柴曉菲++劉明閣++孫淼淼等

【摘要】 目的 探討乙型肝炎病毒感染與彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤臨床病理的關(guān)系。方法 200例初治彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者， 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)其肝功能， 根據(jù)乙型肝炎表面抗原檢測(cè)結(jié)果的陰陽(yáng)性進(jìn)行分組， 對(duì)比分析兩組的檢測(cè)結(jié)果。結(jié)果 經(jīng)檢測(cè)， 乙型肝炎表面抗原陽(yáng)性組46例， 乙型肝炎表面抗原陰性組154例， 兩組年齡、分期、化療前后肝損傷情況、肝炎發(fā)生率、激活率比較， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者的乙型肝炎表面抗原陽(yáng)性率較普通人高， 乙型肝炎病毒感染的發(fā)生與彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤有一定的關(guān)系， 需要臨床醫(yī)學(xué)更深入的研究和完善。

【關(guān)鍵詞】 乙型肝炎病毒感染；彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤；臨床病理關(guān)系

【Abstract】 Objective To investigate clinicopathologic relationship between hepatitis B virus infection and diffuse large B cell lymphoma. Methods Enzyme linked immunosorbent assay was applied in 200 patients with diffuse large B cell lymphoma in initial treatment， and they were divided by hepatitis B surface antigen detection. Detected outcomes of the two groups were compared and analyzed. Results Detection showed 46 cases in positive hepatitis B surface antigen group and 154 cases in negative hepatitis B surface antigen group. Differences of age， stage， liver injury before and after chemotherapy， incidence of hepatitis， and activation rate between the two groups all had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Diffuse large B cell lymphoma patients show higher positive hepatitis B surface antigen rate than normal people， thus there is certain relationship between hepatitis B virus infection and diffuse large B cell lymphoma. It requires further clinical research and improvement.

【Key words】 Hepatitis B virus infection； Diffuse large B cell lymphoma； Clinicopathologic relationship

作為世界范圍亟需解決的公共衛(wèi)生問題的乙型肝炎病毒， 感染人群眾多， 形勢(shì)嚴(yán)峻， 而我國(guó)更是乙型肝炎病毒感染的重度流行區(qū)， 嚴(yán)重威脅著人們的生命健康[1]。在這種形勢(shì)下， 國(guó)內(nèi)外臨床醫(yī)學(xué)十分重視對(duì)乙型肝炎病毒的研究， 并發(fā)現(xiàn)其作為嗜肝細(xì)胞病毒外， 也表現(xiàn)出親淋巴細(xì)胞的特點(diǎn)， 尤其是與彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的發(fā)生有相關(guān)性[2]。為此， 本文主要研究乙型肝炎病毒感染與彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤臨床病理的關(guān)系， 以指導(dǎo)和完善對(duì)患者的治療， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 以2010年1月～2015年6月在本院收治的經(jīng)組織學(xué)及免疫組化確診的200例初治彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者為研究對(duì)象， 年齡29～71歲， 平均年齡（51.2±6.3）歲。其中， 類CHOP方案治療的患者有60例， 其余患者接受了在CHOP基礎(chǔ)上加用利妥昔單抗的類R-CHOP方案治療， 而肝功能異常者采用護(hù)肝降酶治療。

1. 2 研究方法及評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)200例患者的肝功能， 根據(jù)乙型肝炎表面抗原檢測(cè)結(jié)果的陰陽(yáng)性進(jìn)行分組， 查閱并記錄兩組患者年齡、性別、臨床分期、肝脾受侵犯情況、乳酸脫氫酶（LDH）水平、近期療效、化療前后肝損傷情況及國(guó)際預(yù)后指數(shù)評(píng)分（IPI）。根據(jù)美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）療效標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定結(jié)合彩超、CT、MRI等臨床檢測(cè)結(jié)果來(lái)劃分療效， 具體為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）和疾病進(jìn)展（PD）。同時(shí)， 分析肝炎病毒感染發(fā)生率和乙型肝炎病毒激活率， 并對(duì)患者進(jìn)行電話、到家訪問等形式的隨訪， 以觀察并記錄其生存和疾病進(jìn)展?fàn)顩r。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者臨床病理分析結(jié)果 經(jīng)檢測(cè)， 乙型肝炎表面抗原陽(yáng)性組46例， 乙型肝炎表面抗原陰性組154例， 乙型肝炎表面抗原陽(yáng)性組患者發(fā)病中位年齡46歲， <60歲發(fā)病年齡的患者占71.7%；乙型肝炎表面抗原陰性組患者發(fā)病中位年齡50歲， <60歲發(fā)病年齡的患者占53.2%。與乙型肝炎表面抗原陰性組比較， 乙型肝炎表面抗原陽(yáng)性組患者發(fā)病年齡較年輕， 處于疾病晚期患者較多， 且化療前后出現(xiàn)肝損傷更多， 組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者的性別、肝受侵犯、脾受侵犯、LDH水平、近期療效、IPI評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者肝炎病毒感染發(fā)生率和乙型肝炎病毒激活率結(jié)果分析 根據(jù)觀察和記錄的結(jié)果來(lái)看， 乙型肝炎表面抗原陽(yáng)性組肝炎發(fā)生率為60.9%（28/46）， 激活率為19.6%（9/46）；而乙型肝炎表面抗原陰性組肝炎發(fā)生率為48.7%（75/154）， 激活率為9.1%（14/154）；組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 3 兩組患者隨訪結(jié)果分析 根據(jù)觀察和記錄的結(jié)果來(lái)看， 所有患者中失訪38例， 死亡10例。其中， 乙型肝炎表面抗原陽(yáng)性組20例失訪， 6例死亡， 平均生存時(shí)間（24±2）個(gè)月；乙型肝炎表面抗原陰性組18例失訪， 4例死亡， 平均生存時(shí)間（22±1）個(gè)月， 經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析， 組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

