胡寧 陳振宇 林莉

[摘要] 目的 探討阿托伐他汀強(qiáng)化降脂對急性腦梗死患者血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）和超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）的影響及療效觀察。 方法 選取2013年1月～2015年7月88例急性腦梗死患者隨機(jī)分為強(qiáng)化組和常規(guī)組各44例。兩組予以控制顱內(nèi)壓、血壓和血糖、抑制血小板聚集及改善腦微循環(huán)等基礎(chǔ)治療。常規(guī)組加用阿托伐他汀鈣片20 mg/次，1次/d；強(qiáng)化組加用阿托伐他汀鈣片40 mg/次，1次/d，連用12周。檢測兩組治療前后血清NSE和hs-CRP水平及腦梗死灶體積變化，并對臨床效果及不良反應(yīng)進(jìn)行比較。 結(jié)果 治療12周后，兩組血清NSE和hs-CRP蛋白水平均較治療前明顯下降，且腦梗死灶體積亦較治療前明顯減少（P<0.05或P<0.01），且強(qiáng)化組下降較常規(guī)組更明顯（P<0.05）；同時(shí)強(qiáng)化組總有效率（95.45%）明顯優(yōu)于常規(guī)組（81.82%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.06，P<0.05）。常規(guī)組和強(qiáng)化組分別出現(xiàn)不良反應(yīng)4例（9.09%）和6例（13.64%），癥狀輕微，兩組比較無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=0.45，P>0.05）。 結(jié)論 阿托伐他汀強(qiáng)化降脂治療急性腦梗死療效較確切，不良反應(yīng)較輕，能更減少腦梗死灶體積，降低血清NSE和hs-CRP水平。

[關(guān)鍵詞] 急性腦梗死；阿托伐他??；強(qiáng)化降脂；神經(jīng)元特異性烯醇化酶；超敏C反應(yīng)蛋白

[中圖分類號(hào)] R743.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701（2016）08-0001-03

腦梗死是神經(jīng)科常見與多發(fā)的急癥，以中老年患者為主，以高發(fā)病率、高復(fù)發(fā)率及高致殘率為臨床特征，給患者和家庭帶來了較大的精神和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1]?，F(xiàn)代影像學(xué)技術(shù)進(jìn)展為急性腦梗死的診斷及治療提供了很大幫助，但對不宜搬動(dòng)的危重患者則受到較大限制，近年來研究發(fā)現(xiàn)超敏C反應(yīng)蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）和神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）等血清學(xué)指標(biāo)在急性腦梗死的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后中起重要作用，其水平的變化情況可作為評(píng)估急性腦梗死病情、判斷療效及預(yù)后評(píng)估的間接敏感指標(biāo)[2，3]。阿托伐他汀是常用他汀藥，強(qiáng)化治療用于腦梗死效果較佳，但其對血清NSE和hs-CRP水平的影響報(bào)道較少[4]。本研究探討了阿托伐他汀強(qiáng)化降脂治療急性腦梗死效果及對血清NSE和hs-CRP水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取神經(jīng)內(nèi)科2013年1月～2015年7月治療急性腦梗死患者88例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①以《中國急性缺血性腦卒中診治指南（2010版）》為標(biāo)準(zhǔn)[5]；②發(fā)病時(shí)間<24 h，年齡50～80歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①顱腦損傷、糖尿病、惡性腫瘤、感染性疾病和風(fēng)濕性疾病等；②既往有腦梗死、腦出血及其他神經(jīng)精神疾病史；③治療前1個(gè)月使用過調(diào)脂藥和抗凝藥。88例患者采用隨機(jī)數(shù)字表分為強(qiáng)化組和常規(guī)組，每組各44例，兩組患者的性別、年齡和發(fā)病時(shí)間等基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。本研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，納入患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法

兩組予以控制顱內(nèi)壓、血壓和血糖、抑制血小板聚集及改善腦微循環(huán)等基礎(chǔ)治療。常規(guī)組加用阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，規(guī)格：20 mg×7片，國藥準(zhǔn)字H20051407）20 mg/次，1次/d；強(qiáng)化組加用阿托伐他汀鈣片40 mg/次，1次/d，連用12周。檢測兩組治療前后血清NSE和hs-CRP水平及腦梗死灶體積變化，并對臨床效果及藥物不良反應(yīng)進(jìn)行比較。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血清NSE和hs-CRP測定 取空腹靜脈血3～5 mL，2500 r/min低溫離心10 min后取血清置入-70℃冰存。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定NSE水平，采用免疫透射比濁法測定hs-CRP水平。

