韓穎敏

(臺(tái)州市第一人民醫(yī)院腎內(nèi)科，浙江　臺(tái)州　318020)

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左卡尼汀對(duì)維持性透析老年患者炎癥因子及心臟生物標(biāo)記物的影響

韓穎敏

(臺(tái)州市第一人民醫(yī)院腎內(nèi)科，浙江臺(tái)州318020)

〔摘要〕目的觀察左卡尼汀對(duì)維持性透析老年患者炎癥因子及心臟生物標(biāo)記物的影響。方法選擇老年維持性透析患者80例隨機(jī)分為對(duì)照組及觀察組，各40例。兩組患者常規(guī)應(yīng)用抗凝藥物、重組促人紅細(xì)胞生成素等治療，并針對(duì)患者個(gè)人情況給予降糖、降脂、擴(kuò)冠等相關(guān)支持治療。患者行常規(guī)血液透析，采用普通肝素抗凝。觀察組于每次透析結(jié)束時(shí)靜脈滴注左卡尼汀注射液。觀察兩組患者治療前后血生化指標(biāo)，相關(guān)微炎癥指標(biāo)及心臟生物標(biāo)記物，記錄患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果治療后，對(duì)照組及觀察組患者的血紅蛋白(Hb)、白蛋白(ALB)均優(yōu)于治療前，而觀察組的總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于治療前，且觀察組患者治療后的各項(xiàng)生化指標(biāo)指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組治療后(P<0.05)。治療后，對(duì)照組以及觀察組患者的胱氨酸蛋白酶抑制劑C(Cystatin C)、肌鈣蛋白(CTnI)、B型腦尿鈉肽(BNP)均優(yōu)于治療前，且觀察組治療后Cystatin C、CTnI、BNP均優(yōu)于對(duì)照組治療后(P<0.05)。治療后，對(duì)照組以及觀察組患者的超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-8及腫瘤壞死因子(TNF)-α各項(xiàng)炎癥因子指標(biāo)均與治療前相比有所下降，且觀察組患者下降程度均大于對(duì)照組(P<0.05)。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率接近，觀察組患者不良反應(yīng)雖高于對(duì)照組(P<0.05)，但均較為輕微可經(jīng)對(duì)癥處理而不影響后續(xù)治療。結(jié)論左卡尼汀可顯著降低維持性透析的老年患者心功能不全的發(fā)生，有效改善患者體內(nèi)微炎癥的狀態(tài)，并改善患者血清心功能指標(biāo)及相關(guān)炎癥細(xì)胞因子的表達(dá)，且無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，因此適合臨床推廣使用。

〔關(guān)鍵詞〕左卡尼?。痪S持性透析；心臟生物標(biāo)記物；炎癥因子

維持性透析是終末期腎衰竭患者的有效治療手段〔1〕，但患者的存活率以及生存質(zhì)量仍舊較低，患者自身營(yíng)養(yǎng)不良及微炎癥狀態(tài)是導(dǎo)致患者合并心血管疾病的重要因素，臨床將其定義為營(yíng)養(yǎng)不良——炎癥復(fù)合性綜合征〔2〕，而慢性腎衰竭維持性透析患者通常伴有左卡尼汀的缺乏，臨床研究表明補(bǔ)充左卡尼汀可以改善患者微炎癥狀態(tài)及營(yíng)養(yǎng)不良，從而延長(zhǎng)患者生存期限，并提高患者生活質(zhì)量〔3〕。本研究探討左卡尼汀對(duì)維持性透析患者微炎癥狀態(tài)及相關(guān)炎癥因子的影響。

1資料與方法

1.1一般資料本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。選擇2011年1月至2012年7月我院收治的維持性透析患者80例，納入標(biāo)準(zhǔn)〔4，5〕：患者因原發(fā)或繼發(fā)腎臟疾病行血液維持性透析治療仍有殘余腎功能，透析齡>6個(gè)月，透析頻率3次/w，每次4 h，尿素清除率(Kt/V)維持>1.3，患者情況穩(wěn)定，治療前3個(gè)月未服用抗氧化劑、降脂藥物、免疫抑制劑等，治療前1個(gè)月內(nèi)未發(fā)生急性感染、嚴(yán)重心力衰竭或不穩(wěn)定心絞痛等，非嚴(yán)重貧血未能糾正患者，無(wú)慢性感染消耗性疾病患者，均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：凝血功能障礙者；合并心、腦血管、肝及造血系統(tǒng)等疾?。痪癫』颊?；對(duì)本組研究所用藥物過(guò)敏者。隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各40例，兩組等一般資料無(wú)差異(P>0.05)，見表1。

