胡曉霞

廣東省中醫(yī)院，廣東 廣州 510120

梁君兒教授經(jīng)驗(yàn)方內(nèi)外結(jié)合治療外陰白色病變60例

胡曉霞

廣東省中醫(yī)院，廣東 廣州 510120

目的：觀察我院名老中醫(yī)梁君兒教授的祛白止癢酊配合祛白方治療外陰白色病變的臨床療效。方法：將外陰白色病變患者60例隨機(jī)分為中藥治療組32例，采用祛白止癢酊外用配合祛白方口服；對(duì)照組28例外用1%膚輕松軟膏、2%丙酸睪丸酮魚肝油軟膏及口服維生素E治療，3個(gè)療程后評(píng)價(jià)療效。結(jié)果：中藥治療組療效與西藥對(duì)照組相當(dāng)(P＞0.05)。治療組在改善外陰癥狀和體內(nèi)IgG的療效方面優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)，而且中藥治療組無副作用，并能改善患者全身癥候。結(jié)論：梁君兒教授經(jīng)驗(yàn)方治療外陰白色病變療效肯定，且在改善外陰癥狀和體內(nèi)IgG的療效方面優(yōu)于單純西藥治療。

外陰白色病變；祛白止癢酊；中醫(yī)藥療法

外陰白色病變(外陰上皮非瘤樣變)指女性外陰皮膚和黏膜組織發(fā)生變性及色素改變的一組慢性疾病，包括外陰鱗狀上皮細(xì)胞增生、外陰硬化性苔蘚以及二者同時(shí)存在的混合性外陰白色病變［1-3］。由于確切病因不明，目前尚無特效療法，治療方案單一，主要以激素類藥物局部治療及口服為主，效果不甚理想且副作用多。對(duì)該病外陰病灶的手術(shù)切除或單純外陰切除，雖可奏效一時(shí)，但手術(shù)治療后約50%的患者有遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)的可能，目前已認(rèn)識(shí)到此病的癌變可能為2%左右［4］，因此主張對(duì)此病以藥物治療為主。長(zhǎng)期以來，外陰白色病變一直困擾婦女同胞。臨床表現(xiàn)為：外陰奇癢、皮膚黏膜色素減退、表皮粗糙增厚或變薄、干燥易皸裂、失去彈性、陰蒂萎縮與包皮粘連、小陰唇萎縮與大陰唇粘連、陰道口攣縮狹窄等，嚴(yán)重影響患者的身心健康，甚至對(duì)患者工作和家庭造成傷害。因此尋求一種無創(chuàng)傷、安全有效的治療手段尤為重要。本研究運(yùn)用梁君兒教授經(jīng)驗(yàn)方治療外陰白色病變，取得良好效果，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料將2009年10月至2013年10月在廣東省中醫(yī)院婦科門診就診的外陰白色病變(外陰上皮非瘤樣變)患者60例，隨機(jī)分為中藥治療組(中藥綜合治療32例)及對(duì)照組(西藥對(duì)照組28例)，治療組患者年齡22～70歲，平均(44.12±3.87)歲；平均病程(3.05±1.41)年；病理類型：增生型20例、硬化性苔蘚型6例、混合型6例；對(duì)照組患者年齡20～68歲，平均(43.46±2.80)歲；平均病程(2.85±1.29)年；病理類型：增生型19例，硬化性苔蘚型5例，混合型4例。2組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］癥狀：外陰瘙癢，甚至癢痛難忍，嚴(yán)重者坐臥不安，影響睡眠，甚者出現(xiàn)性交困難，或排尿困難。體征：病變范圍不一，病變?cè)缙谄つw暗紅或粉紅，角化過度部位呈白色。病變晚期則皮膚增厚、色素增加、皮膚紋理明顯，出現(xiàn)苔蘚樣變，似皮革樣增厚，且粗糙、隆起。硬化性苔蘚可表現(xiàn)外陰萎縮，皮膚彈性差，常伴有皸裂或脫皮。

