田景平 溫澤淮 郭新峰 等

摘要：目的 系統(tǒng)評價(jià)歸脾湯與抗抑郁藥比較的治療抑郁癥臨床療效和安全性。方法 計(jì)算機(jī)檢索中國知識資源總庫（CNKI）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（VIP）、中國學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫（萬方數(shù)據(jù)）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、Embase、PubMed、Cochrane Library中歸脾湯治療抑郁癥臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)相關(guān)文獻(xiàn)。2名研究者獨(dú)立篩選文獻(xiàn)、提取資料及質(zhì)量評價(jià)后，采用RevMan 5.2軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入9篇文獻(xiàn)，共計(jì)受試者893例。Meta分析結(jié)果顯示：歸脾湯聯(lián)合抗抑郁藥物較單獨(dú)使用抗抑郁藥能顯著降低HAMD評分（MD=-4.63，95%CI[-5.95，-3.32]；P<0.001），歸脾湯降低HAMD評分與抗抑郁藥相當(dāng)（MD=-0.30，95%CI[-4.22，3.62]；P=0.88）；歸脾湯總有效率與抗抑郁藥相當(dāng)（RR=1.09，95%CI[0.82，1.44]；P=0.54），歸脾湯聯(lián)合抗抑郁藥物較單獨(dú)使用抗抑郁藥物總有效率明顯升高（RR=1.26，95%CI[1.14，1.38]；P<0.001）。納入研究中未見嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告。Meta分析顯示歸脾湯（RR=0.48，95%CI[0.40，0.58]；P<0.001）及歸脾湯聯(lián)合抗抑郁藥（RR=0.51，95%CI[0.30，0.85]；P=0.010）不良反應(yīng)發(fā)生率低于單獨(dú)使用抗抑郁藥。結(jié)論 歸脾湯治療抑郁癥有一定的療效，且相對安全。但納入研究質(zhì)量普遍較低，尚需更多大樣本、多中心、高質(zhì)量的臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證。

關(guān)鍵詞：歸脾湯；抗抑郁藥物；抑郁癥；系統(tǒng)評價(jià)；Meta分析

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2016.04.010

中圖分類號：R2-05；R277.794 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1005-5304（2016）04-0036-05

Systematic Review of Efficacy and Safety of the Treatment of Guipi Decoction for Depression TIAN Jing-ping1， WEN Ze-huai2，3， GUO Xin-feng2， LI Yan4， LV Zhi-ping1 （1. School of Traditional Chinese Medicine， Southern Medical University， Guangzhou 510515， China； 2. Key Unit of Methodology in Clinical Research， Guangdong Provincial Hospital of Chinese Medicine， Guangzhou 510120， China； 3. National Center for Design Measurement and Evaluation in Clinical Research， Guangzhou University of Chinese Medicine， Guangzhou 510405， China； 4. Department of Psychology， Guangdong Provincial Hospital of Chinese Medicine， Guangzhou 510120， China）

Abstract： Objective To evaluate the efficacy and safety of Guipi Decoction vs. antidepressants for depression. Methods Articles about the randomized controlled trials （RCTs） of Guipi Decoction for depression were searched in the databases of CNKI， VIP， Wanfang Data， CMB， Embase， PubMed， and Cochrane Library. Two researchers independently screened the articles， extracted the data， and evaluated the methodological quality. Meta-analyses were performed by using RevMan 5.2 software. Results A total of 9 RCTs articles involving 893 cases were included. Meta-analysis results suggested that as compared with antidepressants only， Guipi Decoction together with antidepressants was associated with a significantly greater reduction in HAMD scores （MD=-4.63， 95%CI [-5.95， -3.32]； P<0.001）. There was no significant difference in HAMD scores between Guipi Decoction used alone and antidepressants （MD=-0.30， 95%CI [-4.22， 3.62]； P=0.88）. As compared with antidepressants， Guipi Decoction together with antidepressants increased in the rates of total effective events （RR=1.26， 95%CI [1.14， 1.38]； P<0.001）. No serious adverse reactions were reported. Meta-analysis results suggested that the incidence of adverse reactions of Guipi Decoction （RR=0.48， 95%CI [0.40， 0.58]； P<0.001） and Guipi Decoction together with antidepressants （RR=0.51， 95%CI [0.30， 0.85]； P=0.010） were lower than that of antidepressants alone. Conclusion The present

通訊作者：呂志平，E-mail：lzping1@126.com

evidence suggests that Guipi Decoction is effective and relatively safe for patients with depression. However， because the quality of included research was low， more large-scale RCTs with multicenter and high quality are needed for further verification.

