安　爽　季慧范　楊文軒　周鴻捷　張澤天　郭曉林　(吉林大學(xué)第一醫(yī)院肝膽胰內(nèi)科，吉林　長春　130021)

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輕型肝性腦病患者腦電圖與臨床相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性

安爽季慧范楊文軒周鴻捷張澤天郭曉林(吉林大學(xué)第一醫(yī)院肝膽胰內(nèi)科，吉林長春130021)

〔摘要〕目的探討輕型肝性腦病( HE)患者腦電圖( EEG)檢查的臨床意義。方法對(duì)41例肝硬化合并血氨升高的患者進(jìn)行腦電圖檢查，觀察腦電圖監(jiān)測HE敏感性及特異性，將41例肝硬化合并血氨升高患者按肝功能Child－pugh肝功能分級(jí)分為3組，并按有無HE臨床體征分為2組，按有無消化道出血分為2組，按臨床相關(guān)指標(biāo)分為5組，分別與相應(yīng)EEG進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果HE患者腦電波異常主要為α頻率變慢，腦電圖異常與肝功能損害程度呈正相關(guān)。結(jié)論腦電圖可以作為輕型HE患者的診斷、治療及預(yù)后判斷的客觀指標(biāo)之一。

〔關(guān)鍵詞〕腦電圖;輕型肝性腦病;癥狀性肝性腦病; Child－pugh肝功能分級(jí)

肝性腦病( HE)是一個(gè)復(fù)雜的神經(jīng)精神綜合征，臨床上表現(xiàn)為認(rèn)知、行為和功能障礙，他們與肝衰竭和(或)門體靜脈分流有關(guān)〔1〕，主要表現(xiàn)為意識(shí)障礙、行為失常和昏迷。HE是急性和慢性肝臟疾病嚴(yán)重、致死的并發(fā)癥〔2〕。對(duì)癥狀性肝性腦病( OHE)通過癥狀、體征及血氨等實(shí)驗(yàn)室檢查診斷并不難，然而血氨水平與HE相關(guān)性不大，輕型肝性腦病( MHE)因無神經(jīng)系統(tǒng)臨床表現(xiàn)易漏診、誤診，目前還缺乏敏感性高、特異性強(qiáng)和廣泛采用的早期診斷HE的方法。腦電圖( EEG)對(duì)HE包括MHE的診斷、評(píng)估及預(yù)后有重要的價(jià)值。現(xiàn)對(duì)我院2014～2015年住院的肝硬化合并血氨升高的患者進(jìn)行EEG描記分析。

1資料與方法

1. 1臨床資料我院2014年10月至2015年4月住院的肝硬化合并血氨升高的患者41例，男27例，女14例，平均年齡55．1歲，病程1～30年，所有病例均經(jīng)臨床、體征、實(shí)驗(yàn)室、影像學(xué)檢查證實(shí)，均無心腦血管疾病，其中乙肝肝硬化患者23例，合并肝衰竭8例，合并消化道出血7例，肝癌8例，酒精性肝硬化4例，丙型肝硬化5例，不明原因肝硬化2例，原發(fā)性膽汁性肝硬化2例。

1. 2臨床表現(xiàn)腹脹26例，乏力18例，食欲減退7例，意識(shí)障礙10例，撲翼樣震顫4例，躁動(dòng)3例，嘔血、黑便10例，目黃、面黃6例，發(fā)熱5例，雙下肢水腫5例。

1. 3方法41例肝硬化合并血氨升高的患者均于住院1 w內(nèi)內(nèi)完成首次EEG檢查，應(yīng)用EEG9000腦電圖機(jī)(光電公司，日本)，濾紙30 Hz，走紙30 mm/s，標(biāo)準(zhǔn)電壓100 μV/cm，電極安放按照國際10～20系統(tǒng)電極放置法，雙耳垂為參考電極，患者取平臥位，消除眼動(dòng)、脈搏動(dòng)等偽跡進(jìn)行常規(guī)描記。在患者清醒、安靜、閉目狀態(tài)下常規(guī)進(jìn)行單導(dǎo)、雙導(dǎo)描記，清醒和患者做睜閉眼及過度換氣試驗(yàn)，聲光刺激誘發(fā)試驗(yàn)，描計(jì)不少于15 min。參照馮應(yīng)琨〔3〕《臨床腦電圖學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷。

