陳紅芳，丁紹紅，葉繼紅(.江陰市人民醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室，江蘇 江陰　4400； .江陰市人民醫(yī)院倫理委員會辦公室，江蘇 江陰　4400)

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江陰市人民醫(yī)院307例頭孢菌素類藥品不良反應(yīng)報(bào)告

陳紅芳1*，丁紹紅1，葉繼紅2(1.江陰市人民醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室，江蘇 江陰214400； 2.江陰市人民醫(yī)院倫理委員會辦公室，江蘇 江陰214400)

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.03.042

摘要目的：了解頭孢菌素類藥發(fā)生不良反應(yīng)(adverse drug reaction，ADR)的特點(diǎn)，為臨床合理用藥提供參考。方法：對江陰市人民醫(yī)院(以下簡稱“我院”)2012—2014年頭孢菌素類藥引發(fā)的307例ADR進(jìn)行回顧性分析，并統(tǒng)計(jì)ADR級別、藥品種類、累及器官和(或)系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)。結(jié)果：頭孢菌素類ADR主要為過敏反應(yīng)，病例數(shù)有248例，占80.78%；與患者年齡相關(guān)，<18歲者有172例，占56.03%。與性別無關(guān)，與給藥途徑有關(guān)。結(jié)論：嚴(yán)格掌握頭孢菌素類藥的適應(yīng)證及禁忌證，避免不合理聯(lián)用，加強(qiáng)ADR監(jiān)測，對提高療效和減少ADR的發(fā)生具有積極意義。

關(guān)鍵詞頭孢菌素類藥； 藥品不良反應(yīng)； 合理用藥

Report on 307 Cases of Adverse Drug Reaction Reports Induced by Cephalosporins in People’s Hospital of Jiangyin

CHEN Hongfang1, DING Shaohong1, YE Jihong2(1.Dept.of Clinical Drug Trial Institution, People’s Hospital of Jiangyin, Jiangsu Jiangyin 214400, China; 2.Dept.of Ethics Committee, People’s Hospital of Jiangyin, Jiangsu Jiangyin 214400, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To investigate the characteristics of adverse drug reaction(ADR) induced by cephalosporins, and to provide reference for the rational drug use in clinic. METHODS: Retrospective analysis was conducted on 307 ADR cases induced by cephalosporins in People’s Hospital of Jiangyin(hereinafter referred to as “our hospital”), and the level of ADR, drug categories, involved organs and (or) systems and the main clinical manifestations were statistically analyzed. RESULTS: ADR induced by cephalosporins were performed as anaphylaxis reactions, totally 248 cases, accounting for 80.78%; it was markedly related with age, and patients <18 years old were 172 cases, accounting for 56.03%; and it had nothing to do with sex but with routes of administration. CONCLUSIONS: It is of positive significance to strictly master the indications and taboos of the use of cephalosporins, avoid the irrational drug combination, strengthen the monitoring of ADR, so as to improve the curative effects and reduce the incidence of ADR.

KEYWORDSCephalosporins; Adverse drug reaction; Rational drug use

頭孢菌素是分子中含有頭孢烯的半合成抗菌藥物，可破壞細(xì)菌的細(xì)胞壁，并在繁殖期殺菌。其對細(xì)菌的選擇作用強(qiáng)，而對人體幾乎沒有毒性，具有抗菌譜廣、殺菌力強(qiáng)、耐酸、耐酶、毒副作用相對較少、過敏反應(yīng)較青霉素類少見等優(yōu)點(diǎn)，廣泛應(yīng)用于臨床[1]。但隨著臨床應(yīng)用的增多，頭孢菌素類藥發(fā)生不良反應(yīng)(adverse drug reaction，ADR)的情況也不斷發(fā)生[2-5]。本調(diào)查對江陰市人民醫(yī)院(以下簡稱“我院”)2012—2014年頭孢菌素類藥發(fā)生的307例ADR進(jìn)行回顧性分析，以了解頭孢菌素類藥發(fā)生ADR的特點(diǎn)，為臨床合理用藥提供參考。

