吳永芳　許春偉　崔　淼　張　博　邵　云

王海艷　王懷濤　李曉兵　張　彤

作者單位：100071 軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院

間變性大細(xì)胞淋巴瘤的臨床病理特征合并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

吳永芳許春偉崔淼張博邵云

王海艷王懷濤李曉兵張彤

作者單位：100071 軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院

【摘要】目的目的 探討間變性大細(xì)胞淋巴瘤的臨床病理學(xué)特點(diǎn)及診斷要點(diǎn)。方法回顧性分析3例間變性大細(xì)胞淋巴瘤的臨床資料、病理形態(tài)學(xué)及免疫組化特征，并結(jié)合文獻(xiàn)對(duì)其診斷及鑒別診斷進(jìn)行探討。結(jié)果鏡下見腫瘤細(xì)胞彌漫分布，排列疏密不一，形態(tài)多樣。腫瘤細(xì)胞體積較大，異型性明顯，細(xì)胞界限尚清，呈圓形或多邊形，胞質(zhì)豐富，胞核大，常呈馬蹄形，染色質(zhì)呈粗顆粒狀或?yàn)閺浡?xì)顆粒狀，核分裂象較多見。免疫組化顯示：CD30表達(dá)均陽(yáng)性，CD20、CD79α、Pax-5表達(dá)均陰性，符合間變性大細(xì)胞淋巴瘤。結(jié)論掌握間變大細(xì)胞瘤淋巴瘤的病理特點(diǎn)，提高對(duì)間變性大細(xì)胞淋巴瘤的認(rèn)識(shí)，對(duì)其避免誤診是至關(guān)重要的。

【關(guān)鍵詞】間變性大細(xì)胞淋巴瘤；病理學(xué)；臨床；免疫組化

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:151～155)

間變性大細(xì)胞淋巴瘤(anaplastic large cell lymphoma,ALCL)是1種比較少見的惡性腫瘤[1]。其細(xì)胞表面表達(dá)Ki-1(CD30)抗原，又稱Ki-1陽(yáng)性大細(xì)胞淋巴瘤。為避免誤診，提高對(duì)間變性大細(xì)胞淋巴瘤的認(rèn)識(shí)，我們回顧性對(duì)所獲軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院病理科診斷為間變性大細(xì)胞淋巴瘤3例病例進(jìn)行分析，探討間變性大細(xì)胞淋巴瘤的臨床病理學(xué)及免疫組織化學(xué)特點(diǎn)、診斷與鑒別診斷要點(diǎn)及預(yù)后。

