李 晨，萬志紅，辛紹杰

·綜 述·

TRAIL及其受體與HBV相關(guān)慢性肝病相關(guān)性的研究進展

李 晨，萬志紅，辛紹杰

腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體（TNF-related apoptosis inducing ligand, TRAIL）歸屬于腫瘤壞死因子超家族，與死亡受體結(jié)合后，激活caspase瀑布樣級聯(lián)反應(yīng)，可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞、轉(zhuǎn)化細(xì)胞及病毒感染細(xì)胞發(fā)生凋亡，而對正常組織及細(xì)胞無凋亡誘導(dǎo)作用。TRAIL及其受體通過與HBV、細(xì)胞因子等的相互作用，在HBV相關(guān)慢性肝病的發(fā)病機制中發(fā)揮著重要作用。此外，體內(nèi)TRAIL表達還與慢性乙型病毒性肝炎患者抗病毒治療存在一定的關(guān)聯(lián)性。本文對TRAIL及其受體與HBV相關(guān)慢性肝病的相關(guān)性進行綜述，為進一步明確兩者間的關(guān)系提供理論依據(jù)。

腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體；HBV；慢性肝病

1995年Wiley等[1]首先從外周血淋巴細(xì)胞和人心臟組織中克隆并發(fā)現(xiàn)腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體（TNF-related apoptosis inducing ligand, TRAIL），該配體與相應(yīng)受體結(jié)合后可誘導(dǎo)多種腫瘤細(xì)胞凋亡，對正常組織及細(xì)胞無凋亡誘導(dǎo)作用[2-3]。近些年發(fā)現(xiàn)TRAIL及其受體在HBV相關(guān)慢性肝臟疾病的發(fā)病過程中發(fā)揮重要作用。本文對TRAIL及其受體的基本情況、TRAIL及其受體介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡機制、TRAIL及其受體與HBV相關(guān)慢性肝病的關(guān)系等方面的研究進展做如下綜述。

1 TRAIL及其受體基本情況

TRAIL基因定位于染色體3q26，與FasL類似，編碼281個氨基酸，屬于Ⅱ型跨膜蛋白，分為胞內(nèi)、跨膜和胞外3個區(qū)段，屬TNF超家族。N端位于胞內(nèi)，第15～40位氨基酸殘基為疏水跨膜區(qū)，沒有明顯的信號肽序列。C端第41～281位氨基酸為胞外區(qū)。胞外區(qū)在半胱氨酸蛋白酶作用下水解為只含有C端第114～281位氨基酸的可溶型TRAIL[4]。人體TRAIL以膜結(jié)合型、可溶型兩種形式存在，膜結(jié)合型TRAIL和可溶型TRAIL在體外均能誘導(dǎo)多種腫瘤細(xì)胞凋亡，發(fā)揮生物學(xué)功能。TRAIL在第137～152位氨基酸殘基形成一個具有12～16個氨基酸的插入環(huán)，可插入受體的TRAIL相關(guān)結(jié)合位點，保證與受體特異性結(jié)合，這也是TRAIL與其他TNF家族成員在結(jié)構(gòu)上的主要區(qū)別[5]。TRAIL廣泛表達于人體多種細(xì)胞及組織，如NK細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、NKT細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、單核細(xì)胞和肺、脾、腎、前列腺、卵巢、小腸、結(jié)腸、心臟、胎盤和骨骼肌等，在腦、肝和睪丸等部位無表達[6]。

