曾慧芳　曾艷芳　曾偉光

【摘要】 目的：探討氮卓斯汀鼻噴劑聯(lián)合玉屏風(fēng)散治療中-重度變應(yīng)性鼻炎（AR）的療效及探索

C反應(yīng)蛋白（CRP）是否可為中-重度AR療效提供參考依據(jù)。方法：收集本院門診2012年11月-2014年

12月收治的中-重度過敏性鼻炎患者168例，按照治療方法的不同將其分為三組，聯(lián)合治療組給予鹽酸氮卓斯汀鼻噴劑聯(lián)合玉屏風(fēng)散治療，鹽酸氮卓斯汀組給予鹽酸氮卓斯汀鼻噴劑治療，對照組給予氯雷他定與丙酸氟替卡松鼻噴霧劑治療，每組56例。在治療前和停止治療后8周檢查三組患者的療效，同時檢測患者的血清CRP值。結(jié)果：聯(lián)合治療組的總有效率為96.43%，明顯高于鹽酸氮卓斯汀組的69.64%和對照組的66.07%，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合治療組的復(fù)發(fā)率為3.70%，明顯低于鹽酸氮卓斯丁組的20.51%和對照組的27.03%，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。三組患者治療后的血清CRP較治療前均明顯下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。聯(lián)合治療組的血清CRP明顯低于鹽酸氮卓斯汀組和對照組，而鹽酸氮卓斯汀組的血清CRP明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：鹽酸氮卓斯汀鼻噴劑聯(lián)合玉屏風(fēng)散治療中-重度過敏性鼻炎的療效明顯，復(fù)發(fā)率低，較單獨使用效果更好，CRP可以作為臨床參考依據(jù)之一。

【關(guān)鍵詞】 氮卓斯汀鼻噴劑； 玉屏風(fēng)散； 變應(yīng)性鼻炎； C反應(yīng)蛋白； 臨床觀察

【Abstract】 Objective：To investigate on the curative effects of Azelastine Nasal Spray combined with Yupinfeng Powder in the treatment of patients with moderate and severe allergic rhinitis（AR） and explore whether C-reactive protein（CRP） can provide references for the treatment of moderate and severe AR.Method：A total of 168 patients with moderate and severe AR admitted to our hospital from November 2012 to December 2014 were collected，and they were divided into three groups according to the different treatment methods，56 cases in each group.The combined treatment group was given Azelastine Nasal Spray combined with Yupinfeng Powder for treatment，the Azelastine Nasal Spray group was given Azelastine Nasal Spray for treatment，and the control group was given Loratadine and Fluticasone Propionate Nasal Spray for treatment.The curative effects among the three groups were compared，the serum CRP were examined before the treatment and 8 weeks after the treatment.Result：The total effective rate of the combined treatment group was 96.43%，which was significantly higher than 69.64% of the Azelastine Nasal Spray group and 66.07% of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The recurrence rate of the combined treatment group was 3.70%，which was significantly lower than 20.51% of the Azelastine Nasal Spray group and 27.03% of the control group，the differences were statistically significant（P<0.01）.The serum CRP of the three groups after treatment were significantly lower than those of before treatment，the differences were statistically significant（P<0.01）.The serum CRP of the combined treatment group was significantly lower than the Azelastine Nasal Spray group and the control group，and the serum CRP of Azelastine Nasal Spray group was significantly lower than the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Combined treatment of Azelastine Nasal Spray and Yupinfeng Powder has more obvious curative effects and lower recurrence rate，it better than single medication in the treatment of patients with moderate and severe AR.CRP can be used as a clinical reference.

