閆晨晨 邵楚楚

徐州醫(yī)科大學(xué)麻醉學(xué)院 江蘇省徐州市 221004

全身麻醉藥靶點(diǎn)研究的新進(jìn)展

閆晨晨 邵楚楚

徐州醫(yī)科大學(xué)麻醉學(xué)院 江蘇省徐州市 221004

目前，臨床麻醉學(xué)的研究重點(diǎn)主要在于對全麻藥物的合理麻醉方式以及對用藥是否會對大腦產(chǎn)生神經(jīng)毒素這一方面轉(zhuǎn)移，目前接受全身麻醉的患者越來越多，麻醉藥對神經(jīng)功能可能造成的損傷主要包括神經(jīng)細(xì)胞凋亡以及神經(jīng)發(fā)育，通過增強(qiáng)人體抑制性神經(jīng)傳遞，減弱神經(jīng)興奮程度，從而在人體中樞神經(jīng)系統(tǒng)中發(fā)揮作用。本次研究的主要目的是對全麻藥物靶點(diǎn)在全麻中的作用機(jī)制進(jìn)行研究，以期能為研發(fā)出更為有效且安全性更高的麻醉藥物提供借鑒。

全身麻醉藥；靶點(diǎn)研究；進(jìn)展

麻醉藥的技術(shù)進(jìn)步和在臨床上的廣泛應(yīng)用有效推動了外科手術(shù)的發(fā)展，但全麻藥物對人體產(chǎn)生的具體機(jī)制目前尚未有統(tǒng)一的論證。從臨床麻醉學(xué)角度來看，全麻主要是指通過各種全麻藥物，采取靜注或吸入方式將其送入到人體，達(dá)到讓患者意識消失、遺忘、制動的狀態(tài)，從而有利于手術(shù)實(shí)施。但目前有研究證實(shí)[1]，全麻藥物均是通過對大腦不同部位或神經(jīng)通路起到了選擇性作用而產(chǎn)生麻醉效果，主要靶點(diǎn)包括各種離子通道、蛋白質(zhì)、酶以及各種受體等等，麻醉要作用的典型靶點(diǎn)為γ-氨基丁酸A型受體，因此對全麻藥物的各種新靶點(diǎn)進(jìn)行研究有一定的臨床實(shí)際價值。

1 多巴胺受體

人體大腦中的多巴胺主要從腹側(cè)被蓋區(qū)以及黑質(zhì)致密部分泌而來，多巴胺受體隸屬G蛋白耦聯(lián)受體，目前臨床檢驗(yàn)學(xué)中已分離出五種，主要包括D1樣受體和D2樣受體兩大類。在師小偉[2]等人的研究中指出，D1受體特異性激動劑SKF-383393可有效蘇都按戊巴比妥鈉麻醉的蘇醒時間，且該表現(xiàn)可被D1受體拮抗劑阻滯。同時，中樞興奮藥物哌醋甲酯可有效縮短異氟醚麻醉的正反射恢復(fù)時間。但從藥動學(xué)角度來看，哌醋甲酯對多巴胺再攝取轉(zhuǎn)運(yùn)體均可起到抑制作用，且對其表現(xiàn)出與去甲腎上腺素同樣的親和力。這些現(xiàn)象都提示D1受體介導(dǎo)覺醒機(jī)制在全身麻醉后的蘇醒過程中有重要作用。

D2受體與D1受體不同，主要是分布在突觸前后，對睡眠狀態(tài)可起到雙向調(diào)節(jié)作用。在潘慶軍[3]等人的研究中指出，D2受體激動劑喹吡羅使用劑量為0.015mg/kg時可減少蘇醒時間，但在使用1mg/kg的劑量時可增加蘇醒時間。原因分析為，D2受體激動劑在低劑量時主要通過對突觸前起到激活作用，而在高劑量用藥時主要作用于突觸后的D2受體。這種現(xiàn)象說明D2受體激動劑僅僅對人體睡眠和蘇醒周期存在影響。

