梁龍騰 張宗順

中國(guó).山東省棗莊市精神衛(wèi)生中心 277103 E-mail:18819711@qq.com

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早期合并促大腦代謝藥物治療酒精所致老年精神障礙的作用

梁龍騰 張宗順

中國(guó).山東省棗莊市精神衛(wèi)生中心 277103 E-mail:18819711@qq.com

【摘 要】目的:探討早期合并應(yīng)用促大腦代謝藥物在酒精所致精神和行為障礙治療中的作用。方法:將72例使用酒精所致精神和行為障礙的老年患者隨機(jī)分為早期合并應(yīng)用促大腦代謝藥物配合地西泮、奧氮平治療組(研究組36例)和單純使用地西泮、奧氮平治療組(對(duì)照組36例),給予12周相應(yīng)的治療。分別于治療前及治療2、4、8、12周采用中文版簡(jiǎn)易智能狀態(tài)檢查(MMSE)、陽(yáng)性癥狀與陰性癥狀量表(PANSS)、臨床療效總評(píng)量表病情嚴(yán)重程度(CGI-SI)、治療時(shí)出現(xiàn)的癥狀量表(TESS)進(jìn)行評(píng)定;患者出院后隨訪6及12個(gè)月觀察患者的社會(huì)功能恢復(fù)情況及復(fù)飲率。結(jié)果:研究組和對(duì)照組分別有34例和32例完成12周療程。治療前兩組患者的MMSE、PANSS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療后兩組各時(shí)間點(diǎn)MMSE評(píng)分較前提升、PANSS評(píng)分較治療前明顯下降(P均<0.01)。治療2～4周末研究組MMSE評(píng)分明顯高于對(duì)照組、PANSS評(píng)分明顯低于對(duì)照組(P均<0.01);8～12周兩組間各量表評(píng)分及療效比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療6及12個(gè)月時(shí)研究組社會(huì)功能恢復(fù)情況顯著高于對(duì)照組(χ2= 4.942,7.675;P均<0.01);12個(gè)月時(shí)復(fù)飲率研究組顯著低于對(duì)照組(χ2=9.021,P<0.01)。結(jié)論:早期合并應(yīng)用促大腦代謝藥物配合地西泮、奧氮平治療能夠更快地改善使用酒精所致精神和行為障礙患者的記憶及智能情況,提高患者的社會(huì)功能恢復(fù)程度,降低復(fù)飲率。

【關(guān)鍵詞】酒精所致的精神和行為障礙;促大腦代謝藥物;早期合并;老年患者

近年來(lái),隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展人民生活水平的不斷提高,我國(guó)酒生產(chǎn)量及人均消耗量均有顯著增加,使用酒精所致精神和行為障礙[1-2]患者的發(fā)現(xiàn)率及住院率也在逐年增加。長(zhǎng)期的酒精濫用不僅會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)多種軀體疾病,還會(huì)影響到患者的心理狀態(tài)和社會(huì)功能[3]。有研究表明,長(zhǎng)期酒精攝入對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的損害最為直接、嚴(yán)重。酒精及其代謝產(chǎn)物對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)具有直接毒性作用,長(zhǎng)期酒精攝入引起的營(yíng)養(yǎng)代謝障礙對(duì)酗酒者也可造成中樞神經(jīng)損害,由此導(dǎo)致一系列的神經(jīng)、精神障礙[4]。在精神障礙方面除可引起人格改變、分裂樣精神病癥狀、情感性精神病癥狀外,長(zhǎng)期大量攝入酒精對(duì)認(rèn)知功能的損害尤為明顯,嚴(yán)重者可導(dǎo)致酒精性癡呆[5]。循證醫(yī)學(xué)及相關(guān)研究表明,腦蛋白水解物[6]是一種大腦所特有的肽能神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥物,能以多種方式作用于中樞神經(jīng),調(diào)節(jié)和改善神經(jīng)元的代謝,促進(jìn)突觸的形成,誘導(dǎo)神經(jīng)元的分化,并進(jìn)一步保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞免受各種缺血和神經(jīng)毒素的損害。其藥理作用[7]為通過(guò)血腦屏障,促進(jìn)腦內(nèi)蛋白質(zhì)的合成,影響呼吸鏈,具有抗缺氧的保護(hù)能力,改善腦內(nèi)能量代謝;激活腺苷酸環(huán)化酶和催化其它激素系統(tǒng);提供神經(jīng)遞質(zhì)、肽類激素及輔酶前體。在過(guò)去的經(jīng)驗(yàn)中,腦蛋白水解物多應(yīng)用于血管性癡呆、阿爾茨海默病、腦卒中等疾病。而根據(jù)相關(guān)研究表明,促大腦代謝藥物可加快體內(nèi)酒精代謝產(chǎn)物的排泄,有效地解除軀體依賴,盡快恢復(fù)機(jī)體代謝功能[8-9]。在臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn),老年酒精所致精神障礙患者預(yù)后較差[10],本研究在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上對(duì)老年使用酒精所致精神和行為障礙患者進(jìn)行促大腦代謝藥物(腦蛋白水解物)干預(yù)。

