劉慶君　崔秀麗　王　林　楊麗敏　劉柏年

(天津醫(yī)科大學第二醫(yī)院干部保健科，天津　300211)

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老年非酒精性脂肪肝的危險因素及增齡變化

劉慶君崔秀麗1王林楊麗敏劉柏年

(天津醫(yī)科大學第二醫(yī)院干部保健科，天津300211)

〔摘要〕目的評估老年人非酒精性脂肪肝(NAFLD)的危險因素及增齡變化。方法選擇406例查體老年人，詳細詢問病史、查體，并行實驗室化驗檢查及腹部彩超檢查，對其結果進行統(tǒng)計學分析。 結果查體老年人群中42.86%患有NAFLD，性別之間無明顯差異(P>0.05)。體重指數(shù)(BMI)、谷丙轉氨酶(ALT)、尿酸(UA)及甘油三酯(TG)與NAFLD相關，但在60~74歲的人群中僅與BMI、空腹血糖(FPG)有關。NAFLD的患病率在60~70歲組、71~80歲組及81~92歲組，分別為43.59%、44.1%及41.8%，各組間無明顯差異(P>0.05)。 結論BMI、ALT、UA及TG為老年NAFLD的獨立危險因素，需早期關注，在老年人中隨著增齡，NAFLD的患病率無明顯變化。

〔關鍵詞〕脂肪肝；非酒精性

NAFLD包括單純性脂肪肝以及由其演變的脂肪性肝炎和肝硬化，胰島素抵抗和遺傳易感性與其發(fā)病關系密切〔1〕。隨著肥胖和糖尿病的發(fā)病率增加，NAFLD現(xiàn)已成為我國常見的慢性肝病之一，在老年人中的發(fā)病率亦逐漸升高。本文探討老年NAFLD的危險因素及其增齡變化。

1對象和方法

1.1研究對象選擇我院查體老年人406例，男332例，女74例，其中患有NAFLD者174例，符合脂肪肝超聲診斷標準。排除以下情況：乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎病毒抗體陽性者；酒精攝入量超標者(男性>140 g/w，女性>70 g/w)；伴有病毒性肝炎、自身免疫性肝病、藥物性肝炎等慢性肝病者；肝臟惡性腫瘤、感染和膽管感染者；存在可能引起脂肪肝的全身性疾病者。

1.2方法測量身高、體重，計算體重指數(shù)(BMI)；休息5 min后測量其右側上臂收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)；空腹12 h抽取靜脈血化驗空腹血糖(FPG)、谷丙轉氨酶(ALT)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(HDL)及高密度脂蛋白(LDL)等指標。

1.3統(tǒng)計學處理應用SPSS19.0統(tǒng)計軟件行t及χ2檢驗，相關性分析應用二元Logistic回歸分析。

2結果

2.1兩組一般特征及相關化驗指標其中男性332例。NAFLD的患病率為42.86%。非NAFLD組及NAFLD組的平均年齡分別為(79.41±6.239)歲及(79.1±6.198)歲。兩組比較BMI、FPG、ALT、UA、TG、HDL、LDL、高血壓(HBP)及2型糖尿病(T2DM)有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。見表1。

2.2二元Logistic回歸分析查體老年人群NAFLD 相關危險因素為BMI(OR：1.398；95%CI：1.227~1.531)，ALT(OR：1.038；95%CI：1.006~1.071)，UA(OR：1.004；95%CI：1.001~1.007)，TG(OR：1.72；95%CI：1.182~1.503)。 見表2。

表1　兩組病人的一般特征及相關化驗指標±s)

表2　查體老年人群NAFLD相關危險因素的

2.3不同年齡組NAFLD相關危險因素的二元Logistic回歸分析在75~92歲組人群中BMI、ALT、UA及TG是NAFLD的相關危險因素，而在60~74歲的人群中僅與BMI及FPG有關(P<0.05)。見表3。

表3　不同年齡組NAFLD相關危險因素的二元Logistic回歸分析

2.4T2DM患病率比較此查體人群中T2DM的患病人數(shù)為65例，NAFLD在T2DM組中的患病率為60%，在非T2DM組的患病率為39.6%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。查體老年人群中NAFLD的患病率在60~70歲組、71~80歲組及81~92歲組，分別為43.59%、44.1%及41.8%，差異無明顯統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3討論

