丁見(jiàn) 李平

DOI：10.16658/j.cnki.1672-4062.2016.08.197

[摘要] 近年來(lái)，由于人民群眾的生活水平日益提高，臨床上糖尿病患者的發(fā)病率亦呈逐年增高趨勢(shì)，治療措施方面除了口服藥物調(diào)節(jié)血糖外，胰島素治療已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于臨床，胰島素及其類(lèi)似物治療具療效顯著、安全、應(yīng)用范圍廣的特點(diǎn)，胰島素治療成為了口服藥物降糖無(wú)法有效控制血糖的糖尿病患者的首選治療措施[1]。該文針對(duì)近年來(lái)糖尿病患者常用的胰島素及其類(lèi)似物的臨床研究進(jìn)行歸納總結(jié)，對(duì)未來(lái)該類(lèi)藥物治療糖尿病的前景進(jìn)行展望。

[關(guān)鍵詞] 胰島素；胰島素類(lèi)似物；糖尿病治療；現(xiàn)代進(jìn)展

[中圖分類(lèi)號(hào)] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062（2016）04（b）-0197-02

有報(bào)道指出[1]，糖尿病患者致病因素主要為胰島素分泌功能紊亂及敏感性減弱密切相關(guān)，機(jī)體蛋白質(zhì)分解與碳水化合物代謝異常性疾病，在我國(guó)其患病率高達(dá)11%～15%。臨床上將糖尿病定義為兩大類(lèi)：1型與2型兩種，前者治療過(guò)程中需要引入外源性胰島素調(diào)節(jié)血糖水平已達(dá)正常值，后者發(fā)病因素為機(jī)體的胰島素抵抗作用，此類(lèi)患者病程時(shí)間較長(zhǎng)，后期出現(xiàn)機(jī)體胰島素生成量降低，導(dǎo)致血糖水平高于正常值，兩類(lèi)患者治療關(guān)鍵均在于如何調(diào)控血糖，而學(xué)術(shù)界普遍認(rèn)為胰島素對(duì)于血糖的控制效果最佳[2]。該研究通過(guò)歸納總結(jié)近年來(lái)胰島素及其類(lèi)似物 對(duì)于糖尿病治療的臨床研究進(jìn)展，為廣大醫(yī)師臨床用藥提供指導(dǎo)，有助于新型胰島素類(lèi)似物的研發(fā)與制造。

1 臨床常用胰島素

1.1 速效型胰島素

有學(xué)者研究結(jié)果提示[3]，臨床上普遍使用的速效型胰島素主要為：禮來(lái)公司的賴脯胰島素，諾和諾德公司的門(mén)冬胰島素，賽諾菲-安萬(wàn)特公司的重組賴谷胰島素3大類(lèi)。此類(lèi)胰島素患者餐前皮下注射用藥后5 min即可起效，患者體內(nèi)胰島素水平1 h內(nèi)達(dá)峰值，藥效持續(xù)2～4 h。有報(bào)道指出[4]，速效型胰島素具快速分解及吸收效果，體內(nèi)到達(dá)峰值時(shí)間遠(yuǎn)遠(yuǎn)早于普通胰島素，優(yōu)勢(shì)在于藥物起效快，但不足之處為藥效持續(xù)時(shí)間相對(duì)普通胰島素短。此類(lèi)型胰島素使用方法為，患者餐前5～15 min皮下注射用藥，餐后調(diào)節(jié)血糖效果顯著，餐后4 h以上體內(nèi)胰島素水平減至最低，再次用餐前無(wú)低血糖等不良反應(yīng)發(fā)生；其藥效作用最接近人體自體胰島素分泌規(guī)律，患者機(jī)體血糖水平接近正常人群代謝情況。有學(xué)者研究結(jié)果提示[4]，速效型胰島素臨床適用患者多為餐后血糖水平較高者，通過(guò)快速起效達(dá)到有效降低患者餐后血糖水平的效果。

1.2 短效型胰島素

有研究結(jié)果顯示[5]，臨床上使用的人工合成胰島素均屬于短效型，相比速效型其通過(guò)控制起效速度與藥效作用時(shí)間將患者餐后短時(shí)間血糖及兩次用餐間隙血糖控制在一個(gè)穩(wěn)定水平，即控制了血糖水平，又防止低血糖現(xiàn)象的發(fā)生。此類(lèi)胰島素用藥時(shí)，患者餐前15～30 min皮下給藥，將餐后2 h血糖控制在正常水平，兩餐之間的血糖平穩(wěn)，無(wú)低血糖風(fēng)險(xiǎn)[5]。

