吳標(biāo)良　馮　烈唐乾利　黃永秩　王民登　(右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，廣西　百色　533000)

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血液及骨骼肌免疫狀況對老年胰島素抵抗及甲狀腺功能的影響

吳標(biāo)良馮烈1唐乾利黃永秩王民登(右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，廣西百色533000)

〔摘要〕目的探討老年2型糖尿病( T2DM)患者外周血液及骨骼肌免疫狀態(tài)對胰島素抵抗( IR)及甲狀腺功能的影響及相關(guān)性。方法60例新診斷老年T2DM患者，采用穩(wěn)態(tài)模型計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)( HOMA－IR)，同時(shí)檢測外周血免疫球蛋白( Ig) A、IgG、IgE、IgM、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4及甲狀腺功能最敏感指標(biāo)促甲狀腺激素( TSH)水平，觀察HOMA－IR和TSH與外周血免疫水平的相關(guān)性; 30例患者行三角肌活檢并行免疫組化檢測IgA、IgG、IgM、C1q、C3c、C4c表達(dá)情況，并根據(jù)有無免疫復(fù)合物沉積情況分組，觀察骨骼肌免疫狀態(tài)對HOMA－IR和TSH水平的影響。結(jié)果HOMAIR與IgA呈正相關(guān)( r=0．336，P＜0．01)，TSH水平與補(bǔ)體C4呈負(fù)相關(guān)( r=－0．364，P＜0．05)，所有患者骨骼肌鏡下病理均有肌營養(yǎng)不良表現(xiàn)，18例患者肌肉組織有免疫復(fù)合物沉積，與無免疫復(fù)合物組患者相比，其HOMA－IR升高( P＜0．01)，而TSH水平降低( P＜0．05)。結(jié)論老年T2DM患者免疫狀態(tài)與IR及甲狀腺功能有強(qiáng)相關(guān)性，骨骼肌免疫表達(dá)狀況對老年T2DM患者IR及甲狀腺功能有重要影響，提示免疫是老年T2DM患者IR及甲狀腺功能異常的原因之一。

〔關(guān)鍵詞〕免疫;胰島素抵抗;甲狀腺功能; 2型糖尿病

1暨南大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院

第一作者:吳標(biāo)良( 1978－)，男，博士，主要從事內(nèi)分泌及代謝疾病研究。

胰島素抵抗( IR)是老年2型糖尿病( T2DM)的主要病因之一，臨床上發(fā)現(xiàn)老年T2DM患者常伴有甲狀腺功能的變化，如低T3綜合征、促甲狀腺激素( TSH)水平變化等〔1〕，目前越來越多的學(xué)者認(rèn)為，T2DM亦可能是一種自身免疫性疾病，免疫在其發(fā)生發(fā)展過程中也占據(jù)了重要的地位〔2〕，為探討免疫對老年T2DM患者IR及甲狀腺功能的影響，本文對我院60例新診斷老年T2DM患者進(jìn)行觀察。

1資料與方法

1. 1研究對象選擇2013年1～12月我院內(nèi)分泌科門診及病房收治新診斷T2DM患者，診斷符合世界衛(wèi)生組織( WHO) 1999糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡≥60歲。排除標(biāo)準(zhǔn):伴免疫性疾病及急、慢性炎癥疾病、腫瘤、甲狀腺疾病、心衰等病史患者，近半年使用免疫抑制劑和甲狀腺藥物等影響免疫及甲狀腺功能的患者。本組60例患者，男29例，女31例，平均年齡( 68．71± 6．52)歲，IgA ( 2．52±1．17) g/L，IgG ( 14．36±6．01) g/L，IgE ( 122．46±71．39) IU/ml，補(bǔ)體C3( 1．47±0．30) mg/dl，補(bǔ)體C4 ( 0．25±0．09) mg/dl，空腹血糖( FBG) ( 7．35±1．92) mmol/L，空腹胰島素( FINS) ( 29．34±12．45) pmol/L，胰島素抵抗指數(shù)( HOMA－IR) 9．13( 6．26，12．13)，TSH( 2．03±1．24)μIU/ml。

