周煥嬌，王　華，盧　威，舒　晴，何文娟，梁鳳霞

(湖北中醫(yī)藥大學(xué)針灸治未病湖北省協(xié)同創(chuàng)新中心，湖北 武漢　430061)

?

·綜述·

針灸調(diào)節(jié)肥胖機(jī)體下丘腦不同核團(tuán)及內(nèi)分泌因子的研究進(jìn)展

周煥嬌，王華，盧威，舒晴，何文娟，梁鳳霞

(湖北中醫(yī)藥大學(xué)針灸治未病湖北省協(xié)同創(chuàng)新中心，湖北 武漢430061)

肥胖是目前眾多學(xué)科研究的熱點(diǎn)，針灸治療肥胖療效肯定。針灸可有效減輕體質(zhì)量和改善葡萄糖和脂肪代謝紊亂，其中中樞調(diào)節(jié)在針灸減肥中具有重要作用。針灸治療肥胖的中樞機(jī)制不僅包括對(duì)傳統(tǒng)的“攝食中樞”和“飽食中樞”的調(diào)控，還與下丘腦中的多個(gè)核團(tuán)、多種神經(jīng)細(xì)胞、神經(jīng)遞質(zhì)的異常及中樞炎癥有關(guān)。

針灸；肥胖；下丘腦；核團(tuán)；神經(jīng)內(nèi)分泌因子

近年來，關(guān)于針灸對(duì)肥胖及其他代謝性疾病的調(diào)節(jié)作用研究頗多，中樞對(duì)外周的調(diào)控作用越來越受到重視。大量實(shí)驗(yàn)研究采用分子生物學(xué)、免疫組織化學(xué)、電子顯微鏡、大腦成像等技術(shù)，探討針灸對(duì)腦的不同部位和神經(jīng)遞質(zhì)的影響，為進(jìn)一步探討針灸減肥的中樞調(diào)節(jié)機(jī)制提供了理論基礎(chǔ)。下丘腦是中樞神經(jīng)系統(tǒng)重要組成部分，是最先被發(fā)現(xiàn)的攝食調(diào)控中樞，對(duì)維持機(jī)體正常能量平衡具有重要作用。

針灸對(duì)肥胖改善作用的中樞機(jī)制主要涉及參與針灸調(diào)節(jié)的下丘腦相關(guān)核團(tuán)和神經(jīng)化學(xué)信息物質(zhì)，現(xiàn)就針灸對(duì)肥胖改善作用的下丘腦機(jī)制作一綜述。

1　針灸對(duì)下丘腦不同核團(tuán)的調(diào)節(jié)作用

攝食過多、能量過剩是肥胖形成的主要原因。下丘腦作為重要攝食中樞，對(duì)外周胰島素抵抗、肥胖有調(diào)控作用，參與機(jī)體復(fù)雜的神經(jīng)內(nèi)分泌活動(dòng)。目前已證實(shí)，下丘腦中弓狀核(arcuate nucleus，ARC)、腹外側(cè)核(lateral hypothalamic area，LHA)、腹內(nèi)側(cè)核(ventromedial hypothalamic nucleus，VMH)及室旁核(paraventricular nucleus，PVN)等關(guān)鍵核團(tuán)，與針灸減肥作用密切相關(guān)，且各核團(tuán)相互之間存在一定投射關(guān)系，形成下丘腦食欲調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)。

