向　敏, 程新芹

(湖北省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 民航分院, 湖北 武漢, 430015)

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地特胰島素與甘精胰島素聯(lián)合格列美脲對(duì)2型糖尿病患者血糖及體質(zhì)量的影響

向敏, 程新芹

(湖北省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 民航分院, 湖北 武漢, 430015)

摘要：目的分析地特胰島素與甘精胰島素聯(lián)合格列美脲對(duì)2型糖尿病患者血糖及體質(zhì)量的影響。方法160例2型糖尿病患者隨機(jī)分為Det組和Gla組。Det組給予地特胰島素聯(lián)合格列美脲治療，Gla組給予甘精胰島素聯(lián)合格列美脲治療。治療5個(gè)月后對(duì)2組患者血糖水平、體質(zhì)量增加情況以及其他相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行比較。結(jié)果治療后，Det組的FC-P、2hcp、AuCc-p均明顯高于Gla組，血糖穩(wěn)定性比Gla組高；Det組的肥胖和超重患者比例及低血糖發(fā)生率低于Gla組(P<0.05)；2組患者的FBG、2Hbg、HbAlc數(shù)值，達(dá)標(biāo)時(shí)間、胰島素用量無(wú)顯著差異。結(jié)論地特胰島素聯(lián)合格列美脲可減少對(duì)胰島β細(xì)胞的損傷，有效穩(wěn)定血糖，并能降低肥胖和低血糖的發(fā)生率，作用效果優(yōu)于甘精胰島素。

關(guān)鍵詞:地特胰島素; 甘精胰島素; 格列美脲; 2型糖尿病

隨著人們生活水平的提高，糖尿病發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì)。其中2型糖尿病占90%以上，其主要由遺傳、環(huán)境、年齡、生活方式等因素造成[1]。2型糖尿病表現(xiàn)為胰島素抵抗，口服降糖藥控糖效果常不理想。本院對(duì)地特胰島素與甘精胰島素聯(lián)合格列美脲對(duì)2型糖尿病患者血糖及體質(zhì)量的影響進(jìn)行了研究分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料

選取2012年1月—2013年1月本院收治的2型糖尿病患者患者160例，隨機(jī)將其分為Det組和Gla組各80例。Det組中男38例，女42例；年齡為37～75歲，平均年齡為(46.7±9.6)歲；病程為1～17年，平均(6.8±2.7)年。Gla組中男35例，女45例；年齡為34～80歲，平均年齡為(47.1±8.9)歲；病程為1～20年，平均(7.2±2.3)年。2組患者的基本情況無(wú)顯著差異(P>0.05)。

1.2方法

Det組給予地特胰島素聯(lián)合格列美脲治療，Gla組給予甘精胰島素聯(lián)合格列美脲治療。所有患者均停用原用降糖藥，進(jìn)行健康飲食以及適量運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)。2組患者均于早餐前服用格列美脲3～4 mg, 睡前Det組與Gla組分別進(jìn)行地特胰島素、甘精胰島素皮下注射，注射劑量由患者基本情況決定。持續(xù)進(jìn)行血糖水平檢測(cè)，并適時(shí)調(diào)整胰島素劑量。治療5個(gè)月后，對(duì)2組患者治療前后血糖水平、體質(zhì)量增加情況以及其他相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行分析比較。

1.3觀察指標(biāo)

治療前對(duì)所有患者做如下檢查：①血糖水平：過(guò)夜禁食12 h后抽取患者靜脈血，檢查空腹血糖(FBG)，標(biāo)準(zhǔn)饅頭餐后2 h再次檢查血糖含量(2hBG)；②體質(zhì)量增加情況：檢測(cè)治療前后體質(zhì)量指數(shù)(BMI)，并根據(jù)BMI的數(shù)值分為肥胖(BMI≤25)、超重(BMI>25)；③其他相關(guān)指標(biāo)：過(guò)夜禁食12 h后抽取患者靜脈血進(jìn)行空腹糖化血紅蛋白含量(HbAlc)檢查、C肽(FC-P)。分別對(duì)標(biāo)準(zhǔn)饅頭餐1、2、3 h后C肽含量進(jìn)行測(cè)定，并計(jì)算C肽曲線下面積(AuCc-p)。統(tǒng)計(jì)治療5個(gè)月后低血糖發(fā)生率、達(dá)標(biāo)時(shí)胰島素用量以及血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，采用SPSS 15.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1治療前后2組患者相關(guān)指標(biāo)的比較

治療前2組患者各指標(biāo)數(shù)值均無(wú)顯著差異(P>0.05)。治療后，Det組與Gla組的FBG、2hBG、HbAlc數(shù)值無(wú)顯著差異(P>0.05)。而治療后Det組的FC-P、2hcp、AuCc-p均明顯高于Gla組，且Det組的血糖穩(wěn)定性比Gla組高。見(jiàn)表1。

2.22組患者體質(zhì)量情況、低血糖發(fā)生率、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間以及達(dá)標(biāo)時(shí)胰島素用量的比較

Det組的肥胖和超重患者所占比例以及低血糖發(fā)生率遠(yuǎn)低于Gla組。而2組患者的達(dá)標(biāo)時(shí)間、胰島素用量相近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表1　2組患者治療前后相關(guān)指標(biāo)的比較

與治療前相比, *P<0.05。

表2　2組患者體質(zhì)量情況、低血糖發(fā)生率以及胰島素用量的比較

與Det組比較，*P<0.05。

3討論

據(jù)相關(guān)研究[2], 2型糖尿病在基因缺陷的基礎(chǔ)上，由胰島素抵抗及胰島素分泌障礙造成。2型糖尿病患者在高血糖毒性作用下可造成B細(xì)胞大量損傷，胰島分泌功能進(jìn)一步下降，形成惡性循環(huán)。