1. 4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS11．0軟件進(jìn)行Fisher精確檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2. 1肝硬化合并血氨升高患者腦電圖異常的表現(xiàn)41例肝硬化合并血氨升高患者的EEG異常32例( 78．05%)。輕微異常主要表現(xiàn)為枕部背景活動(dòng)略減少，輕度異常主要表現(xiàn)為α頻率變慢為7～8 Hz，節(jié)律差，散在出現(xiàn)不規(guī)則4～7 Hz θ波，以額、中央、顳部為著，中度異常主要表現(xiàn)為以中高波幅4～7 Hz θ波為主，有2例患者腦電圖其間夾雜有少量2～4 Hz δ波活動(dòng)。均表現(xiàn)為調(diào)節(jié)調(diào)幅不良，睜閉眼和過度換氣試驗(yàn)呈現(xiàn)部分完全，全腦功能減低。本組腦電圖地形圖中主要表現(xiàn)為α頻帶枕部呈低功率腦電位分布圖，θ頻帶主要以額、頂、中央、枕區(qū)功率增高為主。

2. 2不同Child－pugh分級(jí)與腦電圖的關(guān)系41例肝硬化合并血氨升高患者按Child－pugh分級(jí)分為A、B、C三組，A組8例，其中輕微異常6例，輕度異常2例，無中度異常，B組12例，其中輕微異常2例，輕度異常7例，中度異常3例，C組21例，其中輕微異常1例，輕度異常18例，中度異常2例，B組與C組無顯著差異( P＞0．05)，A組與B組、C組有顯著差異( P=0．035 10，P=0．000 479 7)。

2. 3臨床相關(guān)指標(biāo)與腦電圖的關(guān)系表1可見，AST/ALT比值＞1．2提示預(yù)后不良，本組AST/ALT比值≥1．2組與＜1．2組比較腦電圖異常差異無顯著性;總膽紅素≤34．2 μmol/L組與＞34．2 μmol/L組比較腦電圖異常差異無顯著性;白蛋白＞30組與≤30組比較腦電圖異常差異有顯著性，其中輕微腦電圖異常與輕度腦電圖異常差異有顯著性; PTA＞75%組與≤75%組比較腦電圖異常差異無顯著性，以上指標(biāo)是反映肝功能重要的指標(biāo)，肝病發(fā)展到后期時(shí)AST、ALT升高，白蛋白、凝血因子、PTA合成減少，氨代謝障礙引起血氨升高等一系列合成代謝紊亂，導(dǎo)致神經(jīng)毒素物質(zhì)損害神經(jīng)系統(tǒng)引起腦電圖異常。血氨≥60 μmol/L組與＜60 μmol/L組比較腦電圖異常差異無顯著性;血氨≥120 μmol/L組與＜120 μmol/L組比較腦電圖異常差異無顯著性，表明血氨水平與HE相關(guān)性不大，考慮與HE不同發(fā)病機(jī)制有關(guān)。

表1 HE臨床相關(guān)指標(biāo)與腦電圖的關(guān)系( n)

2. 4消化道出血、體征與腦電圖關(guān)系的分析有消化道出血組共有7例，其中輕微異常1例，輕度異常6例，中度異常0例，無消化道出血組共有34例，其中輕微異常8例，輕度異常21例，中度異常5例，兩組之間無顯著差異( P＞0．05) ;有HE臨床體征組共有18例，其中輕微異常0例，輕度異常16例，中度異常2例，無HE臨床體征組共有23例，其中輕微異常9例，輕度異常11例，中度異常3例，兩組之間差異顯著( P= 0．001 906)，其中輕微HE與輕型HE比較腦電圖異常差異有顯著性，表明HE隨著病情進(jìn)展，神經(jīng)系統(tǒng)損害愈重，導(dǎo)致神經(jīng)精神、行為障礙愈明顯，腦電圖異常愈明顯。