1　對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

為2012年3月-2014年3月住本院治療的使用酒精所致的精神和行為障礙的老年患者72例,均符合《疾病和有關(guān)健康問(wèn)題的國(guó)際統(tǒng)計(jì)分類》第10次修訂本的診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡60～79歲;日飲酒量在800～1500ml左右;大量飲酒史25～38年?；颊弑O(jiān)護(hù)人簽署知情同意書(shū);排除伴有嚴(yán)重軀體疾病患者。按入院順序隨機(jī)分為早期合并應(yīng)用促大腦代謝藥物配合地西泮、奧氮平治療(研究組36例)和單純使用地西泮、奧氮平治療(對(duì)照組36例)。12周期間,研究組因經(jīng)濟(jì)原因脫落2例,實(shí)際完成34例,均為男性患者;平均年齡(66.24±5.31)歲。對(duì)照組因急性腦梗塞轉(zhuǎn)院1例、因經(jīng)濟(jì)原因脫落2例,失訪1例,實(shí)際完成32例,均為男性患者;平均年齡(67.61± 7.79)歲。脫落者不計(jì)入統(tǒng)計(jì)。兩組在以上各項(xiàng)及婚姻、受教育程度方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0. 05)。

1.2 方法

1.2.1 治療藥物 兩組患者均予地西泮[11]替代酒精,奧氮平(商品名:歐蘭寧)控制精神癥狀常規(guī)治療,起始劑量5 mg/d,根據(jù)病情調(diào)整至10～20 mg/ d。不合并其他苯二氮卓類及抗精神病藥,可予治療軀體疾病的藥物。

1.2.2 早期合并應(yīng)用促大腦代謝藥物對(duì)研究組患者進(jìn)行干預(yù) 方法為:在患者震顫譫妄癥狀消失后即予以腦蛋白水解物注射液(商品名:施普善)30ml稀釋于250ml生理鹽水內(nèi)靜脈滴注2周。對(duì)照組不早期合并應(yīng)用促大腦代謝藥物。

1.2.3 療效評(píng)定 兩組分別于治療前及治療2、4、8、12周采用中文版簡(jiǎn)易智能狀態(tài)檢查(MMSE)、陽(yáng)性與陰性癥狀量表(PANSS)評(píng)定。量表評(píng)定前一致性檢驗(yàn)kappa=0.88。治療12周以MMSE增分程度及PANSS減分程度為評(píng)價(jià)療效的主要依據(jù)。1.2.4 藥物安全性評(píng)定 采用治療中出現(xiàn)的癥狀量表(TESS)評(píng)定不良反應(yīng),與療效同時(shí)評(píng)定。在入組時(shí)及各隨訪時(shí)點(diǎn)進(jìn)行血常規(guī)、尿常規(guī)、心電圖、血生化等檢查。

1.2.5 復(fù)飲率 分別于治療后6個(gè)月和12個(gè)月時(shí)采用門診、電話、信件等形式對(duì)患者各隨訪1次。復(fù)飲率=各組隨訪患者中復(fù)飲人數(shù)/各組隨訪患者總?cè)藬?shù)×100%。