目前運(yùn)動(dòng)飲食治療以及口服降糖藥治療為2型糖尿病主要治療措施。長(zhǎng)期大量服用口服降糖藥可降低機(jī)體對(duì)藥物的敏感性，且在藥代動(dòng)力學(xué)的限制下，降糖藥物控制患者血糖的有效時(shí)間會(huì)不斷下降[3]。因此胰島素聯(lián)合降糖藥物治療應(yīng)運(yùn)而生。常見(jiàn)的胰島素可分為長(zhǎng)效胰島素類似物和中效人胰島素。中效胰島素因生物性低，不能精確地與相應(yīng)受體結(jié)合，降糖效果不佳[4]。而長(zhǎng)效胰島素以安全性高、療效快等優(yōu)點(diǎn)得到廣泛應(yīng)用[4]。長(zhǎng)效胰島素包括甘精胰島素和地特胰島素，兩種胰島素降血糖效果均佳，但長(zhǎng)期使用甘精胰島素能造成肥胖，引發(fā)低血糖，其降低體質(zhì)量、穩(wěn)定血糖的效果總體上不如地特胰島素。

地特胰島素為胰島素類似物，其聚合能力強(qiáng)，可與血漿白蛋白可逆性結(jié)合，延長(zhǎng)效應(yīng)時(shí)間，使降糖效果平穩(wěn)而持久[5]。格列美脲為磺脲類藥物，其半衰期長(zhǎng)，結(jié)合能力高，與地特胰島素聯(lián)用可快速釋放胰島素，降血糖效率高[6]。且格列美脲與受體解離迅速，減少了對(duì)胰島β細(xì)胞的損傷，在改善胰島素抵抗及減少低血糖發(fā)生率上發(fā)揮著重要作用[7]。本研究結(jié)果顯示，治療后Det組與Gla組的FBG、2hBG、HbAlc差異不大，而Det組的最低血糖含量高于Gla組，最高血糖含量低于Gla組，即甘精胰島素與地特胰島素的降糖效果均較明顯，而地特胰島素穩(wěn)定性高，在降血糖的同時(shí)，能減少血糖的波動(dòng)幅度。

C肽為胰島β細(xì)胞的分泌產(chǎn)物，其與胰島素共同來(lái)源于胰島素原[8]。C肽的含量越高，提示β細(xì)胞的分泌功能越旺盛。本研究中，治療后Det組的FC-P、2hcp、AuCc-p均明顯升高，但Det組的數(shù)值高于Gla組，即兩種胰島素均可改善胰島β細(xì)胞的功能，而地特胰島素保護(hù)β細(xì)胞、降低胰島素抵抗效果更明顯。

相關(guān)研究[9]表明，患者在接受長(zhǎng)期胰島素治療的過(guò)程中體質(zhì)量常會(huì)增加，中心性肥胖患者的糖代謝，胰島素抵抗情況更加嚴(yán)重，且體質(zhì)量增加與胰島素抵抗程度呈正比。本研究表明，Gla組患者肥胖和超重患者所占比例高達(dá)21.3%，而Det組只占3.8%，且Gla組(10%)超重患者比例遠(yuǎn)高于Det組(0%)。即地特胰島素不會(huì)造成肥胖或肥胖癥狀不明顯，避免了使用甘精胰島素造成的高肥胖率。地特胰島素降低體質(zhì)量的可能機(jī)制為其可增加直流腦電位反應(yīng)，降低進(jìn)食中樞的反應(yīng)性而降低食欲。同時(shí)地特胰島素可與肝臟白蛋白快速結(jié)合，減少了外周血中過(guò)高胰島素對(duì)β細(xì)胞的損傷[10]。其變異性低，也可減少防御性進(jìn)食而減少肥胖的發(fā)生。本研究Det組(1.3%)低血糖發(fā)生率遠(yuǎn)低于Gla組(11.3%)，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。地特胰島素可有效降低2型糖尿病患者的低血糖發(fā)生率，安全性更高。

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Influence of detemir insulin combined with glimepiride and glargine insulin combined with glimepiride on blood glucose and body weight of patients with type 2 diabetes mellitus

XIANG Min, CHENG Xinqin

(CivilAviationBranch,HubeiProvincialHospitalofIntegratedChineseandWesternMedicine,

Wuhan,Hubei, 430000)

ABSTRACT:ObjectiveTo analyze the influence of detemir insulin combined with glimepiride and glargine insulin combined with glimepiride on blood glucose and body weight of patients with type 2 diabetes mellitus. MethodsA total of 160 patients with type 2 diabetes mellitus were randomly divided into Det group and Gla group. The Det group was given detemir insulin combined with glimepiride treatment, while the Gla group was given glargine insulin combined with glimepiride treatment. Blood glucose levels, weight gain and other related indicators after 5 months of treatment were compared between two groups. ResultsAfter treatment, FC-P, 2hcp, AuCc-p of the Det group were significantly higher than those of the Gla group, and stability of blood glucose level was higher than that of the Gla group. The proportion of obese and overweight patients and the rate of hypoglycemia in the Det group were significantly lower than those of the Gla group (P<0.05). FBG, 2Hbg, HbAlc value, standard time, insulin dosage of patients in two groups were similar (P>0.05). ConclusionDetemir insulin combined with glimepiride can reduce pancreatic β cell damage, reduce the incidence rates of obese and hypoglycemia, and its effect is better than glargine insulin combined with glimepiride.

KEYWORDS:detemir insulin; glargine insulin; glimepiride; type 2 diabetes mellitus

收稿日期:2015-10-06

中圖分類號(hào):R 587.1

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2016)03-043-03

DOI:10.7619/jcmp.201603013