張 虹，陳建華，魏 巍，張 麗

830000 新疆烏魯木齊市,新疆醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科(張虹，魏巍，張麗)，體檢科(陳建華)

?

·調(diào)查研究·

烏魯木齊甲狀腺癌相關(guān)危險(xiǎn)因素調(diào)查研究

張 虹，陳建華，魏 巍，張 麗

830000 新疆烏魯木齊市,新疆醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科(張虹，魏巍，張麗)，體檢科(陳建華)

【摘要】目的調(diào)查烏魯木齊甲狀腺癌的相關(guān)危險(xiǎn)因素。方法選取2014年3—12月于新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院血管甲狀腺外科進(jìn)行手術(shù)并經(jīng)病理確診的甲狀腺癌患者156例(甲癌組)和良性甲狀腺結(jié)節(jié)患者158例(良性組)。選擇同期在新疆醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院體檢并經(jīng)B超判斷甲狀腺形態(tài)正常的健康成年人301例(正常組)。采用統(tǒng)一自行編制的調(diào)查問(wèn)卷對(duì)調(diào)查對(duì)象進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查，包括：一般情況、生活方式及環(huán)境、射線暴露史、疾病及家族史、心理因素、甲狀腺功能及甲狀腺自身抗體檢測(cè)、女性月經(jīng)史、女性用藥史、婦科手術(shù)史。甲狀腺癌影響因素分析采用多因素Logistic回歸分析。結(jié)果3組性別構(gòu)成、年齡、化妝品使用率、染發(fā)劑使用率、X線檢查率、顱腦頸部CT平掃率及血清促甲狀腺激素(TSH)、甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)、甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(TPOAb)水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。甲癌組血清TSH、TGAb水平高于良性組與正常組(P<0.05)；甲癌組血清TPOAb水平高于正常組(P<0.05)；良性組血清TGAb水平低于正常組，TPOAb水平高于正常組(P<0.05)。3組女性初潮年齡、避孕藥服用率、子宮切除術(shù)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，女性、顱腦頸部CT平掃、血清TGAb水平升高為甲狀腺癌的危險(xiǎn)因素(P<0.05)；子宮切除術(shù)為女性甲狀腺癌的危險(xiǎn)因素〔χ2=9.241，P<0.05，OR(95%CI)= 7.139 (2.010,25.350)〕。結(jié)論女性、顱腦頸部CT平掃、血清TGAb水平升高為烏魯木齊甲狀腺癌的危險(xiǎn)因素，且子宮切除術(shù)為烏魯木齊女性甲狀腺癌的危險(xiǎn)因素，為今后進(jìn)一步研究提供了參考依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】甲狀腺腫瘤；危險(xiǎn)因素；問(wèn)卷調(diào)查；烏魯木齊

張虹，陳建華，魏巍，等.烏魯木齊甲狀腺癌相關(guān)危險(xiǎn)因素調(diào)查研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2016，19(12)：1446-1450.[www.chinagp.net]

Zhang H，Chen JH，Wei W，et al.Investigation and research on the related risk factors for thyroid cancer in Urumqi [J].Chinese General Practice，2016，19(12)：1446-1450.

甲狀腺癌占所有惡性腫瘤的1%，是最常見的內(nèi)分泌惡性腫瘤，近年來(lái)甲狀腺癌在全球發(fā)病率逐年上升，在男性人群中的發(fā)病率為1.2/10萬(wàn)，女性人群中的發(fā)病率為3.0/10萬(wàn)[1-2]。為了解烏魯木齊甲狀腺癌發(fā)生的有關(guān)危險(xiǎn)因素，本研究采用問(wèn)卷調(diào)查方式，檢測(cè)患者術(shù)前血清促甲狀腺激素(TSH)、甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)、甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(TPOAb)水平，旨在探討烏魯木齊常住人口甲狀腺癌相關(guān)危險(xiǎn)因素，為甲狀腺癌的病因預(yù)防提供依據(jù)。