1.3 統(tǒng)計(jì)處理

采用SPSS 17.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。設(shè)定a=0.05(雙側(cè))。計(jì)量資料用(±s)表示,使用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料用百分率使用χ2檢驗(yàn)。

2　結(jié)果

2.1 治療前后兩組PANSS評(píng)分結(jié)果比較

見(jiàn)表1。治療4周末,研究組PANSS總分及各因子分和CGI總分較治療前有顯著下降(χ2= 4.29,P<0.05或0.01),對(duì)照組PANSS總分及各因子分和CGI總分較治療前無(wú)顯著下降(P>0.05)。8～12周期間兩組評(píng)分比較無(wú)顯著性差異(χ2= 0.63,P>0.05)。

2.2 治療前后兩組MMSE評(píng)分結(jié)果比較見(jiàn)表2。

2.3 臨床療效比較治療12周末研究組痊愈14例、顯著進(jìn)步10例、進(jìn)步6例、無(wú)效4例,總有效率(痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步)88.24%。對(duì)照組痊愈12例、顯著進(jìn)步9例、進(jìn)步7例、無(wú)效4例,總有效率87.5%。兩組總有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.082,P>0.05)。

2.4 安全性評(píng)定

兩組不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為食欲下降、惡心、頭痛頭暈、口干、便秘,均較輕微,未影響治療。兩組TESS評(píng)分各期差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均> 0.05)。

2.5 兩組患者復(fù)飲率比較

治療6及12個(gè)月隨訪時(shí)兩組患者復(fù)飲率:研究組分別為8.8%(3例)及15.2%(5例);對(duì)照組分別為21.9%(7例)及50%(16例);治療12個(gè)月時(shí)研究組的復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組(χ2=9.021,P< 0.01)。

表1　治療前后兩組PANSS及CGI評(píng)分比較±s)

表1　治療前后兩組PANSS及CGI評(píng)分比較±s)

注:與治療前相比較*P<0.05,**P<0.01

量 表　　組 別　　因 子　　治療前　2周末　4周末　8～12周PANSS研究組　　陽(yáng)性癥狀　26.3±5.6　21.7±7.2*　17.8±6.1**　11.4±6.8**陰性癥狀　25.4±5.9　20.4±6.7*　17.7±6.7**　12.8±7.2**精神病理　39.5±6.8　36.6±7.5*　32.5±6.1**　25.5±6.7**總 分　90.8±19.7　78.9±19.8*　68.4±16.9**　49.6±18.2**對(duì)照組　　陽(yáng)性癥狀　24.8±5.4　22.4±7.7*　20.8±6.1**　11.9±7.2**陰性癥狀　25.6±5.5　23.4±6.7*　20.7±6.4**　12.4±7.3**精神病理　40.7±6.8　38.6±7.7*　34.6±6.3**　26.5±6.8**總 分　90.5±18.8　78.9±19.8*　75.4±16.9**　50.6±18.2**CGI　　研究組　　總 分　5.8±1.2　4.9±1.2*　3.9±1.3**　2.9±1.4**對(duì)照組　　總 分　5.7±1.3　5.2±1.3*　4.4±1.1**　3.1±1.3**

表2　治療前后兩組MMSE評(píng)分結(jié)果比較(±s)

表2　治療前后兩組MMSE評(píng)分結(jié)果比較(±s)

組 別　　治療前　　治療2周　　治療4周　　治療8周　　治療12周研究組(n=34)　 7.90±5.14　 11.49±4.47　 14.96±4.12　 20.34±6.13　 29.32±5.83對(duì)照組(n=32)　 9.78±6.11　 13.95±3.76　 18.23±3.89　 24.53±5.77　 28.71±6.14 t -1.326　-2.412　-3.311　-2.855　0.414 P >0.05　<0.05　<0.01　<0.01　>0.05