1　資料與方法

1.1　病例資料

例1.男性，35歲，因“發(fā)熱，發(fā)現(xiàn)全血細(xì)胞減少半個(gè)月”就診。緣于1年前頸部淋巴結(jié)腫大，自行口服中藥治療后，腫物消退，1個(gè)半月前再次出現(xiàn)頸部及右側(cè)腋窩淋巴結(jié)腫大，半個(gè)月前無(wú)明顯誘因出現(xiàn)發(fā)熱，最高體溫40 ℃，有輕度咳嗽，無(wú)咳痰，無(wú)腹痛、腹瀉，就診當(dāng)?shù)蒯t(yī)院查外周血常規(guī)示全血細(xì)胞減少，進(jìn)行骨髓形態(tài)學(xué)檢查提示血小板減低伴感染骨髓象，給予抗感染及退熱治療(具體不詳)。體溫波動(dòng)，未達(dá)到持續(xù)正常狀態(tài)，監(jiān)測(cè)外周血常規(guī)血紅蛋白持續(xù)下降至82 g/L，于是就診于我院，急診以“全血細(xì)胞減少原因待查”收入院。查體發(fā)現(xiàn)雙側(cè)頜下及右側(cè)頸部、鎖骨上區(qū)可觸及多枚腫大淋巴結(jié)，花生大小，無(wú)壓痛，活動(dòng)可，咽部充血明顯，并完善外周血常規(guī)及網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)，血生化，中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶，骨髓活檢，染色體等檢查進(jìn)一步明確診斷。入院第1天查肺部CT示：①兩肺滲出性病變；②雙側(cè)腋窩多發(fā)腫大淋巴結(jié)；③兩側(cè)胸腔積液；④脾大，脾內(nèi)低密度區(qū)；⑤肝內(nèi)鈣化灶；肝胃間隙、腹膜后小淋巴結(jié)。腹部彩超示：脾大伴脾內(nèi)低回聲區(qū)，(平臥位肋下7.0 cm)，肝門部淋巴結(jié)(1.7 cm×1.3 cm)腫大。淺表淋巴結(jié)彩超示：右腋窩淋巴結(jié)腫大，考慮異常；頸部及左腋窩淋巴結(jié)腫大，異常不除外。入院3天后咽拭子普通細(xì)菌培養(yǎng)示：草綠色鏈球菌生長(zhǎng)，咽拭子真菌培養(yǎng)示：熱帶假絲酵母菌。并加用伏立康唑片250 mg/12 h抗真菌治療，同時(shí)繼續(xù)靜點(diǎn)注射用美羅陪南抗細(xì)菌感染，入院4天后在局麻下行左側(cè)髂后上棘穿刺術(shù)，送檢骨髓細(xì)胞學(xué)檢查(CTC)，再抽取骨髓分別送檢白血病免疫分型、染色體分析、FISH檢測(cè)和MDS染色體全套，IgH、TCR基因克隆性重排分析。當(dāng)天在局麻下并行左側(cè)頸部淋巴結(jié)活檢術(shù)。入院6天后白血病免疫分型示：粒細(xì)胞群、紅細(xì)胞群CD55、CD59均在正常范圍。骨髓形態(tài)學(xué)示：增生尚活躍，異常細(xì)胞約占3%(似原幼淋巴細(xì)胞)，巨噬細(xì)胞噬血現(xiàn)象可見。骨髓IgH、TCRG、TCRD克隆性重排均為陰性。NK細(xì)胞活性10.34%(參考范圍31.54%～41.58%)。sCD25 >22000 pg/ml(參考值<6400)，F(xiàn)ISH檢測(cè)MDS染色體全套均陰性。臨床基本明確惡性淋巴瘤診斷，活檢術(shù)后9天、19天、29天和39天后采用CHOP方案(環(huán)磷酰胺1300 mg d1、多柔比星 88 mg d1、長(zhǎng)春新堿 2 mg d1、潑尼松 100 mg d1-5)化療4個(gè)周期后，疾病持續(xù)進(jìn)展，化療效果差，并出現(xiàn)多臟器功能不全及惡液質(zhì)體征，同時(shí)合并病毒感染，預(yù)后極差，4月后患者死亡肺部感染、敗血癥和多功能臟器衰竭。

例2，女性，66歲。因發(fā)現(xiàn)“左頸部無(wú)痛性腫物3個(gè)月”就診。緣于3個(gè)月前左頸根部無(wú)明顯誘因下出現(xiàn)一質(zhì)軟小腫物，無(wú)疼痛，因不影響生活質(zhì)量患者未予重視。該腫物緩慢增長(zhǎng)，目前已增大至6.0 cm大小，高2.0 cm，為求進(jìn)一步診治就診于我院，?？茩z查示左頸根部與左鎖骨上窩內(nèi)側(cè)交界處可見局部隆起，表面皮膚無(wú)破潰。腫物位于皮下，位置較深，質(zhì)軟，無(wú)壓痛，活動(dòng)性差。血常規(guī)、肝腎功能、凝血功能、心電圖、胸片等常規(guī)檢查未見異常，PET/CT檢查提示：多發(fā)淋巴結(jié)腫大，代謝增高；多發(fā)骨轉(zhuǎn)移/浸潤(rùn)；兩肺多發(fā)結(jié)節(jié)影，代謝增高，轉(zhuǎn)移/浸潤(rùn)可能性大；脾臟結(jié)節(jié)狀代謝增高，考慮惡性占位，轉(zhuǎn)移/浸潤(rùn)可能性大”。為明確腫物性質(zhì)，防止腫物進(jìn)一步擴(kuò)散，入院4天后在局麻下行左頸部腫物切除術(shù)，術(shù)中探查腫物位于頸闊肌深面，位置較深，與周圍粘連緊密，邊界不清。臨床診斷：左頸部腫物，全身多部位淋巴結(jié)腫大。術(shù)后21天、43天、65天和87天后采用EPOCH方案(依托泊苷 0.07 mg d1-4、長(zhǎng)春新堿 0.5 mg d1-4、吡柔比星 14 mg d1-4、環(huán)磷酰胺 1 200 mg d6、強(qiáng)的松 100 mg d1-5化療4個(gè)周期，未再出現(xiàn)疾病進(jìn)展，密切隨訪中。

