王櫻姿， 劉　豐(廣州醫(yī)科大學(xué)附屬廣州市第一人民醫(yī)院老年科，廣東 廣州　510180)

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阿托伐他汀與瑞舒伐他汀治療高齡冠心病和(或)2型糖尿病患者的療效比較

王櫻姿*， 劉豐#(廣州醫(yī)科大學(xué)附屬廣州市第一人民醫(yī)院老年科，廣東 廣州510180)

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.03.006

摘要目的：比較阿托伐他汀和瑞舒伐他汀治療高齡冠心病和(或)2型糖尿病患者的療效。方法：選擇2014年1月—2015年3月在廣州市第一人民醫(yī)院老年科住院的高齡冠心病和(或)2型糖尿病患者130例作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組各65例。A組患者應(yīng)用阿托伐他汀進(jìn)行治療，服藥劑量為10～40 mg/d，平均劑量為20 mg/d；B組患者應(yīng)用瑞舒伐他汀進(jìn)行治療，服藥劑量為5～20 mg/d，平均劑量為7.6 mg/d，2組患者療程均為6個(gè)月，觀察2組患者的血脂水平變化情況。結(jié)果：治療后，2組患者的總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)均較治療前有所改善。其中，A組患者TC、LDL-C為(3.22±0.17)、(1.56±0.11) mmol/L，均明顯優(yōu)于治療前的(3.73±0.15)、(1.97±0.12) mmol/L；B組患者的TC、LDL-C為(3.21±0.19)、(1.60±0.11) mmol/L，均明顯優(yōu)于治療前的(3.84±0.21)、(1.98±0.12) mmol/L，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療期間，A組1例患者出現(xiàn)急性心肌梗死，2例出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高；B組2例患者出現(xiàn)急性心肌梗死，2例出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高，2組的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論:阿托伐他汀和瑞舒伐他汀均能夠有效降低高齡冠心病和(或)2型糖尿病患者的TC和LDL-C，但在治療過程中需密切監(jiān)測(cè)患者的肝、腎功能及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

關(guān)鍵詞他汀類藥物； 高齡； 冠心病； 2型糖尿??； 不良反應(yīng)

Comparison on Efficacy of Atorvastatin and Rosuvastatin in Treatment of Elderly Coronary Heart Disease and(or) Type 2 Diabetes

WANG Yingzi, LIU Feng(Dept.of Geriatrics, the First People’s Hospital of Guangzhou Medical University, Guangdong Guangzhou 510180, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To compare the efficacy of atorvastatin and rosuvastatin in treatment of elderly coronary heart disease and(or) type 2 diabetes. METHODS: 130 patients with elderly coronary heart disease and(or) type 2 diabetes admitted into the geriatric department of the First People’s Hospital of Guangzhou Medical University from Jan. 2014 to Mar. 2015 were selected to be divided into group A and group B via the random number table, with 65 cases in each. Patients in group A were treated with atorvastatin, the dose of 10-40 mg/d and the average dose of 20 mg/d; and group B received rosuvastatin, the dose of 5-20 mg/d and the average dose of 7.6 mg/d; the treatment course was 6 months, and changes of blood lipid level in two group of patients were observed. RESULTS: After treatment, the total cholesterol(TC), triglyceride(TG), low density lipoprotein cholesterin(LDL-C), high density lipoprotein cholesterol(HDL-C) of two group of patients were significantly decreased compared with before treatment. The TC and LDL-C of group A after treatment was (3.22±0.17) and (1.56±0.11) mmol/L, significantly higher than that of before treatment (3.73±0.15) and (1.97±0.12) mmol/L; meanwhile, the TC and LDL-C of group B after treatment was (3.21±0.19) and (1.60±0.11) mmol/L, significantly higher than that of before treatment (3.84±0.21) and (1.98±0.12) mmol/L, with statistically significant difference (P<0.05). During treatment, in group A, there was 1 case with acute myocardial infarction, 2 cases with aminotransferase elevation; and in group B were respectively 2 cases with acute myocardial infarction and 2 cases with aminotransferase elevation; the difference was statistically significant (P>0.05). CONCLUSIONS: Atovastatin and rosuvastain can effectively decrease the TC and LDL-C of patients with elderly coronary heart disease(or) type 2 diabetes, yet the liver and kidney function of patients and adverse drug reactions should be closely monitored during the treatment process.