Key words： Guipi Decoction； antidepressants； depression； systematic review； meta-analysis

抑郁癥又稱抑郁障礙，是一種以心境低落、思維遲緩、意志活動(dòng)減退等癥狀為特征的常見而多發(fā)的精神疾病，有較高的發(fā)病率及復(fù)發(fā)率。研究表明抑郁癥的終生患病率為5.2%～16.2%，女性高達(dá)25%，全世界平均每年約有11.4%的成年人患抑郁性障礙[1]。抑郁癥與自殺及心血管疾病、中風(fēng)、糖尿病等疾病密切相關(guān)[2-3]，嚴(yán)重影響著人們的健康、工作、社會和家庭等各方面的生活質(zhì)量[4]。

歸脾湯源于宋代醫(yī)家嚴(yán)用和《濟(jì)生方》，具有益氣補(bǔ)血、健脾養(yǎng)心之功效，為治療心脾氣血兩虛證的常用方。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，歸脾湯能提高模型大鼠腦內(nèi)5-羥色胺水平，對慢性應(yīng)激性刺激大鼠有抗抑郁作用[5]。近年來不少研究采用歸脾湯治療抑郁癥，療效好且不良反應(yīng)少[6-8]。本研究采用循證醫(yī)學(xué)方法，對歸脾湯與抗抑郁藥治療抑郁癥的臨床療效與安全性進(jìn)行系統(tǒng)評價(jià)，為抑郁癥的中醫(yī)藥治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①歸脾湯與抗抑郁藥物比較或歸脾湯聯(lián)合抗抑郁藥物與同一抗抑郁藥物比較的治療抑郁癥臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)研究，以歸脾湯為基礎(chǔ)方的加味方或歸脾丸治療的研究一并納入，2組可同時(shí)加用或不加用其他相同治療措施或治療藥物；②研究對象為成年抑郁癥患者（年齡≥18歲），患者性別、種族、國籍及合并癥不限；③治療時(shí)間4周以上；④主要結(jié)局指標(biāo)有臨床總體改善率，漢密頓抑郁量表（HAMD）、抑郁自評量表（SDS）分值降低水平及不良反應(yīng)；⑤對試驗(yàn)是否采用盲法或分配隱藏、有無隨訪不限；⑥文獻(xiàn)語種限為中英文。排除雙相情感障礙中抑郁狀態(tài)的研究。

1.2 檢索策略

計(jì)算機(jī)檢索中國知識資源總庫（CNKI）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（VIP）、中國學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫（萬方數(shù)據(jù)）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、Embase、PubMed、Cochrane Library，Embase檢索時(shí)限為建庫至2015年7月，其他數(shù)據(jù)庫均為建庫至2015年5月。中文檢索詞包括：歸脾湯、抑郁癥、抑郁障礙、隨機(jī)；英文檢索詞包括：depress、melancholia、hypochondria、guipi、random。

1.3 數(shù)據(jù)篩選與提取

按照PRISMA流程圖[9]，由2位研究者按照納入與排除標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立篩選文獻(xiàn)，用事先設(shè)計(jì)的資料提取表提取信息，內(nèi)容包括研究基本信息、研究方法、觀察對象情況、干預(yù)和對照措施、測量指標(biāo)、療程、樣本量、結(jié)果及不良反應(yīng)發(fā)生情況等，并進(jìn)行交叉核對，不一致處通過討論協(xié)商解決。

1.4 文獻(xiàn)質(zhì)量評價(jià)