例3，男性，60歲。因“發(fā)現(xiàn)雙乳腫物1個(gè)月”就診。緣于1個(gè)月前無(wú)意間發(fā)現(xiàn)右乳乳頭下方一腫物，大小約指甲蓋大小，質(zhì)硬，活動(dòng)度差，邊界不清，間斷出現(xiàn)刺痛。半個(gè)月前行乳腺彩超示：右側(cè)乳頭處混雜回聲團(tuán)，考慮炎癥所致，左側(cè)乳腺局限性增厚?？诜^孢克肟3天，右乳腫物無(wú)明顯變化。同時(shí)觸及左乳乳頭下一腫物，大小約1.0 cm×1.0 cm，質(zhì)硬，活動(dòng)度差。后給予青霉素和左氧氟沙星治療4天，雙乳腫物無(wú)明顯變化。為進(jìn)一步診治，就診于我院，門診以“雙乳腫物”收入我院，查體：雙乳不對(duì)稱，右側(cè)乳頭周圍可見一大小約1.0 cm×1.0 cm的破潰區(qū)，右乳乳暈處可觸及一大小約2.0 cm×2.0 cm大小的腫物，質(zhì)硬，活動(dòng)度差，邊界欠清；左乳乳暈處可觸及大小為1.5 cm×1.5 cm的腫物，質(zhì)硬，活動(dòng)度差，邊界清楚，雙側(cè)腋窩和鎖骨上未觸及腫大淋巴結(jié)。入院后2天行腹部CT示：腹腔、右側(cè)髂肌及右腎多發(fā)占位，考慮惡性，以淋巴瘤可能性大，鄰近胃壁、腸管浸潤(rùn)不排除，不完全排除轉(zhuǎn)移性病變，請(qǐng)結(jié)合臨床，穿刺活檢。PET-CT示：右乳內(nèi)高代謝腫物、左乳稍高代謝軟組織影，腹盆腔、右側(cè)髂肌及左側(cè)肛提肌外旁多發(fā)高代謝軟組織腫物，胃竇及部分結(jié)腸受侵可能，以上符合惡性腫瘤表現(xiàn)，乳腺癌多發(fā)轉(zhuǎn)移入院后3天和8天后在超聲引導(dǎo)下行右乳頭后方低回聲實(shí)性占位及腹腔占位病變穿刺活檢術(shù)。臨床診斷：非霍奇金淋巴瘤(T細(xì)胞性)ⅣA期，淋巴瘤國(guó)際預(yù)后指數(shù)(IPI 3分)。入院5天、27天后采用EPOCH方案(依托泊苷 0.07 mg d1-4、長(zhǎng)春新堿 0.5 mg d1-4、吡柔比星 14 mg d1-4、環(huán)磷酰胺 1 200 mg d6、強(qiáng)的松 100 mg d1-5)化療2個(gè)周期，患者雙乳腫物明顯減小，未再出現(xiàn)疾病進(jìn)展，目前患者準(zhǔn)備進(jìn)入EPOCH方案化療第3個(gè)周期，密切隨訪中。

1.2　方法

標(biāo)本經(jīng)4%中性甲醛液固定，常規(guī)脫水，石蠟包埋，切片厚4μm，常規(guī)HE染色，光鏡觀察。免疫組化采用EnVision法。所用一抗CD2、CD3、CD4、CD5、CD7、CD8、CD10、CD15、CD20、CD21、CD23、CD30、CD56、CD68、CD79α、TIA-1、Granzyme B、ALK、Ki-67、Mum-1、EBV、PAX-5、CXCL13、CK、EMA、穿孔素及EnVision試劑盒購(gòu)自北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司。操作步驟嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。

