祝行行，連石，朱威

透明質(zhì)酸凝膠與他克莫司軟膏治療面部脂溢性皮炎療效觀察

祝行行，連石，朱威

祝行行

目的分別探討透明質(zhì)酸凝膠和他克莫司軟膏治療面部脂溢性皮炎的療效、安全性和對(duì)皮膚屏障功能的影響。方法89例面部脂溢性皮炎患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組。試驗(yàn)組外用透明質(zhì)酸凝膠，對(duì)照組外用他克莫司軟膏，在0、7、14、28 d進(jìn)行隨訪，每次隨訪用VISIA皮膚圖像分析儀觀察面部紅色區(qū)，評(píng)估患者病情，并測(cè)定皮膚屏障功能相關(guān)指標(biāo)。結(jié)果療程結(jié)束后，試驗(yàn)組和對(duì)照組顯效率分別為82.2%和86.4%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；試驗(yàn)組和對(duì)照組角質(zhì)層含水量分別為（56.60±9.54）和（55.14 ±11.57），兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.610）；試驗(yàn)組和對(duì)照組經(jīng)表皮水分丟失值分別為[（19.37±5.18）g/(m2·h)]、[（25.10±14.0）g/（m2·h）]，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.142）。結(jié)論透明質(zhì)酸凝膠治療面部脂溢性皮炎療效與他克莫司軟膏同樣有效，透明質(zhì)酸凝膠能改善皮膚屏障功能，減輕皮損，使用安全，耐受性好，值得臨床推廣。

皮炎，脂溢性，面部；透明質(zhì)酸凝膠；他克莫司

[J Pract Dermatol, 2016, 9(6):356-358]

脂溢性皮炎是一種發(fā)生在皮脂溢出部位的慢性、炎癥性、復(fù)發(fā)性皮膚病，成人好發(fā)于頭皮及面部。其治療以往常外用糖皮質(zhì)激素，該類藥物雖然能有效減輕臨床癥狀，但容易在短期內(nèi)復(fù)發(fā)，并可引起毛細(xì)血管擴(kuò)張、色素沉著及皮膚萎縮等不良反應(yīng)[1]。他克莫司為一種新型免疫調(diào)節(jié)劑，可抑制T淋巴細(xì)胞活化，抑制白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-2、干擾素（interferon，IFN）-γ和IFN-α的產(chǎn)生和釋放，局部應(yīng)用具有明顯抗炎作用，臨床上治療面部脂溢性皮炎取得了較好療效[2]。有報(bào)道外用透明質(zhì)酸凝膠敷料對(duì)激光術(shù)后、痤瘡有較好的治療作用，但透明質(zhì)酸凝膠對(duì)于面部濕疹、皮炎類疾病的療效及皮膚屏障功能的影響少見報(bào)道。因此筆者對(duì)照觀察透明質(zhì)酸凝膠和他克莫司軟膏治療面部脂溢性皮炎患者，采用VISIA皮膚圖像分析儀、皮膚測(cè)試儀與人工評(píng)分相結(jié)合的方法評(píng)價(jià)兩種藥物對(duì)該病的治療效果，結(jié)果報(bào)告如下。

1 病例與方法

1.1 病例選擇

入選臨床確診的面部脂溢性皮炎患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：①16～60歲女性；②符合面部脂溢性皮炎診斷[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①孕婦或哺乳期婦女；②已知對(duì)試驗(yàn)藥物過敏者；③系統(tǒng)或局部使用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑治療，停藥時(shí)間＜4周；④患嚴(yán)重的系統(tǒng)疾病，可能影響結(jié)果評(píng)估者，如肝臟疾病、腎疾病、血液系統(tǒng)疾病、自身免疫病、惡性腫瘤、慢性嚴(yán)重感染、糖尿病、精神病、吸毒、酗酒等。