1對(duì)象與方法

1.1調(diào)查對(duì)象選取2014年3—12月于新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院血管甲狀腺外科進(jìn)行手術(shù)并經(jīng)病理確診的甲狀腺癌患者160例和良性甲狀腺結(jié)節(jié)患者160例。選擇同期在新疆醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院體檢并經(jīng)B超判斷甲狀腺形態(tài)正常的健康成年人310例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)具有烏魯木齊本地戶口，并在此地區(qū)居住10年以上者；(2)檢測(cè)前2周一直在烏魯木齊居住、飲食者；(3)既往無(wú)甲狀腺疾病病史者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)半年內(nèi)有冠狀動(dòng)脈造影、全腦血管造影、逆行膽管造影、增強(qiáng)CT等使用碘造影劑者；(2)1年內(nèi)服用胺碘酮、西地碘片等含碘及硒酵母片等含碘和硒藥物者；(3)肝腎功能異常者及妊娠婦女。本次調(diào)查共發(fā)放問(wèn)卷630份，回收有效問(wèn)卷615份，問(wèn)卷有效回收率為97.6%，其中甲狀腺癌患者156例(甲癌組)，良性甲狀腺結(jié)節(jié)患者158例(良性組)，健康成年人301例(正常組)。

1.2調(diào)查方法及內(nèi)容在調(diào)查對(duì)象知情同意的基礎(chǔ)上，由臨床醫(yī)生采用統(tǒng)一自行編制的調(diào)查問(wèn)卷(Cronbach′s α系數(shù)>0.70)進(jìn)行面對(duì)面調(diào)查，問(wèn)卷內(nèi)容包括：(1)一般情況：性別、年齡、民族；(2)生活方式及環(huán)境：吸煙情況，使用化妝品、防嗮霜、染發(fā)劑情況，食用海產(chǎn)品、油炸食品等情況，生活環(huán)境中噪音、振動(dòng)、粉塵、化學(xué)試劑、農(nóng)藥、化肥等情況；(3)射線暴露史：X線檢查、顱腦頸部CT平掃、介入檢查或手術(shù)等；(4)疾病及家族史：糖尿病病史、腫瘤相關(guān)病史、直系及旁系親屬惡性腫瘤病史；(5)心理因素：是否存在抑郁、焦慮、煩躁等消極情緒；(6)甲狀腺功能及甲狀腺自身抗體檢測(cè)：術(shù)前采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清TSH、TGAb、TPOAb水平；(7)女性月經(jīng)史：初潮年齡、經(jīng)期情況；(8)女性用藥史：服用避孕藥、雌激素類藥物情況；(9)婦科手術(shù)史：子宮切除術(shù)、卵巢切除術(shù)等情況。

本研究背景：

烏魯木齊在全國(guó)實(shí)施食鹽加碘前屬于缺碘地區(qū)，目前碘缺乏的現(xiàn)象已得以糾正，大多數(shù)人群處于碘超/足量狀態(tài)，但甲狀腺癌的發(fā)生率并沒有因此而下降。眾所周知，甲狀腺癌的危險(xiǎn)因素除了碘缺乏外還有很多因素，烏魯木齊具有自身的特殊性，因此本研究擬對(duì)烏魯木齊在甲狀腺外科住院并進(jìn)行手術(shù)治療的甲狀腺癌及良性甲狀腺結(jié)節(jié)患者與體檢健康的甲狀腺形態(tài)正常人群進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查，并對(duì)甲狀腺自身抗體進(jìn)行檢測(cè)，分析烏魯木齊甲狀腺癌的危險(xiǎn)因素，探討甲狀腺癌發(fā)病機(jī)制，為全國(guó)性甲狀腺癌的進(jìn)一步研究提供依據(jù)，指導(dǎo)臨床工作。

計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；影響因素分析采用多因素Logistic回歸分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1一般情況比較3組性別構(gòu)成、年齡比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。3組民族分布比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表1)。

表1　3組一般情況比較

注：與正常組比較，aP<0.05；與良性組比較，bP<0.05；c為F值

2.23組生活方式及環(huán)境情況比較3組化妝品、染發(fā)劑使用率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；3組其余生活方式及環(huán)境情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表2)。

2.33組射線暴露史比較3組X線檢查率、顱腦頸部CT平掃率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；3組介入檢查或手術(shù)率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表3)。

2.43組疾病及家族史比較3組糖尿病病史、腫瘤相關(guān)病史、直系及旁系親屬惡性腫瘤病史發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表4)。

