王悅

摘要：現(xiàn)階段隨著對(duì)糖尿病發(fā)生機(jī)制及病理基礎(chǔ)研究的不斷深入，臨床治療糖尿病的方法也越來(lái)越多，但至今仍無(wú)特效治療方案，血糖控制依舊是控制糖尿病的主要手段。胰島素及其類似物是治療糖尿病的主要方法之一。本文主要對(duì)最近幾年有關(guān)胰島素及其類似物治療糖尿病的研究資料進(jìn)行綜述，為臨床合理應(yīng)用胰島素及其類似物治療糖尿病提供參考。

關(guān)鍵詞：胰島素；糖尿病；研究進(jìn)展

Abstract：The present stage as in diabetes research of mechanism and pathological basis，method in the clinical treatment of diabetes is also more and more，but still no special treatment，blood glucose control is a major means of control of diabetes.Insulin and its analogues are one of the main methods for the treatment of diabetes.In this paper，the recent years on insulin and its analogs in the treatment of diabetes research materials were reviewed，for clinical rational use of insulin and its analogs diabetes to provide the reference.

Key words：Insulin；Diabetes；Research progress

糖尿病是全球性疾病，當(dāng)前胰島素療法成為公認(rèn)的糖尿病核心療法[1]，在延長(zhǎng)壽命與降低死亡率等方面意義重大。目前，國(guó)內(nèi)實(shí)施胰島素治療糖尿病也十分普遍，但如何盡早、科學(xué)及合理應(yīng)用胰島素則成為研究重點(diǎn)。

1胰島素分類及其應(yīng)用

常見(jiàn)的胰島素主要有速效胰島素、長(zhǎng)效胰島素、短效胰島素及混合型胰島素，現(xiàn)介紹如下。

1.1速效胰島素 速效胰島素分解與吸收速度很快，相比普通胰島素而言，達(dá)到峰值時(shí)間更快，而且起效也更快，為此其作用時(shí)間較短[2]。常見(jiàn)的有三種，即賴谷胰島素、賴脯胰島素及門冬胰島素，用藥方案為飯前10min皮注，餐后迅速達(dá)到峰值，使得血糖得到控制，但因作用時(shí)間短，故而下餐前發(fā)生低血糖的幾率極低。綜合各類學(xué)者的研究與結(jié)論，認(rèn)為該類胰島素契合人體胰島素需求，治療后血糖變化譜基本和人體生理一致，而主要在餐后高血糖人群中效果最佳[3]。

1.2長(zhǎng)效胰島素 長(zhǎng)效胰島素因起效較慢，對(duì)于餐后高血糖控制效果不佳，為此主要用在基礎(chǔ)血糖控制中，而且一般在起床后或入睡前給藥，其中入睡前需預(yù)防夜間低血糖發(fā)生。該類胰島素屬于低精蛋白生物合成，用藥持續(xù)時(shí)間很長(zhǎng)，峰值不明顯，一般作為血糖控制治療輔助或補(bǔ)充[4]。常見(jiàn)的三種長(zhǎng)效胰島素為甘精胰島素、地特胰島素及精蛋白鋅胰島素，均需長(zhǎng)時(shí)間分解與吸收，作用發(fā)揮緩慢，難以觀察到藥物峰值。這類胰島素同人體基礎(chǔ)正常胰島素分泌需求藥物相近，有著平穩(wěn)作用的優(yōu)勢(shì)，為此一般用在長(zhǎng)期外源性給藥。

1.3短效胰島素 該類胰島素為人工合成，相比速效胰島素而言，在見(jiàn)效時(shí)間和藥效持續(xù)時(shí)間上調(diào)整了平衡度[5]，用于餐后血糖稍高患者，一般在餐前0.5h皮注，可促使血糖高峰時(shí)發(fā)揮藥效，從而防止餐后高血糖癥狀，而且也在一定程度上避免下餐前低血糖癥狀。

1.4混合胰島素 混合胰島素指的是速效與短效胰島素按照一定的比例配合而成的中效胰島素，這類胰島素可確保其補(bǔ)充基礎(chǔ)性胰島素，同時(shí)還能控制餐后血糖，兼具速效與短效兩類胰島素的優(yōu)勢(shì)，并能達(dá)到持續(xù)控制血糖的效果[6]。但是，這種混合胰島素目前還在探索階段，其具體的比例并無(wú)確切統(tǒng)一定論，還需進(jìn)一步研究與摸索。

2胰島素類似物分類及其應(yīng)用

胰島素類似物應(yīng)用逐漸廣泛起來(lái)，顯示有不錯(cuò)的效果，本文重點(diǎn)對(duì)艾塞那肽與普蘭林肽兩種類似物進(jìn)行詳細(xì)論述，如下：