1.1對(duì)ARC的調(diào)節(jié)ARC擁有多種調(diào)控食欲信號(hào)的神經(jīng)細(xì)胞，是外周信號(hào)直接交流的重要部位。Chhabra KH等[1]研究發(fā)現(xiàn)，下丘腦ARC前阿黑皮素(proopiomelanocortin，POMC)神經(jīng)細(xì)胞缺乏的老鼠，容易發(fā)展成嚴(yán)重肥胖和胰島素抵抗，弓狀核前阿黑皮素神經(jīng)細(xì)胞-交感神經(jīng)-腎葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體2(arcuate nucleus proopiomelanocortin neurons-sympathetic nervous system-renal glucose transporter 2 ，ArcPOMC-SNS-rGLUT2)軸可能是個(gè)控制胰島素依賴型糖尿病的治療目標(biāo)。姜軍作等[2]通過免疫組織化學(xué)實(shí)驗(yàn)分析發(fā)現(xiàn)穴位埋線可有效提高肥胖大鼠下丘腦ARC瘦素受體蛋白表達(dá)，從而改善瘦素抵抗，改善肥胖。Wang F等[3]發(fā)現(xiàn)電針足三里和三陰交穴可顯著減少食源性肥胖大鼠食物攝入量和減輕體質(zhì)量，其機(jī)制可能與電針刺激下丘腦ARC的POMC神經(jīng)細(xì)胞，從而刺激α-促黑素細(xì)胞激素(alpha-melanocyte-stimulating hormone，α-MSH)表達(dá)和釋放有關(guān)。Sapru HN[4]指出，針灸可以直接和間接地控制ARC延髓頭端腹外側(cè)區(qū)(rostral ventrolateral medullar，RVLM)神經(jīng)細(xì)胞自發(fā)放電，介導(dǎo)心血管反應(yīng)。田德潤(rùn)等[5]發(fā)現(xiàn)，針刺使ARC內(nèi)α-MSH表達(dá)釋放增加或?qū)κ遗院松窠?jīng)功能的調(diào)節(jié)可能是針灸減肥的中樞作用機(jī)制之一。

1.2對(duì)LHA的調(diào)節(jié)LHA是食欲調(diào)節(jié)的關(guān)鍵中樞，對(duì)機(jī)體控制交感神經(jīng)活動(dòng)和葡萄糖攝取具有重要作用[6]。LHA中的葡萄糖感受性神經(jīng)細(xì)胞(glucose sensitivity neurons，GS)作為食欲的關(guān)鍵調(diào)節(jié)者，通過感受葡萄糖含量變化來改變神經(jīng)細(xì)胞自身發(fā)放頻率，從而維持能量平衡。而葡萄糖抑制性神經(jīng)細(xì)胞(glucose inhibitory neurons，GI)則被視為葡萄糖探測(cè)器，參與通過食物攝取調(diào)節(jié)細(xì)胞外血糖濃度,主要調(diào)節(jié)攝食行為的啟動(dòng)，對(duì)肥胖癥發(fā)病起著至關(guān)重要的作用[7]。

既往研究[8]證實(shí)，電刺激破壞LHA會(huì)導(dǎo)致大鼠拒食，從而使攝食飲水減少；在饑餓狀態(tài)下，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的LHA呈興奮狀態(tài)，食欲增加，促進(jìn)攝食行為的發(fā)起，故LHA被稱之為“攝食中樞”或“饑餓中樞”。在Yu Z等[9]的研究中，通過電針刺激胃經(jīng)足三里、天樞等穴能有效地減少體質(zhì)量和脂肪質(zhì)量比率，降低血清中瘦素、抵抗素等水平，同時(shí)提高血清脂聯(lián)素水平，這種治療作用與調(diào)控下丘腦外側(cè)區(qū)GI神經(jīng)細(xì)胞的電活動(dòng)，從而改善脂肪組織的分泌功能有關(guān)，且針刺不同穴位對(duì)GI神經(jīng)細(xì)胞表現(xiàn)出完全不同的效應(yīng)特征。

1.3對(duì)VMH的調(diào)節(jié)VMH位于下丘腦的兩側(cè)，被稱為“飽食中樞”，與LHA的“攝食中樞”之間有神經(jīng)纖維聯(lián)系。當(dāng)人體饑餓時(shí)，攝食中樞呈興奮狀態(tài)引發(fā)攝食，采食消化吸收的葡萄糖、氨基酸等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)及相應(yīng)受體，將信號(hào)傳至飽食中樞，飽食中樞興奮則抑制攝食神經(jīng)細(xì)胞興奮，減少攝食，二者在功能上相互制約、相互調(diào)節(jié)，保持飲食平衡。