非霍奇金淋巴瘤患者群里發(fā)生乙型肝炎病毒感染的幾率高于一般人群， 而B細(xì)胞的非霍奇金淋巴瘤患者群， 尤其是彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者中發(fā)生乙型肝炎病毒感染的幾率又高于T細(xì)胞的非霍奇金淋巴瘤患者群。加之， 乙型肝炎病毒有親肝細(xì)胞、淋巴細(xì)胞的特點(diǎn)， 且淋巴瘤患者自身免疫較低， 更容易感染乙型肝炎病毒。有研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)， 非霍奇金淋巴瘤患者感染乙型肝炎病毒的幾率為2.46%～30.88%， 彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤陽(yáng)性率高達(dá)30.2%[3]；也有研究發(fā)現(xiàn)彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的乙型肝炎感染率高達(dá)26.3%[4]。這些都說(shuō)明彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤與乙型肝炎病毒感染有一定的關(guān)系， 但對(duì)于是因?yàn)橐倚透窝撞《靖腥緦?dǎo)致彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的病發(fā)或合并乙型肝炎病毒感染的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤使得淋巴瘤發(fā)病率增加等具體的相互影響機(jī)制目前醫(yī)學(xué)尚未明確給出結(jié)論。

本研究發(fā)現(xiàn)， 與乙型肝炎表面抗原陰性組比較， 乙型肝炎表面抗原陽(yáng)性組患者發(fā)病年齡較年輕， 處于疾病晚期患者較多， 且化療前后出現(xiàn)肝損傷更多， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者的性別、肝受侵犯、脾受侵犯、LDH水平、近期療效、IPI評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

作為一種侵襲性的淋巴瘤， 彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤病毒感染能增加惡性腫瘤發(fā)病幾率， 而惡性腫瘤患者化療中處理化療毒副反應(yīng)的一項(xiàng)主要工作就是防止化療藥物對(duì)肝功能的損傷。作為一種侵襲性的淋巴瘤， 彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤主要依靠化療治療， 使用的細(xì)胞毒藥物、激素、利妥昔單抗等都是能激活、誘發(fā)和加重肝損傷的主要高危因素， 進(jìn)而引發(fā)急性肝炎， 更嚴(yán)重時(shí)能導(dǎo)致暴發(fā)性肝壞死的發(fā)生， 后果不堪設(shè)想。而本研究中發(fā)現(xiàn)， 乙型肝炎表面抗原陽(yáng)性組患者的感染率和激活率均高于乙型肝炎表面抗原陰性組患者。

綜上所述， 彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者的乙型肝炎表面抗原陽(yáng)性率較高， 乙型肝炎病毒感染的現(xiàn)象并不少， 乙型肝炎病毒感染的病發(fā)與彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤有一定的關(guān)系， 同時(shí)， 治療過(guò)程中， 使用的化療藥物等能進(jìn)一步造成肝功能的損傷， 激發(fā)乙型肝炎病毒感染的再發(fā)生。為了增強(qiáng)療效， 應(yīng)當(dāng)積極檢測(cè)肝功能， 預(yù)防性使用抗病毒藥物， 同時(shí)， 需要臨床醫(yī)學(xué)更深入的研究和完善。

參考文獻(xiàn)

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[收稿日期：2016-01-19]