韋尼 丁明輝 朱躍蘭

【摘 要】目的：觀(guān)察活血解毒方治療干燥綜合征眼干燥癥的臨床療效。方法：將68例原發(fā)性干燥綜合征眼干燥癥患者隨機(jī)分為治療組36例和對(duì)照組32例。治療組給予活血解毒方口服聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液滴眼治療，對(duì)照組給予玻璃酸鈉滴眼液滴眼治療。2組療程均為4周。觀(guān)察2組治療前后標(biāo)準(zhǔn)干眼癥狀評(píng)估問(wèn)卷、淚液分泌試驗(yàn)、淚膜破裂時(shí)間、角膜熒光素染色試驗(yàn)、角膜虎紅染色及紅細(xì)胞沉降率、C-反應(yīng)蛋白等指標(biāo)，記錄并分析數(shù)值。結(jié)果：治療組臨床控制2例，顯效10例，有效16例，無(wú)效8例，總有效率為77.78%；對(duì)照組臨床控制0例，顯效6例，有效12例，無(wú)效14例，總有效率為56.25%。2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。治療組在改善標(biāo)準(zhǔn)干眼癥狀評(píng)估問(wèn)卷、淚液分泌試驗(yàn)、淚膜破裂時(shí)間、角膜熒光素染色試驗(yàn)、角膜虎紅染色及C-反應(yīng)蛋白水平方面優(yōu)于對(duì)照組（P < 0.05），而2組在降低紅細(xì)胞沉降率水平方面則均不明顯。結(jié)論：活血解毒方治療干燥綜合征眼干燥癥具有較好的療效。

【關(guān)鍵詞】 干燥綜合征；原發(fā)性；活血解毒方；眼干燥癥

doi：10.3969/j.issn.2095-4174.2016.04.003

Clinical Observation on Treating Ophthalmoxerosis of Sj?gren's Syndrome with

Huoxue Jiedu Fang （活血解毒方）

WEI Ni，DING Ming-hui，ZHU Yue-lan

【ABSTRACT】 Objective：To observe the clinical effect of Huoxue Jiedu Fang（活血解毒方，a prescription of activating blood circulation and removing toxin） in the treatment of ophthalmoxerosis of sj?gren's syndrome.Methods：68 cases of primary ophthalmoxerosis of sj?gren's syndrome were randomly divided into a treatment group （36 cases） and a control group （32 cases）.The treatment group was orally given Huoxue Jiedu Fang combined with Sodium Hyaluronate Eye Drops，while the control group was treated only with Sodium Hyaluronate Eye Drops.The two groups were treated for 4 weeks.Standard ophthalmoxerosis symptoms evaluation questionnaire，Schirmer test，tear film break-up time，corneal fluorescein staining，corneal red staining and other indicators such as erythrocyte sedimentation rate，C-reactive protein levels were observed，recording and making a numerical analysis.Results：In the treatment group，2 cases were clinically controlled，10 cases were markedly effective，16 cases were effective，and 8 cases were ineffective，the total efficiency being 77.78%；while in the control group，no case was clinically controlled，6 cases were markedly effective，12 cases were effective，and 14 cases were ineffective，the total effective rate being 56.25%.The difference between the 2 groups was statistically significant

（P < 0.05）.The treatment group was better than the control group in improving standard ophthalmoxerosis symptoms evaluation questionnaire，Schirmer test，tear film break-up time，corneal fluorescein staining，corneal red staining and C-reactive protein levels （P < 0.05），and it was not obvious for the two groups in reducing erythrocyte sedimentation rate levels.Conclusion：Huoxue Jiedu Fang has a better efficacy in the treatment of ophthalmoxerosis of sj?gren's syndrome.