人類共有5種TRAIL特異性結(jié)合受體，按結(jié)構(gòu)和功能可分為以下3類：①死亡受體（death receptor, DR），包括DR4（TRAIL-R1）、DR5（TRAIL-R2）兩種受體。二者均含有細(xì)胞內(nèi)死亡結(jié)構(gòu)區(qū)域（death domain, DD），與TRAIL結(jié)合后能將TRAIL的死亡信息傳遞至細(xì)胞內(nèi)，激活半胱氨酸蛋白酶系統(tǒng)，最終導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。DR4是由455個氨基酸組成的I型跨膜蛋白，主要表達于外周血淋巴細(xì)胞、脾、小腸及胸腺等部位。DR5是由411個氨基酸組成的I型跨膜蛋白，其結(jié)構(gòu)與DR4極為相似，胞外區(qū)高度同源，總體同源性為58％。兩者跨膜區(qū)后均為一個大小為70個氨基酸的DD。DR5主要表達于胎肝、胎肺、成人外周血淋巴細(xì)胞、脾及肝等部位。研究表明：DR4、DR5在肝癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮癌、結(jié)腸癌、腦癌、肺癌、乳腺癌和淋巴瘤中均高表達[7-9]。體外實驗證實，相比較于DR4，DR5在TRAIL誘導(dǎo)的凋亡中可能發(fā)揮更為重要的作用。當(dāng)DR過度表達時，也可不依賴相應(yīng)的配體而直接誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[10]。②誘餌受體（decoy receptor, DcR），包括DcR1（TRAIL-R3）、DcR2（TRAIL-R4）兩種受體。DcR1是由259個氨基酸組成的I型跨膜蛋白，無胞漿區(qū)DD，主要表達于心臟、胎盤、肺、肝、腎、脾、外周血淋巴細(xì)胞和骨髓等部位。DcR2是由386個氨基酸組成的I型跨膜蛋白，其結(jié)構(gòu)與DcR1相似，但在胞內(nèi)含有1段大小為24個氨基酸的DD，約為正常DR中DD的1/3，可促進抗凋亡轉(zhuǎn)錄因子NF-κB的活化。DcR2 主要表達于多種正常組織，在大多數(shù)腫瘤細(xì)胞中不表達。DcR1、DcR2可與DR4、DR5競爭性地結(jié)合TRAIL，由于DcR1、DcR2缺少DD，與TRAIL結(jié)合后也不會誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，因此對正常細(xì)胞起到保護作用[11]。③可溶性受體（osteoprotegein, OPG），即骨保護素，是一種分泌型糖蛋白，作為TNF受體超家族的特征，OPG包含四個富含半胱氨酸域，但缺乏跨膜區(qū)，不能分泌蛋白質(zhì)。此外，OPG包含兩個死亡域同源區(qū)以及一個肝素結(jié)合位點。OPG的死亡域同源區(qū)與TRAIL結(jié)合不能轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞凋亡信號。OPG在體內(nèi)具有抑制破骨細(xì)胞發(fā)生、增加骨骼密度的作用[12]。OPG的結(jié)合位點與DR5重疊，但與TRAIL結(jié)合的親和力比DR5弱。OPG主要表達于肺、心、腎和胎盤等部位，能夠抑制TRAIL誘導(dǎo)的Jurkat細(xì)胞（人外周血白血病T細(xì)胞）凋亡[13]，能通過siRNA途徑抑制TRAIL誘導(dǎo)的人乳腺癌細(xì)胞凋亡，同時TRAIL也能阻斷OPG，從而抑制破骨細(xì)胞發(fā)揮的生理作用[14]。

一般情況下，正常細(xì)胞高表達DcR，而腫瘤細(xì)胞、轉(zhuǎn)化細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞不表達或低表達DcR。因此，正常細(xì)胞由于發(fā)揮DcR作用對TRAIL具有免疫性，腫瘤細(xì)胞、轉(zhuǎn)化細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞由于缺乏DcR而被TRAIL識別并誘導(dǎo)凋亡。有研究顯示，TRAIL與DR結(jié)合受溫度因素調(diào)控，4 ℃時TRAIL與DR4、DR5、DcR1、DcR2和OPG結(jié)合力相同，37 ℃時TRAIL與DR5結(jié)合力最高，與OPG結(jié)合力最弱，由于37 ℃是人體恒溫溫度，因此這也可能是DR5在人體內(nèi)容易與TRAIL結(jié)合發(fā)揮重要生物活性的原因之一[15]。