【Key words】 Azelastine Nasal Spray； Yupinfeng Powder； Allergic rhinitis； C-reactive protein； Clinical observation

First-authors address：Jingan Health Center of Doumen District in Zhuhai City，Zhuhai 519100，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.05.034

變應(yīng)性鼻炎（AR）與支氣管哮喘（簡稱哮喘）和特應(yīng)性皮炎等累及多器官系統(tǒng)疾病為過敏性疾病。AR又稱過敏性鼻炎，是對某些過敏原引發(fā)鼻腔黏膜的變態(tài)反應(yīng)，以鼻癢、噴嚏、流水樣鼻涕為主要癥狀。全球約5億人患病，在我國11個中心城市電話問卷調(diào)查顯示AR患病率約為11%[1]。我國在工業(yè)化進(jìn)程中，大量原生態(tài)被破壞，造成環(huán)境不斷惡化，工業(yè)產(chǎn)生大氣污染顆粒，霧霾天氣也隨之增多，人員流動大，病原微生物密度增加，普通人群AR的患病率呈逐年快速遞增的趨勢，AR患者已占全部耳鼻咽喉科門診患者的20%以上，占全部鼻腔鼻竇疾病門診患者的30%以上。AR已成為耳鼻咽喉科門診最常見的疾病之一，其高發(fā)已不容忽視，其中中-重度患者占20%。一直以來學(xué)者不斷研究AR防治方法，至今醫(yī)學(xué)界仍未能探索到快速、高效的治愈AR的方法和簡便、敏感的檢測參考指標(biāo)，這表明大家對AR疾病的認(rèn)識仍不足?，F(xiàn)在臨床上一般使用糖皮質(zhì)激素類藥、口服抗組胺類藥治療中-重度AR患者[2-3]，雖然療效快，但是副作用比較多，不適合長時間應(yīng)用，并且復(fù)發(fā)率高，同時亦缺少快捷的參考指標(biāo)。本院采用氮卓斯丁聯(lián)合玉屏風(fēng)散治療中-重度AR患者取得了較好的療效，分析認(rèn)為CRP可以作為臨床參考依據(jù)之一，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集本院門診2012年11月-2014年12月收治的中-重度AR患者168例，排除急、慢性感染性疾病、肝與腎疾病、惡性腫瘤、自身免疫病、近四周手術(shù)及創(chuàng)傷史、免疫抑制劑及激素類制劑等可能影響檢測結(jié)果的因素。其中，男102例，女66例，年齡18～55歲，病程1～8年，按治療方法的不同將其分為聯(lián)合治療組、鹽酸氮卓斯汀組及對照組，每組各56例。三組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 所有患者均符合《變應(yīng)性鼻炎的診治原則和推薦方案》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，（1）癥狀：①鼻部癢及打噴嚏同時伴有清水樣分泌物和鼻塞4項癥狀，患者出現(xiàn)3項癥狀以上，癥狀常年發(fā)病每天發(fā)作合計0.5～1 h；②患者因氣味、冷風(fēng)、煙、塵、花粉等致敏物質(zhì)或刺激性物質(zhì)而誘發(fā)；（2）體征：鼻黏膜呈蒼白和水腫或部分患者充血；（3）檢查：取分泌物涂片和/或鼻黏膜細(xì)胞鏡檢嗜酸粒細(xì)胞明顯增多呈陽性，檢查變應(yīng)原皮膚試驗，致敏原陽性（+2）≥1種；（4）中-重度AR患者癥狀嚴(yán)重，對生活產(chǎn)生了影響。

1.3 治療方法 聯(lián)合治療組給予鹽酸氮卓斯汀鼻噴劑，每側(cè)鼻腔1噴，每天早晚各1次，玉屏風(fēng)散顆粒5 g/包，1包/次，3次/d，沖服。鹽酸氮卓斯汀組給予鹽酸氮卓斯汀鼻噴劑，每側(cè)鼻腔1噴，每天早晚各1次。對照組給予氯雷他定片，10 mg/次，1次/d，丙酸氟替卡松鼻噴霧劑每側(cè)鼻腔2噴，1次/d。三組均為治療8周觀察療效，停藥后第8周復(fù)診檢查療效和CRP。停藥間未使用抗組胺類藥、糖皮質(zhì)激素類藥、滴鼻液及其與AR有關(guān)的用藥，未使用免疫類藥物和排除可能影響CRP值的因素。