1.2.2 病理診斷標(biāo)準(zhǔn) 1)增生型；2)硬化性苔蘚型；3)混合型：同一患者外陰不同部位取材，上述2種病變類型同時(shí)存在。

1.2.3 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］1)主證——肝腎陰虛證：陰部干澀灼熱瘙癢，病變皮膚多萎縮變薄，甚則干裂疼痛，帶下量少，色黃或混有血絲，五心煩熱或時(shí)有烘熱汗出，頭暈?zāi)垦?，口干不欲飲，腰酸耳鳴，舌紅，苔少或薄黃，脈沉細(xì)或細(xì)數(shù)；2)可兼有血瘀證：外陰肌膚甲錯(cuò)，或粗糙變硬，或萎縮粘連，舌底靜脈曲張；或伴有痛經(jīng)，經(jīng)血有塊等。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)［7］納入：1)符合外陰上皮非瘤樣變(外陰白色病變)的西醫(yī)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)者；2)符合中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)的肝腎陰虛型或肝腎陰虛夾瘀型者；3)年齡＞18歲者；4)簽署知情同意書者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)排除：1)凡病理檢查確診為原位癌，浸潤(rùn)癌者；2)外陰白癜風(fēng)，外陰白色念珠菌感染，慢性外陰皮炎，外陰牛皮蘚等；3)合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者；4)凡不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，未按規(guī)定用藥，無法判定療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者。

1.5 治療方法

1.5.1 中藥治療組 1)局部用藥：祛白止癢酊(院內(nèi)制劑-梁君兒教授經(jīng)驗(yàn)方，批號(hào)：160101，規(guī)格：150 mL/瓶)。藥物組成：補(bǔ)骨脂、仙靈脾、當(dāng)歸、苦參、蛇床子；功效：補(bǔ)益肝腎、養(yǎng)血活血、祛白止癢。祛白止癢酊制作及應(yīng)用方法：(1)以95%乙醇蒸餾水調(diào)配成60%的乙醇溶液。(2)取處方中藥材補(bǔ)骨脂、仙靈脾、苦參各0.9 kg、當(dāng)歸、蛇床子各0.6 kg加入240 L60%乙醇溶液，攪拌，密封浸泡10天濾過。(3)藥渣再加入240 L60%乙醇溶液第2次浸泡7天，濾過，合并2次濾液。(4)濾過，調(diào)節(jié)乙醇溶液使成55%，配成450 L，攪勻，分成每瓶150 mL，即得。用法：取1瓶藥液，加入9倍溫水稀釋后坐浴，2次/d，15～20 min/次。2)內(nèi)服中藥：梁君兒教授經(jīng)驗(yàn)祛白方，藥物組成：補(bǔ)骨脂15 g，仙靈脾15 g，當(dāng)歸10 g，女貞子20 g，旱蓮草20 g，白芍15 g，雞血藤15 g，山萸肉10 g，牡丹皮10 g，菟絲子20 g，桑寄生15 g。1劑/d。

1.5.2 對(duì)照組 1)清洗外陰局部后用1%膚輕松軟膏(天津金耀藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H12021637)、2%丙酸睪丸酮魚肝油軟膏(天津金耀藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H12021189)外涂，交替使用，3～4次/d。2)口服維生素E(浙江醫(yī)藥股份有限公司新星制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20003539)，50 mg/次，3次/d。

2組均經(jīng)期停藥，1個(gè)月為1療程，3個(gè)療程后評(píng)定療效，觀察期間不得服用對(duì)主癥起治療作用的其他藥物。

1.6 觀察指標(biāo)于治療后第1、2、3個(gè)月到門診隨訪。婦科檢查原病變區(qū)域皮膚顏色、彈性及病變面積縮小程度，具體包括：相關(guān)癥狀、體征變化情況；2組患者在治療前1天及治療3個(gè)月后分別作血清免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)以及補(bǔ)體(C3、 C4)檢測(cè)。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.7.1 疾病輕重程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)［6］根據(jù)病損皮膚的范圍評(píng)分：1)皮損累及外陰1分，累及小陰唇每側(cè)各1分(1～3分)；2)皮損累及外陰1分，小陰唇每側(cè)各1分；陰唇溝每側(cè)各1分；大陰唇每側(cè)各1分(4～7分)；3)皮損累及陰體蒂、小陰唇、大陰唇、會(huì)陰、肛門(前面?zhèn)€項(xiàng)計(jì)分同前，后兩項(xiàng)各1分)(8～10分)；4)皮損累及整個(gè)外陰甚至陰道，陰道壁每側(cè)各1分(11～12分)。根據(jù)外陰皮膚色素減退程度評(píng)分：白色4分、花白色3分、淡紅色2分、淡褐色1分。

