程國(guó)良　錢彥方　李靜　宋康康　姜興偉

(海軍總醫(yī)院,北京,100048)

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綜述

失眠機(jī)制研究進(jìn)展

程國(guó)良錢彥方李靜宋康康姜興偉

(海軍總醫(yī)院,北京,100048)

隨著近些年臨床上對(duì)失眠的不斷研究，失眠的機(jī)制越來(lái)越受到人們重視，探討失眠的機(jī)制，是治療失眠的根本突破點(diǎn)。本篇綜述將對(duì)失眠的機(jī)制及診斷做出簡(jiǎn)單的總結(jié)。

睡眠；失眠

睡眠是人類正常的生理活動(dòng)，正常的睡眠除了可以消除疲勞，使人產(chǎn)生新的活力外，還與提高免疫力、抵抗疾病的能力有著密切的關(guān)系。而近年來(lái)，隨著人們對(duì)睡眠的認(rèn)識(shí)加深，人們也越來(lái)越開(kāi)始關(guān)注睡眠健康。臨床數(shù)據(jù)顯示[1]，25%成人對(duì)自己的睡眠不滿意，10%～15%主訴失眠的癥狀影響到日間功能，6%～10%符合失眠癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。在普通人群中，睡眠障礙通常與身心疾病相關(guān)，會(huì)造成疲勞，精神疾病(尤其是抑郁癥)導(dǎo)致生活質(zhì)量下降，甚至引起認(rèn)知功能障礙。睡眠障礙可能會(huì)對(duì)心臟功能、免疫功能和血糖調(diào)節(jié)產(chǎn)生負(fù)面影響[2-4]，從而增加了早期死亡率[5]。研究失眠的機(jī)制，從根本上認(rèn)識(shí)失眠，有助于失眠治療。

十九年，似乎一切全變了，又似乎都沒(méi)有改變。死了許多人，毀了許多家，許多可愛(ài)的生命葬入黃土。接著又有許多新的人繼續(xù)扮演不必要的悲劇。浪費(fèi)，浪費(fèi)，還是那許多不必要的浪費(fèi)——生命，精力，感情，財(cái)富，甚至歡笑和眼淚。我去的時(shí)候是這樣，回來(lái)時(shí)看見(jiàn)的還是一樣的情形。關(guān)在這個(gè)小圈子里，我禁不住幾次問(wèn)我自己：難道這十八年全是白費(fèi)的？難道在這許多年中間所改變的就只是裝束和名詞？我痛苦地搓自己的手，不敢給一個(gè)回答。

1　睡眠的表現(xiàn)模式

睡眠分為非快速眼動(dòng)相睡眠(NREM)和快速眼動(dòng)相睡眠(REM)。正常成年人在睡眠開(kāi)始先進(jìn)入NREM，由淺入深，大概經(jīng)過(guò)60～90 min后，轉(zhuǎn)成REM，REM持續(xù)時(shí)間只有10～15 min左右，然后又轉(zhuǎn)成NREM，就這樣周期性地交替出現(xiàn)NREM和REM，一夜出現(xiàn)4～6次，直到清醒為止。在周期性睡眠過(guò)程中，非快速眼動(dòng)睡眠又分為淺睡期(Ⅰ期)、輕睡期(Ⅱ期)和深睡期(Ⅲ期)期，然后進(jìn)入快速眼動(dòng)睡眠期，算是一個(gè)睡眠周期結(jié)束，而后繼續(xù)啟動(dòng)下一個(gè)睡眠周期[6]。

本文先對(duì)中藥制劑學(xué)的發(fā)展現(xiàn)狀與問(wèn)題進(jìn)行回顧與總結(jié)，在前期提出的超分子中醫(yī)藥理論基礎(chǔ)上，結(jié)合中藥成分群組合化學(xué)理論，運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)及群體藥物動(dòng)力學(xué)定量計(jì)算思路，結(jié)合多元統(tǒng)計(jì)分析，提出中藥制劑學(xué)應(yīng)遵循的發(fā)展方向及對(duì)關(guān)鍵問(wèn)題的解決策略。

