李蕾，曾怡.云南省藥物依賴防治研究所預(yù)防部，云南昆明　6508；.昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院腎臟內(nèi)科，云南昆明　6500

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黃葵膠囊聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療難治性腎病綜合征的臨床效果研究

李蕾1，曾怡2
1.云南省藥物依賴防治研究所預(yù)防部，云南昆明650228；2.昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院腎臟內(nèi)科，云南昆明650101

[摘要]目的探究黃葵膠囊聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療難治性腎病綜合征的臨床效果。方法整群選取該院2013年8月—2015 年7月收治的62例難治性腎病綜合征患者作為研究對(duì)象，采取隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為實(shí)驗(yàn)組（31例）和對(duì)照組（31例），所有患者予以常規(guī)西醫(yī)治療，對(duì)照組患者聯(lián)合環(huán)磷酰胺靜脈沖擊療法治療，實(shí)驗(yàn)組患者聯(lián)合環(huán)磷酰胺靜脈沖擊療法及黃葵膠囊治療，對(duì)比兩組患者治療效果、各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)（24 h尿蛋白定量、白蛋白、尿素氮、肌酐）及不良反應(yīng)情況。結(jié)果兩組患者治療后總有效率對(duì)比，實(shí)驗(yàn)組總有效率為96.77%，對(duì)照組為83.87%，實(shí)驗(yàn)組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)對(duì)比，治療后實(shí)驗(yàn)組24 h尿蛋白定量、白蛋白、尿素氮、肌酐均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；實(shí)驗(yàn)組治療后出現(xiàn)1例惡心，總不良反應(yīng)率為3.23%，對(duì)照組出現(xiàn)3例惡心，2例胃腸道反應(yīng)，1例感染，總不良反應(yīng)率為19.35%，實(shí)驗(yàn)組患者總不良反應(yīng)率明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論黃葵膠囊聯(lián)合環(huán)磷酰胺靜脈沖擊療法治療難治性腎病綜合征臨床效果顯著，可明顯改善患者臨床癥狀，促進(jìn)患者康復(fù)，且不良反應(yīng)少，安全可靠，具有較高臨床應(yīng)用及推廣價(jià)值。

[關(guān)鍵詞]難治性腎病綜合征；黃葵膠囊；環(huán)磷酰胺；靜脈沖擊療法；不良反應(yīng)

腎病綜合征（NS）是一種臨床常見(jiàn)疾病，據(jù)相關(guān)資料顯示，近年來(lái)該病有明顯上升趨勢(shì)。目前臨床治療該病多采取激素治療，患者長(zhǎng)期接受治療，且病情遷延不愈，稱為難治性腎病綜合征[1]。難治性腎病綜合征嚴(yán)重影響患者身心健康，給患者造成極大困擾，甚至威脅患者生命安全，引起臨床重視[2]。目前臨床治療難治性腎病綜合征并無(wú)統(tǒng)一治療標(biāo)準(zhǔn)，因而探求最佳治療方法稱為臨床研究重點(diǎn)。為了研究難治性腎病綜合征最佳治療方法，整群選取該院2013年8月—2015年7月收治的62例難治性腎病綜合征患者進(jìn)行黃葵膠囊聯(lián)合環(huán)磷酰胺靜脈沖擊療法治療效果研究，取得一定成果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

整群選取該院2013年8月—2015年7月收治的62例難治性腎病綜合征患者進(jìn)行該試驗(yàn)研究，所有患者均符合難治性腎病綜合征臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]?；颊呔椴⒑炇鹜鈺?shū)，同意參與該試驗(yàn)。采取隨機(jī)數(shù)字表法將62例患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組31例。其中對(duì)照組患者男性16例，女性15例，年齡19～64歲，平均年齡（43.2±5.4）歲，病程2個(gè)月～3.6年，平均病程為（1.6±0.5）年；實(shí)驗(yàn)組患者男性17例，女性14例，年齡18～65歲，平均年齡（43.3±5.3）歲，病程2.6個(gè)月～3.8年，平均病程為（1.7±0.4）年。兩組樣本的一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2治療方法

所有患者予以常規(guī)西醫(yī)治療，給予患者優(yōu)質(zhì)蛋白，低鹽飲食及常規(guī)對(duì)癥治療，患者服用醋酸潑尼松片（長(zhǎng)春銀諾克藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H22020204），首次劑量為1.0 mg/（kg·d），6～8周后逐漸減量，每1～2周根據(jù)10.0%幅度減量，待用量降至10.0～15.0 mg/d后連續(xù)服用半年。