1. 2研究方法

1. 2. 1 HOMA－IR測定清晨空腹?fàn)顟B(tài)下口服75 g葡萄糖耐量試驗(yàn)( OGTT)，取靜脈血FBG、FINS，采用穩(wěn)態(tài)模型評估法計(jì)算HOMA－IR= FBG×FINS /22．5，血糖測定采用己糖激酶法，胰島素測定采用化學(xué)發(fā)光法，由我院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心及核醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室由專人使用美國貝克曼COULTER LX20全自動(dòng)生化分析系統(tǒng)及ACCESS2全自動(dòng)微粒子化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)測定，均使用配套試劑。

1. 2. 2 TSH水平測定測定外周血TSH水平，使用化學(xué)發(fā)光法，由我院核醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室由專人使用美國貝克曼ACCESS2全自動(dòng)微粒子化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)測定，使用配套試劑。

1. 2. 3外周血免疫水平測測定外周血IgA、IgG、IgE、IgM、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4水平，使用免疫比濁法，由我院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心測定，使用配套試劑。

1. 2. 4骨骼肌肌肉組織免疫組化測定30例患者(男14例，女16例)行三角肌活檢，取肌肉組織標(biāo)本行HE染色和免疫組化染色，測定IgA、IgG、IgM、C1q、C3c、C4c表達(dá)情況。免疫組化采用多聚合物酶EliVision法，按照試劑盒說明書進(jìn)行操作，試劑采用福州新邁EliVisionTM super/HRP試劑盒。

2結(jié)果

2. 1 HOMA－IR及TSH水平與其他因素的相關(guān)性HOMA－IR 與IgA呈正相關(guān)( r=0．336，P＜0．01)，與其他指標(biāo)不呈相關(guān)性; TSH水平與補(bǔ)體C4呈負(fù)相關(guān)( r=－0．364，P＜0．05)，與其他指標(biāo)不呈相關(guān)性。

2. 2骨骼肌組織病理、免疫組化測定結(jié)果所有患者均有玻璃樣變，顆粒樣變和空泡變，肌核增多，增大和內(nèi)移動(dòng)，符合肌營養(yǎng)不良表現(xiàn)。共有18例(男9例，女9例)患者觀察到有免疫復(fù)合物沉積，且多數(shù)患者并含有多種免疫復(fù)合物存在，其中含IgA陽性17例、IgG陽性17例、IgM陽性13例、C1q陽性7例、C3c陽性7例、C4c陽性2例，其他12例患者未觀察到有免疫復(fù)合物沉積。見圖1。根據(jù)免疫組化有無免疫復(fù)合物沉積情況分組，無免疫復(fù)合物沉積者為A組，男5例，女7例，平均年齡( 69．00±5．43)歲，HOMA－IR ( 5．33±2．54)，TSH ( 2．79±1．53)μIU/ml;有免疫復(fù)合物沉積(任一抗體陽性)為B組，男9例，女9例，平均年齡( 70．72±6．35)歲，HOMA－IR( 10．92± 4．43)，TSH( 1．46±1．16)μIU/ml，兩組性別、年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P＞0．05)，可比性好，結(jié)果表明，與無免疫復(fù)合物組相比，有免疫復(fù)合物組HOMA－IR升高，TSH水平降低( P＜0．05)。

圖1骨骼肌組織免疫組化檢測( EliVision法，×200)

