袁春鑾, 孫志超, 張　磊, 蔣　華, 朱立梅

(1. 江蘇省連云港市第一人民醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科, 江蘇 連云港, 222002;

2. 江蘇省連云港市第二人民醫(yī)院, 江蘇 連云港, 222023)

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SATB1 陽性患者胃癌臨床病理特征分析及預(yù)后

袁春鑾1, 孫志超2, 張磊2, 蔣華2, 朱立梅1

(1. 江蘇省連云港市第一人民醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科, 江蘇 連云港, 222002;

2. 江蘇省連云港市第二人民醫(yī)院, 江蘇 連云港, 222023)

摘要:目的探討SATB1陽性胃癌臨床病理特征及其與預(yù)后的關(guān)系。方法采用免疫組織化學(xué)法(IHC)檢測60例胃癌及20例正常胃組織中SATB1蛋白表達，分析SATB1表達與臨床病理特征及預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果60例胃癌組織SATB1陽性率為53.3%，顯著高于正常胃組織的15%(P<0.01)；SATB1蛋白在胃癌組織中的陽性表達率與有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤浸潤深度和臨床TNM分期及是否有遠處轉(zhuǎn)移密切相關(guān)(P<0.05或P<0.01)。SATB1陰性表達患者的中位OS長于陽性表達者(P<0.01)。Cox多因素回歸分析顯示，SATB1表達狀態(tài)是預(yù)測胃癌患者生存期的獨立因素。結(jié)論SATB1在胃癌組織中的表達較正常胃組織顯著增高。

關(guān)鍵詞:胃癌; SATB1; 免疫組織化學(xué)法; 預(yù)后

胃癌是消化系統(tǒng)最常見的腫瘤, 其發(fā)病率高、致死率高。流行病學(xué)資料[1-2]顯示，其在全球范圍內(nèi)是癌癥相關(guān)死亡的第2大病因。多數(shù)胃癌診斷時已處于晚期，而晚期胃癌發(fā)生侵襲和轉(zhuǎn)移是造成死亡的主要原因。因此控制胃癌的侵襲及轉(zhuǎn)移，尋找可能的預(yù)測指標就顯得特別重要。2008年, Han等[3]首次揭示了特異 AT 序列結(jié)合蛋白 1 (SATB 1)與腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的關(guān)系。多因素分析顯示，SATB1的表達是乳腺癌的獨立預(yù)后因素。近年來，研究發(fā)現(xiàn)SATB1在多數(shù)腫瘤中均有異常表達，與腫瘤的發(fā)生、轉(zhuǎn)移及預(yù)后密切相關(guān)。作者通過檢測 SATB1在胃癌中的表達，分析SATB1的表達與臨床病理參數(shù)間及預(yù)后的關(guān)系，了解SATB1在胃癌發(fā)生、轉(zhuǎn)移過程中的地位，報告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料

收集連云港市第一人民醫(yī)院2009年4月—2013年2月手術(shù)治療的患者，病例資料完整，標本均經(jīng)病理確診為胃癌60例，作為對照的正常組織標本(20例)取自良性疾病患者手術(shù)或胃鏡活檢胃組織。術(shù)前均未接受放化療、分子靶向及免疫治療。胃癌組男47例，女13例；年齡29～72歲，中位年齡59歲；腫瘤浸潤達全層和漿膜外35例，未達到全層(黏膜、黏膜下和肌層)25例。根據(jù)第7版美國癌癥聯(lián)合委員會(AJCC)胃癌TNM分期: Ⅰ+Ⅱ期21例，Ⅲ+Ⅳ期39例。對照組男13例，女7例；年齡25～79歲，中位年齡55歲。采用循證醫(yī)學(xué)一級推薦方案輔助化療。其中，有42例胃癌患者接受化療并有完整的隨訪資料，隨訪時間至2015年4月。

