王悅，張洋婷，2，馬洪波，2，*

（1.吉林醫(yī)藥學(xué)院 公共衛(wèi)生學(xué)院，吉林吉林132013；2.吉林省中醫(yī)藥管理局二級(jí)實(shí)驗(yàn)室，吉林吉林132013）

植物化學(xué)物降脂機(jī)制的研究進(jìn)展

王悅1，張洋婷1，2，馬洪波1，2，*

（1.吉林醫(yī)藥學(xué)院 公共衛(wèi)生學(xué)院，吉林吉林132013；2.吉林省中醫(yī)藥管理局二級(jí)實(shí)驗(yàn)室，吉林吉林132013）

高脂血癥與多種疾病密切相關(guān)，目前常用降脂產(chǎn)品，療效一般，副作用較大，因此尋找安全、高效的降脂藥物成為研究熱點(diǎn)。本文著重綜述幾種植物化學(xué)物的降脂作用機(jī)制方面的研究進(jìn)展。

植物化學(xué)物；降脂活性；作用機(jī)制

隨著人們生活方式和飲食結(jié)構(gòu)的改變，慢性營(yíng)養(yǎng)性疾病如高脂血癥和脂肪肝等疾病的發(fā)病率也呈逐年上升趨勢(shì)。由于臨床常用降脂藥物具有局限性，致使天然藥物和中藥的開發(fā)與研究成為熱點(diǎn)。植物化學(xué)物（phytochemicals）是指植物代謝過(guò)程產(chǎn)生的一種次級(jí)代謝產(chǎn)物。天然植物濃縮提取物中蘊(yùn)含人類所需的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，研究證實(shí)這類物質(zhì)具有抗癌、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)、降膽固醇等生物功能。本文就幾種常見植物化學(xué)物的降脂機(jī)制研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 黃酮及黃酮衍生物

黃酮類化合物（flavonoids）又稱為類黃酮化合物，是一種植物次級(jí)代謝產(chǎn)物，多由光合作用產(chǎn)生。研究發(fā)現(xiàn)其具有降血脂、抗氧化、抑菌、消炎以及清除自由基等多重功效。

陳萬(wàn)一等[1]通過(guò)用野馬追總黃酮對(duì)高脂大鼠進(jìn)行灌胃治療發(fā)現(xiàn)，野馬追總黃酮可促進(jìn)外周組織細(xì)胞中的膽固醇向肝臟轉(zhuǎn)運(yùn)，從而激活卵磷脂膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶（LCAT）等脂代謝相關(guān)酶的活性，促進(jìn)肝臟低密度脂蛋白受體（LDLR）mRNA的表達(dá)來(lái)調(diào)節(jié)脂代謝紊亂。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，黃芩莖葉總黃酮（SSTF）可以提高LCAT的活性，進(jìn)而增加膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)，提高HDL-C對(duì)血漿及外周組織膽固醇的清除能力；還能顯著降低高脂血癥大鼠血清和肝臟丙二醛（MDA）水平、升高超氧化物歧化酶（SOD）水平，進(jìn)而提高機(jī)體抗氧化能力，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，降低炎癥因子水平，減輕炎癥反應(yīng)，從而改善脂質(zhì)代謝功能[2]。JiW等[3]研究發(fā)現(xiàn)黃酮衍生物CM108具有降脂作用。其機(jī)制可能為：CM108可通過(guò)增加肝臟中ATP結(jié)合盒式轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白A1（ABCA1）、載脂蛋白A1、以及載脂蛋白A2的水平，從而增加高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平進(jìn)而發(fā)揮降脂作用；另一方面，CM108還誘導(dǎo)基因表型的改變，如改變脂肪酸β-氧化過(guò)程發(fā)揮重要作用的脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白、酰基輔酶A合成酶、脂蛋白合成酶等；繼而降低血清和肝的甘油三酯水平；同時(shí)CM108也可通過(guò)降低ATP結(jié)合盒式轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白G5（ABCG5）、ATP結(jié)合盒式轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白G8（ABCG8）、和膽固醇7α羥化酶（CYP7A1）來(lái)降低血清及肝的膽固醇水平，發(fā)揮降脂功能。

