邵　云　李曉兵　張　博　許春偉　王懷濤　張鳳霞

作者單位:100071 軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院

年輕女性乳腺惡性葉狀腫瘤3例及文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

邵云李曉兵張博許春偉王懷濤張鳳霞

作者單位:100071 軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院

【摘要】目的探討年輕女性乳腺惡性葉狀腫瘤的臨床病理學(xué)特點(diǎn)及診斷要點(diǎn)。方法對(duì)3例年輕女性乳腺惡性葉狀腫瘤的臨床資料、病理形態(tài)學(xué)及免疫組化結(jié)果進(jìn)行分析，并結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行討論。結(jié)果3例女性患者，年齡14~20歲；鏡下腫瘤細(xì)胞異型明顯，核分裂>10/10HPF。結(jié)論年輕女性乳腺惡性葉狀腫瘤少見(jiàn)，提高對(duì)該病臨床病理特點(diǎn)的認(rèn)識(shí)，對(duì)避免誤診是至關(guān)重要的。

【關(guān)鍵詞】乳腺；葉狀腫瘤；病理

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:131～132)

近來(lái)我科診斷了3例年輕女性惡性葉狀腫瘤，其中1例最初為交界性，腫瘤反復(fù)復(fù)發(fā)切除，進(jìn)展為惡性?？偨Y(jié)3例病例特點(diǎn)并復(fù)習(xí)相關(guān)文獻(xiàn)。

1　資料與方法

1.1　材料

收集軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院病理科2004年1月-2014年6月間診斷為年輕女性乳腺葉狀腫瘤3例臨床資料。

1.2　方法

標(biāo)本經(jīng)4%中性甲醛液固定，常規(guī)脫水，石蠟包埋，切片厚4 μm，常規(guī)HE染色，光鏡觀(guān)察。免疫組化采用EnVision法。所用一抗ER;PR;CD117;CD34;SMA;P53和Ki-67及EnVision試劑盒購(gòu)自北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司。操作步驟嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3　免疫組化結(jié)果判定

細(xì)胞質(zhì)或細(xì)胞核出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽(yáng)性細(xì)胞。計(jì)數(shù)10個(gè)高倍鏡視野陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)，取平均值。按陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)占腫瘤細(xì)胞比例分為：<5%為(-)，5%~25%為(+)，26%~50%(++)，>50%為(+++)。

2結(jié)果

例1.患者20歲，發(fā)現(xiàn)右乳腫塊，大小5.0 cm×4.0 cm×3.0 cm，外院病理診斷為交界性分葉狀腫瘤。腫物切除反復(fù)復(fù)發(fā)，一年后到本院就診。本院第一次送檢標(biāo)本：腫瘤大小6.0 cm×4.0 cm×4.0 cm，可見(jiàn)包膜，切面灰白灰黃色，質(zhì)中，局部可見(jiàn)裂隙。2個(gè)月后單側(cè)乳腺切除送檢，巨檢可見(jiàn)再次復(fù)發(fā)的灰白色結(jié)節(jié)，大小6.0 cm×6.0 cm×4.0 cm，質(zhì)稍硬。鏡下：外院切片腫瘤由良性的導(dǎo)管上皮和間質(zhì)豐富的纖維樣細(xì)胞組成，上皮細(xì)胞呈腺管樣或襯覆于裂隙表面，無(wú)細(xì)胞異型改變，間質(zhì)細(xì)胞豐富，呈編織狀、束狀排列，局灶有一定異型，核分裂像4~5個(gè)/10HPF，診斷為交界性葉狀腫瘤，生長(zhǎng)活躍。本院第一次送檢標(biāo)本鏡下可見(jiàn)間質(zhì)細(xì)胞豐富，明顯異型，核分裂像>10個(gè)/10HPF，診斷為惡性葉狀腫瘤。免疫組化染色結(jié)果：ER(-)；PR(-)；CD117(-)；CD34(-)；SMA(灶狀+)；P53(75%+)；Ki-67(index 20%)。第二次送檢標(biāo)本局灶可見(jiàn)間質(zhì)細(xì)胞明顯異型，核分裂像10~15個(gè)/10HPF，淋巴結(jié)未見(jiàn)轉(zhuǎn)移，診斷為惡性葉狀腫瘤。

例2.患者14歲，發(fā)現(xiàn)右乳腫物，彩超檢查顯示：右乳可見(jiàn)一囊實(shí)混合型占位，以實(shí)為主，大小3.8 cm×2.3 cm×3.5 cm，邊界清，欠規(guī)則。行穿刺檢查，病理診斷為分葉狀腫瘤，間質(zhì)纖維樣細(xì)胞增生活躍，可見(jiàn)核分裂，不能排除惡性可能，建議手術(shù)切除送檢。1周后手術(shù)切除腫物送檢，巨檢示類(lèi)球形扁平腫瘤，灰黃色，可見(jiàn)裂隙，質(zhì)中，大小約3.5 cm×3.0 cm×2.6 cm。病理診斷為惡性葉狀腫瘤，核分裂相>10個(gè)/10HPF。免疫組化染色結(jié)果：ER(-);PR(-);CD117(-);CD34(-);SMA(-);P53(-);Ki-67(index 80%)。