KEYWORDSStatin-related drugs; Elderly; Coronary heart disease; Type 2 diabetes; Adverse drug reactions

2013美國心臟病學(xué)會(huì)和美國心臟協(xié)會(huì)降低成人動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)風(fēng)險(xiǎn)膽固醇治療指南明確指出，ASCVD及高風(fēng)險(xiǎn)人群是他汀類藥物應(yīng)用的強(qiáng)適宜人群，對(duì)于75歲以上的老年患者，啟動(dòng)強(qiáng)效或中效他汀類藥物治療時(shí)需權(quán)衡心血管獲益與藥物不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)、藥物之間相互作用、患者依從性(Ⅱa B)[1]。目前，國內(nèi)外尚無關(guān)于他汀類藥物治療高齡患者的療效和安全性評(píng)價(jià)的大規(guī)模臨床研究，且高齡患者使用他汀類藥物是否同樣受益也存在爭(zhēng)議。本研究旨在分析阿托伐他汀和瑞舒伐他汀對(duì)高齡冠心病或2型糖尿病患者血脂水平的影響及其用藥安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1資料來源

選擇廣州市第一人民醫(yī)院老年科2014年1月—2015年3月住院冠心病或2型糖尿病患者130例作為研究對(duì)象。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≥80歲;(2)冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)：①冠狀動(dòng)脈造影(血管造影示管腔狹窄>50%)；②運(yùn)動(dòng)負(fù)荷試驗(yàn)(ST段壓低≥l mm，持續(xù)2 min)；③冠狀動(dòng)脈CT血管造影(CTA)示管腔狹窄>50%；(4)典型心肌梗死癥狀+心電圖變化(ST-T改變，病理性Q波)+心肌損傷標(biāo)志物[肌鈣蛋白T(TnT)、肌鈣蛋白I(TnI)、心肌酶]升高；(5)負(fù)荷超聲心動(dòng)圖陽性；(6)核素負(fù)荷試驗(yàn)陽性，符合以上任意一條即可。(3)2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)：空腹血糖(FPG)≥7.0 mg/dl，或口服糖耐量試驗(yàn)時(shí)2 h血糖≥11.1 mmol/L，或在伴有典型的高血糖或高血糖危象的患者，隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：惡性腫瘤、酗酒或有濫用藥物病史者；慢性炎癥狀態(tài)(使用免疫抑制劑、激素)者；活動(dòng)性肝病，包括各類型肝炎、肝硬化、酒精性肝病、非酒精性肝病等患者；腎病患者，包括糖尿病腎病、各類型腎小球腎炎者；肌病患者，包括各類骨骼肌疾病，曾出現(xiàn)肌酸激酶超過正常高限值10倍者。130例患者中，男性100例，女性30例，平均年齡(86.0±0.48)歲。按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組各65例，2組患者在年齡、性別、合并疾病等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署了知情同意書。

Tab 1Comparison of general information between

A組B組合計(jì)年齡/歲86.5±0.7385.5±0.6286.0±0.48男性5446100女性111930冠心病454893糖尿病283563冠心病合并糖尿病81826

1.2方法

使用統(tǒng)一制定的資料登記表格，包括：(1)患者的基本情況：年齡、性別、基礎(chǔ)疾病等。(2)他汀類藥物使用情況：A組患者應(yīng)用阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20051407)進(jìn)行治療，服藥劑量為10～40 mg/d，平均劑量為20 mg/d；B組患者應(yīng)用瑞舒伐他汀(阿斯利康制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字J20120005)進(jìn)行治療，服藥劑量為5～20 mg/d，平均劑量為7.6 mg/d，2組患者療程均為6個(gè)月。用藥前后進(jìn)行相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查，包括血脂、血糖、轉(zhuǎn)氨酶、血肌酐、肌酸激酶等。

1.3觀察指標(biāo)

觀察患者服用他汀類藥物前及治療6個(gè)月后的血脂變化情況，包括血清總膽固醇 (TC)、甘油三脂 (TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)；用藥期間肝、腎功能，是否出現(xiàn)肌肉乏力、酸痛等不良反應(yīng)、是否發(fā)生心絞痛、心肌梗死等不良心血管事件。療效依據(jù)治療6個(gè)月后LDL-C(主要指標(biāo))、HDL-C、TC、TG距基線水平的改變。安全性評(píng)價(jià)通過用藥期間患者的主訴、實(shí)驗(yàn)室檢查及是否發(fā)生心血管事件進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.12組患者治療前、后血脂水平變化情況比較

治療后，2組患者的TC、LDL-C均較治療前明顯下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2　2組患者治療前后血脂水平變化情況比較

2.22組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療期間，共有3例患者生急性心肌梗死，其中A組1例，B組2例，經(jīng)強(qiáng)化降脂、抗凝、抗血小板等積極治療后，患者心肌酶降至正常；4例患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高>5倍正常值，其中A組2例，B組2例，減小用量后，患者轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常。A組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為4.62%(3/65),對(duì)照組為6.15%(4/65),2組的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3討論