采用Cochrane系統(tǒng)評價(jià)員手冊5.1.0[10]RCT偏倚風(fēng)險(xiǎn)評估工具評價(jià)納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)：①隨機(jī)分配方法；②分配隱藏；③對研究對象、治療方案實(shí)施者、研究結(jié)果測量者采用盲法；④結(jié)果數(shù)據(jù)的完整性，包括干預(yù)前基線水平測量值和干預(yù)后效應(yīng)參數(shù)值、失訪/退出情況（失訪率是否≤10%）、排除分析的數(shù)據(jù)，是否對失訪原因做以說明，是否對失訪進(jìn)行了意向性（ITT）分析；⑤選擇性報(bào)告研究結(jié)果：對于安全性問題（死亡等不良事件）、陰性結(jié)果是否進(jìn)行報(bào)道；⑥其他偏倚來源：包括試驗(yàn)早停、基線不平衡等。針對每篇納入文獻(xiàn)，對上述6項(xiàng)作出“是”“否”“不清楚”（缺乏相關(guān)信息或偏倚情況不確定）的判斷。由2位評價(jià)者獨(dú)立進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評價(jià)，如遇分歧，討論解決。

1.5 數(shù)據(jù)分析

按照Cochrane系統(tǒng)評價(jià)員手冊5.1.0[10]數(shù)據(jù)分析指南進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。采用Rev Man 5.2軟件，進(jìn)行Meta分析。計(jì)數(shù)資料采用相對危險(xiǎn)度（RR）及其95%CI，計(jì)量資料采用加權(quán)均數(shù)差（WMD）及其 95%CI 表示。各納入研究結(jié)果間的異質(zhì)性采用χ2檢驗(yàn)，若各研究結(jié)果間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P>0.1，I2≤50%），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。若各研究結(jié)果間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P<0.1，I2>50%），則分析異質(zhì)性的來源，對可能導(dǎo)致異質(zhì)性的因素進(jìn)行亞組分析。若僅有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性而無臨床異質(zhì)性時(shí)，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，必要時(shí)對結(jié)果進(jìn)行敏感性分析。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

初檢出148篇文獻(xiàn)，均出自中文數(shù)據(jù)庫，其中CNKI 58篇、VIP 26篇、萬方數(shù)據(jù)32篇、CBM 32篇。經(jīng)查重后排除文獻(xiàn)74篇，納入74篇；閱讀摘要及全文后排除61篇，其中研究對象不符合納入標(biāo)準(zhǔn)13篇，歸脾湯聯(lián)合其他療法3篇，動(dòng)物試驗(yàn)26篇，非抗抑郁藥為對照研究12篇，其他不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)7篇；進(jìn)一步閱讀全文后排除4篇，其中數(shù)據(jù)重復(fù)1篇，非抗抑郁藥為對照研究1篇，其他不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)2篇。最終納入9篇文獻(xiàn)[11-19]。

2.2 納入文獻(xiàn)的基本特征

9篇文獻(xiàn)共納入893例抑郁癥患者，包括單純抑郁癥、精神分裂癥后抑郁癥、更年期抑郁癥、顱腦外傷后抑郁癥等。提及性別文獻(xiàn)中男女比例為0.69（349/522）。各研究中比較組的基線一致。4篇文獻(xiàn)[11-14]采用中醫(yī)證候納入標(biāo)準(zhǔn)，其中3篇文獻(xiàn)[11-12，14]符合心脾兩虛型郁證的診斷標(biāo)準(zhǔn)，1篇文獻(xiàn)[13]符合肝腎虧損、脾腎兩虛型郁證的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入研究的基本情況見表1。

2.3 文獻(xiàn)質(zhì)量評價(jià)

1篇文獻(xiàn)[14]采用就診順序，2篇文獻(xiàn)[11，13]采用隨機(jī)數(shù)字表的隨機(jī)分配方法，其余研究僅描述為“隨機(jī)分組”。所有研究均未說明是否進(jìn)行分配隱藏。所有研究均未提及是否實(shí)施盲法。1篇文獻(xiàn)[12]存在退出，并作了描述（治療組：9/140；對照組：13/135），但未進(jìn)行ITT分析的；所有研究均無研究方案發(fā)表但均報(bào)告了預(yù)先設(shè)計(jì)的全部測量指標(biāo)。詳見表2。