對(duì)照組在基礎(chǔ)治療上聯(lián)合環(huán)磷酰胺（山西普德藥業(yè)股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H14023686）靜脈沖擊治療，10.0 mg環(huán)磷酰胺加入0.9%氯化鈉注射液100.0～200.0 ml中靜脈滴注，1～2 h內(nèi)注射完成，每半月用藥1次，連續(xù)治療6個(gè)月，累計(jì)用藥量＜150.0 mg/kg。實(shí)驗(yàn)組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合黃葵膠囊治療，3次/d，5粒/次，0.5 g/粒，連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3觀察評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

治療后觀察對(duì)比兩組患者臨床治療效果、24 h尿蛋白定量、白蛋白、尿素氮、肌酐及不良反應(yīng)情況等。臨床效果評(píng)定可分為顯效、有效及無(wú)效，顯效-患者水腫消退，臨床癥狀完全消失，24 h尿蛋白定量＜0.3 g/L，血漿清蛋白＞30.0 g/L；有效-治療后癥狀消失，腎功能穩(wěn)定，24 h尿蛋白定量下降50.0%；無(wú)效-治療后患者癥狀無(wú)任何改善，甚至加重?？傆行?顯效率＋有效率。

1.4統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)初步錄入時(shí)要確保其科學(xué)性、真實(shí)性。將數(shù)據(jù)輸入Excel（2011版）進(jìn)行邏輯校對(duì)并分析。得出簡(jiǎn)潔數(shù)據(jù)后，經(jīng)SPSS 19.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，以（±s）表示計(jì)量資料，進(jìn)行t檢驗(yàn)，以頻數(shù)（%）表示計(jì)數(shù)資料，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者治療后臨床總有效率對(duì)比

實(shí)驗(yàn)組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1　兩組患者治療后療效比較[n（%）]

2.2兩組患者治療后24 h尿蛋白定量、白蛋白、尿素氮、肌酐指標(biāo)對(duì)比

實(shí)驗(yàn)組均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2　兩組患者治療后各項(xiàng)檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)比較（±s）

表2　兩組患者治療后各項(xiàng)檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)比較（±s）

組別24 h尿蛋白定量（g）白蛋白（g/L）尿素氮（mmol/L）肌酐（μmol/L）對(duì)照組（n=31）實(shí)驗(yàn)組（n=31）t P值3.48±1.29 1.86±0.22 6.8926 0.0000 30.65±5.31 38.38±2.50 7.3331 0.0000 7.38±0.63 5.23±0.86 12.9136 0.0000 87.30±8.89 80.19±9.16 3.1013 0.0029

2.3治療后實(shí)驗(yàn)組患者出現(xiàn)1例不良反應(yīng)

對(duì)照組共計(jì)出現(xiàn)6例，實(shí)驗(yàn)組總不良反應(yīng)率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3　兩組患者治療后不良反應(yīng)情況比較[n（%）]

3　討論

腎病綜合征可發(fā)于任何年齡段，發(fā)病原因尚不十分明確，可由多種病因引起，臨床分為原發(fā)性、繼發(fā)性及遺傳學(xué)3類，主要表現(xiàn)為大量蛋白尿、低蛋白血癥、水腫、高脂血癥等[4]。而難治性腎病綜合征是指患者采取足量激素治療8～12周以上，病情仍未緩解的腎病綜合征，可誘發(fā)嚴(yán)重感染、血栓栓塞綜合癥等致命的并發(fā)癥，最終發(fā)展為慢性腎衰竭，嚴(yán)重威脅患者生命安全[5-7]。

目前臨床治療腎病綜合征多采取激素及細(xì)胞毒藥物治療，并實(shí)施降壓、抗凝等輔助治療[8-9]。環(huán)磷酰胺為一種希望周期非特異性藥物，具有極強(qiáng)的免疫抑制能力，可阻止細(xì)胞增加。環(huán)磷酰胺進(jìn)入患者體內(nèi)后，可通過(guò)肝臟或者腫瘤細(xì)胞中存有的過(guò)量磷酰胺酶進(jìn)行水解，可分解為磷酰胺氮介丙烯醛，磷酰胺氮介具有腫瘤細(xì)胞毒作用，而環(huán)磷酰胺屬于雙功能烷化劑，可阻止RNA與DNA正常功能，抑制其合成，達(dá)到治療效果[10]。黃葵膠囊具有良好的抗炎、利尿、抗氧化、降脂、改善血管痙攣、修復(fù)腎小管功能、清除免疫復(fù)合物功效，治療效果良好[11]。環(huán)磷酰胺治療腎病綜合征療效顯著，聯(lián)合黃葵膠囊臨床效果更佳，可很好降低治療不良反應(yīng)反應(yīng)，安全性高。