表1　兩組患者一般資料比較

1.2方法兩組患者常規(guī)應(yīng)用抗凝藥物、重組促人紅細(xì)胞生成素、鐵劑等治療，并針對(duì)患者個(gè)人情況給予降糖、降脂、擴(kuò)冠等相關(guān)支持治療?；颊咝谐Ｒ?guī)血液透析透析液流量500 ml/min，血流量200～300 ml/min，采用普通肝素抗凝，每周透析3次，每次4 h。觀察組于每次透析結(jié)束時(shí)靜脈滴注左卡尼汀注射液(生產(chǎn)企業(yè)：哈爾濱松鶴制藥有限公司，規(guī)格：1.0 g，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20041120)1.0 g以0.9%的氯化鈉稀釋至20 ml，連續(xù)用藥12 w。

1.3觀察指標(biāo)觀察兩組患者治療前后血生化指標(biāo)：包括血紅蛋白(Hb)、白蛋白(ALB)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。觀察兩組患者治療前后血清相關(guān)微炎癥指標(biāo)：包括超敏 C 反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-8、腫瘤壞死因子(TNF)-α，采用增強(qiáng)免疫比濁法檢測(cè)hs-CRP，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè) IL-6、IL-8、TNF-α。觀察兩組患者治療前后血清B型腦尿鈉肽(BNP)、胱氨酸蛋白酶抑制劑C(Cystatin)C、肌鈣蛋白(CTnI)。在治療過(guò)程中觀察患者的臨床表現(xiàn)，記錄相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS17.0軟件進(jìn)行t及χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后血生化指標(biāo)的變化治療前兩組患者的Hb、ALB、TC、TG、LDL-C、HDL-C無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后，對(duì)照組以及觀察組患者的Hb、ALB指標(biāo)均優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而觀察組的TC、TG、LDL-C、HDL-C均優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且觀察組患者治療后的各項(xiàng)生化指標(biāo)指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　兩組患者治療前后血生化指標(biāo)的變化±s,n=40)

與治療前比較:1)P<0.05；與對(duì)照組比較:2)P<0.05，下表同

2.2兩組患者治療前后血清相關(guān)微炎癥指標(biāo)的變化治療前兩組患者的hs-CRP、IL-6、IL-8、TNF-α水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，對(duì)照組以及觀察組患者的各項(xiàng)炎癥因子指標(biāo)均與治療前相比有所下降，且觀察組患者下降程度均大于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

2.3兩組患者治療前后血清中BNP、Cystatin C、CTnI的比較治療前兩組患者的Cystatin C、CTnI、BNP無(wú)明顯差異。治療后，對(duì)照組以及觀察組患者的Cystatin C、CTnI、BNP均優(yōu)于治療前，且觀察組治療后Cystatin C、CTnI、BNP均優(yōu)于對(duì)照組治療后(P<0.05)。見表3。

表3　兩組患者治療前后血清相關(guān)微炎癥指標(biāo)及BNP、Cystatin C、CTnI的變化

2.4兩組患者不良反應(yīng)比較兩組不良反應(yīng)主要為腹瀉、嘔吐、失眠、胃腸絞痛等，兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率接近，觀察組雖高于對(duì)照組(P<0.05)，但不良反應(yīng)均較為輕微，不影響治療。見表4。