1.7.2 根據(jù)陰部癢、痛程度評(píng)分 陰癢：1)持續(xù)劇癢，不分晝夜，難以忍受，嚴(yán)重影響工作和休息者3分；2)陰癢晝輕夜重，或晝重夜輕，影響工作，睡眠之一者2分；3)陰癢時(shí)發(fā)時(shí)止，不影響工作、生活者1分；4）無陰癢0分。陰痛：1)皮膚撕裂、潰破、明顯觸痛、活動(dòng)受限 3分；2)因皮膚萎縮干裂而致性交痛、排尿障礙之一者3分；3)肌膚皸裂、輕度疼痛2分；4)肌膚皸裂、無疼痛 1分；5)皸裂、輕度隱痛1分。

1.7.3 根據(jù)組織學(xué)改變?cè)u(píng)分 1)組織學(xué)觀察病變局限在表皮下1/3者為1分；2)累積1/3～2/3為2分；3)超過2/3為3分。

1.7.4 療效標(biāo)準(zhǔn)［3］臨床痊愈：癢痛癥狀消失，外陰皮膚黏膜顏色、彈性恢復(fù)正常，或基本恢復(fù)正常。顯效：癢痛癥狀減輕至0～1分，病損范圍明顯減少，治療后積分較治療前積分降低2/3以上，色素明顯加深，較治療前積分降低2/3以上。有效：癢痛癥狀減輕至2～3分，病損范圍及顏色治療后積分均較治療前減少。無效：治療3個(gè)月后，癥狀和體征均無改善者。

總有效=治愈+顯效+有效。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0軟件包雙人錄入，計(jì)算機(jī)邏輯審查核對(duì)無誤后鎖定數(shù)據(jù)庫(kù)備用，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 各癥狀評(píng)分及證候總分治療后2組患者外陰皮膚顏色、陰癢、病損范圍等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，可認(rèn)為2組在改善外陰顏色、陰癢、病損范圍等方面療效相當(dāng)。治療后2組陰痛情況比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，可認(rèn)為治療組改善陰痛的效果優(yōu)于對(duì)照組。治療后2組證候總分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，可認(rèn)為治療組療效優(yōu)于對(duì)照組，見表1。

2.2 IgM、IgA、C3、C4變化情況經(jīng)t檢驗(yàn)，治療后2組患者IgM、IgA、C3、C4比較，其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)?？烧J(rèn)為2組在改變體內(nèi)IgM、IgA、C3、C4水平方面的作用無明顯差異。治療后2組患者體內(nèi)IgG比較，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，可認(rèn)為治療組在改變體內(nèi)IgG水平方面的作用優(yōu)于對(duì)照組，見表2。

2.3 臨床療效2組患者臨床療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=0.000，P=1.000)，可認(rèn)為2組療效相當(dāng)，見表3。