D.≥3次/周；E.<3個(gè)月；F.不能被其他睡眠障礙解釋。

研究表明，淺睡期和輕睡期大約占整個(gè)睡眠時(shí)間的55%，對(duì)解除疲勞作用甚微，而只有進(jìn)入深睡眠狀態(tài)的深睡期及快速眼動(dòng)睡眠期，才對(duì)解除疲勞有較大作用[7]。在深睡眠狀態(tài)下，大腦皮層細(xì)胞處于充分休息狀態(tài)，這對(duì)于消除疲勞、恢復(fù)精力、免疫抗病等都有至關(guān)重要的作用。然而這種深度睡眠，只占整個(gè)睡眠時(shí)間的25%。因此對(duì)睡眠好壞的評(píng)價(jià)，不能只著重于睡眠總時(shí)長(zhǎng)，更重要的是看睡眠質(zhì)量。提高睡眠質(zhì)量，最終要看深度睡眠時(shí)間的長(zhǎng)短。

2　失眠的分類及歷史背景

美國(guó)精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第4版(DSM-4)將失眠分為原發(fā)性失眠和繼發(fā)性失眠，原發(fā)性失眠的診斷標(biāo)準(zhǔn)包括睡眠起始或維持困難或非恢復(fù)性睡眠，持續(xù)至少1個(gè)月，且引起顯著的苦惱和日間功能損害。繼發(fā)性失眠是其他精神或軀體疾病引起的癥狀，但需根據(jù)其嚴(yán)重程度，引起獨(dú)立的臨床重視[8]。過(guò)去普遍認(rèn)為，治愈原疾病可能會(huì)消除繼發(fā)性失眠，但實(shí)際情況是某些患者在原發(fā)病治愈以后失眠仍然持續(xù)存在，有證據(jù)表明，慢性失眠是之前疾病導(dǎo)致的情緒障礙遺留的癥狀[9]。2005年美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)指出“繼發(fā)性失眠”的診斷不僅使很多患者得不到治療，同時(shí)還錯(cuò)誤的得出失眠病因的無(wú)根據(jù)的結(jié)論。所以NIH提出“共病性失眠”來(lái)描述和其他疾病同時(shí)存在的失眠[10]。因此，在2013年發(fā)布的DSM-5將失眠重新定義，將“原發(fā)性失眠”重新命名為“失眠障礙”，以避免原發(fā)和繼發(fā)的區(qū)分；而2014年發(fā)布的國(guó)際睡眠障礙分類第三版(ICSD-3)中，也不再區(qū)分原發(fā)性失眠及繼發(fā)性失眠，而將失眠分為慢性失眠、短期失眠和其他失眠。這個(gè)變化強(qiáng)調(diào)了睡眠障礙本身就足以引起獨(dú)立的臨床關(guān)注，它摒棄了共病之間的致病性歸因。

松果體在光神經(jīng)的控制下，由色氨酸轉(zhuǎn)化成5-羥色氨酸，進(jìn)一步轉(zhuǎn)化成5-羥色胺，在N-乙酰基轉(zhuǎn)移酶的作用下，再轉(zhuǎn)化成N-乙酰基-5-羥色胺，最后合成褪黑激素，從而使體內(nèi)的含量呈晝夜性的節(jié)律改變。褪黑素的分泌與光照有關(guān)，光照信息通過(guò)視網(wǎng)膜和視神經(jīng)傳遞到視交叉上，抑制褪黑素分泌，而在夜間，光照減弱，褪黑素分泌水平增高[27]。夜間褪黑激素分泌量比白天多5～10倍，夜幕降臨后開(kāi)始升高，凌晨2：00到3：00達(dá)到峰值，后逐漸下降直至清醒[28]。夜間褪黑素水平的高低直接影響到睡眠的質(zhì)量。有研究表明，長(zhǎng)期夜間暴露強(qiáng)光者，睡眠缺乏程度與體內(nèi)MT水平下降平行[29]，睡眠剝奪患者也可見(jiàn)相似的相關(guān)性。MT的分泌同時(shí)還與年齡相關(guān)，有研究顯示，35歲以后，體內(nèi)褪黑素分泌水平明顯下降，每10年降低10%～15%，而老年睡眠障礙患者褪黑素水平僅為正常的1/10[30]。因此，MT水平或功能低下不僅是失眠的標(biāo)志[31]，更是失眠的重要誘因。