2 TRAIL及其受體介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡機制

TRAIL在人體內(nèi)主要參與機體的免疫抑制、免疫調(diào)節(jié)及免疫應(yīng)答等生理過程，最主要的生物學(xué)特點為選擇性細(xì)胞毒功能，即僅誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞、轉(zhuǎn)化細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞發(fā)生凋亡，而不能誘導(dǎo)正常細(xì)胞凋亡[16]。TRAIL誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的途徑與機制尚不完全明確，目前認(rèn)為TRAIL通過與細(xì)胞膜上的DR結(jié)合而激活細(xì)胞凋亡，信號途徑與Fas途徑基本相似。TRAIL與DR4、DR5胞外部分結(jié)合，形成配體/受體三聚復(fù)合物，誘導(dǎo)DR的DD與Fas相關(guān)蛋白的死亡結(jié)構(gòu)域（Fas-associating protein with death domain, FADD）結(jié)合。FADD招募起始caspase前體而形成死亡誘導(dǎo)信號復(fù)合物（death inducing signaling complex, DISC），caspase前體通過自身水解成活化的caspase，并進一步激活caspase瀑布樣級聯(lián)反應(yīng)。caspase-8首先被激活，可以通過線粒體非依賴型途徑，激活caspase-3、caspase-6和caspase-7而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，也可以通過線粒體依賴型途徑，引起線粒體跨膜電位降低或破壞，促使線粒體釋放活性物質(zhì)，促使caspase-9前體自身催化成有活性的caspase-9，進而傳遞細(xì)胞凋亡信號[17-19]。

除上述凋亡誘導(dǎo)信號途徑外，TRAIL與受體結(jié)合后，還能激活A(yù)Kt途徑、NF-κB、蛋白激酶C及促分裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase, MAPK）家族成員等，這些因子活化后可以對TRAIL誘導(dǎo)的凋亡途徑進行調(diào)節(jié)。值得一提的是，有研究表明TRAIL與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（endoplasmic reticulum stress, ERS）存在較為密切的聯(lián)系。一方面ERS可以通過CHOP上調(diào)DR5，從而促進TRAIL誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，該種作用可被花姜酮、塞來考昔和槲皮素等藥物增強[20-21]；另一方面TRAIL激活caspase后，B細(xì)胞受體相關(guān)蛋白31（BAP31）、免疫球蛋白結(jié)合蛋白基因等表達明顯增多，激活PERK （PKR-like ERkinase）-eIF2α （eukaryotic initiation factor 2α）-ATF4 （activating transcription factor 4）-CHOP（CCAAT-enhancer-binding protein homologous protein）等ERS途徑，從而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[22]。

3 TRAIL及其受體與HBV相關(guān)慢性肝病的關(guān)系

HBV感染可導(dǎo)致肝細(xì)胞死亡及肝損傷，從而進展至慢性肝炎、肝纖維化、肝硬化、肝癌，甚至發(fā)生肝衰竭。目前認(rèn)為肝細(xì)胞凋亡失衡是導(dǎo)致HBV相關(guān)慢性肝病的重要發(fā)病機制，肝細(xì)胞凋亡不足可能導(dǎo)致HBV不易被人體清除從而出現(xiàn)HBV感染慢性化；肝細(xì)胞凋亡過剩則可能導(dǎo)致肝細(xì)胞大量死亡從而出現(xiàn)HBV相關(guān)肝衰竭；TRAIL與DcR結(jié)合還可能導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凋亡減少從而出現(xiàn)免疫逃逸。TRAIL及其受體在其中均發(fā)揮了重要的作用。