表1 2組治療后各癥狀評(píng)分及證候總分比較 分

表2 2 組治療后IgM、IgA、C3、C4 變化情況 g/L

表3 2 組治療后臨床療效比較

3 討論

外陰白色病變又稱外陰上皮非瘤樣變，是一種以女性外陰皮膚和黏膜組織色素改變和變性為主要病理表現(xiàn)的慢性疾病，包括鱗狀上皮細(xì)胞增生、硬化性苔癬及其他皮膚?。?］。外陰白色病變確切病因迄今不明，尚無有效治療方法。過去認(rèn)為此病是癌前病變，癌變率可達(dá)2%～5%［4］，因而均施行手術(shù)治療，但會(huì)損害泌尿系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)的功能，且復(fù)發(fā)率高。但是，近lO年來有關(guān)文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)其中僅少數(shù)可進(jìn)一步演變?yōu)榉堑湫托栽錾M(jìn)而發(fā)生癌變。故目前治療外陰白色病變的主要手段以保守治療為主，目的主要是緩解臨床局部及全身癥狀，改善患者生存質(zhì)量，逆轉(zhuǎn)病理改變，阻止其進(jìn)一步發(fā)展。長(zhǎng)期以來，臨床采用激素藥膏、激光、冷凍法等多種治療方法，有一定療效，但仍存在諸多副作用，短期效果較好，如長(zhǎng)期使用高效類固醇制劑，可導(dǎo)致局部皮膚萎縮，且在采用丙酸睪丸酮時(shí)出現(xiàn)毛發(fā)增多或陰蒂增大或閉經(jīng)等男性化反應(yīng)［8］。到目前為止，尚無能徹底治愈該疾病的方法，完善的治療方法仍在探索中。

本研究觀察梁君兒教授經(jīng)驗(yàn)方祛白方與祛白止癢酊治療外陰白色病變的臨床作用，結(jié)果表明：1)中藥治療組與對(duì)照組(西藥組治療方案是目前常用的治療方案)總體療效相當(dāng)。但是中藥治療組在改善陰痛及IgG等方面療效優(yōu)于對(duì)照組，并能改善患者全身證候。由此肯定了梁君兒教授經(jīng)驗(yàn)方在治療外陰白色病變方面的療效，較西藥組有一定的優(yōu)勢(shì)。本研究結(jié)果為治療外陰白色病變提供了臨床依據(jù)及可行性方案。2)治療后2組IgG比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，可認(rèn)為治療組改善IgG水平的作用優(yōu)于對(duì)照組。腔道黏膜是具有免疫功能并與全身免疫系統(tǒng)密切相關(guān)的外周淋巴器官。細(xì)胞免疫和體液免疫共同參與外陰白色病變的發(fā)病過程［9］。免疫球蛋白(Ig)是一組具有抗體活性的球蛋白，由B淋巴受抗原刺激后增值分化的漿細(xì)胞合成和分泌，其中IgG約占70%～80%，IgA占10%～15%，IgM占5%～10%。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道及本研究結(jié)果提示外陰上皮非瘤樣變(外陰白色病)范圍的表皮有淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，提示局部組織有免疫反應(yīng)［10］。而且相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道本病的發(fā)生與免疫球蛋白(Ig)關(guān)系密切，較之其他檢查指標(biāo)，免疫球蛋白(Ig)能較靈敏地反映出外陰上皮非瘤樣變(外陰白色病變)患者疾病的程度。本研究數(shù)據(jù)顯示中藥治療組能較明顯改善體內(nèi)免疫反應(yīng)的程度。而對(duì)照組治療方案是目前常用的較規(guī)范治療方案，此數(shù)據(jù)說明治療組運(yùn)用祛白止癢酊和祛白方治療本病的作用是有臨床意義的。