2 煙堿型乙酰膽堿受體

乙酰膽堿是人體大腦中興奮神經(jīng)傳導(dǎo)的主要遞質(zhì)，在人體睡眠-蘇醒周期中起到主要調(diào)節(jié)作用。煙堿型乙酰膽堿受體屬于乙酰膽堿分支，與γ-氨基丁酸A型受體一樣是由5個亞基組成和配體門控離子通道，且每個亞基均由胞外親水結(jié)構(gòu)和4個跨膜疏水結(jié)構(gòu)域構(gòu)成，在煙堿型乙酰膽堿受體被激活后，離子通道打開，鈉、鈣等陽離子內(nèi)流，此時興奮性突觸后電流隨之產(chǎn)生。煙堿型乙酰膽堿受體主要由丙泊酚和異氟醚產(chǎn)生抑制作用，除了典型的γ-氨基丁酸A型受體和甘氨酸受體增強(qiáng)外，對人體中樞神經(jīng)系統(tǒng)中特定的煙堿型乙酰膽堿受體亞型進(jìn)行抑制，可能會增強(qiáng)藥物的麻醉效果，同時副作用也更為明顯。

3 鉀通道

雙孔鉀通道包括15個不同亞基，且該通道包含TREK1、TREK2、TRESK、TASK1和TASK3等類型，均可通過全麻藥物進(jìn)行直接激活。因此，雙孔鉀通道通常被認(rèn)為是對神經(jīng)元的興奮起到了后臺調(diào)節(jié)作用。在李世勇[4]等人的研究中指出，揮發(fā)性全身麻醉藥物對雙孔鉀通道進(jìn)行激活后，可對靜止膜電位設(shè)定中起到重要作用。麻醉藥物在上述5個不同通道中的敏感性呈現(xiàn)不均等，例如氯仿和異氟醚的麻醉效果變化較大，且TASK1通道中基本不會受到任意一個的影響，但所有通道均對氟烷呈現(xiàn)高敏感性，一氧化二氮、環(huán)丙烷可激活TREK1通道，但對TASK3通道的影響卻不明顯。在鉀通道被激活后，可通過增加膜的鉀電導(dǎo)來對神經(jīng)元活性起到抑制作用，從而能降低興奮電流。而突觸前也可發(fā)現(xiàn)雙孔鉀通道，且通道激活既可以是抑制性（興奮性突觸部位），也可以是興奮性（抑制性突觸部位）。

4 鈉通道

鈉通道可對再生軸突動作電位產(chǎn)生傳播作用，且能通過對特定樹突輸入端進(jìn)行選擇性放大，以此促進(jìn)突觸整合。全麻藥物則能抑制谷氨酸能神經(jīng)元當(dāng)中的突觸前電壓門控鈉通道，從而對興奮神經(jīng)傳遞起到中斷作用，發(fā)揮麻醉效果。

5 結(jié)束語

綜上，在近年來的全身麻醉藥作用靶點(diǎn)的新研究中發(fā)現(xiàn)，全身麻醉的臨床效果主要是在麻醉藥作用于人體不同腦區(qū)以及受體特定位點(diǎn)而產(chǎn)生，麻醉藥物的彼此微弱結(jié)合可對人體蛋白質(zhì)功能產(chǎn)生重要影響，究其原因則是在于對關(guān)鍵靶點(diǎn)的作用，因此對藥物的作用靶點(diǎn)進(jìn)行研究可豐富全麻機(jī)制研究，從而為臨床麻醉的安全性提供借鑒。

[1]羅竺欣,張宇,喻田.全身麻醉藥靶點(diǎn)研究的新進(jìn)展[J].臨床麻醉學(xué)雜志,2015,31(06):619-620.

[2]師小偉,刁樞,周宇豪.全身麻醉藥物分子靶點(diǎn)的研究進(jìn)展[J].國際麻醉學(xué)與復(fù)蘇雜志,2015,36(05):463-466.

[3]潘慶軍,劉淵.麻醉藥的抗炎抗感染功效及其作用靶點(diǎn)研究進(jìn)展[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2012,17(08):940.

[4]李世勇,羅愛林.吸入麻醉藥作用的新靶點(diǎn)——雙孔鉀通道[J].國際麻醉學(xué)與復(fù)蘇雜志,2011,32(03):320-322.