3.1 TRAIL及其受體與HBV的關(guān)系 首先，HBV本身可調(diào)節(jié)TRAIL及其受體導(dǎo)致的肝細(xì)胞損傷。HBV是嗜肝DNA病毒家族的溶原性病毒，基因組呈松弛環(huán)狀雙鏈結(jié)構(gòu)，含有4個開放讀碼框架區(qū)，其中X區(qū)所編碼產(chǎn)物為HBx蛋白，該產(chǎn)物是一種多功能調(diào)節(jié)蛋白，具有廣泛的反式激活功能，在病毒復(fù)制轉(zhuǎn)錄、細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、基因整合、組織損傷、細(xì)胞周期進程、細(xì)胞增殖與凋亡、蛋白降解以及肝細(xì)胞的遺傳穩(wěn)定性等進程中發(fā)揮重要作用。有研究表明HBx蛋白可通過上調(diào)MiR-125a，抑制A20 E3泛素蛋白連接酶，下調(diào)caspase-8 K-63連接多聚泛素化等方式作用TRAIL及其受體，促進肝細(xì)胞凋亡發(fā)生。一項對HepG2、HepG2.2.15細(xì)胞的體外研究證實，HBV復(fù)制可以依賴HBxAg上調(diào)TRAIL-DR4受體，從而增加TRAIL所致細(xì)胞凋亡。運用拉米夫定抑制HBV復(fù)制，可下調(diào)TRAIL-DR4受體表達，并使TRAIL誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡功能減弱[23]。此外，HBV基因組、HBV前S2蛋白、羧基末端截短型HBV表面抗原中蛋白均可上調(diào)TRAIL及其受體導(dǎo)致的細(xì)胞凋亡[24-25]。一項研究顯示，轉(zhuǎn)染攜帶HBV核心蛋白（HBc）基因質(zhì)粒的人肝細(xì)胞癌BEL7402以及轉(zhuǎn)染了HBc的急性乙型肝炎（乙肝）模型細(xì)胞系表面DR5表達均明顯下降，DR4、DcR1和DcR2表達均無變化，細(xì)胞對TRAIL介導(dǎo)的凋亡作用不敏感；敲除了HBc基因的該種細(xì)胞及模型細(xì)胞系對TRAIL介導(dǎo)的凋亡敏感性明顯增加。81％慢性乙型病毒性肝炎（chronic hepatitis B, CHB）患者血清中HBc檢測呈陽性，同時血清DR5水平低于正常人。上述研究結(jié)果表明HBc可以下調(diào)DR5表達，從而抑制TRAIL介導(dǎo)的肝細(xì)胞凋亡[26]。

其次，細(xì)胞因子可調(diào)節(jié)TRAIL及其受體導(dǎo)致的肝細(xì)胞損傷。研究發(fā)現(xiàn)IL-8、IL-33、IFN-α及IFN-γ對TRAIL誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡均有增強作用[27-28]，而在HBV相關(guān)慢性肝病患者體內(nèi)，特別是HBV相關(guān)肝衰竭患者體內(nèi)，存在促炎因子與抑炎因子表達失衡[29-32]。當(dāng)出現(xiàn)HBV相關(guān)慢性肝病時，眾多細(xì)胞因子上調(diào)TRAIL及其受體表達，從而導(dǎo)致肝細(xì)胞凋亡過剩，最終發(fā)生肝損傷。

再次，機體主要依靠HBV抗原表位特異性細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞（cytotoxic T lymphocytes, CTL）發(fā)揮細(xì)胞裂解和非細(xì)胞裂解兩種作用清除感染HBV的肝臟細(xì)胞，在發(fā)生HBV相關(guān)慢加急性肝衰竭（acute on chronic liver failure, ACLF）時，往往存在CTL缺乏和活性不足，從而導(dǎo)致不能有效控制HBV感染導(dǎo)致的肝臟炎癥[33]。人體肝臟和外周血含有大量與天然免疫有關(guān)的免疫細(xì)胞，其中NK細(xì)胞約占肝內(nèi)淋巴細(xì)胞的30％～50％，約占外周血淋巴細(xì)胞的5％～10％。在HBV相關(guān)ACLF患者CTL功能低下時，天然免疫系統(tǒng)在該類疾病的發(fā)生發(fā)展中可能起著重要作用[34]。有研究顯示，在CHB急性發(fā)作期，機體可以通過肝臟NK細(xì)胞表面的TRAIL，與肝細(xì)胞DR結(jié)合，導(dǎo)致肝損傷[35]。因此NK細(xì)胞介導(dǎo)的TRAIL表達增多，可能是慢性HBV感染導(dǎo)致肝臟炎癥的發(fā)病機制之一。

3.2 TRAIL及其受體與CHB、乙肝肝衰竭的關(guān)系 目前在臨床層面關(guān)于TRAIL及其受體與CHB、乙肝肝衰竭等HBV相關(guān)慢性肝病患者的研究相對較少，且結(jié)果并不完全統(tǒng)一，甚至出現(xiàn)截然相反的結(jié)果。有研究顯示，CHB患者外周血可溶性DR5水平明顯低于正常人，與ALT、TBIL水平呈負(fù)相關(guān)，與白蛋白/球蛋白比值、HBsAg滴度及HBeAg滴度呈正相關(guān)，輕度CHB患者外周血可溶性DR5水平高于中度及重度CHB患者[36]。另一項研究則發(fā)現(xiàn)輕中度CHB患者、重度重型CHB患者和乙肝肝硬化患者的血清可溶型TRAIL（sTRAIL）水平均低于正常對照人群，但外周血單個核細(xì)胞TRAIL mRNA水平均高于正常對照人群[37]。與之相反，來自Han等[38]的報道顯示CHB患者sTRAIL水平顯著高于正常對照人群。