取鉬選礦流程中原礦、尾礦、快浮尾礦樣品，經(jīng)烘干、研磨后制成與校準(zhǔn)樣品一致的粉末，壓制成片后，采用本法測(cè)定鉬選礦流程中的原礦、尾礦以及快浮尾礦樣品中的Mo、Cu、S 3種元素，連續(xù)測(cè)定6次。將測(cè)定結(jié)果平均值與濕法(Mo、Cu、S分別采用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB/T 14352.2—2010鎢礦石、鉬礦石化學(xué)分析方法的第2部分、第3部分和第9部分)的測(cè)定結(jié)果進(jìn)行比較，詳見(jiàn)表5。結(jié)果表明，各元素測(cè)定結(jié)果的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差(RSD，n=6)在0.00～5.1%之間。

綜上所述，法制化規(guī)范醫(yī)院檔案管理工作，不僅可以提升醫(yī)院檔案管理的整體水平，還提升了醫(yī)院檔案管理人員的自身素質(zhì)和業(yè)務(wù)能力。為醫(yī)院在社會(huì)發(fā)展前行中做出貢獻(xiàn)。充分發(fā)揮我國(guó)法制社會(huì)特有的管理優(yōu)勢(shì)，實(shí)現(xiàn)醫(yī)院檔案管理法制化，規(guī)范化，人性化，標(biāo)準(zhǔn)化，科學(xué)化。檔案管理的法律法規(guī)保障了人民群眾的合法權(quán)益，監(jiān)督了檔案管理工作中的不當(dāng)行為。為創(chuàng)造出醫(yī)院檔案管理的新篇章奠定了基礎(chǔ)。

B.日間功能損害：疲勞；注意力損害；社交或職業(yè)能力下降；心境障礙；日間困倦；動(dòng)力下降；工作或駕駛出錯(cuò)；緊張、頭痛；睡眠焦慮。

C.不能被、沒(méi)有足夠機(jī)會(huì)或適宜環(huán)境所解釋；

D.≥3次/周；E.≥3個(gè)月；F.不能被其他睡眠障礙解釋；

慢性：

了解失眠的生理病理學(xué)變化，是治愈失眠的基礎(chǔ)。近些年來(lái)，關(guān)于失眠的機(jī)制研究主要分為以下幾個(gè)主流趨勢(shì)。

第三，新媒體提供了更多的呈現(xiàn)可能。寫作者可以選擇故事、日記、隨筆等文體，可以配上照片、圖片、視頻等媒介，也可以采用鏈接等取證方式。通過(guò)這些充分發(fā)揮新媒體作用的方式，也會(huì)使個(gè)人史寫作更生動(dòng)多樣，更貼近歷史所追求的真實(shí)。“媒介在文學(xué)中的作用表現(xiàn)在:媒介不只是文學(xué)的外在物質(zhì)傳輸渠道，而就是文學(xué)本身的重要構(gòu)成維度之一;它不僅具體地實(shí)現(xiàn)文學(xué)意義信息的物質(zhì)傳輸，而且給予文學(xué)的意義及其修辭效果以微妙而又重要的影響?！保?］

3　失眠的生理病理學(xué)基礎(chǔ)研究

短期：

3.1下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA軸)的功能失調(diào)現(xiàn)代研究顯示，失眠患者通常伴有下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA軸)的功能失調(diào)[11]，具體表現(xiàn)為促腎上腺素釋放激素(CRH)和皮質(zhì)醇的分泌明顯增加。已經(jīng)有研究證明皮質(zhì)醇是通過(guò)調(diào)節(jié)CRH的分泌，從而影響睡眠。

