●何涵明

腫瘤與免疫系統(tǒng)的相互作用及腫瘤免疫治療新策略探討

●何涵明

當(dāng)前臨床上對(duì)腫瘤除了是遺傳性疾病之外還可能是免疫學(xué)疾病的這一問題爭(zhēng)論不休。因此，對(duì)腫瘤與免疫系統(tǒng)之間的相互關(guān)系進(jìn)行探究，才有可能為腫瘤免疫治療產(chǎn)生更多的新策略奠定基礎(chǔ)。本文對(duì)腫瘤與免疫系統(tǒng)之間的相互作用進(jìn)行簡(jiǎn)述，并對(duì)腫瘤免疫治療的新策略進(jìn)行綜述。

腫瘤；免疫系統(tǒng)；相互作用；治療新策略

當(dāng)前，惡性腫瘤仍然是屬于對(duì)人們生命健康的一個(gè)重要威脅，臨床上對(duì)腫瘤的治療主要是采取放療、化療以及手術(shù)治療的措施。但是如果存在微轉(zhuǎn)移或者是腫瘤肝細(xì)胞的情況，還是可能會(huì)造成腫瘤復(fù)發(fā)以及治療不成功。因此，對(duì)于腫瘤的有效治療，除了是要?dú)⑺滥[瘤細(xì)胞之外，還需要對(duì)宿主的免疫應(yīng)答進(jìn)行刺激，以此來實(shí)現(xiàn)對(duì)殘存腫瘤細(xì)胞的密切監(jiān)視?；诖?，免疫治療已經(jīng)在大部分腫瘤的治療中成為重要應(yīng)用手段。腫瘤免疫療法相較于放療、化療來說，副作用更小且作用范圍更廣，采取的靶向治療更是目標(biāo)明確，很少會(huì)對(duì)腫瘤細(xì)胞之外的正常細(xì)胞造成影響，因此，腫瘤免疫療法在臨床上也受到愈來愈廣泛的關(guān)注。

1 腫瘤與免疫系統(tǒng)的相互作用

腫瘤的一系列發(fā)生與發(fā)展與免疫系統(tǒng)之間都存在著相互作用的關(guān)系。

很多種腫瘤與病原體感染之間存在著關(guān)系，例如HPV感染與宮頸癌等等，這些病原體都有一個(gè)共同性的特點(diǎn)，就是會(huì)導(dǎo)致持續(xù)慢性炎癥，無法被徹底清除掉，表明慢性炎癥可能會(huì)誘發(fā)相關(guān)腫瘤，其實(shí)，即便是沒有明顯的感染，慢性炎癥也可能會(huì)導(dǎo)致對(duì)腫瘤形成的激發(fā)，就像潰瘍性結(jié)腸炎便屬于胃腸道炎癥，這些病癥的發(fā)生也都潛在的提高了結(jié)腸癌發(fā)生的幾率，表明腫瘤與免疫應(yīng)答之間存在著極為復(fù)雜的關(guān)系。一些類型的腫瘤，于腫瘤發(fā)生之前便存在著炎癥條件，在另一些類型的腫瘤中，由于瘤性的該表而導(dǎo)致形成一個(gè)炎癥微環(huán)境，繼而導(dǎo)致發(fā)生腫瘤[1]。也就是說，借助于活化髓系、淋巴系細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞自身產(chǎn)生的細(xì)胞因子，形成了腫瘤微環(huán)境，而在腫瘤微環(huán)境里面的炎癥會(huì)對(duì)腫瘤發(fā)生生物學(xué)效應(yīng)起到促進(jìn)性作用?；诖耍訌?qiáng)對(duì)腫瘤相關(guān)炎癥的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑研究，對(duì)于鑒定新的靶標(biāo)分子有重要意義，可進(jìn)一步促進(jìn)腫瘤的正確診斷與有效治療。

免疫抑制除了是腫瘤微環(huán)境的一個(gè)共同性特點(diǎn)之外，還是腫瘤免疫治療的一個(gè)重要屏障。在腫瘤微環(huán)境中，還有兩群免疫抑制細(xì)胞，其一為來源抑制性細(xì)胞，其二為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞。通常在正常生理?xiàng)l件下，來源抑制性細(xì)胞主要在骨髓處集中，但若形成了腫瘤，骨髓中的來源抑制性細(xì)胞便開始大量的繁殖，向多個(gè)組織器官進(jìn)行聚集。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞則對(duì)腫瘤組織存在嚴(yán)重的浸潤(rùn)，通過像IL-35這種分泌抑制性細(xì)胞或者是其它未知的接觸機(jī)制來起到抑制免疫應(yīng)答的作用[2]。

總結(jié)說來，腫瘤與免疫系統(tǒng)之間的相互作用主要表現(xiàn)在以下幾點(diǎn)：第一，免疫系統(tǒng)是借助于免疫應(yīng)答來實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤生長(zhǎng)及進(jìn)展的抑制；第二，免疫系統(tǒng)借助于誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)來促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)與存活，同時(shí)促進(jìn)血管形成；第三，腫瘤借助免疫調(diào)節(jié)機(jī)制的條件，形成免疫制微環(huán)境，一方面對(duì)宿主免疫應(yīng)答起到抑制作用，另一方面還有效形成了阻斷抗腫瘤性免疫治療的一道堅(jiān)固屏障。

