葉少波　黃躍清　馮寶華（佛山市三水區(qū)人民醫(yī)院佛山528100）

?

亞胺培南西司他丁不同輸注持續(xù)時(shí)間治療重癥肺炎的療效研究

葉少波黃躍清馮寶華（佛山市三水區(qū)人民醫(yī)院佛山528100）

摘要：目的：對(duì)比亞胺培南西司他丁不同輸注持續(xù)時(shí)間治療重癥肺炎的療效，總結(jié)用藥經(jīng)驗(yàn)。方法：2014年1月～2015年12月，對(duì)照組、觀察組各入選40例，給予亞胺培南西司他丁鈉，0.5g/（對(duì)照組0.5h、觀察組2h），輸注q6h，24h輸注，對(duì)比臨床療效、相關(guān)指標(biāo)變化。結(jié)果：觀察組愈顯率82.5%高于對(duì)照組的67.5%，觀察組感染控制時(shí)間、總住院時(shí)間低于對(duì)照組，3d后，觀察組與對(duì)照組PaO2/FiO2、CRP、IL-8、PCT、WBC水平低于治療前，觀察組低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對(duì)照組發(fā)生不良反應(yīng)4例，觀察組3例，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：在相同劑量水平下，延長(zhǎng)亞胺培南西司他丁輸注時(shí)間治療重癥肺炎，可增進(jìn)療效，縮短療程。

關(guān)鍵詞：重癥肺炎亞胺培南西司他丁療效觀察輸注時(shí)間

感染性疾病是人類死亡主要疾病之一，約1/3人類死亡病例與感染有關(guān)。重癥肺炎是一種起源于肺部但不局限于肺部的重癥感染性疾病，是最常見(jiàn)的重癥感染，進(jìn)展速度快，可并發(fā)全身炎癥反應(yīng)綜合征、多器官功能衰竭、膿毒血癥等多種致死性并發(fā)癥[1]。重癥肺炎危害極大，病死率可達(dá)50%，僅在我國(guó)小兒重癥肺炎年死亡便高達(dá)50萬(wàn)例，被列為四大兒童疾病之首，重癥肺炎還是院內(nèi)死亡最常見(jiàn)病因，ICU內(nèi)發(fā)生率高達(dá)12.0%～25.7%[2]。感染是重癥肺炎加重、難愈的重要原因，抗感染是最基本的治療方法[3]。亞胺培南西司他丁是一種廣譜抗生素，是治療重癥肺炎最常用藥物，常用的治療方案為每次0.5～1.0mg，每日3～4次，每次靜滴時(shí)間＞30min，但該藥殺菌作用呈明顯的時(shí)間依賴，延長(zhǎng)藥物的合理應(yīng)用時(shí)間非常必要。本次研究試對(duì)比亞胺培南西司他丁不同輸注持續(xù)時(shí)間治療重癥肺炎的療效予以對(duì)比，總結(jié)用藥經(jīng)驗(yàn)。

1　資料及方法

1.1一般資料：以2014年1月～2015年12月，重癥醫(yī)學(xué)科收治的重癥肺炎作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①參照IDSA/ATS標(biāo)準(zhǔn)臨床確診，無(wú)誤（漏）診；②無(wú)藥物禁忌癥；③經(jīng)驗(yàn)性應(yīng)用亞胺培南西司他丁或藥物敏感；④以重癥肺炎為主癥，未合并腦卒中等其他嚴(yán)重原發(fā)器質(zhì)性、系統(tǒng)性疾?。虎菽挲g＞18歲，男女不限；⑥知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合納入標(biāo)準(zhǔn)；②合并有急性心肌梗死、上消化道出血、其他部位感染患者；③依從性差，轉(zhuǎn)院治療；④原發(fā)性認(rèn)知、精神障礙；⑤機(jī)械通氣功能障礙。共納入患者80例，其中男性44例、女性36例，年齡18～78歲、平均年齡（69.4± 3.5）歲。病程4～19d、平均病程（13±5）d。均為社區(qū)獲得性肺炎。單側(cè)發(fā)病27例、雙側(cè)發(fā)病53例。原發(fā)?。郝灾夤苎?1例、慢性阻塞性肺疾病24例、上呼吸道感染15例。合并癥：高血壓56例。入院前有抗生素應(yīng)用史22例。據(jù)入院先后順序，將患者隨機(jī)分為對(duì)照組、觀察組各40例，兩組患者年齡、性別、原發(fā)病、發(fā)病部位、合并癥等臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2方法：所有患者給予常規(guī)治療，積極控制病因，如針對(duì)慢性支氣管炎，給予鎮(zhèn)咳、排痰等藥物治療，低流量吸氧或機(jī)械通氣，同時(shí)保證營(yíng)養(yǎng)支持，對(duì)癥處理呼吸衰竭、水電解質(zhì)紊亂等并發(fā)癥，必要時(shí)給予強(qiáng)心、血管活性藥物。對(duì)照組：亞胺培南西司他丁鈉（1.0g/支，其中含有亞胺培南針0.5g，西司他丁鈉針0.5g），0.5g/ 0.5h，輸注q 6h，24h輸注完畢。觀察組：亞胺培南西司他丁鈉，0.5g/2h，輸注q 6h，24h輸注。微量泵泵入。3d后評(píng)價(jià)臨床療效。