在正常的睡眠周期當(dāng)中，高濃度的皮質(zhì)醇水平會(huì)降低睡眠效率，擾亂睡眠，而濃度降低時(shí)，相應(yīng)的慢波睡眠會(huì)增加[12]。有研究者對(duì)比正常成年人以及失眠患者血漿中皮質(zhì)醇晝夜的水平，發(fā)現(xiàn)失眠患者血漿皮質(zhì)醇的夜間水平明顯高于正常人[13]。在夜間睡眠的上半夜，CRH的濃度最低，后逐漸升高，至清晨醒來(lái)時(shí)達(dá)到最高點(diǎn)。CRH通過(guò)垂體，促進(jìn)腎上腺激素釋放激素(ACTH)的分泌，而ACTH緊接著作用于腎上腺分泌皮質(zhì)醇。而在人體正常的反饋機(jī)制下，高濃度的皮質(zhì)醇和ACTH均可抑制CRH的分泌。因此，在正常情況下，身體能很好地控制血液中CRH、ACTH及皮質(zhì)醇的含量，但并不總是如此。那些壓力過(guò)重或者生活節(jié)奏緊張的人，或者長(zhǎng)期失眠的人，處于慢性應(yīng)激狀態(tài)下，會(huì)激活杏仁核[14]，從而激活HPA軸，增加皮質(zhì)醇的分泌。同時(shí)，應(yīng)激狀態(tài)還可以引起精氨酸加壓素系統(tǒng)(AVP)的過(guò)度活化，會(huì)進(jìn)一步引起HPA軸的活化[11]，AVP還能加強(qiáng)ACTH和皮質(zhì)醇的分泌，這些過(guò)程中升高的皮質(zhì)醇會(huì)激活杏仁核等下丘腦外的糖皮質(zhì)激素受體(GR)，GR又會(huì)正反饋于垂體，導(dǎo)致CRH的分泌增多[15]。這種惡性循環(huán)導(dǎo)致皮質(zhì)醇長(zhǎng)期處于高值狀態(tài)，繼而引發(fā)慢性失眠。

綜合帶教方法在帶教教學(xué)中能夠激發(fā)實(shí)習(xí)生自信心,由于從理論學(xué)習(xí)到實(shí)際應(yīng)用需要一段時(shí)間,對(duì)于剛剛步入社會(huì)的學(xué)生來(lái)講,內(nèi)心容易承受不住壓力,產(chǎn)生挫敗感。對(duì)于眼科來(lái)說(shuō),規(guī)范操作極為重要,能夠影響護(hù)理效果,所以學(xué)生在操作時(shí)較為緊張,使操作效果受到影響。綜合代繳發(fā)能夠有效將學(xué)習(xí)過(guò)程中存在的負(fù)面影響消除,在學(xué)習(xí)過(guò)程中能夠增加學(xué)生動(dòng)手能力,為學(xué)生實(shí)踐打下堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ),使學(xué)生緊張感降低。

【一生】在我出生那一年你來(lái)到我身邊。轉(zhuǎn)眼，歲月悠悠十七載，我已亭亭而立，可是你卻離開(kāi)了，離開(kāi)得那么突然、那么倉(cāng)促，我都沒(méi)來(lái)得及看你最后一眼……我成長(zhǎng)的記憶是你的一生，你也是用一生在陪我長(zhǎng)大。在另一個(gè)世界你也要陪著我，要時(shí)常入夢(mèng)來(lái)看看我呀！（159****0737）

多數(shù)抑郁癥患者伴有睡眠紊亂(多數(shù)表現(xiàn)為失眠，少數(shù)表現(xiàn)為嗜睡)，而有睡眠障礙的人群易發(fā)生抑郁或使抑郁復(fù)發(fā)，因此抑郁與失眠之間很難界定因果關(guān)系，兩者之間存在相通的發(fā)病機(jī)制，其中HPA軸過(guò)度活化是抑郁癥發(fā)生的“最終共同通路”；當(dāng)應(yīng)激等因素使HPA軸功能亢進(jìn)時(shí)，機(jī)體出現(xiàn)NREM睡眠減少，REM睡眠增多，這與抑郁癥失眠的睡眠結(jié)構(gòu)極為相似。而有研究顯示，抗抑郁藥能重建HPA軸的反饋功能[16-17]，理論上可以逆轉(zhuǎn)紊亂的睡眠[18]，達(dá)到治愈失眠的可能。使用抗抑郁藥對(duì)治愈慢性失眠可能是合理的。隨著相關(guān)證據(jù)的進(jìn)一步累積，相信該療法會(huì)受到臨床重視。