1.2 方法

患者按就診順序隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，試驗(yàn)組外用透明質(zhì)酸凝膠治療（南京天縱易康生物科技股份有限公司），每日2次，療程為4周；對(duì)照組外用0.03%他克莫司軟膏（安斯泰來制藥中國(guó)有限公司），每日2次，療程為4周。在第7天、14天、28 天進(jìn)行隨訪，每次隨訪均進(jìn)行臨床癥狀評(píng)分，并采用VISIA照相、角質(zhì)層含水量和經(jīng)表皮水分丟失值測(cè)量。試驗(yàn)期間囑患者停止使用其他治療脂溢性皮炎的藥物。

1.3 病情評(píng)估

主觀評(píng)價(jià)：皮損（紅斑、鱗屑）和癥狀（瘙癢），其中紅斑由VISIA皮膚圖像分析儀的紅色區(qū)圖像來分級(jí)，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：各項(xiàng)指標(biāo)均按4級(jí)評(píng)分法進(jìn)行評(píng)分（表1）。療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：療效指數(shù)＝（治療前總積分－治療后總積分）/治療前總積分×100%。無效：療效指數(shù)＜ 20%；有效：20% ≤療效指數(shù)＜ 60%；顯效：60% ≤療效指數(shù)＜ 90%；痊愈：療效指數(shù)≥90%。痊愈加顯效例數(shù)所占百分比計(jì)為顯效率。

表1 患者病情評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) (分)

1.4 皮膚指標(biāo)測(cè)試

VISIA皮膚圖像分析儀(美國(guó)Canfield科技公司)測(cè)試：首先清潔面部，15 min后用VISIA拍攝測(cè)試者面部雙側(cè)45°斜位圖像，同時(shí)采集標(biāo)準(zhǔn)白色光源和偏振光光源圖像，分析區(qū)域應(yīng)盡量避免反光區(qū)域和頭發(fā)干擾。主要檢測(cè)皮膚紅色區(qū)，用于跟蹤觀察皮膚炎癥的改善情況。屏障功能相關(guān)指標(biāo)測(cè)定需在無陽光直射、無風(fēng)，室溫22～24 ℃，濕度 40% ～60% 的環(huán)境中進(jìn)行?；颊哽o息10～20 min，使用德國(guó)CK皮膚測(cè)試儀(德國(guó)Courage&Khazaka公司，含皮膚油脂測(cè)試頭sebumeter、經(jīng)表皮丟失水分測(cè)試頭tewameter）對(duì)首次VISIA紅色區(qū)最嚴(yán)重部位的皮膚經(jīng)表皮水分丟失量（transepidermal water loss，TEWL）、角質(zhì)層的含水量進(jìn)行測(cè)定，每個(gè)指標(biāo)檢測(cè)3次，取其平均值。所有皮膚檢測(cè)均由同一工作人員操作。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSSl0.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，組間比較采用t檢驗(yàn)，有效率比較采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

所有患者均為2016年2月—2016年7月在宣武醫(yī)院皮膚科門診就診的面部脂溢性皮炎患者。共89例納入統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，其中試驗(yàn)組45例，對(duì)照組44例。比較試驗(yàn)組與對(duì)照組患者平均年齡[（29.1±9.7）歲、(28.4±8.8）歲]、平均病程[（1.2±0.9）年、(1.1±0.7）年]，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.887，0.815）。比較兩組在基線時(shí)的癥狀積分、TEWL、角質(zhì)層含水量，兩組差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P= 0.117，0.245，0.277）。

2.2 臨床療效

試驗(yàn)組和對(duì)照組分別有45例和44例患者按要求完成整個(gè)療程。兩組患者顯效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.288，P=0.592）（表2）。VISIA皮膚圖像分析結(jié)果顯示：面部炎癥性紅斑明顯減少，皮損顏色明顯變淺（圖1）。

表2 試驗(yàn)組和對(duì)照組28 d臨床療效對(duì)比 [例]