研究表明NAFLD是慢性肝臟疾病的主要病因〔2〕?；趯β殬I(yè)、年齡、性別、生活方式及居住區(qū)域的研究發(fā)現(xiàn)在我國NAFLD的發(fā)病率趨勢差異較大。有研究表明在我國的華中地區(qū)、成都、廣東、上海NAFLD的發(fā)病率各不相同，分別為24.5%，12.5%，17%，15%〔3~5〕。近期一項有關上海地區(qū)的研究〔6〕調查了NAFLD在從業(yè)人員中的發(fā)病率為38.17%。本研究選取查體老年人406例，其中男性332例，經統(tǒng)計表明NAFLD的患病率為42.86%，較之前的研究數(shù)據(jù)相對高，可能與本研究對象為老年人有關。一方面由于老年人發(fā)病因素的多樣性及各種危險因素復雜的相互作用有關，比如老年人糖尿病、高血壓患病率高，而它們是NAFLD的獨立危險因素。針對T2DM人群的2013年Lv等〔7〕的研究NAFLD的患病率為61%和2009年Lu等〔8〕的研究為75.18%，周健等〔9〕七年前的一項報告為42.1%。另一方面增齡本身是否參加NAFLD的發(fā)生值得進一步探討。

脂肪肝可發(fā)生于各年齡階段，國人隨著增齡，脂肪肝患病率增加〔10〕。一項基于上海地區(qū)18~64歲年齡的研究表明NAFLD 的患病率隨年齡的增加逐漸增長，峰值在50~64歲年齡段〔6〕。山東一項年齡在(63.39± 12.28)歲的研究表明在合并T2DM的NAFLD患者中，隨年齡增長患病率呈下降的趨勢〔7〕。日本人NAFLD 患病率最高峰在40~49歲，以后又逐漸下降〔10〕?？紤]與該人群更加關注自己的生活方式及藥物治療相關。本研究對老年人的NAFLD患病率進一步按年齡分組進行了統(tǒng)計，結果表明隨年齡增長，老年人的NAFLD患病率無顯著變化?？紤]老年人群隨增齡，其生活方式等無進一步明顯的改變，而增齡本身是否引起脂代謝的進一步顯著改變，尚需進一步的研究。

NAFLD性別差異的現(xiàn)象在美國、日本、韓國、印度等國家均有報道〔11~13〕，認為性別患病率的差異可能與男性高的代謝綜合征患病率有關。同時有基礎研究發(fā)現(xiàn)PNPLA3基因表達參與脂肪肝過程〔14〕，可能與男性患病率低有關〔15〕。本研究表明老年患病人群中，性別之間無明顯統(tǒng)計學差異。這可能與本研究人群為老年人，而之前的研究對象為普遍人群有關，同時這一結果與50歲以前男性脂肪肝的患病率顯著高于女性，其后性別差異不再明顯的結論一致。

NAFLD的進展是一個多因素作用的生理學及生化學的表現(xiàn)，包括基因遺傳學、環(huán)境因素、代謝因素、壓力相關因素等；確切的危險因子還未得到明確的認識〔16〕。多項研究表明NAFLD的危險因素包括高脂飲食、少動的生活方式、胰島素抵抗、代謝綜合征(肥胖、高血壓、血脂紊亂、T2DM)〔6〕。最近研究表明血清UA水平與NAFLD密切相關〔17〕，血清UA水平對于NAFLD有診斷意義。

盡管大部分NAFLD患者表現(xiàn)為非進展性的脂肪變性，但仍有少數(shù)人進展為可引起肝硬化、肝癌及肝癌相關的死亡的非酒精性脂肪性肝炎〔18〕，特別是當患者合并有T2DM時〔19〕。本研究老年查體人群中隨年齡增長NAFLD患病率并未增加，本研究NAFLD可能并不是紊亂始動的說法〔20〕。然而在老年人群中目前尚無減輕或預防NAFLD進展的嚴格治療策略。NAFLD并不是完全可逆的，病人可受益于其早期診治。旨在干擾NAFLD進展的危險因素如激勵病人改變生活方式，特別是改變飲食方式和參加體育鍛煉減肥值得推薦。作為臨床醫(yī)生在接診病人時，考慮NAFLD作為糖尿病及其并發(fā)癥的重要心血管代謝危險因素〔21〕，應針對本研究中存在的危險因素予以糾正預防，并在老年人群中積極加大對脂肪肝的關注力度。

4參考文獻

1Mavrogiannaki AN,Migdalis IN.Nonalcoholic fatty liver disease,diabetes mellitus and cardiovascular disease:newer data〔J〕.Int J Endocrinol,2013；2013:450639.