打造有利于創(chuàng)新人才脫穎而出的制度環(huán)境，暢通各類人才成長(zhǎng)通道。院里公開(kāi)選聘了8名年輕骨干為見(jiàn)習(xí)副所（科）長(zhǎng)以及20名主任師、副主任師，進(jìn)一步建立后備人才梯隊(duì)，完善專業(yè)技術(shù)序列。

失眠并不只是單純的睡眠缺失，它是中樞神經(jīng)系統(tǒng)覺(jué)醒狀態(tài)的紊亂。因此，基于失眠的治療，不應(yīng)只關(guān)注患者睡眠時(shí)長(zhǎng)的增加，更應(yīng)該著重于減少生理以及情感上的沖動(dòng)。

3.2迷走神經(jīng)張力變化研究顯示，在健康受試者中，迷走神經(jīng)張力被認(rèn)為與失眠相關(guān)[19]，并且甚至可能會(huì)導(dǎo)致失眠[20]。歐文和他的同事研究發(fā)現(xiàn)[21]，在迷走神經(jīng)張力與睡眠質(zhì)量、嗜睡以及疲勞現(xiàn)象相關(guān)。El-Sheikh和Buckhalt通過(guò)RSA評(píng)估迷走神經(jīng)張力，闡明了迷走神經(jīng)與睡眠中斷之間的關(guān)系[22]，他們報(bào)道，在受到刺激后，迷走神經(jīng)張力較弱的兒童，在睡眠過(guò)程中，自我睡眠報(bào)告和睡眠活動(dòng)記錄儀測(cè)量的結(jié)果往往更差。

A.主訴：入睡困難；睡眠維持困難；早醒；不能再適宜的時(shí)間上床；不能獨(dú)自睡眠。

失眠主要是由于交感神經(jīng)活性增高造成的植物神經(jīng)功能紊亂引起[23]，有研究通過(guò)阻斷通往頭頸等處的交感神經(jīng)節(jié)前纖維，調(diào)節(jié)交感-迷走神經(jīng)的平衡，進(jìn)而改善失眠所造成的植物神經(jīng)功能紊亂。松果體在一晝夜中周期性分泌松果體素，影響機(jī)體的睡眠與覺(jué)醒，受交感神經(jīng)支配。交感神經(jīng)緊張性提高導(dǎo)致了松果體素分泌節(jié)律紊亂，從而影響睡眠[24]。

3.3褪黑素(Melatonin，MT)系統(tǒng)功能下降

褪黑素，又稱為褪黑激素、松果體素，是由哺乳動(dòng)物的松果體產(chǎn)生的一種胺類激素，由5-羥色胺衍生而來(lái)，具有鎮(zhèn)靜催眠和調(diào)節(jié)睡眠覺(jué)醒周期的作用[25]。MT在外界光線的調(diào)控下，激活兩種G蛋白偶聯(lián)膜受體——MT1和MT2，能抑制視交叉上核神經(jīng)元的代謝，引起晝夜節(jié)律互相轉(zhuǎn)換，從而維持正常的晝夜節(jié)律和睡眠周期[26]。

ICSD3關(guān)于失眠診斷，需同時(shí)滿足A-F各項(xiàng)：

褪黑素具有調(diào)節(jié)晝夜節(jié)律、改善睡眠的作用，同時(shí)具有抗氧化損傷、延緩衰老、增強(qiáng)機(jī)體免疫力、抗腫瘤等活性，近年歐洲藥品局已批準(zhǔn)褪黑素用于55歲以上失眠患者[32]。但由于褪黑素是一種內(nèi)源性神經(jīng)調(diào)節(jié)劑，與機(jī)體內(nèi)分泌系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等有著復(fù)雜的聯(lián)系，而其分子水平作用機(jī)制仍需進(jìn)一步深入研究。

