朱　慶, 趙小亞, 劉建鋒, 趙義林, 唐小偉

(江蘇省揚(yáng)州五臺(tái)山醫(yī)院, 江蘇 揚(yáng)州, 225003)

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慢性精神分裂癥患者血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子與社會(huì)功能的研究

朱慶, 趙小亞, 劉建鋒, 趙義林, 唐小偉

(江蘇省揚(yáng)州五臺(tái)山醫(yī)院, 江蘇 揚(yáng)州, 225003)

精神分裂癥; 腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子; 社會(huì)功能

精神分裂癥是一種慢性退行性的重性精神疾病。該病病程遷延，有慢性衰退的傾向，給患者家庭和社會(huì)帶來了沉重的負(fù)擔(dān)。研究認(rèn)為社會(huì)功能缺陷是精神分裂癥的重要特征，也是臨床結(jié)局的重要指標(biāo)。社會(huì)功能的恢復(fù)情況與精神分裂癥患者的病情進(jìn)展、是否發(fā)展至精神衰退以及衰退的速度密切相關(guān)，也影響患者的社會(huì)再適應(yīng)。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)可能參與了精神分裂癥的發(fā)生。本研究探討慢性穩(wěn)定期患者血清BDNF水平變化與社會(huì)功能狀況，報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2014年4月—2015年3月?lián)P州五臺(tái)山醫(yī)院處于恢復(fù)期的慢性精神分裂癥患者58例為研究組，所有患者均服用典型抗精神病藥物治療?；颊呔鶠槟行裕挲g39～65歲，平均(48.5±6.5)歲；受教育年限5～15年，平均(8.8±2.1)年；病程17～45年，平均(26.3±6.9)年；服用藥物折算為氯丙嗪當(dāng)量50～1050 mg, 平均(529.7±208.3) mg。PANSS總分(49.97±5.42)分，陽性癥狀分(10.38±2.29)分，陰性癥狀分(14.40±2.43)分，一般精神病理分(25.19±2.87)分。入組標(biāo)準(zhǔn): ① 符合DSM-Ⅳ中精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn); ② 精神分裂癥患者總病程>5年，病情穩(wěn)定大于12個(gè)月; PANSS總分≤60分; ③ 無電抽搐治療史。排除標(biāo)準(zhǔn)：腦器質(zhì)性精神疾病、精神發(fā)育遲滯、嚴(yán)重軀體疾病、酒精和藥物依賴或?yàn)E用者。

對(duì)照組為揚(yáng)州市本地市民。入組標(biāo)準(zhǔn)：未患有任何符合DSM-Ⅳ診斷標(biāo)準(zhǔn)的精神疾病，無精神病陽性家族史。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 既往或現(xiàn)患中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病及各種軀體疾病; ② 酒精和藥物依賴或?yàn)E用者。共納入41名，均為男性，年齡27～65歲，平均(47.0±10.7)歲；受教育年限4～13年，平均(9.3±2.4)年。

1.2方法

1.2.1社會(huì)功能評(píng)定：使用住院精神病人社會(huì)功能評(píng)定量表(SSPI)和社會(huì)適應(yīng)量表(SAFE)評(píng)定慢性精神分裂癥患者的社會(huì)功能。SSPI共12個(gè)條目，各條目0～4級(jí)評(píng)分，得分越高，相應(yīng)社會(huì)功能保存越好。其包含3個(gè)因子，因子Ⅰ反映患者的日常生活能力，因子Ⅱ反映患者的動(dòng)性和交往情況，因子III反映患者的社會(huì)性活動(dòng)技能。SAFE共17個(gè)條目，各條目0～4級(jí)評(píng)分，得分越高，社會(huì)適應(yīng)能力越差。

1.2.2臨床癥狀評(píng)定：由受過專業(yè)培訓(xùn)的精神科醫(yī)生運(yùn)用PANSS進(jìn)行評(píng)估，其中包括陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理3個(gè)分項(xiàng)目，評(píng)估患者組疾病的嚴(yán)重程度，分?jǐn)?shù)愈高，病情愈重。