1.3.2 腦梗死灶體積 根據(jù)CT檢查結(jié)果計(jì)算腦梗死灶體積=長×寬×CT 掃描陽性層數(shù)×1/2。

1.3.3 臨床效果評(píng)估[5] 效果評(píng)估以神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分下降率為標(biāo)準(zhǔn)，其中痊愈：下降率91%～100%；顯著進(jìn)步：下降率46%～90%；進(jìn)步：下降率18%～45%；無效：下降率≤17%?？傆行?痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS18.0軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清NSE和hs-CRP水平及腦梗死灶體積比較

兩組治療前血清NSE和hs-CRP及腦梗死灶體積比較差異不明顯（P>0.05）。治療12周后，兩組血清NSE和hs-CRP指標(biāo)比治療前明顯下降，且腦梗死灶體積明顯減少（P<0.05或P<0.01），且強(qiáng)化組下降較常規(guī)組更明顯（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組患者治療后療效比較

治療12周后，強(qiáng)化組總有效率（95.45%）明顯優(yōu)于常規(guī)組（81.82%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.06，P<0.05）。見表3。

=

2.3 兩組治療后不良反應(yīng)比較

常規(guī)組和強(qiáng)化組分別出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)4例（9.09%）和6例（13.64%），主要為惡心、嘔吐、腹部不適、皮疹等，癥狀輕微，兩組比較無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=0.45，P>0.05）。

3 討論

NSE主要是神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞質(zhì)中分泌的一種特有酸性蛋白酶，正常情況下NSE不能透過血-腦脊液屏障，當(dāng)發(fā)生急性腦梗死血-腦脊液屏障受損時(shí)，由于腦細(xì)胞的大量破壞，NSE大量分泌釋放入腦脊液，透過受損的血腦屏障大量釋放到血液中，引起血液中NSE異常升高[6]。hs-CRP作為肝分泌的一種常見的急性炎癥反應(yīng)蛋白，可激活單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)及補(bǔ)體系統(tǒng)等通路加快血栓形成，參與腦梗死病理過程[7]。因此，血清NSE和hs-CRP水平可反映腦細(xì)胞損傷程度，并可作為其腦梗死程度、療效評(píng)價(jià)和預(yù)后估計(jì)的血清學(xué)標(biāo)記物[8-11]。

近年來他汀類藥物作為羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，其調(diào)脂以外的作用已備受臨床的關(guān)注[12，13]。研究發(fā)現(xiàn)他汀類藥物在一、二級(jí)預(yù)防中均可降低腦梗死、心肌梗死、冠心病等惡性心腦血管事件的發(fā)病率[14，15]。葉軍等[16]研究認(rèn)為他汀類強(qiáng)化降脂用于腦梗死效果明顯，能改善其神經(jīng)功能缺損程度。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療12周后，強(qiáng)化組患者血清NSE和hs-CRP水平的下降幅度較常規(guī)組明顯，腦梗死灶體積減少幅度較常規(guī)組明顯。表明阿托伐他汀強(qiáng)化降脂治療急性腦梗死能更減少腦梗死灶體積，改善其神經(jīng)功能缺損程度，降低血清NSE和hs-CRP水平。且研究發(fā)現(xiàn)強(qiáng)化組臨床總有效率明顯優(yōu)于常規(guī)組，且常規(guī)組和強(qiáng)化組患者治療期間中分別出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)4例和6例，癥狀均較輕微。提示阿托伐他汀強(qiáng)化降脂治療急性腦梗死療效較確切，安全性較佳。我們推測血清NSE、hs-CRP水平在急性腦梗死的治療中起重要作用，其水平的變化可作為評(píng)估患者的病情進(jìn)展、療效及預(yù)后評(píng)估的敏感指標(biāo)。阿托伐他汀強(qiáng)化降脂治療急性腦梗死的療效較確切，安全性較佳，具有良好的心腦血管保護(hù)效應(yīng)，其作用機(jī)制除具有更明顯的降脂作用外，還可能通過降低血清NSE和hs-CRP水平，產(chǎn)生明顯的抗炎效應(yīng)，抑制腦內(nèi)局部炎癥反應(yīng)，減少腦梗死灶體積，改善其神經(jīng)功能缺損程度，有利于患者的早日康復(fù)，達(dá)到治療的目的[17-20]。

綜述，阿托伐他汀強(qiáng)化降脂治療急性腦梗死療效較確切，不良反應(yīng)較輕，能更減少腦梗死灶體積，并降低血清NSE和hs-CRP水平，具有臨床推廣價(jià)值。

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（收稿日期：2015-11-03）