3.4炎性反應(yīng)因子的影響臨床中發(fā)現(xiàn)，炎性反應(yīng)過(guò)程通常會(huì)伴有睡眠障礙的發(fā)生。因此推測(cè)某些炎性反應(yīng)因子與睡眠調(diào)節(jié)相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，一些炎性反應(yīng)因子，比如TNF-α、IL-1、IL-8、IL-12、IL-18等與睡眠的發(fā)生相關(guān)，而另一些炎性反應(yīng)因子，比如IL-4、IL-10、IL-13可能會(huì)影響慢波睡眠，甚至引起失眠[33]。在睡眠開(kāi)始時(shí)，TNF-α、IL-1水平最高[34]，并可隨著睡眠周期發(fā)生節(jié)律性變化。這可能是因?yàn)榇竽X中調(diào)節(jié)睡眠節(jié)律的區(qū)域，與TNF-α、IL-1其反應(yīng)的區(qū)域相同而導(dǎo)致的。TNF-α和IL-1是通過(guò)延長(zhǎng)NREM來(lái)影響睡眠，但對(duì)REM影響甚微[35]。

失眠與炎性反應(yīng)因子水平的升高有密切聯(lián)系。有實(shí)驗(yàn)表明，在睡眠剝奪的患者體內(nèi)，我們可以檢測(cè)到炎性反應(yīng)因子水平急劇升高[36]。也有研究證實(shí)，失眠患者體內(nèi)存在炎性反應(yīng)因子水平的上升，具體表現(xiàn)為在下午至睡前，患者體內(nèi)IL-6水平明顯升高，而IL-6的水平與睡眠覺(jué)醒時(shí)間呈正相關(guān)，與睡眠質(zhì)量及NREM呈負(fù)相關(guān)[37]。炎性反應(yīng)因子主要涉及到神經(jīng)免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)重要內(nèi)容，因失眠涉及到神經(jīng)體液多系統(tǒng)的變化，失眠與炎性反應(yīng)因子之間因果關(guān)系尚不能簡(jiǎn)單概括，有待進(jìn)一步研究及認(rèn)識(shí)。

3.5中樞神經(jīng)遞質(zhì)的紊亂失眠所涉及的神經(jīng)機(jī)制非常復(fù)雜，多種神經(jīng)遞質(zhì)參與了睡眠與覺(jué)醒生理周期的調(diào)控[38]。5-HT是一種重要的中樞神經(jīng)遞質(zhì)，參與多種行為、情緒活動(dòng)和睡眠的調(diào)節(jié)，在睡眠-覺(jué)醒周期中起到重要作用[39]。5-HT主要分布在腦干背側(cè)中線附近的中縫核等處，多呈抑制效應(yīng)，腦干中的5-HT有利于維持慢波睡眠，而慢波睡眠又有利于疲勞的恢復(fù)[40]。1969年Jouvet和Koella分別提出了5-HT致眠學(xué)，之后大量研究表明，作為腦內(nèi)重要的單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的5-HT在改善失眠癥狀上的作用不可代替代。Fischer等[41]將羥色胺用于治療1例嚴(yán)重失眠的患者，癥狀較輕明顯改善。

去甲腎上腺素(NE)、多巴胺(DA)被認(rèn)為與睡眠覺(jué)醒相關(guān)。睡眠覺(jué)醒可能與DA系統(tǒng)相關(guān)，而NE系統(tǒng)與覺(jué)醒的腦電維持相關(guān)。1971年，KING發(fā)現(xiàn)在抑制腦內(nèi)酪氨酸羥化酶后，腦內(nèi)NE減少，REM睡眠相應(yīng)增加。而覺(jué)醒狀態(tài)的維持不僅與藍(lán)斑核前端的NE神經(jīng)元相關(guān)，同時(shí)可能與中縫核前端的5-HT神經(jīng)元有關(guān)，兩者存在相互抑制的作用。一般認(rèn)為腦內(nèi)DA神經(jīng)元興奮會(huì)導(dǎo)致睡眠覺(jué)醒[42]。DA主要分布在大腦黑質(zhì)和下丘腦處，與睡眠覺(jué)醒、軀體運(yùn)動(dòng)及內(nèi)分泌相關(guān)。某些精神運(yùn)動(dòng)興奮藥物比如苯丙胺和哌醋甲酯等，均可引起覺(jué)醒延長(zhǎng)并隨之產(chǎn)生強(qiáng)烈的代償性睡眠。這些藥物通過(guò)增加突觸間隙DA、NE和5-HT的濃度，起到鎮(zhèn)靜作用。上述這些促進(jìn)覺(jué)醒的精神運(yùn)動(dòng)興奮劑引起的覺(jué)醒效應(yīng)，主要是通過(guò)強(qiáng)化突觸的DA傳遞，易化突觸后DA受體功能產(chǎn)生。由此可見(jiàn)，DA在覺(jué)醒狀態(tài)中起著極其重要的作用。