1.3　結(jié)果判定

以細(xì)胞質(zhì)或細(xì)胞核出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽(yáng)性。計(jì)數(shù)10個(gè)高倍鏡視野的陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)，取平均值。按陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)占腫瘤細(xì)胞的比例分為:<5%為(-)，5%~25%為(+)，26%～50%(++)，>50%為(+++)。

2結(jié)果

2.1　病理檢查結(jié)果

眼觀：例1，(頸部淋巴結(jié)) 灰黃灰粉色不整形組織一塊，大小1.0 cm×0.8 cm×0.6 cm，切面灰黃色，質(zhì)中，對(duì)剖全包。例2，(左頸部腫物) 灰黃色不整形組織1塊，大小1.3 cm×0.8 cm×0.5 cm，似附完整包膜，切面灰黃色實(shí)性，質(zhì)中稍軟，對(duì)剖全包。例3，(左乳3針) 送檢灰白色穿刺組織3針，長(zhǎng)1.0 cm～1.2 cm，全包。(右乳2針)送檢灰白色穿刺組織2針，長(zhǎng)0.6、1.0 cm，全包。(腹腔占位2針)灰白色穿刺組織兩針，長(zhǎng)1.5、1.7 cm，全包。

鏡檢：低倍鏡下淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)破壞或部分破壞，殘留少量初級(jí)濾泡，可見一類大細(xì)胞片狀及散在分布，高倍鏡下腫瘤細(xì)胞體積大，細(xì)胞質(zhì)豐富，核卵圓形或多不規(guī)則，可見“腎形”或“馬蹄”樣核，有的可見核仁，核分裂象較多見； 部分區(qū)域纖維組織增生。

2.2　免疫組織化學(xué)結(jié)果

免疫組化染色結(jié)果顯示如下。例1：CD2(+)，CD3(+)，CD4(+)，CD7(+)，CD8(+)，CD68(+)，TIA-1(+)，Granzyme B(+)，CD30(+)，ALK(-)，Ki-67(index約40%)，CD20(灶+)，CD21(濾泡+)，CD15(-)，CD30(+)，ALK(-)，Mum-1(-)，EBV(-)，CD79α(-)。例2：CD30(+)，CD15(-)，ALK(-)，CD3(部分+)，CD20(-)，CD21(-)，PAX-5(-)，CD68(-)，Ki-67(index約25%)，Mum-1(+),例3：(左乳3針、右乳2針) CD20(-)，CD3(+)，CD5(+)，CD7(散在+)，CK(-)，EMA(-)，CD30(+)，ALK(-)，CD15(-)，CD2(+)，CD4(+)，CD5(+)，CD8(散在+)，Granzyme B(-)，PAX-5(-)，TIA-1(散在+)；(腹腔占位2針) CD20(-)，CD3(彌漫+)，CK(弱+)，EMA(-)，Ki-67(index約90%)，CD10(-)，CD2(+)，CD21(-)，CD23(-)，CD4(+)，CD5(+)，CD56(-)，CD7(散在+)，CD8(散在+)，CXCL13(-)，Granzyme B (-)，TIA-1(散在+)，穿孔素(-)，CD15(-)，CD30(彌漫+)，PAX-5(-)，ALK(-)。

3　討論

3.1　概述和流行病學(xué)特點(diǎn)