【Keywords】 sj?gren's syndrome；primary；Huoxue Jiedu Fang（活血解毒方）；ophthalmoxerosis

干燥綜合征（sj?gren's syndrome，SS）是一種常見(jiàn)的慢性自身免疫性疾病，淚腺為其主要侵犯的腺體之一。組織病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)，SS患者淚腺組織中可見(jiàn)大量淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，且進(jìn)行性加重，導(dǎo)致腺體分泌功能障礙，最終造成嚴(yán)重的眼干燥癥，表現(xiàn)為干燥性角結(jié)膜炎[1]。對(duì)于SS導(dǎo)致的眼干燥癥，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)尚無(wú)治療的特效藥物，多以對(duì)癥治療為主，但療效不明確。筆者采用活血解毒方治療原發(fā)性干燥綜合征（primary sj?gren's syndrome，pSS）導(dǎo)致的眼干燥癥，具有較好的療效，現(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2013年1月至2013年12月在本院就診的pSS眼干燥癥患者68例，隨機(jī)分為治療組36例和對(duì)照組32例。治療組男1例，女35例，年齡38～68歲，平均（57.67±8.70）歲；最短8個(gè)月，最長(zhǎng)13年，平均（6.61±4.68）年；對(duì)照組男0例，女32例；年齡42～70歲，平均（55.48±10.21）歲；病程1～11年，平均（5.79±

3.86）年。2組患者在性別、年齡、病程等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 pSS西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 按照中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì)2010年制定的《干燥綜合征診斷及治療指南》[2]。

1.2.2 眼干燥癥診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照李鳳鳴主編的《中華眼科學(xué)》[3]制定：患者存在眼干澀、灼熱感、異物感、畏光，伴視物疲勞及視力減退等，且伴淚液分泌實(shí)驗(yàn) < 5 mm·（5 min）-1，或角膜熒光素染色試驗(yàn)陽(yáng)性，或淚膜破裂時(shí)間< 10 s。

1.2.3 pSS中醫(yī)證型診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]，即雙目干澀，少淚，口干，欲飲水，關(guān)節(jié)肌肉刺痛，發(fā)熱，大便干燥，皮膚干燥，甚至肌膚甲錯(cuò)，單側(cè)或雙側(cè)腮部腫大疼痛，舌質(zhì)紫暗，可見(jiàn)瘀點(diǎn)或瘀斑，或舌下脈絡(luò)青紫，苔少且干，脈細(xì)澀無(wú)力。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～75歲。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①已診斷為其他結(jié)締組織病者；

②合并心腦肺肝腎及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，或精神病，或傳染性疾病者；③妊娠或哺乳期婦女；

④對(duì)研究藥物過(guò)敏者；⑤在治療前3個(gè)月內(nèi)或治療期間使用過(guò)糖皮質(zhì)激素、生物制劑、腺體分泌激動(dòng)劑者。

2 方 法

2.1 治療方法 治療組給予活血解毒方口服聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液滴眼治療?；钛舛痉接傻?0 g、當(dāng)歸15 g、川芎15 g、雞血藤20 g、玄參20 g、連翹15 g、南沙參15 g、北沙參15 g、麥門(mén)冬20 g、太子參20 g、生地黃30 g、石斛20 g、甘草10 g等組成，中藥飲片統(tǒng)一由本院中草藥房提供，采用韓國(guó)制造煎煮機(jī)煎制，每日1劑，分早、晚2次口服。玻璃酸鈉滴眼液[參天制藥（中國(guó)）有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20070064]滴眼治療，每日4～5次，

每次1～2滴，4周1個(gè)療程。對(duì)照組給予玻璃酸鈉滴眼液滴眼治療，4周1個(gè)療程。

2.2 觀(guān)察指標(biāo)

2.2.1 一般性、安全性指標(biāo) 納入患者姓名、性別、年齡、病程等。一般體檢項(xiàng)目（心率、血壓、呼吸、脈搏）、血尿糞便常規(guī)檢查、心電圖、肝功能（ALT、AST）、腎功能（BUN、Cr）。

2.2.2 療效性指標(biāo)