1資料與方法

1.1資料來源

將我院2012—2014年上報(bào)的307例符合要求的頭孢菌素類藥ADR報(bào)告作為研究對象，分別對使用頭孢菌素類藥患者的性別、年齡、用藥情況、臨床表現(xiàn)及ADR的相關(guān)因素進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。數(shù)據(jù)來源完整、準(zhǔn)確、可靠。

1.2方法

結(jié)合Excel電子表格，對ADR患者的性別、年齡、具體藥品、ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)等進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì)與分析，依據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理總局(CFDA)ADR監(jiān)測中心的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行ADR程度分級。計(jì)數(shù)資料的描述采用構(gòu)成比。

2結(jié)果

2.1ADR的級別

嚴(yán)格按照《ADR報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》附則中規(guī)定的新的和嚴(yán)重的ADR定義。307例ADR中，一般的ADR有253例，占82.41%；嚴(yán)重的ADR有16例，占5.21%；新的一般的ADR有29例，占9.45%；新的嚴(yán)重的ADR有9例，占2.930%。ADR級別統(tǒng)計(jì)見表1。

表1　ADR級別統(tǒng)計(jì)

2.2ADR患者年齡與性別分布

307例ADR中，男性147例，占47.88%；女性160例，占52.12%?；颊吣挲g最小者2 d，最大者92歲?？梢?，ADR患者的性別差異不大，但年齡差異卻較大，不同年齡段患者的血漿蛋白與藥物結(jié)合能力、藥物代謝速度及腎排泄速度不同，故其ADR發(fā)生率、嚴(yán)重程度與結(jié)果均不盡相同。兒童的ADR發(fā)生率較高，可能是由于其肝、腎功能發(fā)育尚不完全，對藥物的敏感性較成人高，因而易發(fā)生ADR[6]。ADR患者的年齡分布見表2。

表2　ADR患者的年齡分布

2.3ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

參照《世界衛(wèi)生組織藥品藥品不良反應(yīng)術(shù)語集》，按照累及器官和(或)系統(tǒng)進(jìn)行分類。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，我院頭孢菌素類藥所發(fā)生的ADR中以皮膚及其附件損害最多，臨床表現(xiàn)為各種藥疹和皮膚瘙癢，屬于變態(tài)反應(yīng)。皮膚及其附件反應(yīng)的臨床表現(xiàn)容易觀察和判斷，不易與其他疾病相混淆。因此，臨床醫(yī)護(hù)人員應(yīng)注意詢問患者的過敏史，觀察患者用藥后的臨床表現(xiàn)，慎重選擇頭孢菌素類藥和劑量[7]。ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及主要主要臨床表現(xiàn)見表3。

2.4引發(fā)ADR的藥品及構(gòu)成比

307例頭孢菌素類藥ADR報(bào)告共涉及20種藥品，列前6位的均為注射劑。其中，以注射用頭孢呋辛鈉、注射用頭孢西丁鈉引發(fā)的ADR較多，這可能與兩種藥使用頻率較高有關(guān)。引發(fā)ADR前6位的藥品及構(gòu)成比見表4。

2.5ADR轉(zhuǎn)歸

使用頭孢菌素類藥出現(xiàn)ADR癥狀后，均進(jìn)行及時(shí)處理后全部治愈。其中，166例(占54.07%)未經(jīng)特殊處理，停藥后ADR癥狀逐漸消失；71例(占23.13%)通過對癥處理后逐漸好轉(zhuǎn)；當(dāng)天痊愈者占62.10%，其余大多數(shù)在7日內(nèi)痊愈。

表3　ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

表4　引發(fā)ADR前6位的藥品及構(gòu)成比

2.6ADR報(bào)告類型

采用WHO的ADR因果關(guān)系評定標(biāo)準(zhǔn)，可分為肯定、很可能、可能、可疑4個(gè)等級。本研究所涉及的307例ADR中，肯定的有276例，很可能的有19例，可能的有8例，可疑的有4例。