研究[10-11]發(fā)現(xiàn)，下丘腦VMH損傷可導(dǎo)致大鼠肥胖、高胰島素血癥、脂肪肝等，限食大鼠可通過增加VMH神經(jīng)細(xì)胞酮體水平從而減少食物攝入量，引起瘦素抵抗。劉志誠等[12]研究發(fā)現(xiàn)，針刺能夠增加肥胖大鼠下丘腦VMH神經(jīng)細(xì)胞低下的自發(fā)放電頻率，說明針刺能夠增強(qiáng)VMH的興奮性，抑制食欲，有效調(diào)整機(jī)體能量平衡，針灸對(duì)VMH的良性調(diào)整作用是針灸減肥的作用之一。

1.4對(duì)PVN的調(diào)節(jié)PVN是下丘腦中重要神經(jīng)核團(tuán)，其與延髓、脊髓的自主神經(jīng)中樞有直接的纖維聯(lián)系，還與視上核通過分泌抗利尿激素調(diào)節(jié)機(jī)體水平衡，因此，PVN既有神經(jīng)內(nèi)分泌的功能，又有典型的神經(jīng)調(diào)節(jié)作用。Luchtman DW等[13]通過PVN腦室灌注神經(jīng)肽Y(nerve peptide Y，NPY),可導(dǎo)致肥胖和糖代謝紊亂，其機(jī)制包括PVN注射NPY使食欲減退，增加突觸前氨基丁酸(gamma amino acid butyric acid，GABA)釋放，抑制NPY。紀(jì)亞平等[14]研究結(jié)果顯示，機(jī)體下丘腦PVN功能異常亢奮與血腦轉(zhuǎn)運(yùn)瘦素和胰島素異常相關(guān)，還與下丘腦NPY和α-MSH等相關(guān)信息傳導(dǎo)因子的水平相關(guān)。劉志誠等[15]研究表明，針刺可以降低肥胖大鼠下丘腦PVN神經(jīng)細(xì)胞自發(fā)放電頻率及下丘腦NPY含量，增加PVN中瘦素、胰島素和α-MSH含量，最終實(shí)現(xiàn)減肥效應(yīng)。

2　針灸對(duì)下丘腦神經(jīng)內(nèi)分泌因子的調(diào)整作用

針灸通過針刺或艾灸等激發(fā)肌肉組織產(chǎn)生傳入信號(hào)，傳入信號(hào)通過脊髓背角細(xì)胞激活中樞神經(jīng)遞質(zhì)、細(xì)胞因子及其相關(guān)受體等內(nèi)源性物質(zhì),如下丘腦NPY、瘦素、抵抗素、葡萄糖、胰島素，從而改善機(jī)體胰島素敏感性和肥胖狀態(tài)。

2.1對(duì)NPY的調(diào)節(jié)NPY是由下丘腦分泌的重要促食欲因子，廣泛分布于中樞及外周組織器官，促進(jìn)攝食的同時(shí)還抑制褐色脂肪的產(chǎn)熱功能，導(dǎo)致肥胖[16]。長(zhǎng)期腦室注射NPY可導(dǎo)致動(dòng)物進(jìn)食量和體質(zhì)量增加[17]。梁鳳霞等[18]早期通過原位雜交等實(shí)驗(yàn)技術(shù)發(fā)現(xiàn)糖尿病大鼠下丘腦ARC、腦室旁、外側(cè)區(qū)等部位NPY表達(dá)均較正常組明顯增多，且針刺可顯著降低下丘腦NPY的合成及含量。尹剛等[19]研究發(fā)現(xiàn)俞募配穴電針能夠顯著降低單純性肥胖大鼠中樞和外周NPY水平，抑制食欲而減肥。韓海榮等[20]觀察發(fā)現(xiàn)，針灸結(jié)合中藥可有效抑制肥胖大鼠下丘腦和血清NPY的表達(dá)，改善肥胖。