2.4 Meta分析結(jié)果

2.4.1 漢密頓抑郁量表評分 6篇文獻(xiàn)報(bào)告了HAMA評分比較情況，研究結(jié)果間有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P<0.10，I2>50%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。其中2篇文獻(xiàn)[11-12]報(bào)道了歸脾湯單獨(dú)與抗抑郁藥物比較，結(jié)果顯示2組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（MD=-0.30，95%CI[-4.22，3.62]；P=0.88）；4篇文獻(xiàn)[14，17-19]報(bào)道了歸脾湯聯(lián)合抗抑郁藥物與單純抗抑郁藥物比較，結(jié)果顯示歸脾湯聯(lián)合抗抑郁藥較單純抗抑郁藥降低HAMD評分幅度更大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（MD=-4.63，95% CI[-5.95，-3.32]；P<0.001）。采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行敏感性分析，結(jié)果顯示歸脾湯與抗抑郁藥組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（MD=-0.30，95%CI[-1.24，-0.64]；P=0.53），歸脾湯聯(lián)合抗抑郁藥與單純抗抑郁藥組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（MD=-4.19，95%CI[-4.89，-3.49]；P<0.001）。見表3。

2.4.2 總有效率 6篇文獻(xiàn)報(bào)道了總有效率，研究結(jié)果間有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P>0.10，I2<50%），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。其中1篇文獻(xiàn)[11]報(bào)道了歸脾湯單獨(dú)與抗抑郁藥物比較，結(jié)果顯示2組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（RR=1.09，95%CI[0.82，1.44]；P=0.54），5篇文獻(xiàn)[13-14，16-17，19]報(bào)道了歸脾湯聯(lián)合抗抑郁藥物與抗抑郁藥物比較，結(jié)果表明歸脾湯聯(lián)合抗抑郁藥較抗抑郁藥總有效率明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（RR=1.26，95%CI[1.14，1.38]；P<0.001）。見表4。

2.4.3 抑郁自評量表評分 1篇文獻(xiàn)[15]顯示歸脾湯組降低SDS評分幅度明顯大于抗抑郁藥，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.5 藥物不良反應(yīng)

7篇文獻(xiàn)[11-12，14-18]報(bào)道了不良反應(yīng)發(fā)生情況，不良反應(yīng)主要為口干、惡心、便秘、疲勞、嗜睡、頭暈、焦慮、震顫、食欲減退、體質(zhì)量增加、心動(dòng)過速、出汗增多等癥。3篇文獻(xiàn)[16-18]報(bào)道2組治療后血尿常規(guī)、肝腎功能等一般檢查均無明顯異常。1篇文獻(xiàn)[12]報(bào)道了治療組3例有因藥物不良反應(yīng)不能堅(jiān)持而退出試驗(yàn)，對照組因藥物不良反應(yīng)不能堅(jiān)持而退出試驗(yàn)者6例。其余研究均無嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)道。

2篇文獻(xiàn)[11-12]的Meta分析顯示，歸脾湯比抗抑郁藥不良反應(yīng)低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（RR=0.48，95%CI[0.40，0.58]；P<0.001）。4篇文獻(xiàn)[15-18]的Meta分析顯示，歸脾湯聯(lián)合抗抑郁藥較抗抑郁藥不良反應(yīng)低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（RR=0.51，95%CI[0.30，0.85]；P=0.010）。見表4。

2.6 其他方面比較

1篇文獻(xiàn)[18]報(bào)道了治療第6周末，PANSS總分、陰性癥狀評分治療組與對照相比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。1篇文獻(xiàn)[12]結(jié)果顯示在治療第3、4周末時(shí)治療組HAMA分值顯著低于對照組（P<0.05），同時(shí)其治療前后的減分差顯著大于對照組（P<0.05），SF-36量表評分顯示，于治療第4周末因子生理機(jī)能、軀體疼痛、生命活力、精神健康和健康變化的評分比對照組相同的因子的評分升高更加明顯（P<0.05），但2組的總分于治療第4周無顯著差異。1篇文獻(xiàn)[13]報(bào)道了2個(gè)療程后，治療組NIHSS評分優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