1.2免疫組織化學(xué)染色

取經(jīng)甲醛固定石蠟包埋的存檔蠟塊，連續(xù)5 μm切片，45 ℃烤2 h后經(jīng)二甲苯脫蠟3次，梯度乙醇水化，采用免疫組織化學(xué)SP法，染色步驟嚴格按試劑盒要求進行。用PBS代替一抗作為陰性對照，用已知陽性切片作為陽性對照。結(jié)果判斷：SATB1系核轉(zhuǎn)錄因子，定位于細胞核，陽性表現(xiàn)為胞核呈橘黃色改變。SATB1陽性染色評估按照免疫反應(yīng)得分(IRS)，IRS=染色強度(SI)×陽性細胞百分率(PP)。SI評分標準為：0：無染色；1：弱染色；2：中等染色；3：強染色。PP評分標準為：1分<10%陽性細胞；2分≥10%～50%陽性細胞；3分>50%陽性細胞。IRS>1認為SATB1陽性。由2位高級病理醫(yī)師在均不了解臨床資料的情況下進行閱片。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 21.0軟件進行數(shù)據(jù)分析，組間比較采用χ2檢驗，采用Cox回歸法進行多因素分析，生存分析采用Kaplan-Meier法，生存率的比較采用Log-rank法，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1胃癌組織和良性疾病胃組織中SATB1蛋白的表達

胃癌組織中SATB1陽性表達率為53.3%(32/60)，正常胃組織中SATB1陽性表達率為15%(3/20)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，見圖1。

A: 胃癌組織中弱陽性表達(1+); B: 胃癌組織中強陽性表達(3+)

圖1SATB1蛋白在胃癌組織中的表達(SP400倍)2.2胃癌SATB1表達狀態(tài)及臨床病理特征間關(guān)系

SATB1蛋白在胃癌組織中的陽性表達率與有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)(P<0.01), 與腫瘤浸潤深度和臨床TNM分期及是否有遠處轉(zhuǎn)移密切相關(guān)(P<0.05)；SATB1陽性率在不同年齡、性別、腫瘤大小、腫瘤部位和組織學(xué)分化程度在胃癌組織中無顯著差異(P>0.05), 見表1。

2.3SATB1表達狀態(tài)與42例胃癌患者的總生存期的關(guān)系

42例胃癌患者的OS中位值為28.0個月。SATB1陰性表達患者的中位OS為54.0個月，顯著長于陽性表達患者的24.0個月(P<0.01)。將患者臨床病理特征和SATB1表達與OS之間的關(guān)系以Cox模型進行多因素回歸分析，結(jié)果顯示, SATB1表達狀態(tài)是預(yù)測胃癌患者生存期的獨立因素(HR為2.492，95%CI為1.316～4.718，P=0.013)。

表1　胃癌組織中SATB1蛋白的表達與臨床病理因素的關(guān)系

3討論

SATB1是一種組織特異性的核基質(zhì)結(jié)合蛋白，位于3號染色體3p23區(qū)，全長763個氨基酸，包含有2個CUT基序，由Dickinson等[4]1992年從人類cDNA文庫中篩選得到。SATB1特異性地與核基質(zhì)區(qū)(MARs)相結(jié)合[5]，從而影響DNA環(huán)的構(gòu)建，參與了包括染色體重塑、組蛋白乙?；⒓谆冗^程在基因組水平調(diào)節(jié)多個基因群的轉(zhuǎn)錄活性[6-7]。研究[8]表明，SATB1在大多數(shù)腫瘤細胞中都有異常表達，可以調(diào)控涉及惡性腫瘤發(fā)生的1 000余個基因的表達，因而被稱為“基因組組織者”，促進了腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移[3，9-10]。