2 生物堿

黃連、玉米須等多種天然植物化學(xué)物中均含有生物堿成分。經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，生物堿具有明顯的降脂功效。

黃連生物堿的活性成分包括小檗堿、黃連堿、藥根堿、巴馬汀等。研究發(fā)現(xiàn)小檗堿具有較好的降血脂功能[4]，其主要通過(guò)控制LDLRmRNA的半衰期增加LDLRmRNA水平，從而上調(diào)LDLR的表達(dá)[5]，而LDLR表達(dá)的增加可以促進(jìn)膽固醇的分解，降低TC，進(jìn)而降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-c），有利于降低心血管疾病的發(fā)生。而吳昊等[6]研究發(fā)現(xiàn)黃連堿、藥根堿、以及巴馬汀不僅能降低TC、TG、LDL-c水平，還能顯著升高HDL-c水平，能夠有效調(diào)節(jié)膽固醇在體內(nèi)的平衡。此外，Ning N等[7]通過(guò)研究巴馬汀（PAL）對(duì)高脂倉(cāng)鼠的作用機(jī)制中發(fā)現(xiàn)，PAL作為天然的植物化學(xué)物，是通過(guò)上調(diào)LDLR及CYP7A1的mRNA和蛋白的表達(dá)，下調(diào)頂端鈉依賴性膽汁鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（ASBT）的mRNA和蛋白的表達(dá)，以及提高TC和TBA在糞便中的排泄速度來(lái)實(shí)現(xiàn)降低膽固醇。

3 多酚

多酚廣泛存在于多種天然植物的根、莖、葉、果實(shí)及果皮中。據(jù)研究證實(shí)，多酚除了具有清除自由基，從而改善心血管疾病、慢性病以及抗氧化、抗癌的功能外，還能有效的調(diào)節(jié)血脂水平，且效果顯著，因此，酚類化合物的生物活性及作用機(jī)制備受人們關(guān)注。

葡萄籽多酚（GSP）具有低毒性、高生物利用度等特點(diǎn)。研究結(jié)果表明，GSP顯著上調(diào)了肝臟中CYP27A1的mRNA表達(dá)，而CYP27A1則是膽固醇在肝內(nèi)轉(zhuǎn)化為膽汁酸過(guò)程的限速酶，此過(guò)程主要有中性合成和替代兩種途徑，因此，提示GSP可能通過(guò)這兩種途徑增加膽固醇轉(zhuǎn)化成膽汁酸[8]，從而降低血漿總膽固醇水平。蘋果渣中含有大量的多酚類化合物，如兒茶素、表糖兒茶素、原花青素、根皮苷、槲皮苷、蘋果縮合丹寧等[9]。研究發(fā)現(xiàn)蘋果渣多酚可以抑制大鼠體重增長(zhǎng)，并降低高脂血癥大鼠血清TG、TC和LDL-C含量，提高HDL-C含量。說(shuō)明蘋果渣多酚具有降血脂功效[10]。茶多酚主要于天然植物茶葉中提取而來(lái)，兒茶素類是其主要成分，占茶多酚總量的80%左右[11]。Chan等[12]通過(guò)觀察茉莉花茶兒茶素對(duì)高脂倉(cāng)鼠的影響實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，高脂倉(cāng)鼠的TC水平有劑量依賴性的下降，且排泄物中酸性和中性固醇的含量很高，但并未發(fā)現(xiàn)膽固醇合成過(guò)程的限速酶活性有所改變。因此可認(rèn)為其降脂機(jī)制可能為抑制腸道內(nèi)外源性膽固醇的吸收，調(diào)節(jié)載脂蛋白和脂蛋白水平，從而促進(jìn)了膽固醇的排泄。

4 皂苷

皂苷類物質(zhì)被認(rèn)為具有抗動(dòng)脈粥樣硬化、調(diào)節(jié)血脂等多種生物學(xué)作用。陳志娟等[13]給肥胖大鼠灌胃芫根總皂苷后，大鼠血清游離脂肪酸（FFA）顯著降低，SOD活性顯著升高，并伴有肝臟過(guò)氧化脂質(zhì)MDA含量下降，谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）活性略有上升，說(shuō)明其具有抗氧化能力，能夠抑制自由基的產(chǎn)生，降低脂質(zhì)過(guò)氧化，調(diào)節(jié)了脂質(zhì)代謝。研究發(fā)現(xiàn)，藠頭中甾體皂苷成分也能有效的升高高脂血癥大鼠GSH-Px和SOD水平，繼而降低TC、TG等多項(xiàng)血脂水平，改善高脂血癥大鼠的脂代謝[14]。西洋參的有效成分為西洋參皂苷和多糖等。研究表明西洋參皂苷可以降低血清TC、TG水平，升高HDL-C水平[15]，從而改善載脂蛋白和調(diào)節(jié)血脂的作用，但其作用機(jī)制尚不明確。

