董淑英

(沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院皮膚科，遼寧　沈陽(yáng)　110024)

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尋常性銀屑病患者血清白細(xì)胞介素-17和-22水平及其與預(yù)后的相關(guān)性

董淑英

(沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院皮膚科，遼寧沈陽(yáng)110024)

〔摘要〕目的分析尋常性銀屑病患者血清白細(xì)胞介素(IL)-17和IL-22的水平與嚴(yán)重程度指數(shù)(PASI評(píng)分)及預(yù)后的相關(guān)性。方法選取2012年1月至2014年12月在該院住院的尋常型銀屑病患者47例設(shè)為觀察組，采用復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合阿維A治療；選取同期健康體檢者40例設(shè)為對(duì)照組。取患者治療前(T0)、治療后2 w(T2)、治療后4 w(T4)、治療后6 w(T6)和對(duì)照組的外周血，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測(cè)定血清IL-17、IL-22水平。結(jié)果觀察組在治療前血清IL-17、IL-22水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；與治療前比較，觀察組患者治療后血清中IL-17、IL-22水平顯著降低(P<0.05)；觀察組在治療后的2 w、4 w、6 w疾病嚴(yán)重程度指數(shù)(PASI)與血清血清IL-17、IL-22水平呈正相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論血清中IL-17、IL-22在尋常型銀屑病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中有重要作用，且兩指標(biāo)可作為評(píng)判疾病進(jìn)展程度和預(yù)后轉(zhuǎn)歸的指標(biāo)，臨床上可作為疾病治療的參考標(biāo)準(zhǔn)。

〔關(guān)鍵詞〕酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)；尋常型銀屑病；白細(xì)胞介素-17；白細(xì)胞介素-22；轉(zhuǎn)歸

銀屑病是一種免疫介導(dǎo)的疾病，主要引發(fā)患者皮膚瘙癢、干燥以及出現(xiàn)紅疹等，同時(shí)還會(huì)增加患者患抑郁癥、心臟病及糖尿病等疾病的風(fēng)險(xiǎn)。絕大部分患者屬于尋常型銀屑病，臨床上特征表現(xiàn)主要為紅色丘疹或斑塊上覆有多層銀白色鱗屑；目前發(fā)病機(jī)制尚不明確，病因較復(fù)雜；以往研究大多認(rèn)為銀屑病是一種T淋巴細(xì)胞功能異常，以Th1細(xì)胞過(guò)度活化為優(yōu)勢(shì)的自身免疫性疾病〔1,2〕。白細(xì)胞介素(IL)-17是Th1細(xì)胞的輔助型T細(xì)胞，Th1細(xì)胞主要分泌特異性效應(yīng)分子IL-17外，還分泌IL-22、IL-21、IL-23等細(xì)胞因子〔3〕。 本實(shí)驗(yàn)擬探討尋常型銀屑病患者血清中IL-17、IL-22的表達(dá)水平與尋常型銀屑病發(fā)病的相關(guān)性以及對(duì)疾病治療與轉(zhuǎn)歸的影響。

1資料和方法

1.1一般資料選取選取2012年1月至2014年12月在我院住院的尋常型銀屑病患者47例設(shè)為觀察組，其中男27例，女20例；年齡32~71歲，平均(43.37±6.53)歲；均符合尋常型銀屑病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。另外選取同期健康來(lái)院體檢志愿者40例設(shè)為對(duì)照組。其中男21例，女19例；年齡32~65歲，平均(42.79±5.34)歲。兩組受試者一般基線資料比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷及納入標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕：①符合鱗屑、薄膜、點(diǎn)狀出血三大臨床特征；②好發(fā)于頭皮及四肢伸側(cè)，對(duì)稱分布或泛發(fā)；③自覺(jué)不同程度瘙癢，病情慢性，易反復(fù)發(fā)作。入組人員均簽署知情同意書，且無(wú)其他類型皮膚病，無(wú)其他基礎(chǔ)疾病，無(wú)其他感染性疾病，肝腎功能、心腦血管功能正常；同時(shí)所有入選人員在研究前2個(gè)月內(nèi)未服用免疫抑制劑和激素類藥物。