2.3 角質(zhì)層含水量

圖1 兩組面部脂溢性皮炎患者治療前、后臨床表現(xiàn)及VISIA圖像分析對(duì)比

第7天隨訪時(shí)，試驗(yàn)組和對(duì)照組角質(zhì)層含水量分別為（42.62±12.29）和（50.40±10.99），兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.001）。第14天隨訪時(shí)，試驗(yàn)組和對(duì)照組角質(zhì)層含水量分別為（51.23±10.85）和（52.40±13.00），兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.607）。第28天隨訪時(shí)，試驗(yàn)組和對(duì)照組角質(zhì)層含水量分別為（56.60±9.54）和（55.14±11.57），兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.610）（圖2）。

圖2 試驗(yàn)組和對(duì)照組角質(zhì)層含水量對(duì)比

2.4 TEWL

第7天隨訪時(shí)，試驗(yàn)組和對(duì)照組TEWL分別為[（33.33±18.45）g/(m2·h)]和[（23.98±13.33）g/(m2·h)]，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.002）。第14天隨訪時(shí)，試驗(yàn)組和對(duì)照組TEWL分別為[（28.49 ±15.59）g/(m2·h)]和[（22.80±9.7）g/(m2·h)]，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.037）。第28天隨訪，試驗(yàn)組和對(duì)照組TEWL分別為[（19.37±5.18）g/(m2·h)]和[（25.10±14.0）g/(m2·h)]，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.142）（圖3）。

圖3 試驗(yàn)組與對(duì)照組TEWL對(duì)比

2.5 不良反應(yīng)

試驗(yàn)組所有患者在治療過程中均未出現(xiàn)過敏或者刺激反應(yīng)。對(duì)照組有5例患者在用藥第一天皮膚有燒灼感，伴瘙癢，未做特殊處理，繼續(xù)用藥，所有不適癥狀均在1周內(nèi)消失。

3 討論

臨床上治療面部脂溢性皮炎的方法較多，但其大多采用研究者肉眼觀察的方法進(jìn)行主觀評(píng)價(jià)，因此存在較大個(gè)體差異，結(jié)果不太準(zhǔn)確?；蛘咄ㄟ^數(shù)碼照片進(jìn)行治療前后比較，但由于拍照時(shí)間、方向、溫度、色溫和曝光參數(shù)等其他干擾因素會(huì)造成前后照片無法進(jìn)行客觀的對(duì)照。本研究所使用的VISIA皮膚圖像分析儀采用1 200萬像素多種光譜成像技術(shù)（標(biāo)準(zhǔn)白光、橫截面偏振光和紫外光），同一拍攝條件下提供治療前后不同側(cè)面皮膚圖像，是目前較為先進(jìn)的數(shù)字化面部皮膚分析系統(tǒng)。皮膚測(cè)試儀主要分析靜態(tài)皮膚水分、TEWL，可以直接提供即可檢測(cè)數(shù)值，評(píng)價(jià)皮膚屏障功能指標(biāo)。

透明質(zhì)酸(HA)是成纖維細(xì)胞合成的、由雙糖單位D-葡萄糖醛酸及N-乙酰葡糖胺組成的高級(jí)多糖類。分子量從1 000～2 000萬kD，最重要的作用是形成松散的結(jié)締組織。在皮膚、關(guān)節(jié)滑液、眼玻璃體、臍帶等許多器官和組織中也有較高含量。目前已經(jīng)用于眼科手術(shù)、外科手術(shù)、關(guān)節(jié)腔注射、急慢性傷口愈合。外用透明質(zhì)酸在修復(fù)過程中具有清創(chuàng)、抗炎、促進(jìn)創(chuàng)傷愈合作用，其代謝產(chǎn)物能夠促進(jìn)血管生成及成纖維細(xì)胞增生，調(diào)控膠原合成[4]。本研究對(duì)外用透明質(zhì)酸凝膠和0.03%他克莫司軟膏治療面部脂溢性皮炎進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，治療14 d后兩組均獲得顯著療效，即癥狀積分減低、皮膚角質(zhì)層含水量升高和TEWL降低，且隨著使用時(shí)間延長(zhǎng)，療效增加，提示透明質(zhì)酸凝膠有助于皮炎部位皮膚損傷及屏障功能的修復(fù)?？赡芘c透明質(zhì)酸凝膠大分子透明質(zhì)酸鎖水，小分子補(bǔ)水，在細(xì)胞外基質(zhì)中有較強(qiáng)的保水作用有關(guān)，并通過調(diào)控膠原合成、調(diào)節(jié)纖維蛋白活性、促進(jìn)創(chuàng)傷皮膚表達(dá)表皮生長(zhǎng)因子而加速創(chuàng)傷愈合，并有一定抗炎作用[5]。