2.53組心理因素比較3組抑郁、焦慮、煩躁發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表5)。

表2　3組生活方式及環(huán)境情況比較〔n(%)〕

注：與正常組比較，aP<0.017

表3　3組射線暴露史比較〔n(%)〕

注：與正常組比較，aP<0.017

表4　3組疾病及家族史比較〔n(%)〕

表5　3組心理因素比較〔n(%)〕

2.63組甲狀腺功能及甲狀腺自身抗體檢測(cè)比較3組血清TSH、TGAb、TPOAb水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。甲癌組血清TSH、TGAb水平高于良性組與正常組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；甲癌組血清TPOAb水平高于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；良性組血清TGAb水平低于正常組，TPOAb水平高于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表6)。

2.73組女性月經(jīng)史、用藥史、婦科手術(shù)史比較3組女性初潮年齡、避孕藥服用率、子宮切除術(shù)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。3組女性月經(jīng)規(guī)律發(fā)生率、雌激素類藥物服用率、卵巢切除術(shù)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表7)。

2.8甲狀腺癌影響因素的多因素Logistic回歸分析以是否患甲狀腺癌為因變量(是=1，否=0)，以上述差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)(性別、年齡、使用化妝品、使用染發(fā)劑、X線片檢查、顱腦頸部CT平掃及血清TSH、TGAb、TPOAb水平)為自變量(見表8)，行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，女性、顱腦頸部CT平掃、血清TGAb水平升高為甲狀腺癌的危險(xiǎn)因素(P<0.05，見表9)。

表63組甲狀腺功能及甲狀腺自身抗體檢測(cè)比較〔M(P25,P75)，mU/L〕

Table 6Comparison of thyroid function and detection of thyroid autoantibodies among the three groups

組別例數(shù)TSHTGAbTPOAb正常組3012.14(1.53,3.19)21(13,56)10(5,15)良性組1581.90(1.21,3.41)16(12,26)a13(6,20)a甲癌組1562.80(1.92,3.77)ab20(14,91)ab15(8,31)au值18.2908.99634.379P值<0.001<0.05<0.001

注：TSH=促甲狀腺激素，TGAb=甲狀腺球蛋白抗體，TPOAb=甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體；與正常組比較，aP<0.05；與良性組比較，bP<0.05

表8甲狀腺癌影響因素的多因素Logistic回歸分析自變量賦值表

Table 8Independent variable assignment table of multivariate Logistic regression analysis of influencing factors for thyroid cancer

自變量賦值性別男=1,女=2年齡(歲)≤45=1,>45=2使用化妝品有=1,無(wú)=2使用染發(fā)劑有=1,無(wú)=2X線片檢查有=1,無(wú)=2顱腦頸部CT平掃有=1,無(wú)=2血清TSH(mU/L)<0.27=1,0.27～4.20=2,≥4.20=3血清TGAb(mU/L)<115=1,≥115=2血清TPOAb(mU/L)<34=1,≥34=2

表7　3組女性月經(jīng)史、用藥史、婦科手術(shù)史比較

注：與正常組比較，aP<0.05、bP<0.017；與良性組比較，cP<0.017；d為F值

表9甲狀腺癌影響因素的多因素Logistic回歸分析

Table 9Multivariate Logistic regression analysis of influencing factors of thyroid cancer

變量β標(biāo)準(zhǔn)誤χ2值P值OR值95%CI性別1.3910.29622.156<0.0014.019(2.252,7.172)顱腦頸部CT平掃1.2230.28218.776<0.0013.399(1.954,5.911)血清TGAb1.3540.4509.0510.0033.874(1.603,9.361)

2.9女性甲狀腺癌影響因素的多因素Logistic回歸分析以女性是否患甲狀腺癌為因變量(是=1，否=0)，以上述差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)(初潮年齡、服用避孕藥、子宮切除術(shù))為自變量(見表10)，行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，子宮切除術(shù)為女性甲狀腺癌的危險(xiǎn)因素〔χ2=9.241，P<0.05，OR(95%CI)=7.139 (2.010,25.350)〕。

表10女性甲狀腺癌影響因素的多因素Logistic回歸分析自變量賦值表

Table 10Independent variable assignment table of multivariate Logistic regression analysis of influencing factors for thyroid cancer in females

自變量賦值初潮年齡(歲)≤13=1,>13=2服用避孕藥有=1,無(wú)=2子宮切除術(shù)是=1,否=2

3討論

近年來(lái)，甲狀腺癌發(fā)病率不斷增加，其病因已成為全球的熱點(diǎn)問(wèn)題。烏魯木齊在全國(guó)實(shí)施食鹽加碘前屬于缺碘地區(qū)，目前碘缺乏狀態(tài)雖已基本得到糾正，但甲狀腺癌的發(fā)病率仍高居不下[3]。