外陰白色病變屬中醫(yī)“陰癢”“陰痛”等范疇，主要病機(jī)是肝腎陰虛、肝腎陰虛夾瘀［11-12］。在治療本病方面，中醫(yī)學(xué)以“補(bǔ)腎益肝，益精養(yǎng)血，佐以化瘀”為法，注重從肝腎論治。本研究中治療組選用梁君兒教授經(jīng)驗(yàn)方，方中女貞子與旱蓮草配伍為二至丸，善于補(bǔ)肝腎陰、清虛熱，主治肝腎陰虛的目暗不明，腰酸耳鳴，陰虛發(fā)熱等，藥力平和，現(xiàn)代藥理研究表明其能增強(qiáng)非特異性免疫功能和細(xì)胞免疫功能，有抗炎、抗癌等作用；當(dāng)歸、雞血藤能補(bǔ)血活血，養(yǎng)血生肌，對(duì)于血虛血瘀之證療效明顯，長(zhǎng)期應(yīng)用，補(bǔ)而不膩，溫而不燥，現(xiàn)代藥理研究表明能促進(jìn)血紅蛋白和紅細(xì)胞生成，當(dāng)歸能改善末梢神經(jīng)和血管功能，能增強(qiáng)特異性和非特異性免疫作用，具有鎮(zhèn)痛抗炎等作用；補(bǔ)骨脂、仙靈脾是常用的溫補(bǔ)腎陽(yáng)藥，陰中求陽(yáng)，治療腎虛所致腰膝酸痛，遺精，現(xiàn)代藥理研究表明［13］補(bǔ)骨脂有擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)、營(yíng)養(yǎng)局部肌膚組織、促進(jìn)皮膚色素增生、斑塊縮小的作用；仙靈脾有增加肌體免疫作用。局部用藥方中苦參能清熱燥濕、殺蟲，主治皮膚瘙癢、疥癬，現(xiàn)代藥理研究表明其對(duì)局部皮膚感染有抑制作用；蛇床子亦可祛風(fēng)燥濕止癢，其有類似性激素作用，對(duì)病菌有抑制和殺滅作用。

本研究表明中藥治療組與對(duì)照組總體療效相當(dāng)。然而，在改善患者陰痛和提高IgG免疫方面，中藥治療組較西藥組有更好的療效及前景。中藥內(nèi)外合治，不僅改善外陰癥狀，且能提高患者的生活質(zhì)量，良好的身心狀態(tài)又能促進(jìn)疾病的恢復(fù)。研究表明梁君兒教授經(jīng)驗(yàn)方是一種效果良好，值得推薦的治療外陰白色病變的實(shí)用方。

［1］ 丁鍔.78例外陰白色病變治療的臨床分析［J］.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010，7(11)：31-32.

［2］ 趙云霞，周萍，劉春梅.聚焦超聲聯(lián)合復(fù)方紫銀消炎膏治療外陰白色病變的療效觀察［J］.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，9(8)：50-51.

［3］ 陳曉君，朱麗敏.氟尿嘧啶與氟輕松治療外陰白色病變的臨床療效比較［J］.中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2009，16(14)：173-174.

［4］ 陸傳寶，劉瑋.中西醫(yī)結(jié)合治療外陰白色病變57例臨床分析［J］.浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2002，12(10)：612-614.

［5］ 樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)［M］.7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：231.

［6］ 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［M］.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：383-388.

［7］ 萬明順.女陰部白斑的鑒別診斷［J］.中國(guó)誤診學(xué)雜志，2005，5(9)：1769-1770.

［8］ 東敏，劉建華.外陰白色病變西醫(yī)治療研究進(jìn)展［J］.醫(yī)學(xué)信息，2009，1(5)：238-239．

［9］ 張璞，鄧新糧.外陰上皮內(nèi)非瘤樣病變病因?qū)W研究進(jìn)展［J］.中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2013，10(12)，146-148.

［10］ Kazandi M，Sahin C，Terek MC，et al.Clinical evaluation of vulvar lichen selerosus：ease series［J］.Eur J Gynaecol Oncol，2010，31(5)：555-558．

［11］孫海艷.中西醫(yī)結(jié)合治療外陰白色病變40例臨床觀察［J］.河北中醫(yī)，2012，34(5)：702-703.

［12］雷明君，董耀，孫春霞，等.補(bǔ)腎清肝方配合中藥熏洗治療外陰白色病變39例［J］.河北中醫(yī)，2010，32(4)：526-527.

［13］鄭占虎.中藥現(xiàn)代研究與應(yīng)用［M］.3卷.北京：學(xué)苑出版社，1998：24-76.

Empirical Formula of Professor LIANG Juner in Treating 60 Cases of White Lesions of Vulva by Internal and External Therapy

HU Xiaoxia
Guangdong Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine,Guangzhou 510120,China

B

1004-6852(2016)11-0104-04

2015-10-20

胡曉霞(1974—)，女，碩士學(xué)位，副主任醫(yī)師。研究方向：女性生殖系統(tǒng)疾病的中西醫(yī)結(jié)合診治。