泰勒曾說(shuō)，與其說(shuō)科學(xué)管理是單個(gè)要素的組成，倒不如說(shuō)是所有這些要素的整合:“(1)它是科學(xué)，不是單憑經(jīng)驗(yàn)方法；(2)它是和諧，不是沖突；(3)它是合作，不是個(gè)人主義；(4)它以最大產(chǎn)出代替有限產(chǎn)出；(5)它讓每個(gè)人達(dá)到最高效和獲得最大富?！薄?/p>

近些年關(guān)于失眠藥物的研究中，逐漸側(cè)重于神經(jīng)遞質(zhì)水平研究，但中樞神經(jīng)系統(tǒng)不同層次眾多的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的一系列的神經(jīng)遞質(zhì)以及神經(jīng)調(diào)節(jié)物質(zhì)都與失眠有關(guān)，因此，單一神經(jīng)遞質(zhì)的研究往往難以取得令人滿意的結(jié)果。

3.6邊緣-皮質(zhì)系統(tǒng)環(huán)路的功能或結(jié)構(gòu)異常

有研究顯示，慢性失眠患者病理機(jī)制涉及到前額葉、前扣帶、杏仁核、海馬、丘腦等廣泛的腦區(qū)，這些腦區(qū)在清醒時(shí)代謝功能活動(dòng)相對(duì)減弱，而在睡眠期則相對(duì)增強(qiáng)，這與失眠的高覺(jué)醒神經(jīng)認(rèn)知模型和神經(jīng)生物學(xué)模型的研究結(jié)論一致。這些腦區(qū)組成邊緣-皮質(zhì)系統(tǒng)的環(huán)路，與認(rèn)知功能，比如學(xué)習(xí)、記憶、不良情緒，密切相關(guān)，因此推測(cè)不良情緒的認(rèn)知機(jī)制可能與慢性失眠相關(guān)，慢性失眠的認(rèn)知行為治療，也逐漸得到肯定[43]。有研究分析，長(zhǎng)期處于覺(jué)醒狀態(tài)或入睡功能減弱的患者，可能存在邊緣-皮質(zhì)系統(tǒng)環(huán)路的認(rèn)知負(fù)荷調(diào)節(jié)失調(diào)，具體表現(xiàn)為相應(yīng)腦區(qū)在睡前過(guò)多的處理不良信息，從而參與失眠的形成[44]。慢性失眠患者長(zhǎng)期積累的不良經(jīng)歷的相關(guān)記憶，包括失眠本身的經(jīng)歷，這類記憶反復(fù)刺激，與其他不良情緒相互作用，加上與之有關(guān)的邊緣-皮質(zhì)系統(tǒng)環(huán)路的功能或結(jié)構(gòu)異常，構(gòu)成了失眠的心理神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制。

4　結(jié)語(yǔ)

盡管慢性失眠有一定的遺傳傾向，但睡眠一覺(jué)醒相關(guān)的異?；蜻€未得到識(shí)別。探究探討失眠相關(guān)病理生理學(xué)機(jī)制及內(nèi)分泌學(xué)研究進(jìn)展，從根源上研究認(rèn)識(shí)失眠，有助于尋找治療失眠的新途徑，是臨床上治愈失眠的正確方向。

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Review about the Mechanism of Insomnia

Chen Guoliang, Qian Yanfang, Li jing, Song Kangkang, Jiang Xinwei

(NavyGeneralHospital,Beijing,100048)

With continuous study about insomnia，the mechanism of insomnia gets more attention.Investigation of insomnia is the key point of the treatment of insomnia.This review will focus on study about mechanism and diagnosis of insomnia.

Sleep; Insomnia

R338.63

A

2095-7130(2016)03-174-179

Reviews