本研究表明，歸脾湯聯(lián)合抗抑郁藥降低HAMD評分的幅度大于抗抑郁藥，單用歸脾湯降低HAMD評分的幅度與抗抑郁藥相當(dāng)；歸脾湯單獨(dú)或者聯(lián)合抗抑郁藥物與抗抑郁藥物療效比較，總有效率明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。敏感性分析顯示結(jié)果較穩(wěn)定。這些結(jié)果表明歸脾湯治療抑郁癥療效好。由于各研究觀察時(shí)間較短（28～60 d），缺乏遠(yuǎn)期療效觀察結(jié)果，各研究方法學(xué)質(zhì)量普遍偏低，根據(jù)GRADE標(biāo)準(zhǔn)[20]，可判定本研究的臨床療效證據(jù)質(zhì)量為中等，弱推薦。

關(guān)于HAMD評分的Meta分析顯示研究結(jié)果間有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P<0.10，I2>50%），可能是由于不同的干預(yù)措施或者抑郁狀態(tài)的多樣性及方法學(xué)質(zhì)量等原因引起的。

所有研究均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)道。Meta分析表明，歸脾湯比抗抑郁藥不良反應(yīng)低。有2篇文獻(xiàn)[13，19]沒有報(bào)道藥物不良反應(yīng)情況，1篇文獻(xiàn)[12]報(bào)道了歸脾湯治療有3例因藥物不良反應(yīng)不能堅(jiān)持而退出試驗(yàn)，抗抑郁藥物治療有6例因藥物不良反應(yīng)不能堅(jiān)持而退出試驗(yàn)。所有研究均缺乏遠(yuǎn)期不良反應(yīng)觀察結(jié)果，受試者較少（893例）。根據(jù)GRADE標(biāo)準(zhǔn)[20]，本研究安全性證據(jù)質(zhì)量為中等。臨床可根據(jù)患者的病情、經(jīng)濟(jì)成本、服藥習(xí)慣、歸脾湯與抗抑郁藥的臨床療效與安全性等方面綜合考慮，選取適合的治療方案。

本研究有以下局限性：①9篇文獻(xiàn)中，僅2篇文獻(xiàn)[11，13]報(bào)道了采用隨機(jī)數(shù)字表，1篇文獻(xiàn)[14]采用就診順序。其余研究均提及使用隨機(jī)分配方案但沒有足夠的信息支持，所有研究均未說明隱蔽分組，9篇文獻(xiàn)均未提及是否實(shí)施盲法，1篇文獻(xiàn)[12]有退出但未進(jìn)行ITT分析，因此所有研究均存在程度不一的選擇偏倚、實(shí)施偏倚和測量偏倚風(fēng)險(xiǎn)，其中1篇文獻(xiàn)[12]具有高度失訪偏倚風(fēng)險(xiǎn)。②7篇文獻(xiàn)[1，12-17]以歸脾湯加味方主，2篇文獻(xiàn)[18-19]為歸脾丸；不同研究使用的抗抑郁藥不盡相同，療程不等（28～60 d），未見研究提及隨訪；抑郁癥患者有單純抑郁癥、腦卒中后抑郁癥、更年期抑郁癥、顱腦外傷后抑郁癥、精神分裂癥后抑郁癥等。由于納入研究的每個(gè)組樣本量小，沒有進(jìn)行亞組分析，因此有高度混雜偏倚的風(fēng)險(xiǎn)。③納入文獻(xiàn)樣本量偏?。ㄆ骄?9例），存在中度偏倚風(fēng)險(xiǎn)。④9篇文獻(xiàn)中，僅4篇采用中醫(yī)證候納入標(biāo)準(zhǔn)，其中3篇文獻(xiàn)[11-12，14]符合心脾兩虛型郁證的診斷標(biāo)準(zhǔn)，1篇文獻(xiàn)[13]符合肝腎虧損、脾腎兩虛型郁證的診斷標(biāo)準(zhǔn)，歸脾湯治療抑郁癥的特色沒能很好體現(xiàn)出來。

綜上所述，本研究支持歸脾湯治療抑郁癥的有效性與安全性。因?yàn)榧{入研究的方法學(xué)質(zhì)量普遍偏低，需要開展更多大樣本、多中心、高質(zhì)量隨機(jī)對照試驗(yàn)，同時(shí)需要注意歸脾湯處方用藥的規(guī)范化與其相適應(yīng)的中醫(yī)證候，合理設(shè)計(jì)試驗(yàn)并按照CONSORT標(biāo)準(zhǔn)[21]報(bào)告結(jié)果。

參考文獻(xiàn)：

[1] 劉順發(fā).我國抑郁癥患病情況的流行病學(xué)研究現(xiàn)狀[J].醫(yī)學(xué)文選， 2006，25（4）：861-863.