本研究中，試驗(yàn)組患者在用藥期間無不良反應(yīng)發(fā)生，提示透明質(zhì)酸凝膠敷料具有良好的安全性。通過本次觀察，筆者認(rèn)為透明質(zhì)酸凝膠敷料治療成年女性面部脂溢性皮炎，能改善皮膚屏障功能、促進(jìn)皮損修復(fù)，可以作為面部脂溢性皮炎的一個(gè)安全有效的輔助治療手段。

[1]Lebwohl MG. 皮膚病治療學(xué): 最新循證治療策略 [M]. 張建中主譯.北京:人民衛(wèi)生出版社, 2011: 814-817.

[2]Dall' Oglio F, Tedeschi A, Guardabasso V, et al. Evaluation of a topical anti-inflammatory/antifungal combination cream in mild-to-moderate facial seborrheic dermatitis [J]. J Clin Aesthet Dermatol, 2015, 8(9):33-38.

[3]趙辨. 中國(guó)臨床皮膚病學(xué) [M]. 南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社, 2009: 741-742.

[4]趙京玉, 柴家科. 外源性透明質(zhì)酸對(duì)創(chuàng)面愈合影響的研究進(jìn)展 [J].中華損傷與修復(fù)雜志(電子版), 2011:107-110.

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Clinical efficacy of hyaluronic acid gel and tacrolimus ointment in the treatment of facial seborrheic dermatitis

ZHU Hang-hang，LIAN Shi，ZHU Wei
Department of Dermatology, Xuanwu Hospital, Beijing 100053, China

ObjectiveTo investigate the effect and safety of hyaluronic acid gel and tacrolimus ointment on facial seborrheic dermatitis and the effect of hyaluronic acid gel and tacrolimus ointment on skin barrier function.MethodsA total of 89 female outpatients with facial seborrheic dermatitis were randomly divided into two groups which were treated with hyaluronic acid gel (experiment group, n=45) or tacrolimus ointment (control group, n=44) respectively for 28 days. All subjects were followed-up on 7, 14 and 28 days in the process of treatment. ResultsThere was no difference in the therapeutic effect between the experiment group and the control group after 28 days(P＞0.05).ConclusionHyaluronic acid gel has the similar efficacy of tacrolimus ointment in the treatment of facial seborrheic dermatitis. Hyaluronic acid gel could alleviate skin lesion and improve skin barrier function in the treatment of facial seborrheic dermatitis, which may be a good choice for combination therapy of facial seborrheic dermatitis.

Dermatitis，seborrheic，facial；Hyaluronic acid gel；Tacrolimus

R758.732

A

1674-1293(2016)06-0356-03

2016-07-28

2016-09-10）

（本文編輯 耿建麗）

10.11786/sypfbxzz.1674-1293.20160602

100053 北京，首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院皮膚性病科（祝行行，連石，朱威）

祝行行，碩士研究生，研究方向：皮炎濕疹類皮膚病，E-mail: zhuhanghang0903@126.com

朱威，E-mail: zhuwei@xwh.ccmu.edu.cn