2.2.2.1 眼干問(wèn)卷調(diào)查 采用標(biāo)準(zhǔn)干眼癥狀評(píng)估（SPEED）問(wèn)卷[5]進(jìn)行癥狀評(píng)分，內(nèi)容主要包括眼部干澀感、異物感、疼痛或刺激感、流淚或燒灼感4種癥狀，根據(jù)每個(gè)癥狀的發(fā)生頻率及嚴(yán)重程度評(píng)分。按每個(gè)癥狀發(fā)生頻率評(píng)分：0分，無(wú)癥狀；1分，偶爾發(fā)生；2分，經(jīng)常發(fā)生；3分，持續(xù)存在。按每個(gè)癥狀嚴(yán)重程度5級(jí)：0級(jí)，不存在問(wèn)題；

1級(jí)，輕微不舒服，可以忍受；2級(jí)，不舒服，但不影響日常生活；3級(jí)，較煩躁，影響生活質(zhì)量；4級(jí)，難以忍受，不能完成日常工作。其中0級(jí)及1級(jí)為0分，2級(jí)為1分，3級(jí)為2分，4級(jí)為3分，將

4個(gè)癥狀的得分相加為該患者總分，最高24分。

2.2.2.2 淚液分泌試驗(yàn)（SIt） 無(wú)表面麻醉下，將淚液檢測(cè)試紙條一端輕放入眼下瞼外1/3結(jié)膜囊處，另一端自然下垂，囑患者平靜狀態(tài)下閉目

5 min，后取出試紙觀(guān)察濕潤(rùn)長(zhǎng)度。

2.2.2.3 淚膜破裂時(shí)間（BUT） 將熒光素鈉放入結(jié)膜囊，記錄患者最后一次瞬目后至角膜出現(xiàn)第1個(gè)黑斑所需要的時(shí)間，反復(fù)測(cè)量

3次，取平均值。

2.2.2.4 角膜熒光素染色（FL） 將熒光素試紙條輕放入下眼瞼結(jié)膜囊，在裂隙燈下觀(guān)察。采用12分法[6]，將角膜分為4個(gè)象限，每個(gè)象限為0～

3分。0分，無(wú)染色；1分，1～30個(gè)點(diǎn)狀著色；

2分，> 30個(gè)點(diǎn)狀著色但染色未融合；3分，角膜點(diǎn)狀著色融合、絲狀物及潰瘍等。

2.2.2.5 角膜虎紅染色（RB） 將虎紅試紙條輕放入下眼瞼結(jié)膜囊，在裂隙燈下觀(guān)察。采用9分法[6]，

將眼表面分為鼻側(cè)瞼裂部球結(jié)膜、顳側(cè)瞼裂部球結(jié)膜及角膜3個(gè)區(qū)域，每一區(qū)域的染色程度分0～3分。0分，無(wú)染色；1分，少量散在點(diǎn)狀染色；2分，較多點(diǎn)狀染色但未融合成片；3分，片狀染色。

2.2.2.6 紅細(xì)胞沉降率（ESR）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）

以上指標(biāo)要求在治療前及治療后各進(jìn)行1次。

2.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]。臨床控制：SPEED評(píng)分降低≥

75%；SIt、BUT、FL、RB、ESR、CRP等6項(xiàng)療效性指標(biāo)均有改善。顯效：SPEED評(píng)分降低50%～ < 75%；6項(xiàng)療效性指標(biāo)有3項(xiàng)或3項(xiàng)以上改善。有效：SPEED評(píng)分降低30%～ < 50%，6項(xiàng)療效性指標(biāo)有2項(xiàng)或2項(xiàng)以上改善。無(wú)效：SPEED評(píng)分降低 < 30%，6項(xiàng)療效性指標(biāo)均無(wú)改善。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié) 果

3.1 2組臨床療效比較 治療組總有效率優(yōu)于對(duì)照組，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表1。

3.2 2組治療前后SPEED問(wèn)卷積分比較 治療后，2組SPEED問(wèn)卷積分較治療前均有改善（P < 0.05），且治療組優(yōu)于對(duì)照組（P < 0.05）。見(jiàn)表2。