[2] WHOOLEY M A， WONG J M. Depression and cardiovascular disorders[J]. Annu Rev Clin Psychol，2013，9：327-354.

[3] VALKANOVA V， EBMEIER K P. Vascular risk factors and depression in later life：a systematic review and meta-analysis[J]. Biol Psychiatry，2013，73（5）：406-413.

[4] CAMERON C， HABERT J， ANAND L， et al. Optimizing the management of depression：primary care experience[J]. Psychiatry Res，2014， 220（Suppl1）：S45-57.

[5] 陳寶忠，王璐，劉春秋，等.歸脾湯對抑郁模型大鼠腦內(nèi)5-Ht及ne含量的影響[J].中醫(yī)藥信息，2014，31（5）：14-15.

[6] 劉璇，劉紅敏，虢周科.中西醫(yī)結(jié)合治療抑郁癥伴心臟神經(jīng)癥臨床研究[J].中醫(yī)學(xué)報(bào)，2012，27（7）：873-874.

[7] 馮而標(biāo)，黃瑞聰.歸脾湯加減治療抑郁相關(guān)性失眠的臨床觀察[J].中醫(yī)臨床研究，2014，6（21）：18-20.

[8] 朱政.歸脾丸干預(yù)婦科惡性腫瘤術(shù)后并發(fā)抑郁癥狀的效果[J].中藥材， 2014，37（9）：1711-1712.

[9] LIBERATI A， ALTMAN D G， TETZLAFF J， et al. The PRISMA statement for reporting systematic reviews and meta-analyses of studies that evaluate health care interventions：explanation and elaboration[J]. PLoS Med，2009，6（7）：e1000100.

[10] HIGGINS J， GREEN S. Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions Version 5.1.0：The Cochrane Collaboration [EB/OL].（2011-03-01）[2015-07-08].http：//www.cochrane-handbook.org.

[11] 朱晨軍，李俠，曲淼.歸脾湯治療心脾兩虛型抑郁癥30例[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2014，20（16）：209-213.

[12] 李海聰，李求兵，楊學(xué)青，等.歸脾湯加減治療老年抑郁障礙及改善患者生活質(zhì)量的臨床研究[J].中華中醫(yī)藥雜志，2014，29（6）：1855-1859.

[13] 任寶龍，張振帥，趙曉燕，等.歸脾湯加減聯(lián)合黛力新治療腦卒中后抑郁療效的臨床觀察[J].中國初級衛(wèi)生保健，2015，29（2）：110-111.

[14] 陳偉，劉磊，楊雪山，等.歸脾湯加味聯(lián)合艾司西酞普蘭治療抑郁癥的臨床觀察[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，8（8）：829-831.

[15] 徐兵，劉磊，陳偉，等.歸脾湯加減聯(lián)合西酞普蘭治療腦卒中后抑郁45例療效觀察[J].甘肅中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，29（2）：19-21.

[16] 楊莉.歸脾湯合黛力新治療更年期抑郁癥68例[J].河南中醫(yī)，2013， 33（5）：791-792.

[17] 洪偉，江幸福，李歡松.歸脾湯加減治療顱腦外傷后抑郁癥34例近期療效觀察[J].中醫(yī)藥臨床雜志，2012，24（12）：1164-1165.

[18] 鄧方渝.米氮平聯(lián)合歸脾丸治療精神分裂癥后抑郁的臨床研究[J]. 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2010，9（21）：1623-1624.

[19] 張健平.中西醫(yī)結(jié)合治療精神分裂癥后抑郁療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008，17（34）：5300.

[20] ATKINS D， BEST D， BRISS P A， et al. Grading quality of evidence and strength of recommendations[J]. BMJ，2004，328（7454）：1490- 1498.

[21] SCHULZ K F， ALTMAN D G， MOHER D. CONSORT 2010 statement：updated guidelines for reporting parallel group randomised trials[J]. PLoS Med，2010，7（3）：e1000251.