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肝硬化患者血清瘦素水平變化及其影響因素分析

努力比亞·阿不都克尤木, 包依夏姆·阿巴拜克力, 張躍新

(新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 感染性疾病中心, 新疆 烏魯木齊, 830054)

關(guān)鍵詞:肝硬化; 瘦素; Child-pugh分級

瘦素又稱為消脂素，是主要由脂肪組織產(chǎn)生的一種蛋白激素，包含146個氨基酸，具有多靶器官、功能廣泛等特點[1]。近年來的諸多研究[2-4]表明，瘦素可由活化的肝星狀細胞分泌，其水平與慢性肝病的發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后、臨床特點等密切相關(guān)。肝硬化為臨床常見疾病，以肝組織彌漫性纖維化、再生結(jié)節(jié)形成、假小葉等為主要病理生理特點，臨床表現(xiàn)為肝功能損害及門脈高壓。為闡明血清瘦素水平變化在肝硬化發(fā)生、發(fā)展中的作用，本研究檢測了不同肝功能患者血清瘦素水平，并探討其影響因素，以期為肝硬化的診治提供理論依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2013年9月-2015年2月新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院感染科收治的肝硬化患者80例設(shè)為觀察組，均經(jīng)肝組織學(xué)檢查確診，并排除腎臟功能損害及糖尿病患者。其中男56例，女24例；年齡32～77歲，平均(52.37±5.15)歲；肝功能Child-pugh分級：A級25例，B級35例，C級20例。另選同期健康體檢者40例設(shè)為對照組，男26例，女14例；年齡35～70歲，平均(49.52±4.34)歲。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，所有受試者知情同意。

1.2方法

記錄所有受試者年齡、性別、身高、體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)等基線資料。2組受檢者清晨空腹采集靜脈血3 mL, 1 500 r/min離心15 min后取血清，-70℃冰箱保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測定血清中瘦素水平，試劑盒購自武漢博士德生物工程有限公司，所有操作嚴格按照說明書進行。

2結(jié)果

2.12組基線資料比較

2組性別比例、年齡構(gòu)成、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)等基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 見表1。

組別例數(shù)男女合計年齡/歲BMI/(kg/m2)對照組26144049.52±4.3422.50±3.53觀察組56248052.37±5.1523.48±2.21 Child-pughA級1692550.36±4.8421.55±2.92 Child-pughB級24113553.35±5.0323.26±2.08 Child-pughC級1642054.17±5.6222.92±2.83

2.22組血清瘦素水平比較

對照組瘦素水平為(6.99±0.65) ng/mL, 觀察組為(16.35±2.51) ng/mL, 其中Child-pugh A級、B級、C級依次為(14.41±1.56)、(15.68±1.58)、(19.96±2.01) ng/mL。觀察組血清瘦素水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。觀察組中，血清瘦素水平隨肝功能分級增加而遞增，其中Child-pugh C級患者血清瘦素水平顯著高于Child-pugh A、B級患者(P<0.01)。

2.3基線對血清瘦素水平的影響

2組中不同年齡、BMI對血清瘦素水平無影響(P>0.05); 2組中女性血清瘦素水平均顯著高于男性(P<0.01); Child-pugh肝硬化各分級患者中，女性血清瘦素水平均顯著高于男性(P<0.01), 見表2。

3討論

瘦素為調(diào)節(jié)機體脂質(zhì)代謝的脂肪調(diào)節(jié)激素，主要通過抑制食欲、減少能量攝入、抑制脂肪合成來調(diào)節(jié)機體脂質(zhì)代謝，維持機體能量代謝平衡[5]。肝硬化為肝臟疾病晚期階段，患者常伴有食欲減退、營養(yǎng)不良、代謝亢進，肝硬化患者能量消耗較健康人多，故理論上肝硬化患者血清瘦素水平升高。研究[6-7]表明，瘦素具有促進肝纖維化形成的作用，但在肝硬化中的具體作用機制尚不清楚。