間變性大細(xì)胞淋巴瘤(ALCL)是1種T細(xì)胞淋巴瘤，約占非霍奇金淋巴瘤的2%~8%，屬于侵襲性淋巴瘤[1]。Stein等[2]最初于1985年對(duì)其命名為間變性大細(xì)胞淋巴瘤報(bào)告為Ki-1表達(dá)陽(yáng)性的多形性或組織細(xì)胞樣淋巴瘤，并作為1種獨(dú)立的疾病被認(rèn)識(shí)。2008年WHO淋巴瘤分類中將間變性大細(xì)胞淋巴瘤分為原發(fā)系統(tǒng)型和皮膚型兩種類型，原發(fā)系統(tǒng)型間變性大細(xì)胞淋巴瘤侵襲性非常高，預(yù)后較差；根據(jù)腫瘤細(xì)胞是否表達(dá)間變淋巴瘤激酶(ALK)分為ALK陽(yáng)性間變性大細(xì)胞淋巴瘤和ALK陰性間變性大細(xì)胞淋巴瘤[3]。ALK陽(yáng)性間變性大細(xì)胞淋巴瘤多見于30歲以下年輕人，男性較多見，男女之比約6.5∶1，ALK陰性間變性大細(xì)胞淋巴瘤各個(gè)年齡段均可發(fā)病，發(fā)病高峰年齡段40~65歲，男女發(fā)生率無(wú)明顯差異，男女之比為0.9∶1[3]。本組3例患者均為ALK陰性間變性大細(xì)胞淋巴瘤，男女比例2∶1，發(fā)病年齡為35~66歲，中位年齡54歲，其中2例處于高峰年齡段，一例稍低于高峰年齡段，與報(bào)道相符。

3.2　臨床表現(xiàn)

間變性大細(xì)胞淋巴瘤的臨床表現(xiàn)多樣，典型癥狀為出現(xiàn)外周和/或腹腔淋巴結(jié)腫大，且常有全身癥狀，尤其是高熱。40%以上患者可有結(jié)外病變，結(jié)外病變主要累及皮膚，其次是骨、軟組織、肺、肝和胃腸道。國(guó)外曾報(bào)告身體其他少見部位如膀胱、肌肉等受累[4]。Savage等[5]的研究顯示，ALK陽(yáng)性和ALK陰性發(fā)生結(jié)外侵犯的概率相似。骨髓、骨骼、皮下組織和脾臟侵犯更常發(fā)生在ALK陽(yáng)性間變性大細(xì)胞淋巴瘤。病變初期骨髓通常不受累。合并外周血和骨髓廣泛受累的間變性大細(xì)胞淋巴瘤可稱為“白血病階段”的間變性大細(xì)胞淋巴瘤，其發(fā)病率低，但無(wú)論ALK表達(dá)與否預(yù)后均較差[6]。有報(bào)道提示，累及乳房的ALK陰性間變性大細(xì)胞淋巴瘤通常與乳房填充有關(guān)系，其預(yù)后相對(duì)較好[7]。

3.3　病理組織學(xué)學(xué)特點(diǎn)

間變性大細(xì)胞淋巴瘤是一種能T細(xì)胞淋巴瘤，主要由形態(tài)上類似于霍奇金細(xì)胞、CD30彌漫陽(yáng)性的大型淋巴細(xì)胞單一性增生構(gòu)成的腫瘤。

3.3.1組織學(xué)特點(diǎn)間變性大細(xì)胞淋巴瘤腫瘤細(xì)胞彌漫分布，排列疏密不一，形態(tài)多樣。腫瘤細(xì)胞體積較大，異型性明顯，細(xì)胞界限尚清，呈圓形或多邊形，胞質(zhì)豐富、透明、嗜酸性或嗜堿性，可見核周空暈和淡染的高爾基體區(qū)。細(xì)胞核大、多型性,常呈馬蹄形、圓形、卵圓形、胚胎樣、分葉狀或不規(guī)則形?？捎须p核、多核、胚胎樣和鏡影樣細(xì)胞核，少數(shù)瘤細(xì)胞可變異，與纖維母細(xì)胞樣形態(tài)類似[8]。染色質(zhì)呈粗顆粒狀或?yàn)閺浡?xì)顆粒狀，有多個(gè)小的、嗜堿性核仁，由大細(xì)胞組成的病例，核仁更明顯，但嗜酸性核仁很少見。核分裂象較多。腫瘤細(xì)胞有成巢和淋巴竇內(nèi)生長(zhǎng)為特點(diǎn)，傾向T 區(qū)分布，常有濾泡殘留，并可混有不同此例的中性粒細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及組織細(xì)胞等。瘤細(xì)胞間含有多量網(wǎng)狀纖維和小血管。依據(jù)組織形態(tài)不同，間變性大細(xì)胞淋巴瘤可被分為普通型、淋巴組織細(xì)胞型、小細(xì)胞型及霍奇金樣型等[3]。本組3例患者腫瘤細(xì)胞大小不一，可見較多標(biāo)志性細(xì)胞，歸為間變性大細(xì)胞淋巴瘤普通型。