1.4 血清CRP檢測 患者在治療前和停止治療后第8周早上抽取空腹后10 h靜脈血，高速分離血清，當(dāng)天檢測，用全自動生化儀檢測，CRP測定使用免疫比濁法，試劑均為原廠配送，嚴(yán)格按程說明書的提示操作，并且質(zhì)控。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 按癥狀和檢查結(jié)果評分，治療前后得分按公式計算出百分率，然后評價療效，（治療前總分-治療后總分）/治療前總分×100%?！?6%為顯效，65%～26%為有效，≤25%為無效[4]，

總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%，癥狀計分標(biāo)準(zhǔn)詳見表1。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組療效及復(fù)發(fā)情況比較 聯(lián)合治療組的總有效率為96.43%，明顯高于鹽酸氮卓斯汀組的69.64%和對照組的66.07%，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合治療組的復(fù)發(fā)率為3.70%，明顯低于鹽酸氮卓斯丁組的20.51%和對照組的27.03%，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），見表2。

2.2 三組不良反應(yīng)情況比較 三組患者的不良反應(yīng)主要有鼻部刺激不適、鼻腔干燥，三組各有2例患者少量鼻出血，聯(lián)合治療組和鹽酸氮卓斯汀組各有3例鼻干感，對照組有2例鼻干感、5例輕度頭痛及13例輕度乏力和嗜睡，無需治療均可自行緩解，三組不良反應(yīng)發(fā)生率均在可接受范圍內(nèi)。

2.3 三組治療前后血清CRP值比較 三組患者治療后的血清CRP較治療前均明顯下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。聯(lián)合治療組的血清CRP明顯低于鹽酸氮卓斯汀組和對照組，而鹽酸氮卓斯汀組的血清CRP明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

AR病理機(jī)制與遺傳因素、鼻黏膜對抗原物質(zhì)易感性有關(guān)，其發(fā)病機(jī)制為Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)[5]。病程較長的中-重度AR其可伴發(fā)鼻息肉、支氣管哮喘、中耳炎、鼻竇炎、過敏性咽喉炎、睡眠障礙、記憶力和嗅覺減退、智力下降，經(jīng)久不愈的鼻腔炎癥是誘發(fā)腫瘤的危險因素，還會對患者的心理產(chǎn)生較嚴(yán)重的負(fù)面影響，患者往往有自卑感，不愿意與人交往等[6]。治療中-重度AR目前方法是以藥物為主，調(diào)查表明，臨床上存在患者的就診率和復(fù)診率低，對療效滿意率低和復(fù)發(fā)率高的三低一高現(xiàn)象[7]。

藥理研究發(fā)現(xiàn)，鹽酸氮卓斯汀對離體組織都具有抗組胺H1受體作用，在體外的藥理學(xué)活性具有同樣療效[8-9]。氮卓斯汀作用機(jī)理：（1）抑制受刺激的淋巴細(xì)胞釋放組胺；（2）抑制迷走神經(jīng)釋放乙酰膽堿的作用；（3）抑制肥大細(xì)胞釋放組胺、白三烯等炎性介質(zhì)產(chǎn)生抗炎作用；代謝產(chǎn)物去甲基氮卓斯丁也具有抗H1受體作用。臨床應(yīng)用表明，治療劑量的氮卓斯汀鼻用噴劑未見引起全身用藥的不良反應(yīng)，局部鼻腔黏膜給藥，直接作用于鼻腔黏膜，能快速舒緩癥狀，絕大部分患者1 h以內(nèi)起效。其特點為快速、安全、全身藥物濃度低、全身不適反應(yīng)少[10-11]。

