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不同劑量氟維司群治療絕經(jīng)后雌激素受體陽性乳腺癌的療效與安全性

黎國棟1, 楊慧2

(廣西醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院, 1. 藥學(xué)部; 2. 腫瘤科, 廣西 柳州, 545005)

關(guān)鍵詞:雌激素受體陽性乳腺癌; 氟維司群; 疾病進展時間; 總生存期

乳腺癌是激素依賴性腫瘤，雌激素受體(ER)陽性患者可接受內(nèi)分泌輔助治療[1-2]，具有可長期用藥、費用較低等優(yōu)點。乳腺癌內(nèi)分泌治療藥物包括芳香化酶抑制劑、新型雌激素受體及雌激素受體下調(diào)劑，目前臨床對絕經(jīng)后ER陽性的乳腺癌患者多首選芳香化酶抑制劑，但很多接受過該類藥物治療的患者易產(chǎn)生交叉耐藥[3]，復(fù)發(fā)較快[4]。氟維司群是一種新型雌激素受體下調(diào)劑，可通過競爭性結(jié)合ER而降低其表達水平，抑制雌激素敏感性基因轉(zhuǎn)錄，但無雌激素樣作用，因此不會誘導(dǎo)子宮內(nèi)膜癌等腫瘤的發(fā)生，對絕經(jīng)后ER陽性患者較為適用[5]。目前，臨床應(yīng)用氟維司群的劑量多為250 mg, 但有研究[6]表明，患者短期應(yīng)用氟維司群后，ER、孕激素受體(PR)等均呈劑量依賴性下調(diào)。因此，本研究通過對比不同劑量氟維司群治療絕經(jīng)后ER陽性乳腺癌患者的療效及安全性， 現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2011年1月—2013年6月收治的ER陽性乳腺癌患者55例，納入范圍: ① 絕經(jīng)后女性; ② 符合中國抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]; ③ 接受過內(nèi)分泌治療后病情進展或復(fù)發(fā); ④ 有可測量病灶。55例患者隨機分為小劑量組27例和大劑量組28例。其中小劑量組年齡44～63歲，中位年齡54歲; PR陽性19例，PR陰性8例；內(nèi)臟轉(zhuǎn)移14例，非內(nèi)臟轉(zhuǎn)移13例。大劑量組年齡46～64歲，中位年齡55歲；PR陽性21例，PR陰性7例；內(nèi)臟轉(zhuǎn)移15例，非內(nèi)臟轉(zhuǎn)移13例。2組年齡、PR情況、遠處轉(zhuǎn)移情況等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2方法

小劑量組：每28 d給予深部肌肉注射氟維司群，250 mg/次。大劑量組：第1、15、29天及此后每28 d深部肌肉注射氟維司群500 mg，分兩側(cè)臀部注射。注射時速度應(yīng)緩慢，2組均治療至少2個周期(28 d為1個周期)，直至病情進展或患者不能耐受。每2個周期評價臨床療效并評估不良反應(yīng)。

治療2個周期后，對比2組臨床療效、臨床獲益率，比較不良反應(yīng)發(fā)生率；隨訪至2015年6月，記錄2組接受氟維司群治療開始至腫瘤進展時間(TTP), 總生存時間(OS)即接受氟維司群治療開始至患者死亡或末次隨訪的時間。

2個周期治療結(jié)束后，于下一周期開始前行MRI或CT復(fù)查，測量病灶，參照實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)[8], 分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)和進展(PD)。總有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%；臨床獲益率=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。根據(jù)世界衛(wèi)生組織規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)評價毒副反應(yīng)[9]。

2結(jié)果

2.12組臨床療效比較

小劑量組CR 0例, PR 8例, SD 14例, PD 5例，有效率29.63%(8/27)，臨床獲益率81.48%(22/27)。大劑量組CR 0例，PR 8例，SD 16例，PD 4例，有效率28.57%(8/28),臨床獲益率85.71%(24/28)。2組有效率及臨床獲益率比較無顯著差異(P>0.05)。

2.22組不良反應(yīng)比較

2組各有3例發(fā)生Ⅲ～Ⅳ級注射部位不適，其余均為Ⅰ～Ⅱ級不良反應(yīng)，2組發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1　2組不良反應(yīng)比較

2.32組TTP及OS比較

至隨訪結(jié)束，小劑量組中位TTP為5.5個月(2～8個月)，大劑量組中位PPT為6.4個月(3.2～9.3個月)；小劑量中位OS為12.8個月(5～18個月)，大劑量中位OS為16.0個月(6～22.5個月)。大劑量組PPT及OS均長于小劑量組(P<0.05)。

3討論

激素受體陽性的乳腺癌患者可從內(nèi)分泌治療中獲益[10], 但約30%的患者存在原發(fā)性內(nèi)分泌治療耐藥，而絕大多數(shù)初治有效的患者在應(yīng)用芳香化酶抑制劑等治療后也會發(fā)生繼發(fā)耐藥，一旦發(fā)生耐藥，ER下調(diào)劑成為一個較佳選擇。ER下調(diào)劑的代表藥物氟維司群具有緩解率高、有效期長、不良反應(yīng)小等優(yōu)點。一項Meta分析[11]表明，其作為二線治療藥物療效顯著，可用于對其他內(nèi)分泌治療產(chǎn)生耐藥性的受體陽性患者。實驗研究[12]表明，氟維司群可能通過阻斷局部黏著斑激酶蛋白剪切抑制雌激素誘導(dǎo)的MCF-7乳腺癌細胞遷移[13-15]。目前臨床應(yīng)用氟維司群的常規(guī)劑量為250 mg, 但國外研究[13]表明, 500 mg較250 mg可明顯增加患者的無進展生存期。

本研究分別采用250 mg和500 mg兩種不同劑量進行對比研究，結(jié)果表明2組臨床療效及臨床獲益率無顯著差異[16-18], 但遠期隨訪發(fā)現(xiàn)，大劑量組TTP及OS均顯著長于小劑量組。

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收稿日期:2015-10-23

中圖分類號:R 737.9

文獻標(biāo)志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)03-154-02

DOI:10.7619/jcmp.201603056