及護(hù)理.吉林醫(yī)學(xué)， 2014， 35（36）：8137-8138.

[4]張新保， 謝建功， 譚章梅， 等. 含三氧化二砷介入方案治療原發(fā)性肝癌的臨床研究. 影像診斷與介入放射學(xué)， 2011， 20（1）：58-60.

[收稿日期：2016-01-11]