2Vernon G，Baranova A， Younossi ZM.Systematic review:the epidemiology and natural history of non-alcoholic fatty liver disease and non-alcoholic steatohepatitis in adults〔J〕.Aliment Pharmacol Ther,2011；34(3):274-85.

3Zhou YJ.Prevalence of fatty liver disease and its risk factors in the population of South China〔J〕.World J Gastroenterol,2007；13(47):6419-24.

4Li H.Prevalence and risk factors of fatty liver disease in Chengdu,Southwest China〔J〕.Hepatobiliary Pancreat Dis Int,2009;8(4):377-82.

5Wang Z.Prevalence and risk factors of fatty liver disease in the Shuiguohu district of Wuhan city,central China〔J〕.Postgrad Med J,2007;83(977):192-5.

6Caballeria L.Prevalence and factors associated with the presence of non alcoholic fatty liver disease in an apparently healthy adult population in primary care units〔J〕.BMC Gastroenterol,2007;7:41.

7Lv WS.Nonalcoholic fatty liver disease and microvascular complications in type 2 diabetes〔J〕.World J Gastroenterol,2013;19(20):3134-42.

8Lu H.High prevalence of coronary heart disease in type 2 diabetic patients with non-alcoholic fatty liver disease〔J〕.Arch Med Res,2009;40(7):571-5.

9周健，賈偉平，包玉倩，等.2型糖尿病患者脂肪肝患病率調查及危險因素分析〔J〕.中華醫(yī)學雜志，2007；87(32)：2249-52.

10陳海英.老年脂肪肝的臨床特點及相關危險因素〔J〕.中國老年學雜志,2004;24(12):1146-7.

11Ruhl CE,Everhart JE.Determinants of the association of overweight with elevated serum alanine aminotransferase activity in the United States〔J〕.Gastroenterology,2003;124(1):71-9.

12Omagari K.Fatty liver in non-alcoholic non-overweight Japanese adults:incidence and clinical characteristics〔J〕.J Gastroenterol Hepatol,2002;17(10):1098-105.

13Singh SP.Prevalence of nonalcoholic fatty liver disease in coastal eastern India:a preliminary ultrasonographic survey〔J〕.Trop Gastroenterol,2004;25(2):76-9.

14Hernaez R.Genetic factors associated with the presence and progression of nonalcoholic fatty liver disease:a narrative review〔J〕.Gastroenterol Hepatol,2012;35(1):32-41.

15Romeo S.Genetic variation in PNPLA3 confers susceptibility to nonalcoholic fatty liver disease〔J〕.Nat Genet,2008;40(12):1461-5.

16范建，高朱軍，李新建.上海市成人脂肪肝患病率及其危險因素流行病學調查〔J〕.中華肝臟病雜志，2005；13(2)：83-8.

17阿賽.蘭州市高校老年知識分子高尿酸血癥與危險因素的相關性〔J〕.中國老年學雜志,2011;31(9):1508-9.

18Lam B,Younossi ZM.Treatment options for nonalcoholic fatty liver disease〔J〕.Ther Adv Gastroenterol,2010;3(2):121-37.

19Adams LA.Nonalcoholic fatty liver disease increases risk of death among patients with diabetes:a community-based cohort study〔J〕.Am J Gastroenterol,2010;105(7):1567-73.

20Tarantino G.Enhanced serum concentrations of transforming growth factor-beta1 in simple fatty liver:is it really benign〔J〕?J Transl Med,2008;6:72.

21Targher G,Byrne CD.Clinical review:nonalcoholic fatty liver disease:a novel cardiometabolic risk factor for type 2 diabetes and its complications〔J〕.J Clin Endocrinol Metab,2013;98(2):483-95.

〔2013-06-25修回〕

(編輯安冉冉/曹夢園)

〔中圖分類號〕R575.5

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)05-1145-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.05.056

1天津市天津醫(yī)院

第一作者：劉慶君(1983-)，男，碩士，醫(yī)師，主要從事老年病研究。