該文研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者治療后臨床總有效率對(duì)比χ2=9.7793，P=0.0018,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，提示黃葵膠囊聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療難治性腎病綜合征臨床效果顯著；治療后兩組患者24 h尿蛋白定量、白蛋白、尿素氮、肌酐等指標(biāo)對(duì)比，實(shí)驗(yàn)組均明顯優(yōu)于對(duì)照組，且實(shí)驗(yàn)組患者總不良反應(yīng)率明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，證實(shí)黃葵膠囊聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療難治性腎病綜合征可很好改善患者腎功能，促進(jìn)患者康復(fù)，還可降低患者不良反應(yīng)率，安全可靠。陳芳[12]選用雷公藤治療腎病綜合征，同時(shí)加用環(huán)磷酰胺，治療效果更佳。譚富媛[13]采取黃葵膠囊治療難治性膜性腎病臨床效果良好，與該文研究一致，而該文在此治療基礎(chǔ)上聯(lián)合環(huán)磷酰胺，治療總有效率明顯提升，更具有研究性。

綜上所述，黃葵膠囊聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療難治性腎病綜合征臨床效果顯著，可很好改善患者臨床癥狀，且不良反應(yīng)少，安全可行，是治療難治性腎病綜合征的絕佳治療方法，可進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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Clinical Effect of Ambrette Capsule Combined with Cyclophosphamide for the Treatment of Refractory Nephrotic Syndrome

LI Lei1, ZENG Yi2
1.Prevention Department, Yunnan Institute for Drug Abuse, Kunming, Yunnan Province, 650228 China; 2.Nephrology Department, The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University, Kunming, Yunnan Province, 650101 China

[Abstract]Objective To explore the clinical effect of ambrette capsule combined with cyclophosphamide in the treatment of refractory nephrotic syndrome. Methods 62 cases with refractory nephrotic syndrome admitted in our hospital from August 2013 to July 2015 were selected as the subjects and randomly divided into the experimental group (31 cases) and control group (31 cases) in accordance with the random number table method. Based on the conventional western medicine treatment, the control group were given cyclophosphamide intravenous pulse therapy, the experimental group were given cyclophosphamide intravenous pulse therapy and ambrette capsule. The treatment effect, the levels of detection indicators (24h urinary protein, albumin, urea nitrogen and creatinine) and incidence of adverse reactions of the two groups were compared. Results The response rate was much higher in the experimental group than that in the control group (96.77% vs 83.87%) with statistically significant difference, P<0.05. The level of 24h urinary protein, albumin, urea nitrogen and creatinine was much better in the experimental group than that in the control group respectively, with statistically significant difference, P< 0.01. After treatment, in the experimental group, nausea occurred in 1 case, in the control group, nausea occurred in 3 cases, gastrointestinal reactions occurred in 2 cases, infection occurred in 1 case, the overall incidence of adverse reactions was obviously lower in the experimental group than that in the control group(3.23% vs 19.35%), with statistically significant difference, P<0.05. Conclusion For patients with refractory nephrotic syndrome, ambrette capsule combined with cyclophosphamide intravenous pulse therapy is safe and reliable with remarkable effect, which can obviously improve the clinical symptoms, promote the recovery with less adverse reactions and high value of clinical application and popularization.

[Key words]Refractory nephrotic syndrome; Ambrette capsule; Cyclophosphamide; Intravenous pulse therapy; Adverse reactions

收稿日期：（2015-10-21）

[作者簡(jiǎn)介]李蕾(1978-),女，云南昆明人，博士，主治醫(yī)師，研究方向：腎內(nèi)科疾病的臨床診治與臨床流行病學(xué)研究，以及藥物濫用的預(yù)防性干預(yù)、治療及康復(fù)工作。

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.02.004

[中圖分類號(hào)]R692

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1674-0742（2016）01（b）－0004-03