3.3 2組治療前后SIt、BUT、FL、RB、ESR、CRP比

較 治療后，2組SIt、BUT、FL、RB、CRP較治療前均有改善，且治療組優(yōu)于對(duì)照組（P < 0.05）。2組ESR較治療前無(wú)明顯改善。見(jiàn)表3。

4 討 論

一般認(rèn)為，SS引起的干眼屬于水液缺乏型干眼，是由水液性淚液生成不足和/或質(zhì)的異常而引起[6]。SS屬中醫(yī)學(xué)“燥痹”范疇，關(guān)于其病因病機(jī)目前有“邪氣”致病、水津失布、陰虛津虧、瘀血致燥等多種學(xué)說(shuō)[7]?！霸锒尽焙汀梆鲅笔荢S的發(fā)病關(guān)鍵[8]，燥毒峻猛，卻隱匿較深，早已存在但并不顯現(xiàn)，瘀血?jiǎng)t貫穿疾病始終，燥毒與瘀血互結(jié)是造成SS眼干燥癥的主要原因[9]。鑒于此，筆者認(rèn)為，應(yīng)重視活血解毒法在SS眼干燥癥中的運(yùn)用，故自擬活血解毒方治療本病。

本項(xiàng)研究中選取了側(cè)重干眼癥狀本身評(píng)估的SPEED問(wèn)卷[5]作為癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)將SIt、BUT、FL、RB、ESR和CRP作為療效觀(guān)察指標(biāo)。

結(jié)果顯示，2組均可減輕SS眼干燥癥狀，降低SPEED問(wèn)卷評(píng)分，且治療組在總體療效及降低SPEED方面均優(yōu)于對(duì)照組。2組均可增加SIt、延長(zhǎng)BUT，治療組還可降低FL、RB，而對(duì)照組則無(wú)此作用。筆者認(rèn)為，由于SS眼干燥癥存在淚液分泌不足，故2組對(duì)最能直接反映淚液分泌情況的SIt和BUT試驗(yàn)均有改善作用。SS眼干燥癥存在角膜上皮細(xì)胞的損傷，對(duì)照組無(wú)降低FL、RB的作用，這與既往報(bào)道的玻璃酸鈉滴眼液不能從根本上解決眼淚液分泌不足問(wèn)題的觀(guān)點(diǎn)一致[10]。而治療組具有降低FL、RB評(píng)分的作用，說(shuō)明活血解毒方可能通過(guò)修復(fù)角膜上皮細(xì)胞損傷改善SS干眼癥狀。

因此，筆者認(rèn)為，活血解毒方并非單純緩解眼干燥癥狀，而是從根本上對(duì)SS進(jìn)行治療。結(jié)合前期研究結(jié)果[11]，推測(cè)活血解毒方有可能是通過(guò)減少淋巴細(xì)胞在淚腺的浸潤(rùn)而起到治療作用。但本項(xiàng)研究對(duì)照組僅選用玻璃酸鈉滴眼液作為治療藥物，若聯(lián)合具有明確療效的免疫抑制劑，如白芍總苷膠囊等，是否能進(jìn)一步提高臨床療效，并與活血解毒方相比較，這也是本課題組下一步研究重點(diǎn)。

活血解毒方是本科室治療SS常用方，據(jù)既往研究結(jié)果顯示臨床療效較為明確[12]。方中丹參為君，活血化瘀、涼血消癰；當(dāng)歸、川芎可力助丹參活血之功，而玄參、連翹起解毒涼血清熱之力，南沙參、北沙參、生地黃、麥門(mén)冬、石斛、太子參益氣養(yǎng)陰生津，雞血藤活血養(yǎng)血通絡(luò)，生甘草解毒調(diào)和諸藥，全方共奏活血解毒，養(yǎng)血生津之功效。綜上所述，活血解毒方治療SS眼干燥癥具有較好的療效，且安全性好，適合長(zhǎng)期使用。

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收稿日期：2015-12-22；修回日期：2016-02-01