3　討論

酒精濫用及依賴相關(guān)問(wèn)題不單是主要的健康問(wèn)題,全世界患者的死亡率是1.5%,而且它還是嚴(yán)重的社會(huì)問(wèn)題,浪費(fèi)了巨大的社會(huì)資源。心理治療[12]能有效地減少患者的飲酒量和復(fù)飲率,但并不對(duì)所有患者有效。近10年來(lái),隨著神經(jīng)生物學(xué)研究進(jìn)展,許多藥物開(kāi)始用于酒精依賴的治療[13]。酒精所致精神障礙患者除了需要使用抗精神病藥物治療其精神癥狀外還應(yīng)注意:①注意水電解質(zhì)平衡;②預(yù)防感染等其它并發(fā)癥的發(fā)生;③加強(qiáng)護(hù)理,必要時(shí)可采取保護(hù)性措施,防止病人發(fā)生沖動(dòng)傷人或自傷行為;④大量補(bǔ)充B族維生素,特別是維生素B1,同時(shí)給予促大腦代謝治療[14]。

酒精中毒所致精神障礙的近期療效較好,痊愈率及好轉(zhuǎn)率均較高,但遠(yuǎn)期預(yù)后取決于能否戒酒。在酒精戒斷治療的初期患者出現(xiàn)震顫譫妄[15]的可能性極高,此時(shí)單純使用地西泮等藥物進(jìn)行替代,并不能改善酒精中毒引起的嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙和癡呆,此類功能障礙雖經(jīng)長(zhǎng)期戒酒治療也難以完全恢復(fù)。

本研究在使用抗精神病藥物的同時(shí)早期合并促大腦代謝藥物,能夠早期改善患者的記憶與認(rèn)知功能,促進(jìn)患者精神癥狀的早日消失。能使患者在治療早期即脫離對(duì)酒精的軀體依賴,在降低患者的復(fù)飲率、改善患者愈后方面具有重要意義。

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Effects of Early Combination on Brain Metabolism Promoting Drugs in the Treatment of Elderly Patients with Psychogenia Due to the Use of Alcohol

Liang Longteng,Zhang Zongshun
Zaozhuang Mental Health Center,Zaozhuang 277103,China

【Abstract】Objective:To explore the effect of early combination on brain metabolism promoting drugs in the treatment of mental and behavior disorders due to the use of alcohol.Methods:Seventy-two elderly patients with mental and behavior disorders due to the use of alcohol were randomly divided into early combination on brain metabolism promoting drugs combined with diazepam,olanzapine group(study group,n=36)and diazepam,olanzapine group (control group,n=36)and received corresponding treatment for 12 weeks.Before treatment and 2,4,6,8,12 weekend,the patients were assessed by Mini-mental state examination(MMSE),Positive and negative syndrome scale (PAPSS),Clinical global impression severit of illness(CGI-SI)and Treatment emergent symptom scale(TESS), respectively.The social function recovery and re-drinking rate were observed with 6 and 12 months follow up.Results:After 12 weeks,34 cases in study group and 32 cases in control group had completed treatment.The scores of MMSE,CGI-SI between the two groups before treatment had no statistically significant difference.However,the scores of MMSE of each time point after treatment in the two group were significantly increased than before,PANSS and CGI-SI were significantly decreased than before(all P<0.01).The scores of MMSE in study group at 2 to 4 weekends after treatment were significantly higher than those in control group.PANSS and CGI-SI were significantly lower than those in control group(all P<0.01).However,there were no significant differences between the two groups at 8 to 12 weekend.After 6 and 12 months follow up,the social function recovery in study group were significantly better than those in control group(χ2=4.942、7.675;P<0.01).The re-drinking rate was significantly lower in study group after 12 month(χ2=9.021,P<0.01).Conclusion:Early combination on brain metabolism promoting drugs combined with diazepam,olanzapine can improve memory and intelligence quickly in elderly patients with mental and behavior disorders due to the use of alcohol,increase social function recovery,reduce the re-drinking rate.

【Key words】Mental and behavior disorders due to the use of alcohol;Brain metabolism promoting drugs;Early combination;Elderly patients

doi:10.13342/j.cnki.cjhp.2016.03.002

中圖分類號(hào):R749.6+2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A

文章編號(hào):1005-1252(2016)03-0329-04