1.3觀察指標(biāo)：感染控制時(shí)間、總住院時(shí)間。治療前、3d后，氧合指數(shù)（PaO2/FiO2）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、血清降鈣素原（PCT）、白介素8（IL-8）、血清白細(xì)胞激素（WBC）水平。不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4療效判定：參照《抗生素臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》評(píng)價(jià)臨床療效：①痊愈：癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查與病原學(xué)檢查4項(xiàng)全部恢復(fù)正常；②顯效：病情明顯好轉(zhuǎn)，但有1項(xiàng)未完全恢復(fù)；③進(jìn)步：治療后，病情有所好轉(zhuǎn)；④無(wú)效：72h后，病情無(wú)明顯改善或加重[1]。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：收集數(shù)據(jù)建立WPS xls數(shù)據(jù)表，以SPSS18.0軟件進(jìn)行數(shù)學(xué)統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)或非參數(shù)檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以數(shù)（n）或率（%）表示，比較采用X2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1臨床療效：觀察組愈顯率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（見(jiàn)表1）。觀察組感染控制時(shí)間、總住院時(shí)間分別為（7.3±3.1）d、（15.3±7.2）d，低于對(duì)照組的（9.9±4.0）d、（19.7±8.5）d，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1　觀察組與對(duì)照組臨床療效對(duì)比[n（%）]

2.2指標(biāo)變化：3d后，觀察組與對(duì)照組PaO2/FiO2、CRP、IL-8、PCT、WBC水平低于治療前，觀察組低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（見(jiàn)表2）。

表2　觀察組與對(duì)照組治療前、3d后相關(guān)指標(biāo)對(duì)比[n（%）]

2.2不良反應(yīng)：對(duì)照組發(fā)生不良反應(yīng)4例，觀察組發(fā)生不良反應(yīng)3例，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3　討論

近年來(lái)，醫(yī)院獲得性肺炎、社區(qū)獲得性肺炎病原學(xué)分布出現(xiàn)顯著變化，耐青霉素肺炎鏈球菌、耐甲氧西林表皮葡萄球菌等耐藥菌數(shù)量顯著增多，非典型病原體、真菌感染明顯增加，非典型病菌感染可占30%以上，提高抗生素合理應(yīng)用水平勢(shì)在必行[4]。亞胺培南西司他丁是一種廣譜抗生素，療效穩(wěn)定、藥效強(qiáng)，是現(xiàn)階段治療重癥肺炎的主要藥物，對(duì)下呼吸道感染療效約為85%，與本次研究結(jié)果相近[5]。亞胺培南西司他丁殺菌作用與T＞MIC有關(guān)，與血藥濃度水平無(wú)明顯正相關(guān)，若持續(xù)輸注2h，可延長(zhǎng)T＞MIC時(shí)間，延長(zhǎng)起效平臺(tái)期，通過(guò)增加給藥頻次也可以延長(zhǎng)T＞MIC時(shí)間，但增加頻次可能增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，還增加醫(yī)療花費(fèi)[6～7]。本次研究顯示，觀察組通過(guò)延長(zhǎng)輸注時(shí)間，臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異顯著（P＞0.05），超出了預(yù)期療效，總有效