1.3 長(zhǎng)效型胰島素

有報(bào)道稱[6]，長(zhǎng)效型胰島素主要有魚(yú)精蛋白鋅胰島素，其作為低精蛋白生物合成型胰島素，藥物皮下注射后4～6 h起效，起效后胰島素水平峰值時(shí)間為4～20 h，藥效可持續(xù)24～36 h。有學(xué)者實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示[6]，長(zhǎng)效型胰島素起效慢于速效與短效型胰島素，胰島素達(dá)到峰值時(shí)間不固定，患者體內(nèi)胰島素水平在相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)處于一個(gè)穩(wěn)定狀態(tài)，臨床上適用于胰島素分泌水平低的患者，對(duì)于速效及短效型胰島素使用者可作為臨床補(bǔ)充用藥。大量實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示，使用長(zhǎng)效型胰島素患者餐后2 h血糖水平控制效果不限制，但其長(zhǎng)時(shí)間機(jī)體血糖水平調(diào)控作用明顯，此類(lèi)患者注射胰島素時(shí)間多為晚上睡前或晨起餐前，對(duì)于睡前注射患者需密切關(guān)注夜間血糖水平變化，防止胰島素水平夜間達(dá)到峰值導(dǎo)致的低血糖現(xiàn)象發(fā)生。有報(bào)道指出[6]，臨床普遍應(yīng)用的長(zhǎng)效型胰島素主要為諾和諾德（中國(guó)）制藥有限公司生產(chǎn)的地特胰島素注射液、賽諾菲（北京）制藥有限公司生產(chǎn)的甘精胰島素注射液、江蘇萬(wàn)邦生化醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)精蛋白鋅胰島素注射液，上述3類(lèi)胰島素進(jìn)入患者體內(nèi)后分解與吸收作用時(shí)間久，藥效緩慢釋放，胰島素水平保持正常時(shí)間可達(dá)24 h，胰島素水平基本上無(wú)峰值出現(xiàn)，此類(lèi)胰島素是臨床上近似人體胰島素分泌狀態(tài)的長(zhǎng)效藥物，具緩釋藥效功能，患者胰島素及血糖水平穩(wěn)定周期長(zhǎng)，多用于臨床長(zhǎng)期外源性胰島素補(bǔ)充治療[6]。

1.4 混合型胰島素

有報(bào)道指出[6]，通過(guò)以適當(dāng)比例將速效型及短效型胰島素混合制作的合成胰島素被稱為混合型胰島素。此類(lèi)型胰島素通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體基礎(chǔ)性胰島素水平達(dá)到調(diào)控患者血糖水平的作用，即能迅速調(diào)節(jié)患者餐后2 h血糖的高水平，又能長(zhǎng)時(shí)間維持患者血糖水平處于正常值[6]。有學(xué)者研究結(jié)果顯示[6]，混合型胰島素已經(jīng)成為目前臨床上普遍采用的注射用胰島素，可依據(jù)患者實(shí)際情況，通過(guò)注射量的調(diào)節(jié)，使藥物混合比例藥效達(dá)到最佳，由于其適用范圍廣，故被多數(shù)醫(yī)師臨床推薦使用，研究?jī)r(jià)值與前景較廣。

2 常用的胰島素給藥方法

2.1 注射給藥

有報(bào)道指出[7]，注射給藥作為臨床早期胰島素給藥方法已經(jīng)使用了較長(zhǎng)時(shí)間，且目前絕大多數(shù)糖尿病患者仍沿用注射給藥方法來(lái)使用胰島素來(lái)調(diào)控血糖水平，注射給藥以皮下給藥為首選。有學(xué)者實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示[7]，皮下注射給藥措施適用于多數(shù)類(lèi)型的胰島素，常見(jiàn)類(lèi)型有速效型胰島素及混合型胰島素，皮下胰島素給藥方法，胰島素藥效受到注射位置血流及組織情況影響，多數(shù)患者皮下注射位置為腹部，由于腹壁吸收效果快速穩(wěn)定，故胰島素皮下給藥時(shí)，腹部注射效果優(yōu)于臀部注射，臀部吸收速度慢，且易受到臀部脂肪組織影響；另皮下給藥胰島素藥效發(fā)揮受到胰島素藥物濃度及組織運(yùn)動(dòng)有關(guān)，皮下注射胰島素后，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)可有助于藥物吸收，促進(jìn)藥效快速釋放。有報(bào)道指出[8]，對(duì)于危重癥糖尿病患者，臨床推薦使用靜脈注射給藥方法，皮下注射胰島素方法藥效起效慢于靜脈直接注射給藥，且皮下給藥劑量不易過(guò)大，吸收效果不佳，危重患者需要大劑量高濃度藥物快速降低血糖水平，故對(duì)于危重癥糖尿病患者不推薦使用皮下注射，多給予靜脈注射。隨著醫(yī)療技術(shù)與設(shè)備的不斷推陳出新，胰島素注射泵的研發(fā)與臨床使用已經(jīng)廣泛開(kāi)展，應(yīng)用注射泵注射胰島素給藥方法，通過(guò)檢測(cè)患者血糖水平來(lái)實(shí)時(shí)調(diào)節(jié)胰島素輸注水平，藥量使用更加精確，注射位置更精準(zhǔn)，藥效不易被組織影響的特點(diǎn)，患者的血糖水平調(diào)控更加合理平穩(wěn)[8]。