一項針對HBV DNA＞17 000 IU/ml的CHB患者的研究顯示，在開展48周聚乙二醇IFNα-2a聯(lián)合阿德福韋酯抗病毒治療后，對于取得HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的患者，初始治療時存在CD56brightNK細(xì)胞高表達，CD56dimNK細(xì)胞低表達；CD56brightNK細(xì)胞上趨化因子受體CX3CR1低表達，CD56dimNK細(xì)胞上抑制性受體NKG2A低表達。治療結(jié)束時CD56brightNK細(xì)胞上TRAIL、IFN-γ高表達[39]。另一項單用聚乙二醇IFNα-2a治療HBeAg陰性CHB患者的研究顯示，治療過程中患者CD8+T淋巴細(xì)胞絕對值、HBV特異性CD8+T淋巴細(xì)胞絕對值均明顯下降，而CD56brightNK細(xì)胞數(shù)量明顯增加，NK細(xì)胞通過IL-15、NKP46使TRAIL、IFN-γ表達均增高。取得TRAIL應(yīng)答（較治療前至少增加10×TRAIL CD56brightNK 個/ml）患者的HBV DNA載量、HBsAg滴度下降更為顯著[40]。提示CD56brightNK細(xì)胞TRAIL表達與CHB患者抗病毒治療應(yīng)答相關(guān)，CD56brightNK細(xì)胞可能通過高表達TRAIL，使CHB患者取得更好的抗病毒效果。

一項研究顯示，慢性乙型重型肝炎（即HBV相關(guān)肝衰竭）患者外周血單個核細(xì)胞（peripheral blood mononuclear cell, PBMC）TRAIL mRNA水平明顯高于健康對照組，存活組患者PBMC TRAIL mRNA水平明顯高于死亡組[41]。另一項研究顯示重型肝炎患者（其中乙肝肝衰竭患者占50％）PBMC TRAIL mRNA的水平及血清sTRAIL的水平均明顯高于健康對照組。血漿置換治療后患者PBMC TRAIL mRNA水平下降，而血清sTRAIL水平無明顯變化。治療有效組PBMC TRAIL mRNA水平、血清sTRAIL水平較治療無效組下降更為明顯[42]。一項對CHB、乙肝肝硬化和乙肝肝衰竭患者肝臟病理的研究發(fā)現(xiàn)，HBV相關(guān)慢性肝病患者肝臟TRAIL表達整體高于健康對照者，其中CHB患者肝臟TRAIL表達明顯高于健康對照者和乙肝肝硬化、乙肝肝衰竭患者，而乙肝肝硬化、乙肝肝衰竭患者肝臟表達TRAIL與健康對照者則無明顯差異。上述研究提示乙肝肝衰竭患者PBMC TRAIL mRNA水平、血清sTRAIL水平可能與疾病嚴(yán)重程度、預(yù)后及治療應(yīng)答相關(guān)，而肝臟TRAIL表達與疾病嚴(yán)重程度可能無相關(guān)性[43]。