我國第六次人口普查的數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，全國80歲以上的老年人有近2 099萬，全國80歲以上老人正在超高速增長，約為老年人口增速的2倍，預(yù)計(jì)到2050年，5個(gè)老年人中就有1個(gè)是80歲以上老人。我國老年冠心病的發(fā)病率較高，高齡患者尤甚，糖尿病是冠心病的等危癥。一系列針對(duì)特定的高?；颊呷巳?急性冠脈綜合征、高齡、糖尿病)的臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，常規(guī)劑量的他汀類藥物干預(yù)能使其獲益[2-4]。然而，對(duì)于高齡患者這一特殊高危人群，由于其病情重、病變復(fù)雜、合并癥多、膽固醇基線水平偏低及肝、腎功能逐漸下降等問題，他汀類藥物調(diào)脂治療的風(fēng)險(xiǎn)效益比仍存在不少爭(zhēng)議，且國內(nèi)外有關(guān)高齡冠心病或糖尿病患者服用他汀療效和安全性的資料極少[5]。

目前，阿托伐他汀對(duì)冠心病患者的獲益已有不少研究，但關(guān)于瑞舒伐他汀的研究相對(duì)較少。瑞舒伐他汀不經(jīng)CYP450 3A4代謝，藥物相互作用相對(duì)較少。臨床研究結(jié)果表明，在中國獲批的劑量內(nèi)，瑞舒伐他汀不隨劑量提高而顯著增加肝酶升高的發(fā)生率[6]。瑞舒伐他汀(具親水性)不易進(jìn)入肝外的其他組織，因此肌肉安全性更好[7-8]。國內(nèi)外學(xué)者分別進(jìn)行的2項(xiàng)同樣比較瑞舒伐他汀和阿托伐他汀對(duì)腎功能影響的薈萃分析結(jié)果表明，瑞舒伐他汀和阿托伐他汀均可改善腎小球?yàn)V過率，具有相似的腎保護(hù)作用；在常規(guī)劑量下，瑞舒伐他汀與阿托伐他汀新發(fā)蛋白尿的發(fā)生率相似[9-10]。相關(guān)研究結(jié)果表明，瑞舒伐他汀是目前降低低密度脂蛋白作用最強(qiáng)的調(diào)脂藥，并且優(yōu)于同等劑量的其他他汀類藥物[11]。SATURN[12]研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，大劑量阿托伐他汀和瑞舒伐他汀對(duì)冠心病患者空腹血糖和糖化血紅蛋白均無明顯影響，兩者的療效也無明顯差異。一項(xiàng)成本效益分析納入了JUPITER研究的數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示，瑞舒伐他汀20 mg的成本-效益比約為阿托伐他汀40 mg的75%～85%，說明瑞舒伐他汀成本相對(duì)更低，療效更高(降低心血管事件及病死率)[13]。

本研究觀察了130例80歲及以上的高齡冠心病或(和)糖尿病患者，服用阿托伐他汀(10～40 mg/d)或者瑞舒伐他汀(5～20 mg/d)的療效及安全性。結(jié)果表明，不管是服用阿托伐他汀組還是瑞舒伐他汀組，患者治療后的TC和LDL-C均下降，與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。本研究中患者的基線血脂水平并不高，但是結(jié)果顯示應(yīng)用他汀類藥物后，仍能有效降低TC和LDL-C的水平。而治療前后，2組患者的TG下降水平以及HDL-C升高水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)?？偟膩碚f，他汀能夠有效調(diào)節(jié)高齡冠心病(或)糖尿病患者的血脂。研究結(jié)果表明，高齡患者應(yīng)用他汀藥物治療是安全有效的，年齡不是他汀藥物的禁忌證[14]。在本研究中可見，共有3例患者在用藥過程中發(fā)生急性心肌梗死，而在積極的加大他汀劑量等治療后，患者心肌酶恢復(fù)正常，胸痛癥狀緩解；有4例患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高5倍以上，通過及時(shí)減量或停藥治療后漸恢復(fù)正常。因此，對(duì)于高齡高?；颊?，要個(gè)體化制宜，必要時(shí)可強(qiáng)化降脂[15]；用藥過程中，需密切檢測(cè)肝，腎功能，降低不良反應(yīng)的發(fā)生率。

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(收稿日期：2015-04-23)

中圖分類號(hào)R972+.6

文獻(xiàn)標(biāo)志碼A

文章編號(hào)1672-2124(2016)03-0302-03

#通信作者：主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士。研究方向：老年心血管。E-mail：pfys1103@126.com

*住院醫(yī)師。研究方向：老年心血管。E-mail：18312024239@163.com