2.2對(duì)瘦素的調(diào)節(jié)血清瘦素可跨越血腦屏障，與下丘腦不同神經(jīng)細(xì)胞上瘦素受體結(jié)合，在調(diào)節(jié)機(jī)體攝食和能量代謝中發(fā)揮重要作用。生理情況下，瘦素和胰島素可抑制NPY的表達(dá)，而長(zhǎng)期高脂飲食可誘導(dǎo)瘦素和胰島素抵抗，瘦素抵抗可促進(jìn)下丘腦NPY表達(dá)增加，NPY反過來又可促進(jìn)肥胖的發(fā)生發(fā)展[21]。Zhang ZY等[22]發(fā)現(xiàn)食源性肥胖大鼠蛋白酪氨酸磷酸酶(protein tyrosine phosphates 1b，PTP1B)和T細(xì)胞蛋白酪氨酸磷酸酶(T-cell protein tyrosine phosphates， TCPTP)磷酸化水平升高，腦部PTP1B和TCPTP缺陷大鼠瘦素和胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)得到改善。Yan R等[23]對(duì)肥胖大鼠足三里和內(nèi)庭穴進(jìn)行穴位埋線，發(fā)現(xiàn)穴位埋線組可以調(diào)整中樞和外周瘦素水平，促進(jìn)下丘腦OB-R基因表達(dá)，這可能是其調(diào)節(jié)內(nèi)分泌和代謝異常的機(jī)制之一。洪浩等[24]發(fā)現(xiàn)電針可通過調(diào)節(jié)血清瘦素水平促進(jìn)下丘腦Kctd15、Sh2b1等分子表達(dá)，改善瘦素抵抗，從而發(fā)揮良好的減肥效應(yīng)。

2.3對(duì)腦腸肽的調(diào)節(jié)針灸不同穴位對(duì)內(nèi)臟的不同反應(yīng)與針灸對(duì)相關(guān)腦腸軸作用密切相關(guān)，而腦腸肽在調(diào)節(jié)食欲、體質(zhì)量和能量代謝方面發(fā)揮重要作用，對(duì)多種腦腸肽的調(diào)節(jié)可能是針灸減肥的重要機(jī)制之一[25-26]。Sun J等[27]研究表明，電針可以通過降低下丘腦5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)和降鈣素基因相關(guān)肽(calcitonin gene related peptide，CGRP)水平，提高NPY，使腦腸軸恢復(fù)平衡而改善肥胖引起的胃腸紊亂。Gücel F等[28]臨床研究顯示，針灸對(duì)女性肥胖患者體質(zhì)量的影響是由于針灸可影響胰島素、瘦素、胃促生長(zhǎng)素和膽囊收縮素等腦腸肽而發(fā)揮作用。周麗萍等[29]研究發(fā)現(xiàn)，針灸減肥可能是通過對(duì)腸道菌群的調(diào)節(jié)而起到減肥的作用，而腸道微生物群可影響情感行為的發(fā)展，壓力和疼痛調(diào)節(jié)系統(tǒng)以及大腦神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)，從而促進(jìn)腦腸肽的合成與分泌[30]。

2.4對(duì)炎性因子的調(diào)節(jié)炎癥的存在與肥胖和代謝綜合征呈正相關(guān)，肥胖相關(guān)炎性反應(yīng)不僅存在于機(jī)體外周組織，也存在于中樞[31]。下丘腦包含一系列膠質(zhì)細(xì)胞包括小膠質(zhì)細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞，在控制機(jī)體代謝平衡中發(fā)揮重要作用。在食源性肥胖小鼠模型中，下丘腦血管顯示血管生成變化，膠質(zhì)細(xì)胞增生和神經(jīng)損傷[32]。針灸可能通過復(fù)雜的神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)發(fā)揮抗炎作用，針灸抗炎作用包括交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)通路，對(duì)這些促炎細(xì)胞因子，如腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素1β、白細(xì)胞介素6、白細(xì)胞介素10，促炎的神經(jīng)肽，如P物質(zhì)(substance-P，SP)、CGRP，以及神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，如神經(jīng)生長(zhǎng)因子、腦源性生長(zhǎng)因子等進(jìn)行調(diào)節(jié)而改善慢性炎性反應(yīng)[33-34]。