3討論

用藥前必須詳細(xì)詢問患者是否對頭孢菌素、青霉素(有交叉過敏反應(yīng)現(xiàn)象)或其他藥物過敏。有青霉素、β-內(nèi)酰胺類或其他藥物過敏史的患者，有明確用藥指征時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎使用該類藥[8]。臨床上應(yīng)根據(jù)患者的感染部位、致病菌特點(diǎn)及耐藥性選擇用藥，根據(jù)病情正確選擇給藥途徑[9]。本調(diào)查中，靜脈給藥占主要比例，由于靜脈給藥起效快、藥量容易控制，臨床上已廣泛應(yīng)用；但另一方面，藥物雜質(zhì)隨著藥液一起進(jìn)入血液，較易引起ADR，如過敏性休克等嚴(yán)重ADR均是由靜脈給藥引起的[10]。應(yīng)遵循“能口服不肌內(nèi)注射，能肌內(nèi)注射不靜脈滴注”的原則，若通過靜脈滴注給藥，應(yīng)充分注意選擇適宜的給藥劑量、給藥濃度，注意用藥過程的監(jiān)護(hù)，一旦發(fā)生ADR應(yīng)立即停藥，做好ADR的處理。

兩種頭孢菌素類藥不宜同時(shí)使用，亦不宜與青霉素合用。同類藥物合用可造成毒副作用增加。多種細(xì)菌混合感染時(shí)可選用抗菌譜較廣的頭孢菌素；與其他抗菌藥物同用時(shí)應(yīng)分別給藥，注意避免與氨基糖類藥混合或同時(shí)注射[11]。

根據(jù)代謝和排泄途徑，頭孢菌素類藥可分為肝腸排泄藥物和腎臟排泄藥物。經(jīng)肝腸排泄的藥物對患者肝功能有影響，肝功能異常和膽道阻塞時(shí)不宜使用；肝腸排泄的藥物影響患者腸道正常細(xì)菌的生存，常導(dǎo)致維生素B和K的吸收減少和腸道菌群紊亂而引起腹瀉，用藥時(shí)應(yīng)注意預(yù)防。維生素K的減少，會使在3-C位置上具有甲硫四氮唑啉基團(tuán)的頭孢菌素與維生素K競爭，從而阻礙谷氨酸羧化，生成不正常的凝血酶而引發(fā)凝血障礙，還有一些頭孢菌素具有抗血小板聚集作用，會對血液系統(tǒng)造成影響。經(jīng)腎臟排泄的藥物對腎臟有一定損傷，腎功能不全患者應(yīng)慎用或減量使用；同時(shí)應(yīng)避免與其他影響腎臟的藥物如氨基糖苷類藥、利尿劑等同時(shí)使用[12-14]。頭孢噻啶的腎損害作用最強(qiáng)。頭孢三嗪同時(shí)經(jīng)肝臟和腎臟雙途徑排泄，臨床用藥的安全性較高。頭孢菌素類藥避免用于年老體弱和肝、腎功能發(fā)育尚不完全的兒童，如應(yīng)用須注意監(jiān)測其血藥濃度，避免不合理聯(lián)用。目前，頭孢菌素類藥的發(fā)展較快，新藥較多，在臨床應(yīng)用中的不合理現(xiàn)象較為突出。醫(yī)師、護(hù)士和藥師應(yīng)積極做好ADR監(jiān)測與上報(bào)工作，特別是新的ADR和新的嚴(yán)重的ADR[15]。積極探索和總結(jié)ADR發(fā)生的特點(diǎn)、規(guī)律，及時(shí)向臨床提供或反饋藥品安全信息，提高臨床醫(yī)護(hù)人員的安全用藥意識，為臨床醫(yī)師制訂合理的臨床藥物治療方案，提供合理的建議，從而避免、減少ADR的發(fā)生。

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(收稿日期：2015-07-03)

中圖分類號R969.3

文獻(xiàn)標(biāo)志碼A

文章編號1672-2124(2016)03-0393-03

*主管藥師。研究方向：藥物臨床試驗(yàn)管理及質(zhì)量控制。E-mail：HFchen409@163.com