1.3方法銀屑病患者采用復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合阿維A治療；于治療前、治療后2、4、6 w抽取觀察組和對(duì)照組的外周血，各約2 ml，EDTA抗凝，離心后取血清于-20℃凍存。應(yīng)用用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)外周血血清的IL-17和IL-22水平，具體步驟嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行。同時(shí)對(duì)所有患者的病情均行疾病嚴(yán)重程度指數(shù)(PASI)評(píng)分，以保證評(píng)估的穩(wěn)定性和準(zhǔn)確性，且整個(gè)研究過(guò)程中均由同一名主任醫(yī)師行PASI評(píng)分。

1.4觀察指標(biāo)觀察治療前后血清中IL-17和IL-22水平和PASI，其中PASI包括皮損面積評(píng)分和皮損嚴(yán)重程度評(píng)分〔5,6〕。 評(píng)價(jià)面積：全身分為頭頸部、上肢、軀干和下肢4個(gè)部位，分別占體表面積10%、20%、30%和40%，以0~6分評(píng)分：0=無(wú)皮疹；1<10%;2=10%~29%;3=30%~49%;4=50%~69%;5=70%~89%;6=90%~100%；評(píng)價(jià)臨床嚴(yán)重程度：紅斑、浸潤(rùn)、鱗屑，每個(gè)特點(diǎn)用0~4分評(píng)價(jià)：0=無(wú)；1=輕度；2=中度；3=重度；4=極重度。應(yīng)用公式計(jì)算各軀體部位分值，再累加得到總分0~72分。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用SPSS17.0軟件行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；用Spearman對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行相關(guān)性分析。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后血清中IL-17、IL-22水平比較觀察組在治療前血清中IL-17和IL-22水平顯著高于對(duì)照組，且觀察組在治療后血清中IL-17和IL-22水平顯著降低(P<0.05)，與對(duì)照組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1、表2。

表1　兩組受試者治療前后血清中IL-17

表2　兩組受試者治療前后血清中

2.2觀察組患者在治療后不同時(shí)間點(diǎn)疾病嚴(yán)重程度指數(shù)(PASI)與血清中IL-17和IL-22水平關(guān)系觀察組治療后2、4、6 w疾病嚴(yán)重程度指數(shù)(PASI)與血清中IL-17和IL-22水平呈正相關(guān)(P<0.05)，見(jiàn)表3，表4。

表3　觀察組患者治療后2、4、6 w

表4　觀察組患者治療后2、4、6 w

3討論

輔助性T細(xì)胞17(Th17)是新發(fā)現(xiàn)的一類免疫細(xì)胞,由CD4+T細(xì)胞受一些炎性細(xì)胞因子網(wǎng)刺激分化而來(lái)。近年來(lái)更多的研究表明,Th17細(xì)胞相關(guān)細(xì)胞因子在銀屑病的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用,其中IL-23可促進(jìn)Th17誘發(fā)銀屑病皮損形成，IL-22和IL-17也參與了該過(guò)程的眾多炎癥反應(yīng)〔7〕。IL-17是重要的促炎癥反應(yīng)因子，大量研究表明IL-17在自身免疫性疾病中起了舉足輕重的作用〔8〕。Th17細(xì)胞也是IL-22的主要來(lái)源細(xì)胞，IL-22 可以使角質(zhì)形成細(xì)胞磷酸化，從而使其過(guò)度增生，同時(shí)又能參與與角質(zhì)形成細(xì)胞分化相關(guān)的基因的表達(dá)，從而抑制其正常分化〔9〕。白明輝等〔10〕研究了重度尋常型銀屑病患者外周血CD8+T細(xì)胞表面趨化因子受體CCR6表達(dá)及上清液中IL-22、IL-17的水平，發(fā)現(xiàn)銀屑病患者外周血CD8+T細(xì)胞上清夜中IL-17、IL-22水平明顯高于對(duì)照組。T細(xì)胞平衡免疫抑制和免疫激活的轉(zhuǎn)換在銀屑病加重方面起到關(guān)鍵作用，Th17細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子IL-17A、IL-17F、IL-22、IL-23、IL-36及腫瘤壞死因子α等在皮膚疾病發(fā)生發(fā)展中起到重要的作用〔11〕。