例3.患者17歲，發(fā)現(xiàn)乳腺腫物，在外院切除，病理診斷為葉狀囊肉瘤，術(shù)后復(fù)發(fā)，切除后來(lái)本院會(huì)診。鏡下見(jiàn)過(guò)度增生的梭形細(xì)胞，異型明顯，核分裂>10/10HPF，診斷為惡性葉狀腫瘤。

3　討論

葉狀腫瘤，舊稱(chēng)葉狀囊肉瘤，最初由Muller命名，1981年WHO采用了葉狀腫瘤這個(gè)名稱(chēng)。好發(fā)于中年婦女，發(fā)病年齡30~50歲，<20歲很罕見(jiàn)[1]。葉狀腫瘤大小可介于1.0~41.0 cm，中位值為5.0 cm[2]。有文獻(xiàn)報(bào)道，73%良性葉狀腫瘤<5.0 cm，而所有惡性葉狀腫瘤>7.0 cm[3]。我院報(bào)道3例均為年輕女性。除第三例外院會(huì)診，未能明確腫瘤大小，第一例首次腫瘤為5.0 cm，第二例則為3.8 cm，前者原為交界性腫瘤，反復(fù)切除復(fù)發(fā)并惡變。葉狀腫瘤影像學(xué)檢查鑒別良惡性困難，術(shù)前臨床診斷率較低，約為20%[4]，且容易復(fù)發(fā)，因此快速準(zhǔn)確的病理診斷就極為重要。

乳腺葉狀腫瘤有上皮和間質(zhì)共同構(gòu)成，其中上皮為良性，是被包裹其中的導(dǎo)管結(jié)構(gòu)，真正的腫瘤成分是間質(zhì)細(xì)胞，多呈不同分化程度的纖維母細(xì)胞，可以有不同程度的異型性和核分裂像，與是否惡性的判斷直接相關(guān)。不同區(qū)域形態(tài)差別可以很大，惡性葉狀腫瘤可出現(xiàn)惡性異源性成分，包括脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤、橫紋肌肉瘤、惡性纖維組織細(xì)胞瘤、軟骨肉瘤等。需全面取材，才能找到異型明顯的區(qū)域。WHO(2003)乳腺腫瘤分類(lèi)提示惡性的特征有：①核分裂相>5個(gè)/10HPF；②間質(zhì)細(xì)胞明顯異型；③間質(zhì)成分過(guò)度生長(zhǎng)，形成的葉狀結(jié)構(gòu)，是確定葉狀腫瘤的前提和必備條件；④浸潤(rùn)性邊界；⑤出血、壞死。本文三例均細(xì)胞異型明顯，核分裂>10/10HPF，葉狀結(jié)構(gòu)形成，第二例可見(jiàn)惡纖組樣區(qū)域，余兩例未見(jiàn)惡性異源性成分。其中第一例反復(fù)切除復(fù)發(fā)。復(fù)習(xí)外院切片和本院復(fù)發(fā)切片，可見(jiàn)腫瘤成分的間質(zhì)細(xì)胞異型性逐漸增加，間質(zhì)細(xì)胞更加密集，而陷入其中的上皮成分減少，核分裂像也明顯增多，呈交界性到惡性逐步遞進(jìn)的形態(tài)改變。

據(jù)報(bào)道，有30%的葉狀腫瘤可多次復(fù)發(fā)。影響復(fù)發(fā)的主要原因不在于組織學(xué)，而在于切緣是否有腫瘤的殘留[5]。推薦寬切緣腫瘤切除。Oehnle等[6]認(rèn)為良性和小于5.0 cm的交界性葉狀腫瘤行局部切除，陰性切緣至少為1.0 cm；超過(guò)5.0 cm者以及所有惡性者要求單純?nèi)橄偾谐?。Mallebre等[7]則建議：良性者局部切除應(yīng)距腫瘤2.0 cm；交界性應(yīng)單純切除乳腺。

免疫組化染色：有報(bào)道CD117在惡性葉狀腫瘤中的陽(yáng)性率為50%，CD34表達(dá)陽(yáng)性率為25%[8]，并表達(dá)孕激素。但本文行免疫組化的兩例均未見(jiàn)上述陽(yáng)性表達(dá)，可能與樣本較少有關(guān)。

總之，年輕女性乳腺惡性葉狀腫瘤少見(jiàn)，提高對(duì)該病臨床病理特點(diǎn)的認(rèn)識(shí)，對(duì)避免誤診是至關(guān)重要的。

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(編輯：甘艷)

Study of 3 Young Female Patients with Breast Malignant Phyllodes Tumors and Review

SHAOYun,LIXiaobing,ZHANGBo,etal.AffiliatedHospitalofAcademyofMilitaryMedicalSciences,Beijing，100071

【Abstract】ObjectiveTo explore the clinicopathological characteristics and diagnostic criteria of breast malignant phyllodes tumors in young female patients.MethodsClinical data,pathomorphology and immunohistochemical staining of breast malignant phyllodes in 3 young female patients were analyzed,and related literature were analyzed.ResultsThe 3 female patients aged between 14 to 20,microscopic examination showed that tumor cells were obviously atypia and mitotic count was more than 10/10HPF.ConclusionBreast malignant phyllodes tumor in young female patients is rare,and we should enhance awareness so as to aviod misdiagnosis.

【Key words】Breast；Phyllodes tumors；Pathology

中圖分類(lèi)號(hào)：R737.9

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1001-5930(2016)01-0131-02

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.01.039

收稿日期(2015-03-03修回日期 2015-07-14)