5 植物多糖

多糖普遍存在于自然界的各種化學(xué)物中，是由許多相同或不同的單糖通過(guò)糖苷鍵連接在一起的多聚體。近年來(lái)通過(guò)對(duì)多糖的不斷深入研究，發(fā)現(xiàn)其具有免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、抗氧化、降血脂以及非酶糖基化等生理功能，且對(duì)機(jī)體毒副作用較小。

高曉旭等[16]發(fā)現(xiàn)北五味子活性多糖能明顯降低肥胖小鼠體重、TC、TG、以及LDL含量，并對(duì)HDL有明顯的升高作用。但小鼠體重的下降程度不隨服用劑量的增加而增加，因此并非劑量越大效果越好。食用菌類具有營(yíng)養(yǎng)保健的功效，研究發(fā)現(xiàn)，其內(nèi)含有的多糖如黑木耳多糖、香菇多糖等具有較好的降血脂作用。不僅能有效的降低TC、TG、LDL-C的含量，同時(shí)對(duì)膽固醇和甘油三酯也有一定的降低作用，其作用效果高于毛木耳全粉，因此具有深入研究和開發(fā)成保健食品的價(jià)值[17]。玉米活性多糖主要成分為高分子β葡聚多糖，鄭建仙等[18]研究發(fā)現(xiàn)在適量的玉米活性多糖具有減肥、降脂的功效。其降脂機(jī)制可能是：玉米活性多糖的活性基團(tuán)能夠螯合吸附腸道內(nèi)的膽汁酸和膽固醇，從而減少膽汁酸的重吸收和對(duì)膳食膽固醇的吸收；另外，玉米活性多糖被大腸內(nèi)細(xì)菌發(fā)酵降解，所產(chǎn)生的脂肪酸也可抑制膽固醇的生物合成。

6 結(jié)論

目前，植物化學(xué)物由于其毒性低、安全性高、效果顯著等特點(diǎn)，被廣泛應(yīng)用于各種減肥降脂產(chǎn)品中，并深受人們喜愛。但植物化學(xué)物的成分較為復(fù)雜，降脂機(jī)制尚不是十分明確，因此，了解各種植物化學(xué)物的降脂作用機(jī)理有助于后續(xù)降脂藥的開發(fā)和利用，在降脂保健品領(lǐng)域有極大的發(fā)展空間。

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Research Progress of Lipid-lowering M echanism in Phytochem icals

WANGYue1，ZHANGYang-ting1，2，MAHong-bo1，2，*
（1.SchoolofPublic Health，Jilin MedicalUniversity，Jilin 132013，Jilin，China；2.Secondary Laboratory of Administration of TraditionalChineseMedicine of Jilin Province，Jilin 132013，Jilin，China）

Hyperlipidemia is strongly associated withmany diseases，at present，the common lipid-lowering productshavegeneric curativeeffectand big side effect.Therefore，the researchswere focused on searching for the safeand high effective lipid-loweringmedicine.In thispaper，recentprogresson lipid-loweringmechanism in severalkindsofplantchemicals.

phytochemicals；lipid lowering activity；actionmechanism

10.3969/j.issn.1005-6521.2016.24.047

2016-03-24

吉林省衛(wèi)生計(jì)生課題（NO:2014ZC063）；吉林省教育廳“十二五”科學(xué)技術(shù)研究項(xiàng)目（NO:2013360）

王悅（1993—），女（漢），本科，研究方向：營(yíng)養(yǎng)與食品衛(wèi)生。

*通信作者：馬洪波（1969—），男（漢），副教授，碩士，研究方向：植物化學(xué)物對(duì)慢病的防治作用。