本研究結(jié)果顯示，甲狀腺癌的發(fā)生與性別有關(guān)，多因素Logistic回歸分析提示女性更易患甲狀腺癌，女性為甲狀腺癌的危險(xiǎn)因素。女性患甲狀腺癌的年齡明顯早于男性，發(fā)病率及其增幅也高于男性，其發(fā)病率為男性的3～4倍，并且女性早期更易患甲狀腺癌，而男性晚期患甲狀腺癌的風(fēng)險(xiǎn)更大[4-5]。甲狀腺乳頭狀癌好發(fā)于育齡女性，提示甲狀腺癌與雌激素有關(guān)，也就是雌激素可能參與了甲狀腺癌的發(fā)生與發(fā)展[6-7]。研究表明，雌激素本身是一種促癌物，同時(shí)雌激素受體在甲狀腺癌組織中表達(dá)升高，因此雌激素可能為女性甲狀腺癌的危險(xiǎn)因素[8]。本研究中子宮切除術(shù)為女性甲狀腺癌的危險(xiǎn)因素，考慮與雌激素作用相關(guān)。本研究甲狀腺癌患者中卵巢切除術(shù)、服用雌激素類藥物的女性均為3例，因研究對(duì)象較少，研究結(jié)果并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，故今后可增加樣本量進(jìn)一步研究。

年齡是否為甲狀腺癌的危險(xiǎn)因素一直存在爭(zhēng)議，有關(guān)全球癌癥發(fā)病率報(bào)告顯示，甲狀腺癌的發(fā)病率隨年齡的增加而增加，提示年齡可能與甲狀腺癌的發(fā)生相關(guān)[9]。本研究多因素Logistic回歸分析顯示，年齡并不為甲狀腺癌的危險(xiǎn)因素。但在單因素分析時(shí)，3組年齡有明顯差異，可能原因?yàn)檎＝M為體檢健康的成年人，存在一定的選擇誤差，使得平均年齡偏小，從而影響研究結(jié)果。

有研究發(fā)現(xiàn)，電離輻射與甲狀腺癌的發(fā)生顯著相關(guān)，一般輻射時(shí)間越長(zhǎng)，其發(fā)病率越高[10]。在日本原子彈爆炸核輻射地區(qū)、前蘇聯(lián)切爾諾貝利核泄漏污染區(qū)等高輻射地區(qū)，居民甲狀腺癌發(fā)病率較非輻射地區(qū)明顯增高[11]。瑞典國(guó)家流行病學(xué)中心調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，職業(yè)接觸電離輻射甲狀腺癌發(fā)生率也會(huì)明顯升高[12]。本研究發(fā)現(xiàn)，3組X線檢查、顱腦頸部CT平掃率有明顯差異，但多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，顱腦頸部CT平掃是甲狀腺癌的危險(xiǎn)因素，而X線檢查不是甲狀腺癌的危險(xiǎn)因素，提示顱腦頸部CT平掃輻射暴露大于一般X線片檢查。

有研究發(fā)現(xiàn)，甲狀腺癌的發(fā)生與血清TSH水平相關(guān)，TSH水平升高可能是甲狀腺癌發(fā)生的潛在危險(xiǎn)因素[13]。TSH是能反應(yīng)甲狀腺功能的重要激素，其能促進(jìn)甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞增生及甲狀腺激素合成及釋放。當(dāng)TSH分泌過(guò)多時(shí)，可增加腫瘤發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[14-15]。因此，通常將TSH水平升高作為甲狀腺癌的危險(xiǎn)因素。本研究發(fā)現(xiàn)，3組血清TSH水平有明顯差異，甲癌組的血清TSH水平高于良性組及正常組，但在多因素Logistic回歸分析時(shí)卻發(fā)現(xiàn)其不是甲狀腺癌的危險(xiǎn)因素，考慮可能與樣本量較少有關(guān)，今后可增加樣本量加以驗(yàn)證。