3.3.2免疫組化特點(diǎn)在間變性大細(xì)胞淋巴瘤的病理診斷中，腫瘤細(xì)胞一般表達(dá)T細(xì)胞標(biāo)記及ALK、TIA-1、EMA、CD68，其中ALK和CD30起著決定性的作用。ALK陰性時(shí)CD30彌漫強(qiáng)陽(yáng)性是診斷的要點(diǎn)。ALK蛋白為t(2;5)基因易位產(chǎn)生的名為NPM-ALK(或p80)的80 kd的嵌合蛋白，可引起細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化，在間變性大細(xì)胞淋巴瘤中陽(yáng)性率約為60%～85%，是作為間變性大細(xì)胞淋巴瘤發(fā)病的重要分子機(jī)制[9]。50%左右間變性大細(xì)胞淋巴瘤為T標(biāo)志，10%~15%為非T非B表型。對(duì)于CD3這一最常用的標(biāo)記物，約有70%以上的ALCL病例不表達(dá)。許多病例表達(dá)細(xì)胞毒性相關(guān)蛋白( TIA1、粒酶B 及穿孔素)。EB病毒( 如EBER)檢測(cè)常常陰性。絕大多數(shù)病例顯示TCR基因克隆性重排。瘤細(xì)胞不表達(dá)CD20、CD79α、Pax-5、CD10、CD15、Bcl-6 以及MPO。Ki-67增殖指數(shù)高達(dá)80%。我們本次所獲得的病例CD30表達(dá)均陽(yáng)性，CD20、CD79α、Pax-5表達(dá)均陰性，基本與文獻(xiàn)報(bào)道相符。

3.4　鑒別診斷

間變性大細(xì)胞淋巴瘤需與以下疾病及病變相鑒別：①經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤：間變性大細(xì)胞淋巴瘤也可出現(xiàn)鏡影樣或爆米花樣細(xì)胞，同時(shí)有不同程度的炎癥背景，但與間變性大細(xì)胞淋巴瘤相比，經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤中大的腫瘤細(xì)胞并不豐富，而是散布在分布于淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞組成的特征性炎性背景中，并伴有不同程度的纖維化，瘤細(xì)胞表達(dá)CD30，但同時(shí)表達(dá)CD15，而粒酶B和EMA等均為陰性。在間變大細(xì)胞性淋巴瘤中腫瘤細(xì)胞豐富，呈CD30彌漫陽(yáng)性，而不表達(dá)CD15；②彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤：為彌漫增大的B細(xì)胞性惡性腫瘤，組織學(xué)可以表現(xiàn)為大的多形性細(xì)胞，有類似于間變性大細(xì)胞淋巴瘤的細(xì)胞核形態(tài)，同時(shí)可表達(dá)CD30，但DLBCL除CD30陽(yáng)性以外，同時(shí)還表達(dá)表達(dá)B細(xì)胞免疫標(biāo)記物，如CD20，CD79a，PAX-5，而不表達(dá)ALK和EMA。而間變性大細(xì)胞性淋巴瘤B細(xì)胞免疫標(biāo)記物為陰性，T細(xì)胞免疫標(biāo)記物為陽(yáng)性；③惡性黑色素瘤：結(jié)構(gòu)多樣,多由梭形或多角形大細(xì)胞構(gòu)成，可見黑色素及嗜酸性的大核仁，有時(shí)可無(wú)色素。瘤細(xì)胞表達(dá)Vimetin、S-100和HMB-45，而CD30陰性表達(dá)。而間變性大細(xì)胞淋巴瘤則相反；④未分化癌：通常癌細(xì)胞異型性較大，散在彌漫分布或由黏著的癌細(xì)胞團(tuán)組成,缺乏混合性的炎癥性背景；有時(shí)可有特征性的上皮樣結(jié)構(gòu)，如腺樣分化、角化、乳頭狀或成巢等特點(diǎn)，未分化癌CK和EMA呈陽(yáng)性，CD30、LCA等陰性，但有時(shí)胚胎癌可表達(dá)CD30。間變性大細(xì)胞淋巴瘤CK為陰性。