2.1艾塞那肽 Exendin-4主要從毒蜥蜴唾液中分離獲得，包括氨基酸39個(gè)，其中50%左右順序和人體相似。艾塞那肽是其類似物，可與人體腦、胰腺等部位的GLP-1受體結(jié)合，而且和Exendin-4有著相似的調(diào)節(jié)葡萄糖的效果，使得葡萄糖依賴胰島素分泌的作用增強(qiáng)，并可降低餐后胰高血糖素分泌，減少肝臟輸出葡萄糖；同時(shí)，一些研究還顯示其還能減輕體質(zhì)量、減少食物吸收及延緩胃排空等[7]。艾塞那肽主要采取皮注處理，皮注10～15 min后于人體血液中便可檢測(cè)到，2 h左右可達(dá)到峰值，盡管其藥效學(xué)作用時(shí)間6 h左右，但人體內(nèi)注射后10 h依舊可檢測(cè)出。經(jīng)艾塞那肽治療的糖尿病患者其糖化血紅蛋白均值可降低0.9%左右，并減少餐后血糖偏移，但其弱點(diǎn)在于對(duì)空腹血糖無(wú)明顯降低作用，為此臨床中可將其與其他降糖藥物聯(lián)用。在一些研究中針對(duì)艾塞那肽治療的糖尿病患者進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪，結(jié)果顯示2次/d 10 μg，至少可維持2年半的時(shí)間體質(zhì)量持續(xù)減輕；同時(shí)一些對(duì)比試驗(yàn)中，未能接受飲食建議的糖尿病患者30w體質(zhì)量降低僅有1～2kg[8]。此外，大量的研究針對(duì)艾塞那肽的安全性進(jìn)行了探索，結(jié)果表明胃腸道反應(yīng)屬于常見(jiàn)不良反應(yīng)，其中嘔吐或腹瀉發(fā)生率約為10%；應(yīng)用劑量為5μg時(shí)惡心率為40%，而應(yīng)用10μg時(shí)惡心率可達(dá)到50%左右；胃腸道反應(yīng)往往會(huì)隨著用藥時(shí)間增加而減輕，少部分患者可能會(huì)延遲，則需停藥處理后觀察一段時(shí)間再確定是否繼續(xù)及何時(shí)用藥。

2.2普蘭林肽 盡管普蘭林肽屬于人工合成的一類胰淀素，但當(dāng)前將其視作胰島素處理，因?yàn)閷⒁鹊硭嘏c胰島素均儲(chǔ)存在β細(xì)胞內(nèi)，當(dāng)刺激劑處理后其能與胰島素按照一定比例（1：100）協(xié)同分泌。從臨床研究來(lái)看，將其應(yīng)用在餐后高血糖患者中，可抑制胰高血糖素的分泌，使得吸收的食物減少，體質(zhì)量則減輕，胃排空時(shí)間延長(zhǎng)，從而使得血液中葡萄糖速率可更好地滿足葡萄糖處置要求。該類似物皮注處理后生物利用度在30～40 %，20 min左右便可于人體中測(cè)量到，半衰期在45 min左右，持續(xù)時(shí)間可達(dá)到3～4 h。該藥物和白蛋白結(jié)合律不高，主要為腎臟代謝，代謝產(chǎn)物和母體有著相似的半衰期[9]。普蘭林肽單用效果并不是很理想，若能和最佳胰島素聯(lián)合，則能明顯降低糖化血紅蛋白，研究還顯示2型糖尿病患者應(yīng)用120 μg該藥物后體質(zhì)量可下降1.5 kg，作用機(jī)理在于降低食欲與減緩胃排空，使得飲食能量攝取降低[10]。從安全性來(lái)看，其主要不良反應(yīng)依舊是胃腸道反應(yīng)，10%有食欲缺乏或嘔吐，有20% 2型糖尿病和40% 1型糖尿病有惡心。當(dāng)然，這些不良反應(yīng)會(huì)隨著時(shí)間延長(zhǎng)而減少，并不影響治療，患者可接受。

3結(jié)語(yǔ)

長(zhǎng)期需要降糖藥物處理的糖尿病患者應(yīng)用胰島素處理是比較適宜的，但為了提高胰島素合理應(yīng)用，應(yīng)遵循這樣的應(yīng)用原則：餐前皮注速效胰島素，并重視血糖監(jiān)測(cè)，預(yù)防低血糖，并適量予以長(zhǎng)效胰島素，配合合理的飲食管理與運(yùn)動(dòng)療法處理。此外，還需注意綜合療法與混合療法患者的血糖控制，并加強(qiáng)不良反應(yīng)尤其是低血糖與體重增加的預(yù)防與控制。

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