Han等[3]在高轉(zhuǎn)移性乳腺癌細胞株中檢出了SATB1 mRNA及蛋白，惡性程度高的原發(fā)性乳腺癌樣本中SATB1蛋白表達均陽性，結(jié)合臨床對1 318例乳腺癌患者的組織學(xué)樣本進行分析，研究結(jié)果表明SATB1高表達者生存期短, SATB1在乳腺癌進展過程中起到了關(guān)鍵性作用。周來勇等[11]通過實時熒光定量PCR技術(shù)檢測NSCLC組織和正常肺組織中SATB1mRNA的表達，結(jié)果表明SATB1mRNA在癌組織中的表達水平比正常組織明顯上調(diào)，提示SATB1基因表達與NSCLC的發(fā)病可能有一定關(guān)聯(lián)；SATB1mRNA在NSCLC組織的表達水平與臨床分期、病理分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)，提示SATB1基因表達與NSCLC的發(fā)展及侵襲有一定關(guān)聯(lián)性。劉春曉等[12]檢測膀胱尿路上皮癌組織和正常膀胱組織中SATB1基因的轉(zhuǎn)錄和翻譯水平，結(jié)果提示SATB1mRNA在膀胱尿路上皮癌組織中的相對表達含量高于正常膀胱黏膜組織，提示SATB1與膀胱尿路上皮癌的發(fā)展及侵襲有一定關(guān)聯(lián)性，尤其與病理分級和是否發(fā)生轉(zhuǎn)移相關(guān)[13-14]。

胃癌惡性程度高，具有高侵襲性，極易發(fā)生轉(zhuǎn)移，發(fā)生和發(fā)展受多基因調(diào)控，是一個多步驟、多階段的過程[15-16]。本課題組檢測胃癌及正常胃組織標本中SATB1蛋白表達，結(jié)果表明胃癌組織中SATB1陽性表達率為53.3%(32/60)，顯著高于正常胃組織的15%(3/20), 表明其可能與胃癌的發(fā)生有關(guān)。進一步分析提示，SATB1蛋白在胃癌組織中的陽性表達率與有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)(P<0.01), 與腫瘤浸潤深度和臨床TNM分期及是否有遠處轉(zhuǎn)移密切相關(guān)(P<0.05)，預(yù)示著陽性表達的胃癌患者臨床分期較晚，可能存在淋巴結(jié)及遠處轉(zhuǎn)移，預(yù)后不良[17-18]。本研究結(jié)果顯示，SATB1陰性表達患者的OS長于陽性表達患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。多因素回歸分析，SATB1表達狀態(tài)是預(yù)測胃癌患者生存期的獨立因素，提示檢測SATB1表達可作為臨床上篩選胃癌高危轉(zhuǎn)移患者、判斷預(yù)后的一個新指標，為臨床制定個體化治療方案提供可能的依據(jù)[19-20]。

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Clinicopathological characteristics and prognosis of patients with SATB1-positive gastric cancer

YUAN Chunluan1, SUN Zhichao2, ZHANG Lei2, JIANG Hua2, ZHU Limei1

(1.DepartmentofOncology,TheFirstPeople′sHospitalofLianyungang,Lianyungang,Jiangsu, 222002;2.TheSecondPeople,sHospitalofLianyungang,Lianyungang,Jiangsu, 222023)

ABSTRACT:ObjectiveTo investigate the clinicopathological characteristics and prognosis of patients with SATB1-positive gastric cancer. MethodsSATB1 protein expression was detected in 60 cases of gastric carcinoma and 20 cases of normal gastric tissue by immunohistochemistry (IHC) and the correlation between SATB1 protein expression and clinicopathological characteristics and prognosis were analyzed. ResultsPositive rate of SATB1 was 53.3% in 60 cases of gastric cancer, which was significantly higher than The expression of SATB1 protein in gastric carcinoma tissues was significantly higher than 15% in normal gastric tissues (P<0.01). The positive rate of SATB1 protein in gastric carcinoma was positively correlated with lymph node metastasis, the depth of invasion, TNM stage and distant metastasis (P<0.05 or P<0.01). The median overall survival (OS) of patients with the SATB1-negative expression was longer than that of patients with the SATB1-positive expression (P<0.01). The Cox multivariate analysis results showed that the SATB1 expression was an independent factor for prognosis of gastric cancer patients. Conclusion Expression of SATB1 in gastric cancer is high than that in normal gastric tissues.

KEYWORDS:gastric cancer; SATB1; immunohistochemistry; prognosis

通信作者:朱立梅, 主管檢驗師。

基金項目:江蘇省連云港市衛(wèi)生局課題(1118)

收稿日期:2015-10-16

中圖分類號:R 735.2

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)03-052-04

DOI:10.7619/jcmp.201603016