表4　兩組患者不良反應(yīng)比較〔n(%),n=40〕

3討論

隨著血液凈化技術(shù)的發(fā)展，維持性透析患者的生存已不再是問(wèn)題，然而其生活質(zhì)量仍然遠(yuǎn)低于正常人，由于細(xì)胞外液容量增加、長(zhǎng)期處于高血壓、貧血、微炎癥等狀態(tài)〔6,7〕，患者易死于多種并發(fā)癥，其中心血管疾病是主要死亡原因。微炎癥狀態(tài)指患者雖然不出現(xiàn)具體感染后的表現(xiàn)，但卻維持一種低熱、生化指標(biāo)輕微升高的炎癥狀態(tài)，并呈現(xiàn)持續(xù)性，此類患者、炎癥因子表達(dá)升高，而由于患者腎臟無(wú)法代謝炎癥因子，導(dǎo)致身體免疫應(yīng)答發(fā)生改變〔8,9〕，出現(xiàn)促炎狀態(tài)，且由于機(jī)體無(wú)法代謝脂蛋白產(chǎn)物、糖基化終末產(chǎn)物，既而加重炎癥反應(yīng)?；颊咭?yàn)橥肝龆惺中g(shù)連接動(dòng)靜脈瘺，動(dòng)靜脈循環(huán)聯(lián)通可使患者左心室負(fù)荷增高，繼而心室出現(xiàn)肥大表現(xiàn)，心臟結(jié)構(gòu)出現(xiàn)變化，最終引起心功能受損，血清心肌酶損害指標(biāo)升高等〔10〕，每年由于腎衰竭行透析后引發(fā)心功能損害的人數(shù)在不斷升高，將近一半的透析患者出現(xiàn)心功能不全最終導(dǎo)致心衰〔11〕。透析可將正常人體產(chǎn)生的肉毒堿排出〔12〕，腎病患者通常飲食結(jié)構(gòu)導(dǎo)致不能攝入過(guò)多蛋白，導(dǎo)致肉毒堿的合成不足，心肌不能釋放足量肉毒堿，而代謝所需的三磷酸腺苷(ATP)因此而低于正常水平。因此針對(duì)透析患者，補(bǔ)充肉毒堿是延緩心肌損傷，提高心肌細(xì)胞代的有效手段。

左卡尼汀主要分布于心肌、骨骼肌中，參與人體高能量代謝〔13〕。左卡尼汀既能將長(zhǎng)鏈脂肪酸帶進(jìn)線粒體基質(zhì)，幫助其氧化分解，由此產(chǎn)生各類細(xì)胞所需能量，又能將線粒體內(nèi)產(chǎn)生的短鏈脂?；敵?，因此緩解體內(nèi)因缺乏左旋肉毒堿而導(dǎo)致的脂肪代謝紊亂、骨骼肌和心肌等組織的功能障礙〔14〕。左卡尼汀還具有顯著的抑制氧化，抗炎等作用，通過(guò)抑制單核細(xì)胞的磷酸化蛋白水平，使其活性降低，從而抑制相關(guān)炎癥因子的表達(dá)生。左卡尼汀的抗氧化作用可促進(jìn)人體高密度脂蛋白，幫助清除血液膽固醇，起到保護(hù)血管的作用〔15〕。

血液透析患者的單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)處于激活狀態(tài)，可大量釋放如TNF-α、IL-6、IL-8等炎癥細(xì)胞因子，而患者腎功能功能不全，人體細(xì)胞及重要臟器均在炎癥狀態(tài)下，而炎性因子表達(dá)進(jìn)一步升高，其中CRP是人體炎癥或受損后較為敏感的指標(biāo)。Cystatin C是近年來(lái)反映患者腎功能的敏感指標(biāo)。研究表明〔10〕Cystatin C升高與不僅與腎功能相關(guān)，還與患者心肌功能、心血管疾病有關(guān)。而在已確診的心衰患者中，Cystatin C的升高與死亡率呈正相關(guān)，現(xiàn)已將Cystatin C作為一種敏感、高效的預(yù)測(cè)患者心臟受損后恢復(fù)的指標(biāo)。

本文結(jié)果顯示，左卡尼汀可顯著降低維持性透析的老年患者心功能不全的發(fā)生，有效改善患者體內(nèi)微炎癥的狀態(tài)，并改善患者血清心功能指標(biāo)及相關(guān)炎癥細(xì)胞因子的表達(dá)，且無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，因此適合臨床推廣使用。

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〔2014-12-06修回〕

(編輯趙慧玲/曹夢(mèng)園)

〔中圖分類號(hào)〕R459.5

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2016)06-1442-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.06.075

第一作者：韓穎敏(1966-)，男，副主任醫(yī)師，碩士，主要從事腎臟疾病研究。