1.2.3血清BDNF檢測(cè)：于晨6：30～7：00取空腹靜脈血5 mL, 在3 000 r/min轉(zhuǎn)速下離心5 min, 分離血清并于-70 ℃冰箱保存待測(cè)。嚴(yán)格按照美國Progma公司試劑盒說明書進(jìn)行操作，用ELISA檢測(cè)所有受試者的血清BDNF水平。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行分析；計(jì)量資料采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)比較兩組間血清BDNF水平，采用線性相關(guān)分析評(píng)估血清BDNF水平與臨床癥狀和社會(huì)功能的關(guān)系。

2　結(jié)　果

研究組患者血清BDNF水平為(3.38±1.71) μg/L, 顯著低于對(duì)照組的(9.54±4.01) μg/L (P<0.01)。研究組SSPI因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ及總分依次為(10.3±1.5)、(13.9±3.7)、(10.3±3.0)、(34.5±7.6)分, SAFE分為(13.3±8.4)分。

血清BDNF水平與陽性癥狀分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.283,P=0.032)。而BDNF與SSPI各因子分、SSPI總分、SAFE得分、PANSS陰性癥狀分、一般精神病理分、總分及一般資料(年齡、病程、發(fā)病年齡、氯丙嗪當(dāng)量)均無相關(guān)性。

3　討　論

精神分裂癥的病因至今未明，有學(xué)者[1]認(rèn)為神經(jīng)營養(yǎng)因子水平和/或其受體表達(dá)的異常與精神分裂癥腦功能改變有關(guān)，其中中樞功能性BDNF的低表達(dá)被認(rèn)為可能在精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制及其抗精神病藥物療效中起著較為重要的作用[2]。BDNF對(duì)中樞神經(jīng)元存活、發(fā)育和維護(hù)起重要作用，能調(diào)節(jié)多巴胺(DA)神經(jīng)元的生長(zhǎng)和功能，誘導(dǎo)DA受體的表達(dá)[3]。BDNF還與DA神經(jīng)元、海馬皮質(zhì)神經(jīng)元、5-羥色胺(5-HT)能神經(jīng)元的可塑性密切相關(guān)，對(duì)5-HT能神經(jīng)元發(fā)揮營養(yǎng)作用，保護(hù)其免受神經(jīng)毒素的損害[4]，以上神經(jīng)元在精神分裂癥的發(fā)病中起到重要作用。腦內(nèi)BDNF水平的降低還會(huì)使突觸后神經(jīng)元的多巴胺能D3受體表達(dá)減少，從而使D2受體(D2R)占相對(duì)優(yōu)勢(shì)，這將可能引起精神分裂癥患者出現(xiàn)幻覺及陰性癥狀[5]。本研究結(jié)果顯示，慢性精神分裂癥患者的血清BDNF水平明顯低于正常對(duì)照，這與既往大多數(shù)研究結(jié)果一致[6-7]。而BDNF可穿過血腦屏障，血清BDNF水平和大腦皮質(zhì)中BDNF呈正相關(guān)，因此外周血清BDNF水平變化能夠反映中樞大腦皮質(zhì)中BDNF水平變化[8]。

社會(huì)功能的恢復(fù)逐漸成為精神分裂癥的最終治療目標(biāo)，而社會(huì)功能直接反映了精神分裂癥患者的預(yù)后。本研究發(fā)現(xiàn)BDNF水平與SSPI各因子分、SSPI總分和SAFE得分無相關(guān)性，說明BDNF不與社會(huì)功能相關(guān)，BDNF可能不是社會(huì)功能的生物學(xué)標(biāo)記。BDNF水平僅與精神分裂癥患者的陽性癥狀分呈負(fù)相關(guān)，即BDNF水平越低，陽性癥狀越重，與Xiu等[9]和Pillai等[10]的研究結(jié)果一致，提示BDNF可能是精神分裂癥陽性癥狀的重要生物學(xué)指標(biāo)。有研究[11]發(fā)現(xiàn)，陰性癥狀與血清成熟BDNF呈正相關(guān)。最近的一項(xiàng)Meta分析[12]發(fā)現(xiàn)，血清BDNF水平的降低程度與陰性/陽性癥狀無相關(guān)性。因此, BDNF與精神分裂癥臨床癥狀的相關(guān)性仍需進(jìn)一步明確。

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2016-04-21

江蘇省衛(wèi)生計(jì)生委指導(dǎo)性科研課(Z201522); 江蘇省揚(yáng)州市科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目( YZ2014215)

唐小偉, E-mail: shrimp200@aliyun.com

R 749.3

A

1672-2353(2016)19-157-02DOI: 10.7619/jcmp.201619058