3.5　治療及預(yù)后

間變性大細(xì)胞淋巴瘤是中至高度惡性的淋巴瘤，呈侵襲性經(jīng)過(guò)，系統(tǒng)型常為高度惡性，治療方面以聯(lián)合化療為主，目前研究已證實(shí)抗CD30單克隆抗體對(duì)間變性大細(xì)胞淋巴瘤有效[10]，體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)證實(shí)使用小分子化合物抑制ALK的活性或小發(fā)夾結(jié)構(gòu)RNA沉默ALK基因的表達(dá)，均能顯著抑制腫瘤細(xì)胞[11]。有些患者對(duì)化療的反應(yīng)率較高，兒童患者的完全緩解率?？蛇_(dá)93%~100%。對(duì)于有不良預(yù)后因素的患者，大劑量治療可能獲益。ALK 陰性及復(fù)發(fā)難治的ALK 陽(yáng)性患者，可考慮采用造血干細(xì)胞支持下的超大劑量化療，爭(zhēng)取治愈。近來(lái)，淋巴瘤并發(fā)自身免疫性血小板減少性紫癜的報(bào)道較多，并逐漸引起重視，二者均與免疫因素有關(guān)，其發(fā)病的機(jī)制可能與產(chǎn)生共同的免疫損傷有關(guān)[12]。此外，治療效應(yīng)還與高熱有關(guān)。高熱患者經(jīng)化療后體溫稍有下降，但化療休息期再次出現(xiàn)高熱者的預(yù)后差。間變性大細(xì)胞淋巴瘤最重要的預(yù)后標(biāo)記是免疫組化ALK的結(jié)果，ALK表達(dá)與預(yù)后密切相關(guān)。ALK陽(yáng)性的病例5年生存率達(dá)到85%，而ALK陰性的病例僅40%[13]。皮膚型間變性大細(xì)胞淋巴瘤呈惰性經(jīng)過(guò)，類似低度惡性淋巴瘤。預(yù)后良好，5年生存率為90%，40%自行消退，少數(shù)多發(fā)病變會(huì)引起死亡[14]。

總之，臨床工作者需注意：由于間變性大細(xì)胞淋巴瘤罕見且不同與其他類型淋巴瘤，從而可能導(dǎo)致缺乏對(duì)其認(rèn)識(shí)，與其他腫瘤混淆導(dǎo)致誤診。因此提高對(duì)間變性大細(xì)胞淋巴瘤的認(rèn)識(shí)，對(duì)臨床醫(yī)生和病理醫(yī)生在避免誤診方面是至關(guān)重要的。

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(編輯：吳小紅)

Clinicopathological Features of Anaplastic Large Cell Lymphoma and

Review of the Literature

WUYongfang,XUChunwei,CUIMiao,etal.AffiliatedHospitalofAcademyofMilitaryMedicalSciences,Beijing,100071

【Abstract】ObjectiveTo explore the characteristics of clinicopathology and diagnostic criteria of anaplastic large cell lymphoma.MethodsThe clinical data,histopathologic observation and immunohistochemical features were retrospectively studied in 3 cases of anaplastic large cell lymphoma,its diagnosis and differential diagnosis combined with literatures were explored.ResultsMicroscopic examination showed that the tumor cells were in diffuse distribution,with different density and diverse forms.Tumor cells volume were large,pleomorphism,and cell boundaries were clear with the circular or polygonal,abundant cytoplasm,nucleus large,horseshoe-shaped.Chromatin was coarse granular or as diffuse fine granular,and mitotic figures was more seen.Immunohistochemical staining showed that CD30 was positive and CD20、CD79α and Pax-5 were negative,which supported the diagnosis of anaplastic large cell lymphoma.ConclusionIt is essential to grasp the pathological characteristics of anaplastic large cell lymphoma to avoid misdiagnosis with raising awareness.

【Key words】Anaplastic large cell lymphoma;Pathology;Clinic; Immunohistochemistry

中圖分類號(hào)：R733.4

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1001-5930(2016)01-0151-05

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.01.046

通訊作者：張博

收稿日期(2015-01-08修回日期 2015-04-09)