率達(dá)到92.5%。NCCLS研究發(fā)現(xiàn)，亞胺培南不敏感性斷點(diǎn)為＞4mg/L，但從實(shí)際輸注情況來(lái)看，絕大多數(shù)臨床應(yīng)用達(dá)不到這一標(biāo)準(zhǔn)，療效仍有上升空間。從指標(biāo)變化情況來(lái)看，治療后觀察組PaO2/FiO2、CRP等下降更顯著，這些指標(biāo)與肺炎嚴(yán)重程度密切相關(guān)，提示藥物起效更快，抗感染治療效果更理想，進(jìn)而有效控制炎癥，改善肺功能，對(duì)于呼吸、循環(huán)穩(wěn)定具有積極意義，有助于降低心力衰竭等并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，在相同劑量水平下，延長(zhǎng)亞胺培南西司他丁輸注時(shí)間治療重癥肺炎，可增進(jìn)療效，縮短療程。

參考文獻(xiàn)

[1]陸再英，鐘南山.內(nèi)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：19.

[2]Murphy SL，Xu J，Kochaenek KD. Deaths: final data from 2010. National Vital Statistics Report 2013，61：1-118.

[3]解鄭良，郭璐，劉躍建，等.重癥社區(qū)獲得性肺炎死亡患者的臨床特征及死亡預(yù)測(cè)因素分析[J].華西醫(yī)學(xué)，2015，30（9）：1618-1620.

[4]劉震，劉啟蒙，趙麗，等.急診成人重癥社區(qū)獲得性肺炎的病原學(xué)調(diào)查及分析[J].中國(guó)呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志，2014，14（1）：42-47.

[5]劉茂昌，葛苗苗，陳渝軍，等.美羅培南與亞胺培南/西司他汀治療重癥感染療效與安全性的Meta分析[J].中國(guó)抗生素雜志，2014，39（10）：785-787.

[6]Mouton JW，Ambrose PG，Canton R et al.Conserving antibiotics for the future: new ways to use old and new drugs from a pharmacokinetic and pharmacodynamic perspective[J].Drug resistance updates，2011，14（2）：107-117.

[7]Barbour，A，Scaglione，F(xiàn)，Derendorf，H et al.Class-dependent relevance of tissue distribution in the interpretation of anti-infective pharmacokinetic/pharmacodynamic indices [J].International journal of antimicrobial agents，2010，35（5）：431-438.蓮15g，薄荷10g，紅花15g，當(dāng)歸15g，茵陳15g，黨參15g，白術(shù)10g，黃柏12g，生姜8g，香附15g，苦參12g。每味藥的用量要根據(jù)患者的實(shí)際病情進(jìn)行加減。倘若患者出現(xiàn)明顯的脾虛濕盛現(xiàn)象，則應(yīng)添加茯苓、山藥以及蒼術(shù)等；若患者肝郁明顯則添加郁金及青皮等。用水煎服300mL空腹進(jìn)行溫服，早晚各一次。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)：觀察所有患者的基本臨床癥狀以及體征的改善情況，評(píng)定治療效果；對(duì)患者治療前后的解脲支原體DNA進(jìn)行檢測(cè)。療效的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為[3]：①治愈：患者的解脲支原體DNA檢測(cè)顯示為陰性，且患者無(wú)出血癥狀及明顯不適，陰道無(wú)異常分泌物，舌象以及脈象無(wú)異常；②好轉(zhuǎn)：患者解脲支原體DNA檢測(cè)呈現(xiàn)陽(yáng)性，且無(wú)明顯的出血及不適癥狀，陰道分泌物未達(dá)正常，舌象及脈象出現(xiàn)好轉(zhuǎn)；③無(wú)效：患者的解脲支原體感染檢測(cè)呈現(xiàn)陽(yáng)性且患者的出血及不適癥狀沒(méi)有明顯改善甚至惡化，陰道分泌物異常，舌象及脈象異常?？傆行?治愈率+好轉(zhuǎn)率。

2　結(jié)果

2.1兩組患者解脲支原體DNA轉(zhuǎn)陰率的比較：兩組患者在治療三個(gè)療程后解脲支原體DNA轉(zhuǎn)陰，觀察組解脲支原體DNA轉(zhuǎn)陰率高達(dá)95.00%，顯著高于對(duì)照組（62.50%），兩組相比具有顯著差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。具體見(jiàn)表1。