4 小結(jié)及展望

綜上所述，TRAIL在人體中主要通過與死亡受體結(jié)合的方式，針對腫瘤細(xì)胞、轉(zhuǎn)化細(xì)胞及病毒感染細(xì)胞發(fā)揮誘導(dǎo)凋亡作用，而對正常細(xì)胞無影響，具有很強的免疫特異性?，F(xiàn)有研究表明，TRAIL及其受體在HBV相關(guān)慢性肝病的發(fā)病過程中起到非常重要的作用，但仍有一些問題尚待解決。①目前關(guān)于TRAIL及其受體與HBV相關(guān)慢性肝病，特別是與HBV相關(guān)肝衰竭的臨床研究較少，且研究結(jié)果不完全一致，尚不能為臨床相關(guān)領(lǐng)域充分運用。②TRAIL及其受體誘導(dǎo)肝細(xì)胞凋亡失衡可能是HBV相關(guān)慢性肝病的重要發(fā)病機制，如果TRAIL及其受體發(fā)揮的誘導(dǎo)凋亡作用較弱，可能導(dǎo)致HBV感染慢性化、肝癌細(xì)胞免疫逃逸；如果這一作用較強，又可能導(dǎo)致肝臟損害過重，甚至出現(xiàn)肝衰竭。因此，尋找到TRAIL及其受體誘導(dǎo)HBV感染肝細(xì)胞凋亡的平衡點至關(guān)重要，也是有效預(yù)防治療該類疾病的關(guān)鍵點。③TRAIL以膜結(jié)合型、可溶型兩種方式表達，兩者均能發(fā)揮生物學(xué)功能，現(xiàn)有研究未明確兩者在HBV相關(guān)慢性肝病患者體內(nèi)表達是否存在一致性，是否與該類患者疾病嚴(yán)重程度及預(yù)后存在相關(guān)性。④NK細(xì)胞是肝臟中重要的免疫細(xì)胞，發(fā)生HBV相關(guān)慢性肝病時，患者肝內(nèi)及外周血NK細(xì)胞均會發(fā)生變化。既往研究提示NK細(xì)胞TRAIL表達可能與CHB患者抗病毒治療應(yīng)答相關(guān)，有理由相信NK細(xì)胞表達TRAIL很有可能是機體誘導(dǎo)HBV感染肝細(xì)胞凋亡的重要途徑，須要進行更加深入的研究，為今后治療提供新靶點。⑤針對TRAIL及其受體發(fā)揮的誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡作用是否能夠開發(fā)新藥運用于臨床，目前尚無定論。針對腫瘤，外源性TRAIL治療已進入臨床研究階段，但療效尚不確切，而HBV相關(guān)肝衰竭主要由于細(xì)胞凋亡過多所致，因此應(yīng)用TRAIL治療策略也不同，是否可以運用c-FLIP蛋白、Bax蛋白等物質(zhì)阻斷TRAIL誘導(dǎo)肝細(xì)胞凋亡途徑，從而減少肝細(xì)胞凋亡，最終減輕肝損傷，值得今后探討。

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（2016-11-08收稿 2016-12-02修回）

（責(zé)任編委 李 軍 本文編輯 趙雅琳）

Advances in the correlation between TRAIL and its receptors and HBV-related chronic liver disease

LI Chen, WAN Zhi-hong*, XIN Shao-jie*
Liver Failure Treatment and Research Centre, 302 Military Hospital of China, Beijing 100039, China

Tumor necrosis factor-related apoptosis inducing ligand (TRAIL) belongs to the tumor necrosis factor (TNF) superfamily. After TRAIL bound to death receptor, waterfall-like cascade reaction of caspase can be activated. Tumor cells, transformed cells and virus-infected cells can be induced to undergo apoptosis by this reaction, but it has not produce apoptosis function in normal tissues and cells. By interacting with hepatitis B virus (HBV), cytokines and other factors, TRAIL and its receptors play an important role in the pathogenesis of HBV-related chronic liver disease. In addition, it has a correlation between TRAIL expression in vivo and chronic hepatitis B (CHB) patients with antiviral treatment. This review focuses on the correlation between TRAIL and its receptors and HBV-related chronic liver disease, and provides a theoretical basis for their relationship.

TRAIL; HBV; chronic liver disease

R512.6

A

1007-8134(2016)06-0370-05

10.3969/j.issn.1007-8134.2016.06.013

國家自然科學(xué)基金面上項目（81371800）；解放軍第三〇二醫(yī)院創(chuàng)新課題（YNKT2014007）

100039 北京，解放軍第三〇二醫(yī)院肝衰竭診療與研究中心（李晨、萬志紅、辛紹杰）

萬志紅，E-mail: wanzhihong302@163.com；辛紹杰，E-mail: xinshaojie302@163.com

*Corresponding author. WAN Zhi-hong, E-mail: wanzhihong302@163.com; XIN Shao-jie, E-mail: xinshaojie302@163.com