基于上述幾點(diǎn)，對(duì)腫瘤及免疫系統(tǒng)間的分子機(jī)制進(jìn)行研討，可為腫瘤免疫治療的理論研究奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)，且通過基礎(chǔ)性研究的進(jìn)一步深入，便可提供出更多腫瘤免疫治療的新策略。

2 關(guān)于腫瘤免疫治療的新策略

2.1 單克隆抗體

采用商業(yè)化的單克隆抗體可無懼于內(nèi)源性免疫系統(tǒng)受到抑制的這一阻礙，可產(chǎn)生即刻答應(yīng)。單克隆抗體與一般的化療藥物不同，其存在細(xì)胞毒性，雖然可能來自于動(dòng)物的單克隆抗體會(huì)誘發(fā)超敏反應(yīng)，對(duì)抗體治療療效起到一定的阻礙，但是這種超敏反應(yīng)卻是可以被降低到最小的。在臨床上，通常會(huì)將單克隆抗體與放療、化療或者是其它免疫調(diào)節(jié)佐劑等治療方法聯(lián)合起來應(yīng)用，通過聯(lián)合應(yīng)用的這種策略，可進(jìn)一步促進(jìn)治療療效的提高[3]。

2.2 樹突狀細(xì)胞疫苗

相較于其它的抗原遞呈細(xì)胞來說，樹突狀細(xì)胞屬于功能最為強(qiáng)大的抗原遞呈細(xì)胞。對(duì)樹突狀細(xì)胞疫苗的制備策略，意在誘導(dǎo)抗原特異性免疫應(yīng)答以及形成免疫記憶。相較于傳統(tǒng)的在自體中得到樹突狀細(xì)胞，新的樹突狀細(xì)胞疫苗的制備方法是直接于體內(nèi)將靶向抗原通過與樹突狀細(xì)胞表面受體相結(jié)合的這一方式，裝載到樹突狀細(xì)胞表面受體之上，這樣一來，便可以很好的避免掉在體外培養(yǎng)這一問題。樹突狀細(xì)胞于誘導(dǎo)免疫答應(yīng)之前必須先將其進(jìn)行活化，這樣一來可增強(qiáng)其遷移能力，繼而實(shí)現(xiàn)將樹突狀細(xì)胞遷移進(jìn)淋巴結(jié)。樹突狀細(xì)胞可通過諸多刺激物的作用而進(jìn)行活化，有很多臨床實(shí)驗(yàn)就是借助于這一點(diǎn)，直接在炎癥處注射不成熟的、裝載抗原的樹突狀細(xì)胞，在其暴露于炎癥環(huán)境之下時(shí)，便可以迅速成熟且遷移到淋巴結(jié)。這樣的接種方法可減少大量重組細(xì)胞因子的無效應(yīng)用。

2.3 特異性T細(xì)胞治療

這種治療方法是將腫瘤特異性T細(xì)胞進(jìn)行活化之后回輸至患者體內(nèi)，以此來產(chǎn)生免疫應(yīng)答。在腫瘤微環(huán)境的作用下，宿主的身體中只有低水平的內(nèi)源性抗腫瘤應(yīng)答，而可選擇的規(guī)避方法就是，借助于基因工程的方式，使患者外周血T細(xì)胞表達(dá)可以識(shí)別腫瘤抗原的TCR，在擴(kuò)增之后T細(xì)胞再回到身體里，繼而增加患者體內(nèi)特異性T細(xì)胞的數(shù)量。若僅使用特異性T細(xì)胞進(jìn)行免疫治療的話，還是無法有效殺死腫瘤，因此一般將其與另外的免疫方法聯(lián)合應(yīng)用，例如與腫瘤疫苗聯(lián)合應(yīng)用，可促進(jìn)治療的有效率提高[4]。

3 討論

總結(jié)來說，基于對(duì)當(dāng)前免疫系統(tǒng)與腫瘤間相互作用的研究以及免疫治療測(cè)量的研究，已經(jīng)逐漸有更多的新的免疫治療方法被開發(fā)出來，而更多的、更有效的、新的免疫治療方法還是需要更深一步的探索。

（作者單位：南部縣人民醫(yī)院）

[1]劉曉芳,張力.初探腫瘤免疫理論指導(dǎo)肺癌免疫治療[J].醫(yī)學(xué)與哲學(xué),2015,36(18):82-84.

[2]任軍,黃紅艷.靶向免疫檢查點(diǎn)的腫瘤免疫治療現(xiàn)狀與趨勢(shì)[J].中國腫瘤臨床,2014,(7):415-419.

[3]劉洋.腫瘤免疫治療和化療的協(xié)同效應(yīng)及其作用機(jī)制[J].中國腫瘤生物治療雜志,2014,21(1):98-103.

[4]Frances A.Shepherd,Jean-Yves Douillard,George R.Blumenschein等.非小細(xì)胞肺癌的免疫治療:改善患者預(yù)后的新方法[J].中國肺癌雜志,2013,16(4):后插1-后插12.