表1　兩組患者解脲支原體DNA轉(zhuǎn)陰率的比較

2.2兩組療效的比較：兩組治療結(jié)束后療效具有較大的差異，觀察組總有效率達(dá)100.00%，顯著高于對(duì)照組（75.00%），兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具體見(jiàn)表2。

表2　兩組療效的比較

3　討論

婦科解脲支原體感染主要是指婦女由于體內(nèi)解脲支原體感染引起的各種婦科癥狀。解脲支原體是一種病原微生物，主要寄生在人體呼吸道以及泌尿生殖道黏膜的表層[4]。它會(huì)在宿主細(xì)胞的表面大量黏附，破壞宿主細(xì)胞的細(xì)胞膜，傷及宿主細(xì)胞后就會(huì)引發(fā)炎癥反應(yīng)。在婦科中，它引發(fā)的疾病種類較多，像宮頸炎、輸卵管炎以及急性子宮內(nèi)膜炎等等，會(huì)使患者的陰道發(fā)生刺癢紅腫、分泌物異常增多、尿痛以及尿頻尿急等癥狀，嚴(yán)重影響患者的正常生活以及工作[5]。

目前針對(duì)婦科解脲支原體感染治療主要分為中醫(yī)、西醫(yī)以及中西醫(yī)結(jié)合幾種方式。加替沙星是一種廣譜氟喹諾酮類的抗菌藥物，具有較好的抗菌活性及效果，但是據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[6]，長(zhǎng)時(shí)間使用該藥物可能會(huì)致使患者體內(nèi)的菌群發(fā)生失調(diào)，所以目前采用中西醫(yī)結(jié)合的治療方式居多。

本院采用中西醫(yī)結(jié)合的治療方式對(duì)婦科解脲支原體感染進(jìn)行治療，研究使用價(jià)值。中醫(yī)上講，該疾病屬于腹痛、帶下等范疇，主要原因有濕、熱及瘀，最終損傷婦人的任帶二脈，引發(fā)帶下疾病[7]。本院自擬了活血祛瘀、清熱化濕的中藥配方，其中黨參、白術(shù)以及生姜等具有非常好的健脾滲濕功效，其為君；香附、墨旱蓮、薄荷、茵陳、女貞子等為臣，具有較好的解郁柔肝的效果；苦參、黃柏等為使，起清熱燥濕之效；當(dāng)歸以及紅花為佐，起活血化瘀之效。各種中藥聯(lián)合使用，相輔相成能夠有效改善患者機(jī)體環(huán)境，有效抑制支原體生長(zhǎng)[8]。

研究結(jié)果顯示，中西醫(yī)結(jié)合的治療方式具有較好的效果，解脲支原體DNA轉(zhuǎn)陰率達(dá)到95.00%，治療有效率達(dá)100%，值得推廣。參考文獻(xiàn)

[1]崔英麗，蔡知天，李楷濱，等.解脲支原體在不孕不育及不良妊娠結(jié)局的作用[J].中國(guó)婦幼保健，2012，27（6）：944-946.

[2]沈黎明，喻林沖.解脲支原體對(duì)中藥有效部位的藥敏試驗(yàn)研究[J].華西藥學(xué)雜志，2012，27（3）：294-295.

[3]王薇華，劉格，葉花.中西醫(yī)結(jié)合外治法治療耐藥性解脲支原體感染33例臨床觀察[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，18（7）：41-42.

[4]邱峰，黃熙理，洪麗美.中西醫(yī)結(jié)合治療濕熱型解脲支原體性宮頸炎臨床研究[J].福建中醫(yī)藥，2013，44（1）：5-7.

[5]劉文娥，談?wù)滂?，夏如意，?盆炎丸治療女性生殖道解脲支原體感染氣虛血瘀證的臨床觀察[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，33（5）：590-593.

[6]黃珺，張鈞，宋鐵軍，等.解脲支原體的致病性研究進(jìn)展[J].浙江大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2013，42（4）：464-471.

[7]張華，李大可.中西醫(yī)結(jié)合治療婦科解脲支原體感染50例[J].現(xiàn)代中醫(yī)藥，2015，35（3）：45-47.

[8]李鳳玲，韋赤勇，潘亞靜.中西醫(yī)結(jié)合治療女性解脲支原體感染38例[J].現(xiàn)代中醫(yī)藥，2014，34（3）：19-21.

中圖分類號(hào)：R563.1

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1672-8351（2016）04-0094-02