2.2 非注射給藥

近年來(lái)，胰島素治療糖尿病的臨床應(yīng)用日益廣泛，臨床醫(yī)師們對(duì)于胰島素給藥方法上也不斷開(kāi)拓創(chuàng)新。有研究結(jié)果提示[8]，臨床上采用將胰島素霧化后應(yīng)用吸入給藥方法調(diào)節(jié)患者血糖，此種方法優(yōu)勢(shì)在于霧化后的胰島素直接通過(guò)肺部上皮細(xì)胞的血液循環(huán)，進(jìn)入人體循環(huán)系統(tǒng)，具藥效快速釋放作用，患者體內(nèi)胰島素水平到達(dá)峰值時(shí)間早于腹部皮下注射，吸入給藥無(wú)創(chuàng)且安全性較高。有報(bào)道稱[8]，口服胰島素的給藥方法亦在臨床實(shí)驗(yàn)研究之列，口服給藥時(shí)將胰島素應(yīng)用脂質(zhì)體、復(fù)乳等技術(shù)制備成易于吸收的藥物，即提高了口服藥效，又避免了口服藥物進(jìn)入人體后受到胃液與腸液的影響。

3 胰島素的臨床應(yīng)用注意事項(xiàng)

大量實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示[9]，目前臨床上使用的胰島素及其類(lèi)似物的類(lèi)型較多，各類(lèi)型的胰島素或其類(lèi)似物藥效與適用范圍存在差異，故臨床上醫(yī)師對(duì)于糖尿病患者應(yīng)用胰島素治療時(shí)，治療方法的選擇要因人而異，充分考慮到患者的實(shí)際情況，因人制定胰島素給藥方案，治療初期要密切觀察患者用藥前后餐前餐后血糖變化，合理調(diào)節(jié)胰島素使用方法及用量。

4 結(jié)語(yǔ)

綜上所述，對(duì)于臨床應(yīng)用胰島素及其類(lèi)似物治療的糖尿病患者，通過(guò)合理安排治療藥物及給藥方法，規(guī)范的飲食及運(yùn)動(dòng)，可大大提高胰島素治療糖尿病患者的臨床效果[10]。該文通過(guò)評(píng)估現(xiàn)有的胰島素及其類(lèi)似物治療糖尿病的優(yōu)勢(shì)與缺點(diǎn)，有助于指導(dǎo)臨床合理用藥，另可對(duì)胰島素及其類(lèi)似物的新藥研究提供開(kāi)發(fā)指導(dǎo)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 李菁爽，馮佳慶，吳宏，等.長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物治療2型糖尿病的臨床研究[J].中國(guó)傷殘醫(yī)學(xué)，2015，23（15）：111-112.

[2] 李鎮(zhèn)，劉莉莎，閆春霞，等.胰島素類(lèi)似物對(duì)治療持續(xù)管飼糖尿病患者的臨床研究[J].山西醫(yī)藥雜志，2015，44（7）：774-776.

[3] 張秀金.胰島素泵聯(lián)合速效胰島素類(lèi)似物治療糖尿病酮癥酸中毒臨床療效[J].糖尿病新世界，2015，35（1）：44-45.

[4] Kilo C， Meziztis N， Jain R， et al. Staking patients with type2 diabetes on insulin therapy using once-daily injections of biphasi insulin aspart 70/30， biphasi human insulin 70/30， or NPN insulin in combination with metformin [J]. Diabet Comp，2003，17（9）：307-313.

[5] 丁娟，許晶晶，羅鵬，等.地特胰島素聯(lián)合門(mén)冬胰島素治療2型糖尿病患者的療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2015，13（2）：19-20.

[6] 牛建生，張玲，郝堯，等.預(yù)混人胰島素類(lèi)似物等劑量3次餐時(shí)注射對(duì)糖尿病患者強(qiáng)化降血糖的療效[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2014，34（15）：4344-4345.

[7] 盧創(chuàng)波，周子杰，吳少玲.觀察胰島素類(lèi)似物短期強(qiáng)化治療初診2型糖尿?。═2DM）患者胰島功能和炎性因子的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2014，12（16）：134.

[8] 范曉濤，陳世清，張宏偉.預(yù)混胰島素類(lèi)似物（優(yōu)泌樂(lè)25R）和預(yù)混胰島素（優(yōu)泌林70/30）治療老年2型糖尿病臨床觀察[J].中國(guó)衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)，2014，11（24）：78-79.

[9] Boehm B， Home PD， Behread C， et al. Premixed insulin aspart 30 vs. premixed human insulin 30/70 twice daily ： a randomized trial in type 1 and type 2 diabetic patients[J]. Diabet Med，2002，19（5）：393-399.

[10] 黃衛(wèi)華，邱增新，曾鑫.胰島素泵短期持續(xù)皮下注射胰島素類(lèi)似物對(duì)初診2型糖尿病的臨床療效分析[J].中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2014，1（5）：62-63.

（收稿日期：2016-01-25）