高滴度的TGAb、TPOAb可能會(huì)促進(jìn)甲狀腺癌的發(fā)生與發(fā)展，其中TGAb影響作用更大[16]。橋本甲狀腺炎為自身免疫性甲狀腺疾病的一種，存在高滴度TGAb、TPOAb，這種自身免疫的炎癥可能促進(jìn)了癌的轉(zhuǎn)化及發(fā)展，同樣甲狀腺癌患者的這兩種抗體均為陽(yáng)性，因此高滴度TGAb、TPOAb可能是自身免疫性疾病及甲狀腺癌的共同發(fā)病機(jī)制[17-18]。本研究中甲癌組血清TGAb水平較良性組及正常組均升高，并且多因素Logistic回歸分析顯示，血清TGAb水平升高為甲狀腺癌的危險(xiǎn)因素，與上述研究結(jié)果相似。

綜上所述，女性、顱腦頸部CT平掃、血清TGAb水平升高為烏魯木齊甲狀腺癌的危險(xiǎn)因素，且子宮切除術(shù)為烏魯木齊女性甲狀腺癌的危險(xiǎn)因素，本研究為臨床深入認(rèn)識(shí)甲狀腺癌的危險(xiǎn)因素提供了參考。但本研究只限于烏魯木齊，今后還需擴(kuò)大樣本來(lái)源地和樣本量加以驗(yàn)證。

作者貢獻(xiàn)：張虹進(jìn)行試驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)施、資料收集整理、撰寫論文、成文并對(duì)文章負(fù)責(zé)；陳建華、魏巍進(jìn)行試驗(yàn)實(shí)施、評(píng)估、資料收集；張麗進(jìn)行指導(dǎo)試驗(yàn)設(shè)計(jì)，質(zhì)量控制及審校。

本文無(wú)利益沖突。

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(本文編輯：李婷婷)

Investigation and Research on the Related Risk Factors for Thyroid Cancer in Urumqi

ZHANGHong,CHENJian-hua,WEIWei,etal.DepartmentofEndocrinology,theSecondAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity,Urumqi830000,China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the related risk factors of thyroid cancer in Urumqi.MethodsThe study enrolled 156 thyroid cancer patients (thyroid cancer group) and 158 patients with benign thyroid nodules (benign group) who underwent surgery and were definitely diagnosed as thyroid cancer by pathology in the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University from March to December 2014.Meanwhile,the study also enrolled 301 healthy adults (normal group) who received physical examination and were determined with normal thyroid gland by B ultrasound in the Second Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University.A self-designed questionnaire survey was conducted on the subjects,concerning general information,mode of life and environment,history of ray exposure,history of diseases and family history of diseases,psychological factor,thyroid function,detection of thyroid autoantibodies,history of menstruation of female subjects,history of medication of female subjects,and history of gynecological operation.Multivariate Logistic regression analysis was used to investigate the influencing factors for thyroid cancer.ResultsThe three groups were significantly different in gender composition,age,the usage rate of cosmetics,the usage rate of hair dye,the rate of X-ray examination,the rate of head and neck CT scan,and the serum levels of TSH,TGAb and TPOAb (P<0.05).Thyroid cancer group was higher than benign group and normal group in the serum levels of TSH and TGAb (P<0.05)；thyroid cancer group was higher than normal group in the serum level of TPOAb (P<0.05)；benign group was lower in the serum level of TGAb and was higher in the serum level of TPOAb than normal group (P<0.05).The three groups were significantly different in the age of menophania,the using rate of contraceptive,and the incidence rate of hysterectomy (P<0.05).Multivariate Logistic regression analysis showed that females,head and neck CT scan,and increase in the serum level of TGAb were risk factors for thyroid cancer (P<0.05),and hysterectomy was a risk factor for thyroid cancer in females〔χ2=9.241，P<0.05，OR(95%CI)= 7.139 (2.010,25.350)〕.ConclusionBeing females,head and neck CT scan and increase in the serum level of TGAb are risk factors for thyroid cancer in Urumqi,and hysterectomy is a risk factor for thyroid cancer in females in Urumqi,which provide references for further study.

【Key words】Thyroid neoplasms；Risk factors；Questionnaires；Urumqi

(收稿日期：2015-08-29；修回日期：2015-12-23)

【中圖分類號(hào)】R 736.1

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

doi：10.3969/j.issn.1007-9572.2016.12.018

通信作者：張麗，830000 新疆烏魯木齊市,新疆醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科；E-mail：xingli0707@126.com

基金項(xiàng)目：新疆維吾爾自治區(qū)自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(2013211A057)