ng/mL

與男性比較, **P<0.01。

本研究中，肝硬化患者血清瘦素水平明顯高于健康人群，這與文獻報道一致[8-9]。研究還顯示，肝硬化患者血清瘦素水平升高與患者BMI無關(guān)，分析主要原因為：① 正常情況下，瘦素可促進肝臟外周組織脂肪代謝和消耗。病理情況下，胰島素與瘦素的相互作用產(chǎn)生胰島素抵抗，可引起肝細胞內(nèi)脂肪堆積，促進肝纖維化、肝硬化的發(fā)生[10]。② 瘦素與肝間質(zhì)細胞間的作用：正常人肝細胞雖然不表達瘦素，但肝星狀細胞表達瘦素受體。肝硬化時，肝星狀細胞分泌大量瘦素，導(dǎo)致肝組織中及血清中瘦素水平明顯升高[11]。瘦素能促進肝星狀細胞增殖，抑制其凋亡，是肝纖維化的主要機制[12]。庫普弗細胞也可以表達瘦素受體，并上調(diào)自身中TGF基因的表達，發(fā)揮促纖維化及肝硬化形成的作用。竇內(nèi)皮細胞在一定條件下也參與肝細胞損傷及纖維化的形成過程。目前的研究結(jié)果表明，肝硬化能激活肝星狀細胞，產(chǎn)生大量瘦素，瘦素可促進肝星狀細胞的增殖活化，同時與庫普弗細胞、竇內(nèi)皮細胞表面受體結(jié)合，促進相應(yīng)細胞因子、膠原蛋白的產(chǎn)生及肝硬化的形成。③ 瘦素可放大炎癥反應(yīng)，提高TNF的水平，發(fā)揮獨立誘發(fā)肝纖維化發(fā)展的作用。

本研究中，肝硬化患者無論男性或是女性，血清瘦素水平均明顯高于對照組，說明性別因素不會影響血清瘦素水平對肝功能程度的判斷，但同樣肝功能下女性患者的血清瘦素水平明顯高于男性，具體原因尚不清楚，分析可能有以下幾個方面：男女脂肪分布存在一定的差異，而血漿瘦素水平與機體脂肪含量呈正相關(guān)；性激素與瘦素有一定的相關(guān)性，雌激素能夠增加機體脂肪細胞瘦素分泌及mRNA的表達，改善組織瘦素的敏感性。

參考文獻

[1]Mantzoros C S, Magkos F, Brinkoetter M, et al. Leptin in human physiology and pathophysiology[J]. Am J Physiol Endocrinol Metab, 2011, 301(4): E567.

[2]El-Gindy E M, Ali-Eldin F A, Meguid M A. Serum leptin level and its association with fatigue in patients with chronic hepatitis C virus infection[J]. Arab J Gastroenterol, 2012, 13(2): 54.

[3]Hsu C S, Liu W L, Chao Y C, et al. Adipocytokines and liver fibrosis stages in patients with chronic hepatitis B virus infection[J]. Hepatol Int, 2015, 9(2): 231.

[4]童方明, 王敏敏. 慢性乙型肝炎肝硬化患者血清瘦素、脂聯(lián)素水平與AST/ALT比值相關(guān)性及臨床意義[J]. 醫(yī)學(xué)研究雜志, 2011, 40(5): 106.

[5]Polyzos S A, Kountouras J, Mantzoros CS. Leptin in nonalcoholic fatty liver disease: a narrative review[J]. Metabolism, 2015, 64(1): 60.

[6]傅琪琳, 馮琴, 彭景華, 等. 瘦素與肝纖維化[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志, 2011(4): 270.

[7]趙正斌, 李俊峰, 黃雙盛, 等. 瘦素及其信號通路促肝纖維化機制研究進展[J]. 臨床肝膽病雜志, 2011, 27: 1106.

[8]孔梅, 丁秋蛾, 錢白音, 等. 肝硬化患者血清瘦素、TNF-α的變化及其臨床意義[J]. 中華全科醫(yī)學(xué), 2010(6): 771.

[9]梁堅, 周宇, 祝斌, 等. 肝硬化并自發(fā)性腹膜炎患者瘦素的變化及臨床意義[J]. 細胞與分子免疫學(xué)雜志, 2010(7): 699.

[10]Valentini L, Glüser S, Schuetz T, et al. Serum bile acids and leptin interact with glucose metabolism in patients with liver cirrhosis[J]. Clin Nutr, 2013, 32(1): 122.

[11]李剛, 龔權(quán). 肝纖維化信號傳導(dǎo)通路研究進展[J]. 廣東醫(yī)學(xué), 2014(3): 453.

[12]Zhai X, Yan K, Fan J, et al. The β-catenin pathway contributes to the effects of leptin on SREBP-1c expression in rat hepatic stellate cells and liver fibrosis[J]. Br J Pharmacol, 2013, 169(1): 197.

通信作者:張躍新, E-mail: zhangyx@163.com

基金項目:中國高校醫(yī)學(xué)期刊臨床專項資金(11524321)

收稿日期:2015-12-09

中圖分類號:R 657.3

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)03-167-02

DOI:10.7619/jcmp.201603062