研究顯示，過敏原特異性免疫治療是通過免疫調(diào)節(jié)機(jī)制改變過度免疫的治療方式，在AR治療中占有非常重要的地位[12]。調(diào)節(jié)機(jī)體免疫治療方法是治療過敏性疾病、且經(jīng)醫(yī)學(xué)界研究推薦的可能改變AR進(jìn)程的療法。中醫(yī)中藥對治療AR取得了一些療效[13]。玉屏風(fēng)散方劑是元代醫(yī)家危亦林創(chuàng)制，是經(jīng)上千年應(yīng)用的驗方，具有補(bǔ)脾實衛(wèi)，益氣固表止汗的功效。玉屏風(fēng)顆粒由玉屏風(fēng)散方劑經(jīng)現(xiàn)代技術(shù)研制而成的中藥制劑，由黃芪、白術(shù)、防風(fēng)組成。方劑主藥黃芪為補(bǔ)氣藥，用于多種免疫性疾病的治療的君藥，如腎小球腎炎、支氣管哮喘、組織免疫性疾病等。玉屏風(fēng)顆粒臨床主要應(yīng)用于上呼吸道疾病的表虛不固而外感風(fēng)邪者，以及腎小球腎炎易于傷風(fēng)感冒而致病情反復(fù)者，其療效確切，臨床應(yīng)用無明顯不良毒副反應(yīng)，積累了豐富臨床應(yīng)用經(jīng)驗。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究顯示玉屏風(fēng)具有調(diào)節(jié)免疫功能及抗過敏的功效，可調(diào)節(jié)Th1/Th2比值及抑制Th2細(xì)胞過度免疫反應(yīng)[14]。

本研究顯示，鹽酸氮卓斯汀鼻噴劑鼻部用藥有治療中-重度AR的作用，而聯(lián)合玉屏風(fēng)散治療中-重度AR較單獨使用有效率更高，并且復(fù)發(fā)率更低，不良反應(yīng)無明顯差異。表明鹽酸氮卓斯汀鼻噴劑聯(lián)合玉屏風(fēng)散治療中-重度AR標(biāo)本兼治，療效好，不易復(fù)發(fā)。其作用機(jī)制可能是在鹽酸氮卓斯汀局部用藥減輕鼻腔黏膜免疫反應(yīng)，服用玉屏風(fēng)散通過抑制Th2細(xì)胞過度免疫反應(yīng)，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能產(chǎn)生治療AR的作用，這可能是治療AR有效率高和復(fù)率低的作用機(jī)理。

CRP是非常敏感的血清炎癥蛋白，其檢測簡便，大部分全自動生化儀都能檢測。CRP水平能快速反映機(jī)體的炎性情況，當(dāng)致病因素減輕或消失時CRP水平很快下降，其表達(dá)的水平與機(jī)體組織、細(xì)胞的損傷程度相一致，本研究標(biāo)本亦顯示中-重度AR治療后CRP均顯著下降，其下降最明顯的是有效率高的聯(lián)合治療組。這與楊皖菁等[15]的報道結(jié)果相一致，可作為療效參考指標(biāo)之一。

本標(biāo)本存在范圍小，觀察期較短，而且氮卓斯汀鼻噴劑聯(lián)合玉屏風(fēng)散治療中-重度AR的相關(guān)報道比較少見，對中-重度AR疾病中長期療效還有待臨床進(jìn)一步觀察。對于中-重度AR疾病應(yīng)引起醫(yī)患的高度重視，因為病程較長患者可伴發(fā)嚴(yán)重并發(fā)癥，對患者生活、工作、學(xué)習(xí)及心理等影響較大。同時要對患者進(jìn)行防治宣教，采用綜合預(yù)防措施：（1）解釋AR是可防可治的，讓患者配合治療方案；（2）預(yù)防首先要讓患者了解過敏原，在日常要注意避免接觸過敏物質(zhì)[16]；（3）要讓患者注意生活細(xì)節(jié)，遠(yuǎn)離寵物，避免接觸花粉及螨塵等[17]；（4）避免刺激性食物，多吃含維生素C及維生素A食物；（5）適當(dāng)體育運(yùn)動、提高機(jī)體免疫調(diào)節(jié)能力等。

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（收稿日期：2015-09-15） （本文編輯：歐麗）