本研究結(jié)果提示IL-17和IL-22可能參與尋常型銀屑病發(fā)生，在銀屑病的發(fā)病機(jī)制中可能發(fā)揮重要作用，與國(guó)內(nèi)學(xué)者李海英等〔12〕研究一致。IL-17和IL-22參與了尋常型銀屑病的預(yù)后轉(zhuǎn)歸，在疾病的治療過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用。但也有文獻(xiàn)報(bào)道，尋常性銀屑病患者血清IL-17和IL-22水平上調(diào),可能參與銀屑病的發(fā)病，這兩種因子的表達(dá)水平與銀屑病病情的皮疹面積與嚴(yán)重程度PASI評(píng)分值無(wú)相關(guān)性，認(rèn)為兩種因子并不能反映疾病的嚴(yán)重程度〔13〕。在本研究中，因?yàn)椴±蜁r(shí)間因素的限制，并不能全然認(rèn)為血清中IL-17和IL-22水平在尋常型銀屑病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中以及對(duì)疾病的預(yù)后轉(zhuǎn)歸都有著重要作用，還需要臨床上大樣本長(zhǎng)時(shí)間的觀察。

4參考文獻(xiàn)

1丁文媛,烏日娜.銀屑病中Th17相關(guān)細(xì)胞因子的研究進(jìn)展〔J〕.醫(yī)學(xué)綜述,2015;21(4):591-2.

2劉棟,廖非,李雅琳,等.尋常性銀屑病患者外周血Th17細(xì)胞相關(guān)因子的表達(dá)〔J〕.臨床皮膚科雜志,2012;41(10):590-2.

3薛芹,康小平.尋常性銀屑病患者外周血中IL-17、IL-18水平變化及其與PASI評(píng)分的相關(guān)性分析〔J〕.武漢大學(xué)學(xué)報(bào)醫(yī)學(xué)版,2013;34(1):61-3.

4韓建文,白云花,孫志強(qiáng),等.TNIP1基因多態(tài)性與中國(guó)北方漢族尋常性銀屑病關(guān)聯(lián)性分析〔J〕.中華皮膚科雜志,2015;48(11):756-60.

5蔡莎莉.銀屑病PASI評(píng)分觀察表的設(shè)計(jì)與應(yīng)用〔J〕.護(hù)理學(xué)雜志綜合版,2013;27(1):78-78.

6杜華,竇莉莉,陳克明,等.進(jìn)行期尋常性銀屑病患者皮損面積嚴(yán)重度指數(shù)與骨代謝的相關(guān)性研究〔J〕.實(shí)用皮膚病學(xué)雜志,2013,6(6):323-4.

Park H,Li Z,Yang XO,etal.A distinct lineage of CD4 Tcells regulates tissue inflammation by producing interleu-kin 17〔J〕.Nat Immunol,2005;6(11):1133-41.

8葉萍,黃偉林,鄭力,等.Th17細(xì)胞相關(guān)因子與尋常型銀屑病的相關(guān)性研究〔J〕.重慶醫(yī)學(xué),2013,42(15):1706-7.

9Wolk K,Witte E,Witte K,etal.Biology of interleukin-22〔J〕.Semin Immunopathol,2010;32(1):17-31.

10白明輝,欒莉,趙曄,等.重度尋常型銀屑病患者外周血CD8+T淋巴細(xì)胞CCR6及上清液中IL-22、IL-17的表達(dá)〔J〕.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志,2015;14(4):228-30.

11呂運(yùn)通,王文嶺.調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞和Th17細(xì)胞與銀屑病的研究進(jìn)展〔J〕.國(guó)際皮膚性病學(xué)雜志,2012;38(5):313-5.

12李海英,魏志平,劉彥群.銀屑病患者外周血IL-17和IL-22水平的檢測(cè)〔J〕.中國(guó)麻風(fēng)皮膚病雜志,2011;27(7):465-7.

13羅寰,董萍云,孟凡茹,等.尋常性銀屑病患者血清IL-17和IL-22檢測(cè)與其PASI評(píng)分的相關(guān)性分析〔J〕.中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志,2011;25(12):941-3.

〔2016-01-20修回〕

(編輯曲莉)

〔中圖分類號(hào)〕R758.63

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2016)05-1165-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.05.001

第一作者：董淑英(1981-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事皮膚免疫學(xué)研究。