3討論

國外研究HE采用定量腦電圖( QEEG)分析檢測手段，提出微波段熵( WSE)、連續(xù)小波分析量化光譜和動(dòng)態(tài)腦電圖指數(shù)、臨界視覺閃爍頻率( CFF)等指數(shù)定量分析腦電圖改變，然而國內(nèi)尚未應(yīng)用QEEG監(jiān)測HE，只能定性分析HE腦電圖大體趨勢，國內(nèi)外研究得出的結(jié)論一致，認(rèn)為腦電圖改變遠(yuǎn)早于意識(shí)的變化，本組輕微腦電圖異常改變及有HE臨床體征組與無HE臨床體征組差異有顯著性，其中輕微HE組與輕型HE組比較腦電圖異常差異有顯著性已證實(shí)這一點(diǎn)，研究〔4〕亦指出HE患者自發(fā)腦部活動(dòng)的腦電圖特點(diǎn)是α波活動(dòng)的慢化和不規(guī)則θ波活動(dòng)增加( 3～7 Hz)，并與HE嚴(yán)重程度相一致，與本組HE腦電圖異常者普遍出現(xiàn)α頻率明顯變慢，甚至出現(xiàn)θ波及少量δ波相一致。本組白蛋白＞30組與≤30組比較腦電圖異常差異有顯著性，考慮因肝臟合成白蛋白減少，易發(fā)生血管性水腫、腦水腫，進(jìn)而導(dǎo)致腦缺氧，加重腦生物電改變〔5〕所致。

有文獻(xiàn)報(bào)道肝硬化患者大約30%～45%出現(xiàn)HE，而22%～80%的患者在臨床檢查沒有異常，但出現(xiàn)神經(jīng)心理學(xué)和神經(jīng)生理學(xué)損傷〔6～8〕，可以通過心理測試、腦誘發(fā)電位及腦電地形圖異常的MHE，具有發(fā)病率高、隱蔽性強(qiáng)、潛在危害大、早期診斷治療效果好的特點(diǎn)〔9〕，但至今尚無統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)其嚴(yán)重程度更無明確的判斷標(biāo)準(zhǔn)〔10〕。MHE一般神經(jīng)系統(tǒng)檢查也無異常改變，但腦電圖檢查已有一部分顯示異常，本組輕微肝性腦病出現(xiàn)α節(jié)律略減少。本組MHE占21．95%，與文獻(xiàn)報(bào)道22% ～80%肝硬化患者有MHE一致。本文顯示腦電圖光譜分析是敏感和獨(dú)立的檢測工具方法來檢測HE，可應(yīng)用于臨床早期發(fā)現(xiàn)HE并盡早干預(yù)，可降低OHE的發(fā)生率〔11〕，對(duì)提高患者遠(yuǎn)期生存率和生活質(zhì)量是很有必要的，EEG可以作為輕微/輕型肝性腦病診斷、預(yù)后的指標(biāo)之一。

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〔2015－03－11修回〕

(編輯曹夢(mèng)園)

通訊作者:郭曉林( 1964－)，男，博士，教授，碩士生導(dǎo)師，主要從事肝膽胰內(nèi)科疾病臨床與基礎(chǔ)研究。

〔中圖分類號(hào)〕R575. 3

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202( 2016) 02-0381-03;

doi:10. 3969/j. issn. 1005-9202. 2016. 02. 059

第一作者:安爽( 1989－)，女，在讀碩士，主要從事肝膽胰內(nèi)科疾病臨床與基礎(chǔ)研究。