3討論

目前研究認(rèn)為，IR是T2DM發(fā)病的中心環(huán)節(jié)之一，老年糖尿病患者95%以上是T2DM，已有多項(xiàng)研究表明，在老年T2DM發(fā)病機(jī)制中，胰島素抵抗起著關(guān)鍵作用〔3，4〕。IR的成因很多，目前有研究認(rèn)為糖尿病患者體內(nèi)可產(chǎn)生抵抗素，抵抗素具有抵抗胰島素的生物學(xué)作用，從而導(dǎo)致了IR的發(fā)生〔5〕。有研究表明，老年T2DM病患者體內(nèi)抵抗素水平高于一般非老年成人糖尿病患者，而IR程度也高于一般非老年成人糖尿病患者〔6〕，目前有文獻(xiàn)報(bào)道臨床上觀察到T2DM患者可伴有相關(guān)免疫指標(biāo)的異常，包括B細(xì)胞免疫和T細(xì)胞免疫〔7，8〕，還有部分研究認(rèn)為免疫參與了IR的產(chǎn)生及作用過程，免疫在其中起了非常重要的作用〔9，10〕。HOMA－IR是評估IR的常用指標(biāo)之一，HOMA－IR越高，表明胰島素敏感性越低，IR越嚴(yán)重。本研究發(fā)現(xiàn)，反映IR程度指標(biāo)HOMA－IR與外周血中IgA水平呈正相關(guān)，同時(shí)肌肉組織有免疫復(fù)合物沉積的患者HOMA－IR水平升高。IgA是反映體液免疫水平的重要效應(yīng)分子，是機(jī)體黏膜防御系統(tǒng)的重要組成部分，起抵抗細(xì)菌、病毒等入侵的作用，其水平升高是由于各種原因使大量淋巴細(xì)胞長期處于有絲分裂期所致，是機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答的一種表現(xiàn)，骨骼肌中各種免疫復(fù)合物沉積，是機(jī)體免疫反應(yīng)在骨骼肌中的表達(dá)，亦是機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答的重要表現(xiàn)，因此實(shí)驗(yàn)結(jié)果可表明，老年T2DM患者IR與免疫水平息息相關(guān)，免疫可能參與了老年T2DM患者IR的產(chǎn)生過程，促進(jìn)了T2DM的發(fā)生和發(fā)展。

國內(nèi)外流行病學(xué)研究顯示，糖尿病患者甲狀腺功能異常發(fā)生率較高，主要表現(xiàn)為T3水平下降，即“低T3綜合征”，TSH水平亦發(fā)生變化，老年T2DM患者發(fā)生率更高〔1，11〕，目前認(rèn)為其原因主要是T2DM患者相關(guān)因子水平白細(xì)胞介素( IL)－1，IL－6等抑制了甲狀腺過氧化物酶的合成而阻斷了TSH的釋放，同時(shí)由于代謝紊亂、缺氧、感染的原因可直接或間接影響了下丘腦－垂體－甲狀腺功能的下降，從而導(dǎo)致了T3水平的下降〔12〕。眾所周知TSH是反映甲狀腺功能最敏感的指標(biāo)，本研究發(fā)現(xiàn)，TSH水平與補(bǔ)體C4水平呈負(fù)相關(guān)，補(bǔ)體C4是一種多功能β1－球蛋白，存在于血漿中，在補(bǔ)體活化、促進(jìn)吞噬、防止免疫復(fù)合物沉著等方面發(fā)揮重要作用，與IgA一樣，其水平變化是機(jī)體產(chǎn)生免疫炎癥的一種表現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)還同時(shí)發(fā)現(xiàn)肌肉組織有免疫復(fù)合物沉積的患者TSH水平降低，由此可表明，機(jī)體免疫水平與老年T2DM患者甲狀腺功能異常的發(fā)生密切相關(guān)，免疫參與了老年T2DM患者甲狀腺功能異常的發(fā)生發(fā)展過程。

綜上，雖然本實(shí)驗(yàn)未觀察到HOMA－IR和TSH水平與所有檢測的免疫因子均相關(guān)，但部分免疫因子對其水平變化的影響及相關(guān)性足以表明機(jī)體免疫狀況與老年T2DM患者IR及甲狀腺功能異常密切相關(guān)，免疫可能參與了老年T2DM患者IR及甲狀腺功能異常的發(fā)生發(fā)展過程，是促進(jìn)其產(chǎn)生的原因之一。

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〔2014－12－11修回〕

(編輯趙慧玲/曹夢園)

通訊作者:馮烈( 1956－)，男，教授，碩士，博士生導(dǎo)師，主要從事內(nèi)分泌及代謝疾病研究。

基金項(xiàng)目:廣西衛(wèi)生廳科研項(xiàng)目基金資助( No．S201218－02)

〔中圖分類號(hào)〕R587. 1

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202( 2016) 02-0321-02;

doi:10. 3969/j. issn. 1005-9202. 2016. 02. 030