綜上所述，針灸治療肥胖的中樞機(jī)制不僅包括對(duì)傳統(tǒng)的“攝食中樞”和“飽食中樞”的調(diào)控，還與下丘腦中的多個(gè)核團(tuán)、多種神經(jīng)細(xì)胞、神經(jīng)遞質(zhì)的異常及中樞炎癥有關(guān)。下丘腦各核團(tuán)、食欲因子之間密切聯(lián)系，形成食欲調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)。同時(shí)，中樞與外周靶器官是一個(gè)上下連貫的整體，不能片面地強(qiáng)調(diào)某一水平的作用。針灸的減肥作用是對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)在進(jìn)食行為和全身能量信息網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)的良性調(diào)整，從而獲得了良好的減肥效應(yīng)。

[1]Chhabra KH, Adams JM, Fagel B,et al. Hypothalamic POMC Deficiency Improves Glucose Tolerance Despite Insulin Resistance by Increasing Glycosuria[J].Diabetes, 2016,65(3):660-672.

[2]姜軍作,衣運(yùn)玲,劉志誠.穴位埋線對(duì)肥胖大鼠下丘腦弓狀核OB-R蛋白表達(dá)的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2012,30(7):1556-1559.

[3]Wang F, Tian DR, Tso P, et al. Arcuate nucleus of hypothalamus is involved in mediating the satiety effect of electroacupuncture in obese rats[J].Peptides,2011,32(12):2394-2399.

[4]Sapru HN. Role of the hypothalamic arcuate nucleus in cardiovascular regulation[J].Auton Neurosci, 2013,175(1-2):38-50.

[5]田德潤(rùn),李曉東,牛東濱,等.電針上調(diào)食源性肥胖大鼠弓狀核α-MSH的表達(dá)[J].北京大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2003,35(5):458-461.

[6]Morgan DA,McDaniel LN,Yin T,et al. Regulation of glucose tolerance and sympathetic activity by MC4R signaling in the lateral hypothalamus[J].Diabetes, 2015,64(6):1976-1987.

[7]Levin BE, Routh VH, Kang L, et al. Neuronal glucosensing: what do we know after 50 years?[J].Dibaetes,2004,53(10):2521-2528.

[8]Corbett SW,Keesey RE. Energy balance of rats lateral hypothalamic lesions[J].Am J Physiol,1982,242(4):E273-E279.

[9]Yu Z, Xia Y, Ju C,et al. Electroacupuncture regulates glucose-inhibited neurons in treatment of simple obesity[J].Neural Regen Res, 2013,8(9):809-816.

[10]薛長(zhǎng)勇,鄭子新,張榮欣,等.下丘腦腹內(nèi)側(cè)核損傷大鼠脂肪肝形成機(jī)制探討[J].營(yíng)養(yǎng)學(xué)報(bào),2002,24(1):58-61.

[11]Le Foll C, Dunn-Meynell AA, Miziorko HM, et al. Role of VMH ketone bodies in adjusting caloric intake to increased dietary fat content in DIO and DR rats[J].Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol, 2015,308(10):872-878.

[12]劉志誠,孫鳳岷,蘇靜,等.針刺對(duì)肥胖大鼠下丘腦腹內(nèi)側(cè)核作用的研究[J].中醫(yī)雜志,2000,41(1):25-26.

[13]Luchtman DW, Chee MJ, Doslikova B, et al. Defense of Elevated Body Weight Setpoint in Diet-Induced Obese Rats on Low Energy Diet Is Mediated by Loss of Melanocortin Sensitivity in the Paraventricular Hypothalamic Nucleus[J].PLoS One, 2015,10(10):e0139462.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4596859. DOI: 10.1371/journal.pone.0139462.

[14]紀(jì)亞平,梅俊,唐斌.腦室注射NE對(duì)室旁核神經(jīng)內(nèi)分泌大細(xì)胞的作用[J].生理學(xué)報(bào),1995,47(2):120-126.

[15]劉志誠,孫鳳岷,趙玫,等.針刺對(duì)肥胖大鼠室旁核的影響研究[J].中醫(yī)藥學(xué)刊,2003,21(7):1031-1033，1059.

[16] Loh K, Herzog H, Shi YC. Regulation of energy homeostasis by the NPY system[J].Trends Endocrinol Metab, 2015,26(3):125-135.

[17]萬云,李益明.神經(jīng)肽Y促進(jìn)肥胖的研究進(jìn)展[J].復(fù)旦學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2014,41(6):850-854.

[18]梁鳳霞,陳澤斌,王華,等.針刺對(duì)糖尿病大鼠下丘腦神經(jīng)肽Y及其mRNA表達(dá)的影響[J].針刺研究,2005,30(1):18-21.

[19]尹剛,申國(guó)明,王浩,等.電針胃俞募穴對(duì)單純性肥胖大鼠下丘腦和血清神經(jīng)肽Y的影響[J].安徽中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2015,34(2):49-52.

[20]韓海榮,劉德全.針?biāo)幉⒂脤?duì)單純性肥胖大鼠血清瘦素及下丘腦NPY基因表達(dá)的影響[J].針灸臨床雜志,2012,28(5):71-73.

[21]蘇濤,吳靜,劉瑋芳,等.小鼠下丘腦SH2BI,SOCS3，PTPIB及NPY表達(dá)的變化及其與肥胖的關(guān)系[J].中南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2014,39(1):43-48.

[22]Zhang ZY, Dodd GT, Tiganis T. Protein Tyrosine Phosphatases in Hypothalamic Insulin and Leptin Signaling[J]. Trends Pharmacol Sci, 2015,36(10):661-674.

[23]Yan R, Liu X, Bai J,et al. Influence of catgut implantation at acupoints on leptin and insulin resistance in simple obesity rats[J].J Tradit Chin Med, 2012,32(3):477-481.

[24]洪浩,盧圣峰,傅淑平,等.電針對(duì)中樞Stat5敲除所致肥胖小鼠瘦素水平和下丘腦Kctd15、Sh2b1 mRNA的影響[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2016,32(1):35-37.

[25]楊玥,張丹華,陳媛,等.腦腸互動(dòng)與針刺治療功能性胃腸病的相關(guān)性[J].世界華人消化雜志,2012,20(6):491-496.

[26]劉艷華,李曉南.腦腸肽、攝食調(diào)控與肥胖關(guān)系的研究進(jìn)展[J].國(guó)際消化病雜志,2010,30(6):357-360.

[27]Sun J, Wu X, Meng Y, et al. Electro-acupuncture decreases 5-HT, CGRP and increases NPY in the brain-gut axis in two rat models of Diarrhea-predominant irritable bowel syndrome(D-IBS)[J].BMC Complement Altern Med, 2015,15(1):340.

[28]Gücel F, Bahar B, Demirtas C, et al. Influence of acupuncture on leptin, ghrelin, insulin and cholecystokinin in obese women: a randomised, sham-controlled preliminary trial[J]. Acupunct Med, 2012,30(3):203-207.

[29]周麗萍,胡玲香,鄧雪梅,等.針灸減肥進(jìn)程中患者腸道菌群的變化規(guī)律探討[J].四川中醫(yī),2011,29(9):124-126.

[30]Mayer EA, Tillisch K, Gupta A. Gut/brain axis and the microbiota[J].J Clin Invest, 2015,125(3):926-938.

[31]陳麗,陳瑞,梁鳳霞,等.NF-κB信號(hào)通路與胰島素抵抗[J].華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2015,44(5):608-611.

[32]龔雅婷,史小林,牛晶晶,等.下丘腦炎癥和肥胖發(fā)病機(jī)制[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2014,16(7):85-88.

[33]McDonald JL, Cripps AW, Smith PK, et al. The anti-inflammatory effects of acupuncture and their relevance to allergic rhinitis: a narrative review and proposed model[J].Evid Based Complement Alternat Med, 2013:591796. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3586443. DOI:10.1155/2013/591796.

[34]K?lin S, Heppner FL, Bechmann I, et al. Hypothalamic innate immune reaction in obesity[J].Nat Rev Endocrinol, 2015,11(6):339-351.

國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(81473787)

周煥嬌(1988-)，女，博士研究生

梁鳳霞，fxliang5@hotmail.com

R245；R589[DOI]10.3969/j.issn.2095-7246.2016.05.027

2016-03-28；編輯：張倩)